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心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍.pptx

1、,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2022/1/8,#,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第1页,小说开始:常染色体隐性遗传房颤家系,2,1,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第2页,-57 family members,-32 males,-25 females,-5 living generations,-Age:3 m-93 y,-Autosomal recessive inheritance pattern,-7 consanguineous marri

2、ages,An Interesting Family,Circulation,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第3页,Oberti et al.Circulation,;110:3753-3759,Proband V:11,-Chronic AF,-QTc=0.42 s,-Delivered by caesarean section due to fetal tachycardia,HR of 250 bpm,atrial fibrillation and atrial flutter,-Echo at day 2:marked dilatation of both atri

3、a,EF 52%,-EP at 1 m detected AF,ablation of AV node,-Pacemaker,Echo at 2 m:mild atrial dilatation,normal EF 52%,-Died suddenly at 15 m,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第4页,Oberti et al.Circulation,;110:3753-3759,Patient VI:2,-Chronic AF,-QTc=0.40 s,-HR=125 bpm with digoxin and propafenone,Echo at 15 m:norma

4、l,-Died suddenly at 19 m,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第5页,Oberti et al.Circulation,;110:3753-3759,Patient V:9,-Atrial flutter,-Delivered by C section due to fetal tachycardia,-Born with supraventricular tachycardia,-ECG at 24 d:atrial flutter,HR=200 bpm,-Echo at 24 d:normal,-Later Echo:mild dilatation o

5、f left ventricle and left atria,-Died suddenly at 3 m,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第6页,Oberti et al.Circulation,;110:3753-3759,Patient V:10,-Born with atrial tachycardia,-Echo:normal,-Died suddenly at 2 m,Patient VI:1,-Born with atrial tachycardia,-Electrical conversion at 20 d,-Echo at 1 m:normal,-Died

6、 suddenly at 18 m,Patient VI:3,-Born with AF and atrial tachycardia on Feb.14,-In sinus rhythm on propafenone,propranolo,aspirin,Family member IV:17 and IV:18:,-died suddenly,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第7页,是什么造成了此家系中早发、恶性房颤?,2,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第8页,连锁分析,9,Circulation,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第9

7、页,NUP155,突变,R391H,10,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第10页,NUP155,核孔复合体(,nuclear pore complex,)主要成份,11,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第11页,核孔复合体负责大分子物质在细胞核与细胞质之间转运,mRNA,rRNA,snRNA,tRNA,Transcription factors,RNA polymerase,Splicing factors,DNA polymerase,Replication proteins,DNA repair,cell cycle proteins,Chromati

8、n proteins,Ribosomal proteins,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第12页,怎样深入证实,NUP155,突变能够造成房颤?,3,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第13页,NUP155,基因敲除小鼠,NUP155,-/-,小鼠在胚胎期,8.5,天内死亡,NUP155,+/-,小鼠中,NUP155,蛋白心肌表示量减半,14,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第14页,NUP155,+/-,小鼠,阵发性房颤,15,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第15页,Induced AF in NUP155+/-KO

9、 Mice,WT,NUP155+/-,KO,AF,Irregular RR,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第16页,NUP155,突变怎样造成房颤?,4,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第17页,影响,Hsp70 mRNA,转运出核,-,影响,Hsp70,蛋白质转运入核,NUP155,缺点,(,突变与表示下调,),Hsp70,Hsp70,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第18页,心房肌细胞动作电位时长变短,19,NUP155,+/-,小鼠,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第19页,What is the mechanis

10、m for APD shortening in NUP155+/-KO mice?,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第20页,Increased I,K1,Current in NUP155 KO Cardiomyocytes,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第21页,Increased Kir2.1 Expression in NUP155 KO Mice,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第22页,23,Stress,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第23页,结论,第一隐性房颤伴猝死基因发觉,第一次将核孔复合体联结到心血

11、管疾病,关于非离子通道基因造成房颤第一报道,发觉一崭新控制或治疗房颤药靶,核孔复合体蛋白,NUP155,突变能够在人和动物中造成房颤,NUP155,突变经过影响蛋白质核转入及,mRNA,核输出造成房颤,NUP155,突变经过缩短心房细胞动作电位间期,可能引发,reentry,造成房颤,NUP155,突变经过增加,Kir2.1,表示和,I,K1,钾电流,缩短心房细胞动作电位间期,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第24页,华中科大,博士硕士张贤钦以第一作者在国际顶尖学术杂志,Cell,发表论文,细胞,出版社专门做了新闻公布、世界几百家媒体,包含美国,中国,日本,南韩,比利时等国新

12、闻单位,都做了报道,房颤与猝死致病新基因发觉,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第25页,致 谢,华中科技大学生命科学与技术学院人类基因研究中心,CARDIO-X,团体,老师:,凃欣、石立松、任翔、柯铁、李辉、李先涛,博士生:,李聪、王鹏云、汪樊、徐承启、王楚楚,李修春、王丹、熊欣,CARDIO-X,团体其它同学,心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第26页,致 谢,杨延宗,夏云龙,刘颖,刘金秋(大连医科大学),廖玉华,程翔(华中科技大学同济医学院从属协和医院心内科),杨宝峰(哈尔滨医科大学),杨波,吴钢,黄从新(湖北省人民医院),吴艳霞,柯于鹤(武汉市第一医院),心房颤动机制研究进展细胞核孔复合物与跨核运输障碍,第27页,

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