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具有高效传递性能的肺吸入制剂的开发与应用

一、 项目单位基本情况
近些年以来，人们一直在寻找新的药物传递方式。肺以其表面积大(>70m2)，血管丰富，吸收迅速且对生物分子的副作用小，从而成为新的充满吸引力的药物传递场所。
在利用吸入方式进行肺部药物传输上，有三种剂型：液态雾化剂，定量吸入气雾剂和粉雾剂。液态雾化剂操作复杂，药物传递效率很低，应用的局限性大。定量吸入气雾剂型尽管是目前临床上应用最为广泛吸入剂型，但由于其自身缺点，如吸入时手控和吸入同步，摧进剂对环境的污染，生物活性分子的传递受限等，于是近年来发展起来了一种新型的可吸入药物制剂-粉雾剂。这种可吸入剂型有很多优点诸如无污染，易操作，成本低和更好的维持生物分子的活性等，而被公认为是下一代可吸入药物制剂，从而受到众多西方药物科研院所和公司的青睐。许多世界知名的药业公司，如辉瑞，葛兰素等，都纷纷投入巨资开发下一代肺吸入药物制剂和装置，以期在这一新技术竞争中赢得先机，从而在巨大的商业市场中获得最大利润。在目前中国的肺吸入药物粉雾剂研究仍基本为空白的情况下，尽快的开展这一领域的研发对于中国药物产业的发展尤其重要和迫切。而加速该类产品在中国的市场化进程，对于有长远眼光的投资人来说，确实是千载难逢的良机。
因为作用直接，疗效迅速，可吸入药物传统上主要用来治疗肺部疾病如哮喘，肺囊肿性纤维化，肺部感染，慢性阻塞性肺病等。现在人们已经认识到肺吸入还是一种治疗系统性疾病的新的药物递送方式。通过吸入药剂可实现治疗糖尿病，目前扩展到偏头痛，血友病，乙型和丙型肝炎，肢端肥大症，骨质疏松症，疼痛，子宫内膜异位，多发性硬化症等疾病。
与传统的药物递方式(如注射，口服)相比，可吸入粉雾剂中具有以下特点： 1.无胃肠道降解作用；2.无肝脏首过效应；3.药物吸收迅速，起效快；4.可有效提高大分子药物的生物利用度；5.小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入给药；6.药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；7.可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；8.患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；9.起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。
肺吸入粉雾剂的核心问题是： 1.药物颗粒能否到达目标位置，即下呼吸道和肺泡；2.药物能否被有效的吸收。因此对于可吸入颗粒就有严格的要求： 1~5 微米是最佳粒径；粉体抛松；溶解性好；形态最好为球型。为了增加药物的生物利用度，肺吸入粉雾剂中通常添加吸收促进剂以提高药物在肺中的吸收率。
鉴于可吸入药物颗粒的高技术性能要求，其制备技术就显得尤为重要：普通的能流磨、球磨产生的粉体分散度大、药物颗粒流动性差；而超临界分散技术尽管分散效果较好，但成本高；冷冻干燥技术制备出的粉体颗粒大，粒度分布宽，形状不规则且容易附着。而喷雾干燥以其快速，方便，一次成型，粉体粒度适中且分布均匀而成为目前制备粉雾剂的最好技术。

二、 项目合作交流的主要内容
肺吸入制剂在欧美发达国家开展的如火如荼，已经临床应用的遍及哮喘治疗的各个环节的药物产品达十个以上。不仅如此，近些年来人们意识到肺吸入递药方式还是一种治疗系统性疾病的新的药物递送方式，世界各大医药巨头纷纷投入巨资开发这一领域，以图通过肺吸入制剂来实现治疗周身性疾病如糖尿病、偏头痛、血友病、乙型和丙型肝炎、肢端肥大症、疼痛、子宫内膜异位、多发性硬化症等疾病。据统计，吸入制剂在2005年全球销售额为226亿美元，仅次于控释制剂。国内虽然开展了一些研究，但研发水平低下，产品单调，创新能力差，整体研究水平远远落后于西方发达国家。在当前形势下，在国内开展吸入制剂这一先进技术的研究开发，对于有力的提高国内在这一领域的研究水平，极大的增强本国产品的核心竞争力，避免中国巨大的需求市场在新一轮的技术竞争中被西方列强瓜分，显然是非常必要的和迫切的。同时对于提高国家的新兴技术实力和广大患者的生活质量方面，也具有重要的价值和意义。所以开展这一前沿项目的研究与开发，是非常必要的，也是非常迫切的。

三、 项目的现有条件和准备情况
本项目是最新科研成果，拥有国际专利技术(WO2006/008517)。该技术采用喷雾干燥法制备可吸入粉体，粉体颗粒呈球状，粒径小，分布均匀，可吸入微颗粒(<6.8 微米)比率可以高达40%，远高于国家药典的要求(20%)。不仅如此，其中的分散增强剂同时又是吸收促进剂，它可以提高生物大分子和化学小分子的吸收，而不需要在粉体制剂中再次添加其它的吸收促进剂。而其它的粉雾剂则需要额外的采用吸收促进剂以保证其药物成分能被有效吸收。此外，本专利的粉雾剂采用普通的吸入装置即能有效地将药物递送到肺部，而其它的粉雾剂则往往配备专有的吸入装置。更为重要的是，该平台技术可以将众多的化学药物，蛋白质，多肽，基因等制备成可吸入粉雾剂，所以具有很大的灵活性和广泛的适用性。
正是因为如此，所以在粉雾化药物时具有更多的选择性，可以在综合考虑诸如市场，价格，原料药的供应，药物的稳定性等因素的基础上，有侧重地选择那些需求量大，成本低，产业化快化学药品和生物药品，如： 酶类生化制剂，呼吸系统用药(祛痰药，镇咳药，平喘药)，抗结核病药，抗生素，以及治疗上面提到的疾病的相关药物。
本项目的目的有两点：一是获得定型的吸入剂产品；二是获得国家药品批文。基于此目的，其主要建设内容有以下几点：1.实验室的筹建；2.吸入制剂的制备与产品定型；3.临床实验；4.药物报批。
项目的前期工作在英国开展，目前已经有三项专利(一项已授权)。技术发明人在英国多所高水平研究机构工作多年。该项技术成熟可靠，产品性能稳定。

四、 项目交流合作的前景预测
哮喘是一种常见的肺部疾病，据WHO 估计，全球患者高达2.75 亿人。近10 年，哮喘症的发病率和死亡率呈上升势态，全球范围内，每年有超过18 万人死于哮喘。从流行病学调查分析，呼吸系统疾病发病率占总人口患病率的16%，占城市总死亡率的第三位，哮喘发病率在工业化国家中约为5%。我国哮喘病发病率约为1%，儿童为2%左右，哮喘患者的死亡几率将近0.4％，每年有近6.2 万人次死于哮喘病的发作。随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率呈现逐年上升态势。据预测，哮喘药物市场是未来20 年内最具有发展前途的十大药品市场之一。2000 年在国外13 个主要医药市场，呼吸系统药品市场份额为203 亿美元，其中平喘药品占20%，为40 多亿美元。据《MarketLetter》报道全球平喘药品每年平均增长率8%，据此推测，到2009 年其销售额可达90 亿美元。目前我国哮喘治疗药物市场也同样有很大的发展空间。1999 年，我国哮喘药物市场就已达到17 亿元人民币，2001 年为22 亿人民币，占呼吸系统药品销售总额的45%。哮喘病素有治愈难、费用高的特点，据有关资料统计，我国年均每个哮喘病患者年医疗费用高达2000 元以上。以全国1500 万人次患者计算，即使只能达到20%的治疗率，我国每年的哮喘病医疗费用也可达60 亿元人民币。因此，该市场上升空间巨大。
无论在发达国家或是发展中国家，糖尿病的发病率将越来越高。据世界卫生组织统计，2000 年全球糖尿病患者为1.6 亿人，而至今约有3 亿人存在着患有糖尿病和糖耐量极低的风险。而资料显示：1979 年我国成人的糖尿病发病率不足1%，目前已上升到2.5～3.25%，中国现有5000 多万人的健康正受到糖尿病的威胁，每年耗费医疗费用1700 多亿元，有专家预测在未来50 年内糖尿病将是中国严重的公共卫生问题。在庞大需求的推动下，胰岛素市场获得了快速发展，胰岛素制剂的研发已受到国内外医药界的广泛关注，并在肺部给药技术研究上有了长足的进展。与传统的注射型胰岛素相比，吸入性胰岛素能令病人摆脱注射针筒的烦恼，因而具有明显的市场竞争优势。据美国一名证券分析师计算，注射型胰岛素的每日费用是0.85～1 美元，而吸入胰岛素的每日费用则将增至4～4.5 美元。只从这个角度看，胰岛素的市场就扩大了4 倍。而目前全球胰岛素市场规模为59 亿美元，替换成可吸入制剂后的市场规模将升至近240 亿美元，所以非注射胰岛素粉雾剂具有惊人的市场潜力。
抗生素从来就是药品市场的“大哥大”。近年来，世界抗生素市场的平均年增长率为8%左右，全球抗生素的市场份额约为250～260 亿美元，各大制药企业纷纷投入巨资进行抗生素药物的研发，使抗生素新品不断出现。在中国医药市场中，抗感染药物已经连续多年位居销售额第一位，年销售额为200 多亿元人民币，占全国药品销售额的30%，去年全国15 种最畅销的药物中，抗生素占了11 种，所以抗生素药品具有非常广阔的市场。吸入型抗生素作为一种新型制剂，具作用直接、快速、药物用量少、使用方便的独特优势必将在市场竞争中赢得胜机，也一定会在巨大的需求市场中获得丰厚的利润。

五、 交流合作的方式
寻求能提供资金支持的合作方，利用已经掌握的先进技术，共同将这一高技术产品尽快产业化，服务于社会。
技术入股 或者 风险投资 等方式，具体可再协商

六、 联系方式
联系单位：南阳市侨办 联系人：贾志杰
联系电话：[phone]
国内代理人：河南南阳 张天云 电邮：pdswqb@
电话：[phone]