恶性淋巴瘤的综合治疗ppt课件.ppt

恶性淋巴瘤的综合治疗恶性淋巴瘤的综合治疗 石远凯石远凯 中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤（Malignant Lymphoma,ML)原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，包括原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，包括 一一.霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 (Hodgkins Lymphoma,HL)二二.非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 （Non-Hodgkins Lymphomas,NHL)ML的病因的病因病因复杂多变，与下列因素有关：病因复杂多变，与下列因素有关：1.病毒感染病毒感染：Epstein-Barr(EB)病毒与 Burkitt 淋巴瘤、伴有免疫缺陷的NHL及HL 的 发生有关。人类T细胞淋巴瘤/白血病病毒（HTLV-1）。人类疱疹病毒6型（HHV-6）即嗜人B细胞病毒，87%的非洲 Burkitt 淋巴瘤、其它B细胞淋巴瘤、ALL、AIDS等的血清中滴度增高。2.免疫缺陷：免疫缺陷：遗传性免疫缺陷病、器官移植病人、自身免疫性疾病、AIDS等患者淋巴瘤的发病率增高。ML的病因的病因3.化学病因：化学病因：烷化剂、多环芳烃类化合物、芳香胺类化合物与淋巴瘤发病有一定关系。4.电离辐射：电离辐射：广岛、长崎原子弹爆炸后幸存者淋巴瘤/白血病发病率增加。5.慢性炎症：慢性炎症：慢性扁桃体炎，淋巴结炎。6.遗传因素：遗传因素：HL患者一级亲属发病率为普通人的3倍，某些遗传性免疫缺陷病与淋巴瘤关系密切。HL的流行病学的流行病学 1.ML占全部恶性肿瘤的占全部恶性肿瘤的5%，HL发病率趋于稳定。发病率趋于稳定。2.美国每年在美国每年在4万新生万新生ML中，中，7，0007，500人人 为为HL，占全年新肿瘤患者的，占全年新肿瘤患者的1%。3.在欧美国家在欧美国家HL占占ML的的40%50%，我国仅为，我国仅为 10%15%。4.发达国家发达国家HL发病年龄呈双峰曲线，发病年龄呈双峰曲线，25岁和岁和55岁，岁，发展中国家无双峰。发展中国家无双峰。NHL的流行病学的流行病学1.发病率和死亡率逐年上升，发病率每年升高发病率和死亡率逐年上升，发病率每年升高 3%4%。2.位于美国恶性肿瘤发病率的第位于美国恶性肿瘤发病率的第8位、死亡率第位、死亡率第6位位 （1987年）。年）。3.高度发达国家中的发病率和死亡率均为全部恶高度发达国家中的发病率和死亡率均为全部恶 性肿瘤的性肿瘤的3%5%。NHL的流行病学的流行病学 我国我国ML的特点的特点1.ML死亡率居全部恶性肿瘤的第死亡率居全部恶性肿瘤的第11位（位（1975-1977年）。年）。2.平均死亡年龄为平均死亡年龄为 49.99岁（男岁（男 48.49岁，女岁，女 52.06岁岁)；19.54%死于死于30岁前。岁前。3.死亡率死亡率 随随 年龄增加而上升，男女趋势一致，男性高于女性。年龄增加而上升，男女趋势一致，男性高于女性。4.死亡率在低年龄组中所占比例较大。死亡率在低年龄组中所占比例较大。男性死亡年龄第三位（白血病男性死亡年龄第三位（白血病 26.97岁，脑瘤岁，脑瘤 40.33岁）岁）女性死亡年龄第四位（白血病女性死亡年龄第四位（白血病 28.09岁，脑瘤岁，脑瘤 41.11岁，岁，绒癌绒癌 41.18岁）岁）我国我国ML的特点的特点5.大中城市死亡率和累积死亡率高于农村。大中城市死亡率和累积死亡率高于农村。6.某些少数民族死亡率高于全国平均水平。某些少数民族死亡率高于全国平均水平。7.中部沿海地区的发病率和死亡率较高。中部沿海地区的发病率和死亡率较高。8.发病年龄曲线的高峰在发病年龄曲线的高峰在40岁左右岁左右,无双峰曲线。无双峰曲线。9HL所占比例低于欧美诸国。所占比例低于欧美诸国。我国我国ML的特点的特点10在在NHL中，滤泡型所占比例很低，弥漫型占绝中，滤泡型所占比例很低，弥漫型占绝大多数。大多数。11在在NHL中，中，T细胞淋巴瘤比例偏高。细胞淋巴瘤比例偏高。（B:T=67%:28.5%）12.在典型在典型T细胞细胞NHL中，蕈样霉菌病和中，蕈样霉菌病和 Sezary综合征少见，淋巴母细胞型综合征少见，淋巴母细胞型NHL/白血病及原白血病及原发于韦氏环伴消化道受侵病例多见。发于韦氏环伴消化道受侵病例多见。ML典型的临床特征典型的临床特征1.无明显原因的淋巴结肿大是临床特征。无明显原因的淋巴结肿大是临床特征。2.以颈部淋巴结肿大多见。以颈部淋巴结肿大多见。3.颏下淋巴结肿大、滑车上淋巴结肿大颏下淋巴结肿大、滑车上淋巴结肿大 时，时，ML可能性大。可能性大。4.颌下、腋下、腹股沟淋巴结肿大，应颌下、腋下、腹股沟淋巴结肿大，应 与炎症区别。与炎症区别。纵隔淋巴结肿大纵隔淋巴结肿大（无表浅淋巴结肿大）（无表浅淋巴结肿大）的处理的处理 1.必须取活检（纵隔镜或开胸探查），穿刺不可靠。必须取活检（纵隔镜或开胸探查），穿刺不可靠。2.不作试验治疗，因抗肿瘤药对结核或抗结核药对不作试验治疗，因抗肿瘤药对结核或抗结核药对 肿瘤，均可使淋巴结缩小。肿瘤，均可使淋巴结缩小。3.原因及对策：原因及对策：胸腺瘤（前纵隔）胸腺瘤（前纵隔）切除切除放、化疗放、化疗结核结核 抗结核抗结核结节病结节病 激素激素ML 化、放疗化、放疗ML病理组织学诊断病理组织学诊断1.取大而完整的淋巴结取大而完整的淋巴结 光镜光镜 电镜电镜 免疫酶标免疫酶标2.不宜穿刺诊断不宜穿刺诊断剖腹探查在剖腹探查在ML诊断中的价值诊断中的价值 目的：选择相应的治疗手段目的：选择相应的治疗手段 1.凡用放疗加化疗或化疗的病人，凡用放疗加化疗或化疗的病人，不需剖腹探查分期。不需剖腹探查分期。2.在在HL，单一放疗者，需精确分期，单一放疗者，需精确分期，因而需剖腹探查分期。因而需剖腹探查分期。3.在儿童或在儿童或NHL，剖腹探查分期需慎重。，剖腹探查分期需慎重。综合治疗的概念综合治疗的概念 根根据据不不同同肿肿瘤瘤、不不同同病病理理类类型型及及亚亚型型、不不同同生生物物学学行行为为、不不同同病病期期及及发发展展趋趋向向、不不同同机机体体的的行行为为状状态态及及重重要要脏脏器器功功能能，有有计计划划的的、合合理理的的应应用用现现有有的的各各种种治治疗疗手手段段，以以期期最最大大限限度度的的保保护护机机体体，最最大大限限度度的的杀杀伤伤肿肿瘤瘤，达达到到提提高高治愈率、改善患者生活质量的目的。治愈率、改善患者生活质量的目的。如何进行综合治疗如何进行综合治疗 1.充分了解肿瘤情况充分了解肿瘤情况病理类型及亚型病理类型及亚型侵犯范围、临床或病理分期侵犯范围、临床或病理分期肿瘤负荷（大包块、肿瘤负荷（大包块、LDH及及2-MG水平）水平）2.充分了解机体状态充分了解机体状态一般行为状态一般行为状态重要脏器功能重要脏器功能既往治疗效果、不良反应等既往治疗效果、不良反应等3.综合治疗的几种模式综合治疗的几种模式手术手术化疗和化疗和/或放疗或放疗化疗和化疗和/或放疗或放疗手术手术化疗和化疗和/或放疗或放疗化疗和化疗和/或放疗或放疗 综合治疗的关键综合治疗的关键1.病理分型、亚型及临床分期病理分型、亚型及临床分期 二者综合考虑，是制定合理治疗计划的关键。二者综合考虑，是制定合理治疗计划的关键。2.重视首程治疗及足够的巩固治疗重视首程治疗及足够的巩固治疗 CR后后2周期，总数周期，总数6周期。周期。3.严密观察病情改变，及时调整治疗计划严密观察病情改变，及时调整治疗计划 机体、肿瘤、治疗手段。机体、肿瘤、治疗手段。4.有关科室密切协作有关科室密切协作 内科内科全身治疗全身治疗 外科、放疗科外科、放疗科局部治疗局部治疗霍奇金淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤（HL）的综合治疗）的综合治疗HL分型的演进与临床意义分型的演进与临床意义 Gall与与Mallory Jackson与与Parker Ray会议会议 相对发生率相对发生率 预后预后 （1942）（1947）（1965）（%）副肉芽肿型副肉芽肿型 淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型 1015 最好最好 HL 结节硬化型结节硬化型 3070 良好良好 肉芽肿型肉芽肿型 混合细胞型混合细胞型 2040 不好不好 霍奇金肉瘤霍奇金肉瘤 肉瘤型肉瘤型 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型 5 10 最差最差 各型各型HL的临床特点的临床特点 亚型亚型 特点特点结节硬化型结节硬化型 青年多见、常伴有纵隔巨大肿块。青年多见、常伴有纵隔巨大肿块。淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型 常伴有常伴有B症状（发热，盗汗，原因症状（发热，盗汗，原因 不明的体重下降不明的体重下降 10%）常伴结外器官受侵常伴结外器官受侵 常伴骨髓受侵常伴骨髓受侵治疗：治疗：根据临床分期选择治疗方案，根据临床分期选择治疗方案，与组织学亚型关系不大。与组织学亚型关系不大。HL的病理特点的病理特点 1S-R细胞（细胞（Sternberg-Reed细胞）细胞）2Hodgkins细胞细胞 3肿瘤性组织细胞肿瘤性组织细胞 4反应细胞成分：反应细胞成分：淋巴细胞淋巴细胞各种炎症细胞各种炎症细胞 毛细血管毛细血管纤维母细胞纤维母细胞 胶元纤维胶元纤维ML的的Ann Arbor-Cotswolds临床分临床分期期 期别期别 病变范围病变范围期期 病变侵犯一个淋巴结区或一个淋巴组织（如脾，病变侵犯一个淋巴结区或一个淋巴组织（如脾，胸腺，咽淋巴环）胸腺，咽淋巴环）期期 病变侵犯横膈同侧的病变侵犯横膈同侧的2个或更多的淋巴区个或更多的淋巴区期期 病变侵犯横膈两侧的淋巴结区病变侵犯横膈两侧的淋巴结区 1 腹部病变限于上腹部，包括：脾、脾门、腹腔腹部病变限于上腹部，包括：脾、脾门、腹腔 或或/及门脉区淋巴结及门脉区淋巴结 2 腹部病变，包括：主动脉旁、肠系膜、髂窝及腹腹部病变，包括：主动脉旁、肠系膜、髂窝及腹 股沟淋巴结（上腹部病变可有可无）股沟淋巴结（上腹部病变可有可无）期期 侵犯淋巴结（脾）以外的器官侵犯淋巴结（脾）以外的器官 A：无症状无症状 B：发热，盗汗，体重减轻发热，盗汗，体重减轻 X：巨块病变：纵隔肿物最大横径巨块病变：纵隔肿物最大横径胸廓内径胸廓内径1/3 淋巴结肿块最大直径淋巴结肿块最大直径10cm 影响影响HL的预后因素的预后因素1.B症状症状2.年龄年龄45岁岁3.晚期晚期4.对治疗的反应（对治疗的反应（45周期达周期达CR者者 其缓解期明显延长）。其缓解期明显延长）。5.结外病变，如肝、胸膜受侵等。结外病变，如肝、胸膜受侵等。HL的疗效的疗效病期病期 发生率（发生率（%）预期治愈率预期治愈率（%）A 10 95A 30 85B,B 10 701A 15 852A 10 65B 15 60 10 50 HL的治疗原则的治疗原则 A期：次全淋巴结照射，根治量。期：次全淋巴结照射，根治量。B、A-B期：期：全淋巴结照射，根治量，全淋巴结照射，根治量，加用联合化疗加用联合化疗3-4周期。周期。A期及各期之淋巴细胞消减型、大纵隔：期及各期之淋巴细胞消减型、大纵隔：联合化疗联合化疗3周期周期全淋巴结照射，根治量全淋巴结照射，根治量 联合化疗联合化疗3周期。周期。B、A-B期：以联合化疗为主，期：以联合化疗为主，必要时加局部放疗。必要时加局部放疗。HL的治疗的治疗1.、期期HL单一放疗可治愈，联合化疗单一放疗可治愈，联合化疗 的治愈率与放疗类似。的治愈率与放疗类似。2.全身联合化疗加局部放疗为目前全身联合化疗加局部放疗为目前、期期HL的标准治疗模式。的标准治疗模式。3.儿童儿童HL即使为即使为、期，也应以全身化期，也应以全身化 疗为主，不宜进行局部放疗，疗为主，不宜进行局部放疗，特别是根特别是根 治性放疗。治性放疗。影响影响、期期 HL预后的因素预后的因素1.年龄年龄50岁岁2.无巨大纵隔肿物无巨大纵隔肿物3.ESR50mm/min、无、无B症状，或症状，或 ESR30mm/min、伴、伴B症状症状4.病变范围限于病变范围限于1-3个淋巴结区（横膈同侧）个淋巴结区（横膈同侧）Tubiana M,Blood 73:47;1989 Cosset JM,Eur J Cancer 11:1847,1992不同方式治疗早期（不同方式治疗早期（A-B）HL的疗效的疗效 例数例数 10年复发率年复发率 P值值 10年总生存率年总生存率 P值值更广泛放疗更广泛放疗 31.3%77.1%1974 0.00001 0.05少于广泛野的放疗少于广泛野的放疗 43.4%77.0%放疗放疗+化疗化疗 15.8%79.4%1688 0.00001 0.05单一放疗单一放疗 32.7%76.5%23组随机对比研究的综合分析组随机对比研究的综合分析 Specht L et al，JCO，16：830；1998放疗剂量对预后好放疗剂量对预后好*的早期（的早期（A-B）HL的疗效的疗效 放疗剂量放疗剂量 5年年DFS 5年年OS广泛野广泛野30Gy+受侵部位受侵部位10Gy 81%98%广泛野广泛野40Gy 70%93%P值值 0.026 0.067随机分组，随机分组，n=376（剖腹探查分期）（剖腹探查分期）*良好预后因素：无巨大纵隔肿物良好预后因素：无巨大纵隔肿物 无脾受侵无脾受侵 无结外病变无结外病变 ESR30mm/min，B症状，或症状，或 ESR50mm/min，无，无B症状症状 受侵范围受侵范围3个个 Duhmke E,et al.Int J Radiat Biol Phys 36:315,1996 放疗范围对放疗范围对CSA-A期期HL疗效的影响疗效的影响 Tubiana M,et al.Blood.73:47;1989 单纯斗篷野放疗对未经选择的单纯斗篷野放疗对未经选择的CS -期期HL不够，加上不够，加上 Vinblastine 类化疗类化疗只能部分地减少复发。只能部分地减少复发。Sutcliffe SB,et al.JCO.3:393,1985 单纯斗篷野放疗对预后好的单纯斗篷野放疗对预后好的 CS -期期HL的的 10年年 DFS 为为 54%，20%的的 CS -期患者有隐匿的膈下病变。期患者有隐匿的膈下病变。Ganesan JS,et al.Br J Cancer 62:314;1990 单纯斗篷野放疗对单纯斗篷野放疗对CS1A患者的患者的10-15年年DFS为为58-81%。放疗范围对放疗范围对PS A-A 期期HL疗效的影响疗效的影响 放射范围放射范围 9年累积复发率年累积复发率 9年年OS 单纯斗篷野单纯斗篷野 31%94%斗篷斗篷+锄形野锄形野 30%91%P值值 NS NS随机分组，随机分组，15年年DFS（P=0。62）和）和OS（P=0。69）均无差异）均无差异 入组标准：入组标准：40岁岁 结节硬化型，淋巴细胞为主型结节硬化型，淋巴细胞为主型 ESR70mm/min Ganesan TS,et al.Br.J.Cancer 62:314,1990Optimum Chemotherapy for Favorable Stage-HL Regimens No.of pts outcome 5-year DFS 5-year OSA:VBM x 6 35 88%94%+regional RT(36Gy)B:STLI(s)/TLI(s)43 93%98%(30-40Gy,boost 40-44Gy)P=0.60 P=0.56Eligibility:CS A-A or CS B-B with only night sweats without large mediastinal disease(1/3 maximum thoracic diameter)or 2 extranodal sites of disease Stanford Randomized Clinical Trial Horning SJ,et al.JCO.15:1736;1997 Optimum Chemotherapy for Favorable Stage-HL Regimens No.of pts outcome 6-y EFS 6-y RRS 6-y OS A:EBVPx6+IFRT(36Gy)168 90%92%98%B:STLI(S)166 81%81%96%P=0.50 P=0.004 P=0.156 Eligibility:CS A-B without age50 ESR 50mm in A;30mm in B 4 sites of disease large mediastinal disease(0.35 maximum/thoracic ratio)CS A,NS/LP,age40,ESR0.05 P45 3 regions of disease bulky disease GATLA/GLATHEM Randomized Trial Pavlovsky S,et al.J Ntl Cancer Inst 80:1466;1988CT alone VS Combined Modality TherapyRegimens No.of pts outcome 5-y EFS 5-y survivalA:CVPP x 3 39 80%91%B:CVPP x 6 41 84%92%P=0.83 P=0.64 Eligibility:CS -with favorable prognostic features GALTA Randomized Trial Pavlovsky S,et al.JCO.15:2652;1997 早期早期HL治疗的建议治疗的建议 ABVD x 4周期周期 受累区受累区3640Gy放疗放疗+46周期化疗周期化疗 斗篷野斗篷野2530Gy，随后受累区加量至，随后受累区加量至 3640Gy，+4周期化疗周期化疗MOPP VS ABVD plus RT for Stage B B-B B HL Strategy CR 7-y FFP 7-y OS (%)(%)(%)MOPP x3-RT-MOPP x3 82 63 68ABVD x3-RT-ABVD x3 92 91 71 P 0.02 0.002 0.003n=232 Santoro A,et al.JCO 5:27;1987 MOPP VS ABVD in Stage B B-B B HL Regimens CR(%)5 year FFS(%)ABVD 81 61 MOPP 69 50 P 0.01 0.01CALGB Randomized Trial Canellos GP,et al.NEJM 327:1478;1992ABVD VS MOPP/ABVD for Advanced HLRegimens No.of pts CR 5-y FFS 5-y OS (%)(%)(%)ABVD 115 81 61 73MOPP/ABVD 123 82 65 75CALGB Randomized Trial Canellos GP,et al.NEJM 327:1478;1992ABVD VS MOPP/ABV for Advanced HLRegimens No.of pts CR 5-y FFS 5-y OS (%)(%)(%)ABVD 433 72 66 87MOPP/ABV 419 75 67 84 Duggan D,et al.PASCO 16:13a,1997(abstr43)Comparison of major,irreversible toxicities of ABVD and MOPP/ABVD Toxicity Frequency(%)ABVD MOPP/ABVD Death during treatment 1-2 1-2 Cardiac,symptomatic 5 50 Infertility/menopause,female 0 20-80*Leukemia/myelodysplasia 1 3-5 Solid tumors?*age dependent:25%if age 70%if age 30y Connors JM,ASH Educa Book.1999,P278 Major,Irreversible Toxicities of MOPP/ABVDMOPP/ABVD 6-8 months men:50%occurs permanent azoospermia women:30 years-enter premature menopause The Best Currently Identified Chemotherapy Regimens for HL ABVD New Regimens for Advanced HL Escalated BEACOPP (BLM、Etoposide、ADM、CTX、VCR、PCZ、PDN)plus irradiation may be superior to COPP/ABVD plus irradiation GHLSG Diehl V,et al.JCO.16:3810.1998Prognostic Factors for Advanced Stage HLSeven predictors 1.Male gender 2.Age over 45 years 3.Stage 4 disease 4.Hemoglobin15x109/L 6.lymphocyte count 0.6x109/L or 8%of WBC differential 7.Serum albumin40g/L3 of these factors(80%of patients present at diagnosis)PFS is 70%4 of these factors(20%of patients present at diagnosis)PFS 5000 with advanced HL Hasenclever D,et al.NEJM.339:1506;1998 影响复发影响复发HL解救治疗的因素解救治疗的因素 1.年龄年龄 2.复发时的病变范围复发时的病变范围 3.缓解持续时间缓解持续时间 4.是否伴有全身症状是否伴有全身症状 Salvage Treatment for Relapse after RT of Early Stage HL Stage at Relapse 10 year DFS A andA 90%A 58%A or B 34%Conventional salvage CT is sufficient in patients with limited stages having no systemic symptoms on recurrence and are not considered candidates for HDCT with ASCT Stanford study Roach MD,et al.JCO 8:623;1992 Prognostic Factors after Treatment of Relapse from Primary RTPrognostic Factors 10 year survival(%)OS cause specific DFSHistology a NS+LP 63 MC+LD 47 Histology b NS 67 MC 55age(y)c 39 51Chemotherapy d ABVD 81 MOPP 54 a:Healey EA Cancer 71:2613;1993 b:Horwich A,Eur J Cancer 33:848;1997 c:Horwich A,Eur J Cancer 33:848;1997 d:Santoro A,Cancer Treat Rep 70:343;1986 Salvage CT for Relapse after Combination CT of HL incident prospected survival(%)0f all cases 8 year 20 yearprimary progressive 10%0early relapses within 15%1112 months of CR late relapses after CR 15%22 lasting 12 months NCI after mopp Longo DL,et al.JCO.10:210;1992 Salvage CT for Relapse after Combination CT of HL life expectancy primary refractory 1.5 years shirt initial remission 2.5 years (median,CR24 years (median,CR280%)Fisher RI,ET AL.Ann Intern Med 90:761;1979 复发复发HL的治疗的治疗1化疗达化疗达CR后后1年复发者，原方案化疗年复发者，原方案化疗 的的CR率仅率仅20%，故需改用新化疗方案。，故需改用新化疗方案。2.化疗达化疗达CR后后1年复发者，用原方案化年复发者，用原方案化 疗的再次疗的再次CR率达率达95%，观察，观察10年以上，年以上，其无复发生存率为其无复发生存率为45%，故用原方案化，故用原方案化 疗即可疗即可。Salvage RT for Relapse after Combination CTReference No.of 5-y FFS 5-y OS Adverse Prognostic pts (%)(%)Factors for FFSWirth A 52 26 57 B symptoms,age,extent of prior CTBrada M 44*38 48 Extranodal sitesLeigh BR 28 40 63 Duration of response Wirth A,Int J Radiat Oncol Biol Phys 39:599;1997 Brada M,Ann Oncol 3:131,1992 Leigh BR,Int J Radiat Oncol Biol Phys 27:855,1993*23/44 treated with SRT alone;21/44,SRT plus CT HDCT for first relapsed HLReference Conditioning No.of CR RFS regimens PTS%Sweetenham JM various 137 40 54(33mo)Brice P various 220 70 71(48mo)Bierman PJ CBV 65 66 40(60mo)Reece DE CBV+P 58 72 72(27mo)Gribben JG BEAM 44 50 45(22mo)Sweetenham JM,BMT 20:745;1997 Brice P,BMT 20:21,1997 Bierman PJ,Ann Onco 7:151;1996 Reece DE,Blood 83:1193;1994Gribben JG,Blood 73:340;1989 Prognostic Factors for Relapsed/Refractory HL with HDCTAdverse prognostic factors P ReferenceDisease persistance 0.003 Burns IJ,BMT 16:13;1995Chemoresistant disease 0.007B symptoms 0.031Disease persistance 0.003 Rapoport AP,JCO 11:2351;1993Tumor mass 10cm 0.001 Chopra R,Blood 81:1137,1993Number of relapses 1 0.007Female gender 0.042Disease persistence 0.002 Crump M,11:704;1993Chemoresistant disease 0.012 HDCT and ASCT in primary progressive HLReference No.of Follow up DFS OS PTS (y)(%)(%)Sweetenham JW 290 5 30 43Lazarus 122 3 38 50Chopra R 46 5 33 NAHorning SJ 29 4 49 58 Sweetenham JW,BMT 20:745;1997 Lazarus JCO 17:534;1999 Chopra R Blood 81:1137;1993 Horning SJ Blood 89:801;1997 非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（NHL）的综合治疗）的综合治疗 NHL病理特点病理特点光镜下：淋巴结正常结构部分或全部消失。光镜下：淋巴结正常结构部分或全部消失。主要成分为肿瘤性淋巴细胞。主要成分为肿瘤性淋巴细胞。影响影响NHL预后的主要因素预后的主要因素1病理组织学分类与预后关系密切病理组织学分类与预后关系密切,对对 选择不同治疗手段及不同强度的化疗选择不同治疗手段及不同强度的化疗 方案有关。方案有关。2病期早晚与治疗疗效及预后关系密切，病期早晚与治疗疗效及预后关系密切，同一病理类型早期比晚期预后佳。同一病理类型早期比晚期预后佳。3病人一般行为状态及重要脏器功能，病人一般行为状态及重要脏器功能，关系到治疗是否顺利，也直接影响关系到治疗是否顺利，也直接影响 预后。预后。