配位化学在医药中的应用.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Your company slogan,配位化学在医药中的应用,主讲：张佳卫,2012,年,03,月,26,日,提纲,配位化合物,1,对人体生命活动的重要意义,2,金属配合物作为药物,3,配位体作为螯合药物解毒,剂,4,配合物在临床检验中的应用,5,配位化合物,定义：,由中心原子或离子和几个配体分子或离子以配位键相结合而形成的复杂分子或离子，通常称为配位单元或配合单元。含有配位单元的化合物称为配位化合物，简称配合物。,例如：,K4Fe(CN)6 Cu(NH3)4SO4,Ni(CO)4,CoCl(NH3)3,医药中的一些配合物分子,医药中的一些配合物分子,配合物对人体生命活动的重要意义,生物体中几乎所有的金属都是以配合物的形式存在的，现已证明对人体有特殊生理功能的微量元素有,Mn,Fe,Co,Mo,Zn,Mg,V,Cr,Si,Cu,Sn,Se,等，他们均以配合物的形式存在于人体中，并且有特殊的生理功能。,Fe,Cu,是许多酶和一些蛋白质的关键成分,。,配位化合物在生物体中的重要意义,生物体内结合酶都是金属螯合物,DNA聚合酶、碱性聚合酶、碳酸酐酶、细胞色素氧化酶、络氨酸酶维生素B12,生物体内许多蛋白质是金属螯合物,血红蛋白、肌红蛋白等,金属配合物作为药物,临床上使用的药物，它们当中有不少是对金属离子有强螯合作用的，这些药物常常会通过与体内的金属离子结合而发挥生物效应,。,例如：王键等发现芦丁对癌细胞无杀伤作用，硫酸铜液对癌细胞仅有轻微杀伤作用，但芦丁铜（）配合物杀伤作用却很强。,对黄芩苷金属配合物的研究表明，黄芩苷铝的抗炎、抗变态反应作用均强于黄芩苷。,芦丁,芦丁与,铁(),和,铜(),形成的络合物体外清除氧自由基的能力为单纯芦丁的230倍，且均能够有效对抗博莱霉素诱导的,肺水肿,。,黄芩苷在溶液中与,锌,或,铜,形成的配合物对红细胞膜的保护作用优于黄芩苷本身，对氧自由基具有明显的清除作用，并呈量效关系：与,铝,形成的络合物,黄芩苷铝,，作为抗菌收敛药用于临床，兼有黄芩苷抗菌和铝收敛之双重功效,黄芩苷,如以,铜,和,牛黄酸水杨醛席夫碱（,TSSB,）,可合成,生物碱类双核铜配合物,，其抗菌活性与青霉素接近，具有潜在的临床开发价值。,两种磺胺类双核铜,生物碱类双核铜配合物,配位化学在药物化学结构修饰中的作用,有些具有治疗作用的药物因其毒性大、刺激性强、难吸收性等缺点而不能直接在临床上应用。但若把它们变成配位化合物就能降低毒性和刺激性，利于吸收。,如：柠檬酸铁配合物，酒石酸锑钾，维生素B12，博来霉素，昆来阿霉素，阿司匹林及水杨酸的衍生物等等,四逆汤中,附子,与,甘草,配合后，由于甘草中,甘草次酸,与附子中,生物碱形,成分子络合物，使附子生物碱在体内缓慢释放，避免了机体因短时间内吸收过量生物碱而引起的强烈反应。,四逆汤,水杨酸和乙酰水杨酸,水杨酸,和,乙酰水杨酸,原作为治疗关节的药物，它们的最大缺点是刺激胃部而引起溃疡。它们的铜配合物经不但抗关节炎作用更优，且不引起胃溃疡的副作用,乙酰水杨酸,人们吸入超剂量的金属元素就会患病，如何是这些过量的金属排出体外呢？也是利用金属离子形成配合物后排出，例如汞中毒的人，给予适量的,EDTA,螯合剂,使汞离子形成螯合物而排出体外，因而也就能得到治疗。,配位体作为螯合药物,解毒剂,乙二胺四乙酸,配位体作为螯合药物,解毒剂,最早的这类解毒剂是1940年出现的,二琉基丙醇,当初是用作含砷试剂路易氏气体的解毒剂,故命名为英国抗路易氏剂（BAL），至今尚用作含,金、汞、锑、砷,等化合物的解毒剂。它与这些金属离子结合形成稳定的水溶性配合物后,消除了毒性且随尿排泄体外。,二巯基醇,配位体作为螯合药物,解毒剂,二巯基丁二酸,能通过血脑屏障将甲基,汞,离子从脑中除去,D-青霉胺、半膀霉酸、金精三羧酸,在机体内可分别结合,Ca2+、Ba2+,，形成水溶液配合物排出体外；,2,3-二巯基丙醇,可从机体内排除,汞、金、镉、铅、锇、锑、砷,等离子,EDTA,在机体内可排出,钙、铅、铜、铝、金,离子。,配合物在临床检验中的应用,临床检验中,利用配合物反应生成具有某种特殊颜色的配离子,根据不同颜色的深浅可进行定性和定量分析。,例如,:,测定尿中铅的含量,常用,双硫腙,与,Pb2+,生成红色螯合物,然后进行比色分析,;,Fe3+,可用,硫氰酸盐,和其生成血红色配合物来检验。,检验人体是否是,有机汞,农药中毒,取检液经酸化后,加入,二苯胺基脲醇,清液,若出现紫色或蓝紫配合物,即证明有汞离子存在。,参考文献,1.,鲍美叶,【,配位化学的进展,】,2.,张寿春，涂超，戴春晖，郭子健,【,新型双核铜配合物的结构及,DNA,华西药学杂志,】,3.W C J,P S 2001-16(4),：,293-294,【,中药研究的新学说,中药配位化学,】,刘文胜，罗维早，张志荣，殷恭宽,4.【,配位化学在中药研究中的应用进展,】,李玉贤,5.,第,14,卷第,12,期,2008,年,12,月中国实验方剂学,【,杂志配位化学在中药研究中的应用,】,何军，梁国刚,6.,徐州医学院学报,2003,23,（,4,）,【,配位化合物及其在医学药学方面的应用研究,】,高峰,7.2003,年第,2,期大同医学专科学校学报,【,配位化合物及其在医学上的意义,】,吕海珍,谢 谢！,2012年03月19日,