兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/2/24,#,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第1页,年,-,年动物疫苗行业现实状况,1.,总体情况,年,77,家疫苗企业生产总值,118,亿，销售额,107,亿，毛利,65,亿。从业人员,2.04,万人。,年,8,月统计有,101,家。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第2页,（,2,）,产品现实状况（兽用生物制品）,当前我国拥有生物制品类生产线,498,条，平均每家生药企业,5,条，细胞毒活疫苗生产线,97,条，胚毒，组织毒，细菌等常规生产线仍占主导，悬浮培养生产线,22,条，得到快速发展。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第3页,3,、发展趋势,1,、优化产业结构，提升集约发展水平,发挥市场主体作用，发挥市场在资源配置中决定性作用，激发各类市场主体在兽药产业发展中活力；抑制企业盲目扩张，加强宏观调控，果断遏制兽药生产企业低水平重复建设势头。,勉励企业采取联合，吞并，重组等手，增强竞争力。,提升,兽药产品同意文号技术,审查标准,，严把兽药产品准入关；,调整产品结构，加紧发展宠物，牛羊，蜂蚕以及水产养殖用动物专用药，微生态制剂及低毒环境保护消毒剂，加紧开发水禽、宠物、牛羊和水产用疫苗。,2,、加紧技术创新，提升产业竞争能力,推进创新体系建设，支持产学研用相结合，引导企业在科技创新中发挥主体作用，勉励有条件企业建立研发机构，增强含有自主产权产品研发能力，开展前瞻性研究，在新兽药研发，尤其是工艺研究等方面实现新发展。,大力促进科技结果转化。健全完善兽药科技创新和转化格局，发挥整体规模效益。农业部应出台相关配套政策促进科技结果转化，勉励科研人员开展科技结果创新；支持科技人员经过联合组建企业，加盟参股，控股等方式，在科研开发中促进科技结果转化。,强化质控技术研发。,开展兽药检验检测新技术研究，勉励生产企业和检验机构开展兽用生物制品效力检验替换方法研究和应用。,开展原辅材料质量控制,，无特地病原体动物病原微生物检测办，标准试剂研究。开展疫苗免疫效果评价和风险分析研究。加强残留检测技术研究，研究高通量快速检测试剂盒。完善标准物质制备体系，勉励科研机构和生产企业参加标准物质研发和制备工作，提升兽药标准物质制备和供给能力。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第4页,-,年我国生物制品企业吞并重组情况统计,瑞,普生物：保定瑞普、天津瑞普、华南生物、中岸生物、重庆永健准备收购,保吉安（集团,）：中国动物保健品企业、山西隆克尔、必威安泰、辉,瑞国,原,勃林格：,泰州厂、南京梅里亚、南昌梅里亚,金宇：金宇集团、扬州优邦,大北,农：大北农福州、南京天邦,海,大收购：川宏，更名海林格,金,河：收购荐量、内蒙金河,永,顺：永顺生物、佛山正典,山西双鹰：山西海森、安徽金帝维,信,得：北京信得、山东信得科技、山东信得动物,中,牧股份：北京厂、南京厂、成都厂、郑州厂、云南保山、江西厂,硕腾：辉,瑞国,原,诗华：诗华诺倍威、北京华都诗华生物,洛阳普莱克：普莱克、洛阳惠中,秦徳超 田克恭,兰州,所：中农威特、山东泰丰,国药,集团：扬州威克、中博生物,海,正：收购云南生物,大华,农：广州大华农、肇庆大华农,还,用一些企业在排队等着收购、吞并。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第5页,农业部 财政部关于调整完善动物疫病防控支持政策通知,7,月,21,日，农业部联合财政部共同下发通知，对重大动物疫病防控支持政策做了主要调整。,年,1,月,1,日起实施动物疫病防控新政策，,猪瘟和高致病性猪蓝耳病,暂不实施国家强制免疫政策,。此次猪瘟和高致病性猪蓝耳病取消国家强制免疫,政策,，对行业将会产生重大影响,。,一、调整国家强制免疫和扑杀病种,国家继续对,口蹄疫、高致病性禽流感,和小反刍兽疫实施,强制免疫,和强制扑杀。在布病重疫区省份（一类地域）将布病纳入强制免疫范围，将布病、结核病强制扑杀畜种范围由奶牛扩充到全部牛和羊。将马鼻疽、马传贫纳入强制扑杀范围。包虫病重疫区省份将包虫病纳入强制免疫和强制扑杀范围。,对猪瘟和高致病性猪蓝耳病,暂不实施国家强制免疫政策，由国家制订猪瘟和高致病性猪蓝耳病防治指导意见，各地依据实际开展防治工作。国家强制免疫和扑杀范围以外动物疫病防控工作，由各地结合当地实际，统筹考虑，自主安排,。,猪用苗,年共计,50,亿元，,年猪用强免苗,36,亿元。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第6页,提议免疫程序,猪 别,日,龄,免疫内容,仔,猪,乳猪吃初乳前,1-2,小时,初生乳猪,25-30,日龄,60-65,日龄,猪瘟超前免疫,猪伪狂犬病,(,无母抗首免,),猪繁殖与呼吸综合征,(PRRS),、仔猪,副伤寒、,伪狂犬病,（有母抗首免）、,猪瘟,（超前免疫猪不免）、猪链球菌病,猪瘟二免，猪丹毒、猪肺疫,初产母猪,配种前十周、八周,配种前一个月,配种前三周,产前五周、二周,产前四面,猪繁殖与呼吸综合征,(PRRS),猪细小病毒病、猪伪狂犬病,猪瘟,仔猪黄白痢菌苗,猪流行性腹泻与传染性胃肠炎,经产母猪,配种前,2,周,怀孕,60,天,产前,6,周,产前,5,周、,2,周,产前,3,周,产前,10,周,断奶前,7,天,猪细小病毒病,猪喘气病,猪流行腹泻与传染性胃肠炎,仔猪黄白痢菌苗,猪伪狂犬病,猪流行腹泻与传染性胃肠炎,猪瘟、猪丹毒、猪肺疫,青年公猪,配种前十周、八周,配种一个月,配种前两周,猪繁殖与呼吸综合征,(PRRS),猪细小病毒病、猪丹毒、猪肺疫、猪瘟,猪伪狂犬病,成年公猪,每六个月一次,猪细小病毒病、猪瘟、传染性萎缩性鼻炎,各类猪群,3-4月份,每六个月一次,乙型脑炎,猪瘟、猪丹毒、猪肺疫、,猪口蹄,、猪喘气病,常见猪病免疫程序一览表,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第7页,省份,序号,企业全称,简称,北京市,6,1,北京华都诗华生物制品有限企业,华都诗华,2,北京翎羽生物科技有限企业,北京翎羽,3,乾元浩生物股份有限企业,乾元浩北京,4,北京华夏兴洋生物科技有限企业,华夏兴洋,5,北京市兽医生物药品厂,北京厂,6,北京信得威特科技有限企业,北京信得,天津市,2,7,天津瑞普生物技术股份有限企业高科分企业,天津瑞普,8,天津市中升挑战生物工程有限企业,中升挑战,河北省,2,9,瑞普（保定）生物药业有限企业,瑞普保定,10,唐山怡安生物工程有限企业,唐山怡安,山西省,2,11,山西隆克尔生物制药有限企业,山西隆克尔,12,山西海森生物制品有限企业,山西海森,内蒙古自治区,3,13,金宇保灵生物药品有限企业,金宇保灵,14,赤峰博恩药业有限企业,赤峰博恩,15,内蒙古必威安泰生物科技有限企业,必威安泰,辽宁省,2,16,辽宁益康生物股份有限企业,辽宁益康,17,辽宁成大动物药业有限企业,辽宁成大,吉林省,7,18,吉林和元生物工程有限企业,吉林和元,19,吉林正业生物制品股份有限企业,吉林正业,20,吉林特研生物技术有限责任企业,吉林特研,21,吉林省五星动物保健药厂,吉林五星,22,吉林辉瑞国原动物保健品有限企业,辉瑞国原,23,白城市中牧兽药有限企业,白城中牧,24,磐石益格生物科技发展有限企业,磐石益格,黑龙江省,4,25,哈尔滨维科生物技术开发企业,哈尔滨维科,26,哈尔滨元亨生物药业有限企业,哈尔滨元亨,27,哈药集团生物疫苗有限企业,哈药集团,28,黑龙江省百洲生物工程有限企业,黑龙江百洲,各生产企业名称、简称一览表,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第8页,各生产企业名称、简称一览表,上海市,29,上海海利生物技术股份有限企业,上海海利,30,申联生物医药（上海）有限企业,上海申联,安徽省,31,安徽东方帝维生物制品股份有限企业,东方帝维,江苏省,8,32,南京梅里亚动物保健有限企业,南京梅里亚,33,南京天邦生物科技有限企业,南京天邦,34,江苏南农高科技股份有限企业,南农高科,35,乾元浩生物股份有限企业南京生物药厂,乾元浩南京,36,国药集团扬州威克生物工程有限企业,扬州威克,37,扬州优邦生物制药有限企业,扬州优邦,38,常州同泰生物药业科技有限企业,常州同泰,39,江苏恒丰强生物技术有限企业,江苏恒丰强,浙江省,40,杭州荐量兽用生物制品有限企业,杭州荐量,41,浙江诺倍威生物技术有限企业,浙江诺倍威,福建省,42,福州大北农生物技术有限企业,福州大北农,江西省,43,梅里亚动物保健有限企业,南昌梅里亚,44,九江博美莱生物制品有限企业,九江博美莱,45,中牧实业股份有限企业江西生物药厂,中牧江西,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第9页,山东省,11,46,山东泰丰生物制品有限企业,山东泰丰,47,青岛澳兰百特生物工程有限企业,澳兰百特,48,青岛蔚蓝生物制品有限企业,蔚蓝生物,49,青岛易邦生物工程有限企业,青岛易邦,50,齐鲁动物保健品有限企业,齐鲁动保,51,山东滨州沃华生物工程有限企业,滨州沃华,52,山东华宏生物工程有限企业,山东华宏,53,山东绿都生物科技有限企业,山东绿都,54,山东信得动物疫苗有限企业,山东信得动物,55,山东信得科技股份有限企业,山东信得科技,56,烟台绿叶动物保健品有限企业,烟台绿叶,河南省,5,57,乾元浩生物股份有限企业郑州生物药厂,乾元浩郑州,58,普莱柯生物工程股份有限企业,普莱柯,59,鹤壁神康生物制品有限企业,鹤壁神康,60,洛阳惠中生物技术有限企业,洛阳惠中,61,河南后羿生物工程有限企业,河南后羿,湖北省,62,武汉科前生物股份有限企业,武汉科前,63,湖北绿雪生物产业有限企业,湖北绿雪,64,武汉中博生物股份有限企业,武汉中博,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第10页,湖南省,65,湖南中岸生物药业有限企业,湖南中岸,广东省,6,66,肇庆大华农生物药品有限企业,肇庆大华农,67,广东大华农动物保健品股份有限企业,广东大华农,68,广东永顺生物制药股份有限企业,广东永顺,69,广州市华南农大生物药品有限企业,华南农大,70,佛山市正典生物技术有限企业,佛山正典,71,广州普麟生物制品有限企业,广州普麟,广西壮族自治区,72,广西丽原生物股份有限企业,广西丽原,重庆市,73,重庆永健生物技术有限责任企业,重庆永健,74,重庆澳龙生物制品有限企业,重庆澳龙,四川省,5,75,四川省华派生物制药有限企业,四川华派,76,四川世红生物技术有限企业,四川世红,77,中牧实业股份有限企业成都药械厂,中牧成都,78,成都天邦生物制品有限企业,成都天邦,79,四川海林格生物制药有限企业,四川海林格,云南省,80,云南生物制药有限企业,云南厂,81,中牧实业股份有限企业保山生物药厂,中牧保山,西藏自治区,82,西藏自治区兽医生物药品制造厂,西藏厂,陕西省,83,杨凌绿方生物工程有限企业,杨凌绿方,84,西安斯凯达生物制品有限企业,西安斯凯达,甘肃省,85,中牧实业股份有限企业兰州生物药厂,中牧兰州,86,中农威特生物科技股份有限企业,中农威特,青海省,87,青海生物药品厂,青海厂,新疆维吾尔自治区,88,新疆天康畜牧生物技术股份有限企业,新疆天康,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第11页,年生产数据汇总,数据出处官方：中国兽药监察所数据,数据依据：批签发,批签发制度：是指国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查体外生物诊疗试剂以及国家食品药品监督管理局要求其它生物制品，每批制品,出厂上市或者进口时进行强制性检验、审核制度。,检验不合格或者审核不被同意者，不得上市或者进口。,数据大约符合规律，不过反应不了实情，真实数据无从考证，符合中国国情。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第12页,度兽用生物制品产量统计,按动物种类五级汇总,序号,动物种类,批数,产量（万羽（头）份）,份额（,%,）,1,禽用疫苗,8246,13,994,722.42,91.92,2,猪用疫苗,8093,799,201.04,5.25,3,牛羊用疫苗,948,225,966.29,1.48,4,抗体,342,117,527.45,0.77,5,皮毛、宠物用疫苗,770,69,174.47,0.45,6,水产疫苗,10,17,642.30,0.12总计,18409,15,224,233.97,100.00,猪用灭活疫苗抗原,1,毫升大约对应,1-2,头份（误差很大完全依据工艺）,猪用活疫苗抗原,1,毫升大约对应,10,头份,禽用灭活疫苗抗原,1,毫升大约对应,10,羽份,禽用活疫苗抗原,1,毫升大约对应,100-1000,羽份,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第13页,序号,动物种类,批数,产量（万羽（头）份）,份额（,%,）,1,禽用疫苗,7954,13,445,117.42,91.87,2,猪用疫苗,7550,762,269.05,5.21,3,牛羊用疫苗,948,225,966.29,1.54,4,抗体,342,117,527.45,0.80,5,皮毛、宠物用疫苗,599,66,977.53,0.46,6,水产疫苗,10,17,642.30,0.12,总计,17403,14,635,500.04,100.00,按动物种类五级汇总（我国产品）,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第14页,序号,用途,批数,产量（万羽（头）份）,份额（,%,）,1,禽用活疫苗,3,462,10,637,153.74,72.68,2,禽用灭活疫苗,4,492,2,807,963.68,19.19,3,猪用活疫苗,6,037,567,199.77,3.88,4,猪用灭活疫苗,1,513,195,069.28,1.33,5,牛羊用灭活疫苗475,129,438.70,0.88,6,抗体,342,117,527.45,0.80,7,牛羊用活疫苗,473,96,527.59,0.66,8,皮毛、宠物用灭活疫苗,316,51,789.58,0.35,9,皮毛、宠物用活疫苗,283,15,187.95,0.10,10,水产灭活疫苗,3,12,195.00,0.08,11,水产活疫苗,7,5,447.30,0.04,累计,17,403,14,635,500.04,100.00,按疫苗类别四级汇总（我国产品）,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第15页,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万羽份）,份额（,%,）,1,重组禽流感病毒,H5,二,价灭活疫苗,10,844,787,902.05,28.06,2,禽流感灭活疫苗（,H5,亚型）单价,10,663,588,627.80,20.96,3,鸡新城疫、禽流感（,H9,亚型）二联灭活疫苗,43,952,426,107.13,15.17,4,禽流感二价灭活疫苗（,H5N1 Re-6,株,+H9N2 Re-2,株）,7,211,215,807.91,7.69,与细胞苗相关品种产量情况汇总,禽流感病毒,H5,亚型,MDCK,细胞 培养,我国禽用灭活活疫苗三级汇总,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第16页,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万羽份）,份额（,%,）,1,鸡新城疫活疫苗,44,1177,4,423,433.98,41.58,2,鸡新城疫、传染性支气管炎二联活疫苗,40,757,3,093,111.14,29.08,3,鸡传染性法氏囊病活疫苗,40,395,1,224,858.33,11.51,4,鸡痘活疫苗,32,179,541,443.23,5.09,5,鸡马立克氏病活疫苗,16,413,345,624.00,3.25,6,禽流感、新城疫重组二联活疫苗（,rLH5-6,株）,1,159,316,337.50,2.97,7,鸡传染性支气管炎活疫苗,19,125,311,334.19,2.93,8,鸡传染性喉气管炎活疫苗,13,51,100,756.35,0.95,9,鸭瘟活疫苗,16,51,87,867.82,0.83,我国禽用活疫苗三级汇总,鸡痘、马立克、鸭瘟,CEF,细胞培养,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第17页,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万头份）,份额（,%,）,1,猪口蹄疫,O,型灭活疫苗,7,360,151,655.96,77.74,2,猪圆环病毒,2,型灭活疫苗,27,525,15,464.03,7.93,3,猪繁殖与呼吸综合征灭活疫苗（,NVDC-JXA1,株）,16,180,11,182.95,5.73,4,猪链球菌病灭活疫苗,6,76,6,827.85,3.50,5,猪细小病毒病灭活疫苗,12,133,3,048.38,1.56,6,猪传染性胃肠炎、流行性腹泻二联灭活疫苗（华毒株,+CV777,株）,9,88,2,428.51,1.24,7,副猪嗜血杆菌病灭活疫苗,2,30,1,522.74,0.78,8,猪伪狂犬病灭活疫苗,4,34,978.78,0.50,口蹄疫,BHK-21,圆环病毒,PK-15,PRRSV Marc-145,细小病毒,ST PK-15,传染性胃肠炎,ST,腹泻,vero,猪伪狂犬,CEF/BHK-21,我国猪用灭活疫苗三级汇总,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第18页,我国猪用活疫苗三级汇总,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万头份）,份额（,%,）,1,猪瘟活疫苗（细胞源）,43,2293,256,999.53,45.31,2,猪瘟活疫苗（脾淋源）,31,1013,99,821.93,17.60,3,高致病性猪繁殖与呼吸综合征活疫苗,18,1184,91,673.57,16.16,4,伪狂犬病活疫苗,39,815,59,795.63,10.54,5,猪繁殖与呼吸综合征活疫苗,13,128,12,584.87,2.22,6,猪丹毒活疫苗,15,97,11,457.93,2.02,7,猪多杀性巴氏杆菌病活疫苗,12,66,9,384.24,1.65,8,猪败血性链球菌病活疫苗（,ST171,株）,12,57,8,314.88,1.47,9,猪瘟活疫苗（联苗）,6,95,7,479.15,1.32,10,仔猪副伤寒活疫苗（,C500,株）,16,75,4,212.62,0.74,11,猪乙型脑炎活疫苗（,SA14-14-2,株）,4,64,2,807.81,0.50,12,猪支原体肺炎活疫苗,6,62,1,977.67,0.35,13,猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻、猪轮状病毒（,G5,型）三联活疫苗（弱毒华毒株,+,弱毒,CV777,株,+NX,株）,1,84,677.61,0.12,14,仔猪大肠杆菌腹泻,K88-LTB,双价基因工程活疫苗,1,4,12.33,0.00,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第19页,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万头份）,份额（,%,）,1,牛口蹄疫灭活疫苗,6,231,95,076.70,73.45,我国牛羊用灭活疫苗三级汇总,我国牛羊用活疫苗三级汇总,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万头份）,份额（,%,）,1,小反刍兽疫,活疫苗,（,vero,）,2,73,34,871.65,36.13,2,3,山羊痘,活疫苗,（,Vero-E6/,羊睾丸原代细胞）,10,137,27,155.84,28.13,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第20页,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万头份）,份额（,%,）,1,水貂病毒性肠炎灭活疫苗,4,118,27,400.63,52.91,我国皮毛、宠物用灭活疫苗三级汇总,序号,产品名称,厂家数,批数,产量（万头份）,份额（,%,）,1,水貂犬瘟热活疫苗,2,183,13,005.78,85.63,2,狂犬病活疫苗（,Flury,株）,6,55,1,853.99,12.21,3,狐狸脑炎活疫苗,1,17,192.91,1.27,4,犬狂犬病、犬瘟热、犬副流感、犬腺病毒与犬细小病毒病五联活疫苗,3,28,135.27,0.89,累计,12,283,15,187.95,100.00,我国皮毛、宠物用活疫苗三级汇总,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第21页,禽流感灭活,180.5,亿羽份 占禽灭活,64.4%,估算抗原量：,18,亿毫升鸡痘活疫苗,54,亿羽份 占禽活,5.09%,估算抗原量：,0.1,亿毫升,鸡马立克氏病活疫苗,35.6,亿羽份 占禽活,3.25%,估算抗原量：,3,亿毫升（每毫升,5-10,羽份）,各主要细胞苗产量、占比及抗原量估算,猪用灭活疫苗抗原,1,毫升大约对应,1-2,头份,猪用活疫苗抗原,1,毫升大约对应,10,头份,禽用灭活疫苗抗原,1,毫升大约对应,10,羽份,禽用活疫苗抗原,1,毫升大约对应,100-1000,羽份,（误差很大完全依据工艺）,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第22页,猪口蹄疫灭活,15.2,亿头份 占猪灭活,77.74%,估算抗原量：,15.2,亿毫升,圆环灭活,1.5,亿头份 占猪灭活,7.9%,估算抗原量：,1,亿毫升,蓝耳病灭活,1.1,亿头份 占猪灭活,5.7%,估算抗原量：,1,亿毫升,猪瘟活疫苗,25.7,亿头份 占猪活,45.3%,估算抗原量：,2.3,亿毫升,蓝耳病活疫苗,10.3,亿头份 占猪活,19.8%,估算抗原量：,1,亿毫升,伪狂犬活疫苗,5.98,亿头份 占猪活,10.54%,估算抗原量：,0.6,亿毫升,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第23页,牛口蹄疫灭活,9.5,亿头份 占牛灭活,73.45%,估算抗原量：,9.5,亿毫升,小反刍兽疫活疫苗,3.5,亿头份 占羊活,36.13%,估算抗原量：,0.35,亿毫升,山羊痘,活疫苗,2.7,亿头份 占羊活,28.13%,估算抗原量：,0.27,亿毫升,水貂病毒性肠炎灭活疫苗,2.7,亿头份 占,52.9%,估算抗原量：,2.7,亿毫升,水貂犬瘟热活疫苗,1.3,亿头份 占,85.6%,估算抗原量：,0.2,亿毫升,狂犬病活疫苗,0.2,亿头份 占,12.1%,估算抗原量：,0.02,亿毫升,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第24页,单位：亿毫升 总量约,55,亿毫升,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第25页,培养基研发思绪分析,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第26页,1,、依据产品情况定位培养基研发方向,主流产品（产量最大产品）优先研发，选择经典细胞攻关。,各产品所用细胞见表。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第27页,常见病毒,增殖所需细胞系（株）,备 注,禽类病毒,鸡痘病毒,CEF,（鸡胚成纤维细胞）,鸭瘟病毒,CEF,禽流感病毒,MDCK,（犬肾细胞）,马立克,CEF,牛,羊,类,口蹄疫病毒,BHK-21,病毒性腹泻,MDBK,、,BT,（牛鼻甲骨）,狂犬,BHK-21,山羊痘,Vero-E6,猪类病毒,猪瘟,ST,、,BTC,原代、,PK-15,等,常见ST,猪繁殖障碍与呼吸综合征（蓝耳病）,Marc-145,MA104,常见Marc-145,伪狂犬病毒,BHK-21,、,PK-15,、,ST,、,CEF,都常见依据工艺,圆环病毒,PK-15,传染性胃肠炎,ST,、,PK-15,常见ST,流行性腹泻病毒,Vero,乙脑,BHK-21,猪细小病毒,PK-15,、,ST,都常见,毛皮动物,犬瘟热,Vero,水貂细小病毒性肠炎,F81,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第28页,2,、依据主流产品工艺现实状况分类,(,培养基品种,),常见病毒,增殖所需细胞系株）,主流生产工艺模式,禽类病毒,禽流感病毒,MDCK,（犬肾细胞）,生物反应器微载体、全悬浮基础成熟,马立克,CEF,液氮苗，传统单层培养,牛羊类,口蹄疫病毒,BHK-21,传统单层基础淘汰，全悬浮培养成熟,猪类病毒,猪瘟,ST,单层培养为主，正在向微载体、全悬浮过渡。当前全悬浮几乎就要成功,蓝,耳,病,Marc-145,单层培养为主，微载体工艺成熟、全悬浮基础就要成功。,伪狂犬病毒,BHK-21,单层培养为主，微载体成熟但还未规模化使用，全悬浮也即将进入工业化。,圆环病毒,PK-15,单层培养为主,传染性胃肠炎,ST,、,PK-15,单层培养为主,流行性腹泻病毒,Vero,单层培养为主,毛皮动物,犬瘟热,Vero,单层培养为主,水貂细小病毒性肠炎,F81,单层培养为主,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第29页,3,、低血清、无血清培养基市场现实状况与趋势,有没有阶段,高端产品为目标阶段,品种全方面化阶段,成本竞争阶段,有没有阶段：技术创新为主，能够进行高利润产品整体生产模式转换。,技术还不稳定！,高端产品阶段：技术稳定，多为生物反应器用培养基,+,反应器组合销售模式。,品种全方面化阶段：全部品种都有产品，常规培养得到重视。,成本竞争阶段：产品市场全部成熟，降低产品、提升技术服务质量。实现常规市场竞争。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第30页,4,、有限市场容量与成本控制指标,市场有限，,年度销售额约为,107,亿，年增加率约：,15%,。,有预计,240,亿元封顶，也有,300,多亿元封顶。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第31页,传统细胞疫苗成本粗略估算,销售额,原辅料成本,10%,人工成本,10%,销售成本,30%,包装,10%,能源及厂房折旧,10-20%,纯利润,20%,（需大个别投资研发）,利税,3%,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第32页,产品成本列表,单位 元,/ml,产品,伪狂犬,猪瘟,ST,圆环,鸡痘鸭瘟,山羊痘细小,理论成本,0.238,0.084,0.192,0.209,0.194,合格率,89.6,93.9,90.7,98,96.4,实际成本,0.266,0.089,0.212,0.213,0.201,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第33页,普通要求细胞苗成本每毫升,0.1-0.2,元左右。,即使全用低血清培养基，,血清也最少占成本,30%,左右。,市场容积,55,亿毫升，营养液用量,110,亿毫升，估算低血清培养基最高市值：,0.2*0.7*110,亿,=15.4,亿元。,0.1*0.7*110,亿,=7.7,亿元。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第34页,各大主流产品主要生产厂家,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第35页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第36页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第37页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第38页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第39页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第40页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第41页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第42页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第43页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第44页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第45页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第46页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第47页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第48页,常规疫苗生产工艺解析,1,、传代细胞单层后接毒工艺,2,、原代细胞单层后接毒工艺,3,、同时接毒工艺,4,、多收次工艺,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第49页,1,、传代细胞单层后接毒工艺,最常见：禽流感、口蹄疫、蓝耳病、伪狂犬、猪圆环病毒等。,细胞常规均以,1:3,传代，依据细胞状态也有,1:2-1:4,。,单层后弃掉生长液，接入病毒吸附,1h,左右。,损失,33%,生长液（含,6-10%BS,）,损失,1,倍生长液（含,6-10%BS,）,吸附后补加同体积维持液（含,2-3%BS,），收获后即为抗原。,所以,1,份抗原，需要,2.33,份培养基。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第50页,2,、原代细胞单层后接毒工艺,最常见：鸡痘、个别伪狂犬、鸭瘟、马立克、山羊痘等。,直接大量制备所需细胞，添加生长液（含,6-10%BS,）。,单层后弃掉生长液，接入病毒吸附,1h,左右。,损失,1,倍生长液（含,6-10%BS,）,吸附后补加同体积维持液（含,2-3%BS,），收获后即为抗原。,所以,1,份抗原，需要,2,份培养基。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第51页,3,、同时接毒工艺,最常见：细小病毒，水貂病毒性肠炎等。,直接大量制备所需细胞，添加生长液（含,6-10%BS,）。,细胞制备同时或,24h,内直接接入病毒。,所以,1,份抗原，需要,1.33,份培养基。,损失,33%,生长液（含,6-10%BS,）,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第52页,4,、多收次工艺,最常见：猪瘟病毒等。,细胞常规均以,1:3,传代，依据细胞状态也有,1:2-1:4,。,单层后弃掉生长液，接入病毒吸附,1h,左右。,损失,33%,生长液（含,6-10%BS,）,损失,1,倍生长液（含,6-10%BS,）,吸附后补加同体积维持液（含,2-3%BS,），,收获后即为一收抗原。,所以,5,份抗原，需要,6.33,份培养基。,收获后再次补加同体积维持液（含,2-3%BS,），,收获后即为二收抗原。普通收获,5,次。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第53页,低血清培养基和传统培养方式成本计算：,1,、传代细胞单层后接毒工艺（伪狂犬类型）,1ml,抗原,=2.33ml,培养基,+1.33*6%BS+1*2%BS,传统培养方式,低血清培养基,1ml,抗原,=2.33ml,培养基,+1.33*2%BS+0*2%BS,2,、多收次病毒培养工艺（猪瘟型）,5ml,抗原,=6.33ml,培养基,+1.33*8%BS+5*2%BS,传统培养方式,低血清培养基,5ml,抗原,=6.33ml,培养基,+1.33*2%BS+0*2%BS,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第54页,细胞培养科研与生产差异,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第55页,共同点,（本质不变）,取得高质量（状态优良）细胞,纯净细胞（无外源污染）,易感高产型细胞（对目标病毒）,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第56页,不一样点,细胞培养工艺发生改变,细胞密度控制改变,培养参数发生改变,培养介质发生改变,研发工艺,过程控制,产品控制,+,=,成本控制理念不一样,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第57页,细胞培养工艺发生改变,研究上多用单层静止培养。比如：普通性传代，培养条件优化。,生产上可能就有了静止培养、转瓶培养、微载体培养、全悬浮培养。,要强化种子批概念。即用低血清培养基建立完整细胞库。,同时确保生产工作细胞种子，能在最少,30,代次内保持稳定。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第58页,细胞密度控制改变,研究层面上对细胞状态判断与生长未必一致。,研究中密度要求不是首位，能否存活，状态良好是基础。,生产中细胞密度至关主要。要求细胞在较高密度下连续传代，,才能满足抗原制备要求。同时传代百分比普通控制在,1:3-1:4,。,生长时间控制在,48-72h,，时间过长造成人力物力浪费、,传代百分比过小造成原辅料浪费所以要求细胞应在最快时间增殖,到对数生长久，形成良好单层状态。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第59页,培养参数发生改变,关键改变是,CO2,控制。普通大规模培养是无法加入,CO2,环境，这是与研发一个主要区分。,CO2,在研发中主要是调整,pH,，同时确保培养环境缓冲条件稳定。主要应用于对,pH,敏感细胞，初始代谢迟缓细胞。,生产中要克服这些问题，所以要严格控制初始细胞密度，与培养基初始,pH,值。,温度控制在规模化生产中也变得不在准确，所以细胞,35-38,度培养生长情况要熟悉。要列入考查细胞对象，方便提供处理生产中碰到温度问题理论依据。,以上问题生物反应器除外！,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第60页,培养介质发生改变,研究中普通选取一次性塑料瓶，同时表面含有促贴壁成份。利于细胞生长，并改变消化时间。,生产中多以玻璃器皿为培养介质。所以要进行玻璃器皿适应性试验，玻璃瓶要重复使用，并依据玻璃表面确定细胞传代消化参数。,针对于生物反应器微载体 更是一套全新工艺参数。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第61页,成本控制理念不一样,研发以有没有定胜败。,生产以高效低廉为最终评判基准。,总之，科研中细小问题都会在生产过程中变成大问题。,研发最终目标是实际应用，不能简单有没有即判定成功。,细节决定成败，精益求精才是细胞研发关键守则。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第62页,企业对低血清培养基要求：,1,、成本不高于常规培养,2,、生产抗原滴度不低于现有传统工艺水平,3,、血清含量小于等于,2%,4,、细胞,48h,形成良好单层，个别,72h,（与传统一致）,5,、细胞密度大于现有培养条件,6,、细胞连续传代,30,代保持良好状态,7,、生产抗原保留期滴度改变与传统比较不发生改变,8,、疫苗成品保留期抗原滴度与传统比较不发生改变,9,、疫苗成品形状不发生改变,10,、不影响疫苗安全性,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第63页,BHK-21 48h,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第64页,ST 48h,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第65页PK-15 48h,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第66页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第67页,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第68页,培养病毒,100,万倍稀释后仍能产生良好兔体反应热,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第69页,一点经验：,1,、种子批（细胞与毒种）严格控制。,2,、初始抗原到达高滴度（不低于,10,9.0,TCID50/mL,）,3,、半成品与成品衔接最为关键。,4,、优化冻干工艺技术。,当前已实现,50,头份效期内不低于,10,6.5,TCID50/,头份，且无细胞碎片残留。,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第70页,谢谢，欢迎批评指正！,兽用疫苗现状及主要品种生产工艺概述,第71页,