讲课解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药PPT课件.pptx

解热镇痛抗炎药2015年12月生活中常见的那些NSAIDs双氯芬酸钠肠溶片小剂量阿司匹林肠溶片对乙酰氨基酚缓释片洛索洛芬片快速镇痛、抗炎抗血小板解热镇痛抗炎前言解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesic and antiinflammatory Agents)，又称非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-infammatory drugs，NSAIDs），全球用量仅次于抗感染药物。非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。48.46%21.57%18.66%11.31%抗炎抗风湿镇痛抗血小板解热案例患者,女,59岁,发病 1月 前因结节性甲状腺肿连续服用左旋甲状腺素片(100g/d),发病 2d前,因自感关节痛服用布洛芬缓释胶囊300mg/次,2 次/d,连服2d。服用布洛芬第2天晚,患者自觉头晕、不能站立、乏力、恶心、呕吐、心悸，自测脉搏 140 次/min。次日至急诊查血压195/90mmHg。血生化、心电图正常。什么原因？布洛芬的不良反应？主要介绍的内容作用机制药物的发展及分类不良反应临床应用使用原则及注意事项NSAIDs药物作用机制花生四烯酸前列腺素（前列腺素（PGsPGs）花生四烯酸的代谢感染或理化因素细胞膜花生四烯酸环氧化酶（COX）内过氧化物PGG2 PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列环素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白细胞白三烯羟基二十碳烯酸前列腺素的影响致炎介质PGsPGs、白三烯、组胺、5-HT、细胞因子、P物质致痛因子组胺、缓激肽、5-HT、钾氢钙离子、PGsPGs、P物质、细胞因子致热介质PGEPGE、cAMP、Na+/Ca2+协同作用组胺、缓激肽、5-HT等释放PGPG合成增加合成增加炎症病灶扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏红、肿、热、痛发热的机制发热激活物激活物EPEP细胞胞EPsEPs体温体温调定点上移定点上移体温升高体温升高产热 散散热骨骼肌寒骨骼肌寒战 皮肤血管收皮肤血管收缩下丘脑PGEPGE2 2 ,Na+/Ca2+，cAMP 内生致热原NSAIDs作用位点感染或理化因素细胞膜磷脂花生四烯酸环氧化氧化酶（COXCOX）内过氧化物PGG2 PGH血栓素A2前列腺素PGE1,PGE2前列环素PGI2脂氧化酶脂氧化物血小板白细胞白三烯羟基二十碳烯酸NSAIDs（-）糖皮糖皮质激素激素（-）按结构分类及发展史按结构分类及发展史水水杨酸酸类（甲（甲酸）酸）苯胺苯胺类吡吡唑酮类乙酸乙酸类丙酸丙酸类昔康昔康类磺磺酰丙丙胺胺类阿司匹林（1988年），赖氨匹林对乙酰氨基酚（1948年）吲哚美辛（1963年），舒林酸、萘丁美酮、双氯芬酸吡罗昔康、美洛昔康（198X年）保泰松（1949年），羟布宗布洛芬（1969年），洛索洛芬、萘普生尼美舒利（1985年），塞来昔布（199X年）磺胺类药物过敏非特异性非特异性COXCOX抑制抑制剂如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸选择性性COX-1COX-1抑制抑制剂 小剂量阿司匹林倾向性（向性（选择性）性）COX-2COX-2抑制抑制剂COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影响 COX-1，如美洛昔康、尼美舒利特异性特异性COX-2COX-2抑制抑制剂100倍COX-2选择性如塞来昔布、罗非昔布常用分类:按选择性分类COX-1和 COX-2 的结构COX-2COX-1C-端活性片断疏水【通道】N端523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的侧袋封闭120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片断120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有结构较小的缬氨酸(valine)让亲水的侧袋可以形成亲水的侧袋N端Adapted from Kurumball et al,1996环氧合氧合酶的生理学和病理学意的生理学和病理学意义COX-1COX-1COX-2COX-2环氧合氧合酶亚型型固有型固有型诱导型型来源来源绝大多数大多数组织炎症反炎症反应细胞胞为主主生成条件生成条件自然存在自然存在刺激后刺激后诱导生成生成主要生理功能主要生理功能保保护胃粘膜胃粘膜调节血小板功能血小板功能调节肾功能等功能等细胞胞间信号信号转导骨骼肌骨骼肌细胞生胞生长等等病理学病理学损伤早期的疼痛早期的疼痛炎症反炎症反应膜磷脂花生四烯酸COX-1(结构酶)血栓素A2、PGE2、PGI2COX-2(诱导酶)前列腺素（炎症介质）炎症反应疼痛发热白三烯支气管收缩抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物细胞因子生长因子诱导物白介素肿瘤坏死因子抑制剂COX-2抑制剂NSAIDs(non-COX-2)COX-1:环氧酶-1COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2IC50（COX-2/COX-1）l 将将NSAIDsNSAIDs对COX-1COX-1和和COX-2COX-2的的选择性抑制作用性抑制作用强弱用弱用ICIC5050（COX-2/COX-1COX-2/COX-1）的比）的比值来表示；来表示；l 比比值越大，越大，说明其明其对COX-1COX-1的的选择性抑制作用越性抑制作用越强，该药的不良反的不良反应越大；越大；l 比比值越小，越小，说明明该药对COX-2COX-2的的选择性抑制作用越大，性抑制作用越大，不良反不良反应则较少。少。NSAIDs对COX和COX作用的比较（IC50：molL-1）药 物物 COX COX COX/COX COX COX COX/COX 吡吡罗昔康昔康 0.0015 0.906 6000.0015 0.906 600阿司匹林阿司匹林 1.6 277.0 1731.6 277.0 173吲哚美辛美辛 0.028 1.680 680.028 1.680 68布洛芬布洛芬 4.8 72.8 15.164.8 72.8 15.16氟布洛芬氟布洛芬 0.082 0.102 1.250.082 0.102 1.25美洛昔康美洛昔康 0.214 0.171 0.080.214 0.171 0.08双双氯芬酸芬酸 1.57 1.10 0.701.57 1.10 0.70萘普生普生 9.5 5.0 0.589.5 5.0 0.58萘丁美丁美酮 7.0 1.0 0.1437.0 1.0 0.143尼美舒利尼美舒利 10 0.07 10 0.07 0.07赛来昔布来昔布 15 0.04 0.002715 0.04 0.0027罗非昔布非昔布 0.018 0.0015 0.00130.018 0.0015 0.0013两者比两者比值越小，提示越小，提示疗效越好，不良反效越好，不良反应越小。越小。NSAIDs的常见不良反应胃肠道反应肾损害肝损害变态反应中枢神经系统反应血液系统不良反应1 1胃胃肠肠道反道反应应l l上腹不适，上腹不适，恶恶心、呕吐及心、呕吐及厌厌食。食。l l大大剂剂量量长长期服用，可致期服用，可致胃胃溃疡溃疡或胃出血或胃出血。口服。口服诱发诱发加重加重溃疡溃疡发发作。作。l l因直接刺激胃粘膜和因直接刺激胃粘膜和抑制抑制PGsPGs合成而引起，内源性合成而引起，内源性PGsPGs对对胃胃粘膜有保粘膜有保护护作用作用。出血相关的高危因素出血相关的高危因素,即即:高高龄、同、同时使用皮使用皮质激素、消化性激素、消化性溃疡病史、大病史、大剂量使用量使用NSAIDsNSAIDs、胃胃肠道功能低下、同道功能低下、同时使用抗凝使用抗凝剂、喝酒等、喝酒等 。预防措施：防措施：l在使用在使用NSAIDsNSAIDs时并用外源性并用外源性PGPG类药物，如米索前列醇等；物，如米索前列醇等；l同同时应用抑酸用抑酸药H2H2受体拮抗受体拮抗剂、PPIPPI，胃粘膜胃粘膜保保护剂如硫糖如硫糖铝等；等；l选用不良反用不良反应小的小的NSAIDsNSAIDs，可以用，可以用肠溶制溶制剂代替常代替常规制制剂；l开开发和和应用用选择性抑制性抑制环氧化氧化酶2 2（COX-2COX-2）的）的NSAIDsNSAIDs。2.NSAIDs 对肾功能的影响Brater.Am J Med.1999;107:65S.CHF=congestive heart failure.PGI2高钾血症急性肾衰PGE2钠潴留 外周性水肿 血压 体重 CHF(rarely)花生四烯酸COX-1COX-2NSAIDs肾损害害临床表床表现：急性：急性肾功能不全、功能不全、间质性性肾炎、炎、肾乳乳头坏死及水坏死及水钠潴留、高血潴留、高血钾等，布洛芬、等，布洛芬、萘普生普生可致可致肾病病综合征合征，吲哚美辛可致美辛可致肾衰和水衰和水肿。高危因素高危因素：原来已有：原来已有肾脏疾病、疾病、肾脏低灌注状低灌注状态(充血性心力衰竭、使用利尿充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化、肝硬化)、高、高龄、糖尿病、高血糖尿病、高血压、动脉硬化。脉硬化。临床使用注意合并合并肾脏危危险因素的患者因素的患者应慎用或不用此慎用或不用此类药物；物；使用使用剂量不易量不易过大，大，应个体化用个体化用药；用用药过程中要程中要监测肾功能，功能，发现CcrCcr下降下降则立即停止立即停止用用药。3.3.肝肝损害害 大多数大多数NSAIDsNSAIDs可可导致肝致肝损害，从害，从轻度的肝度的肝脏转氨氨酶升高升高到到严重的肝重的肝细胞胞损害害致死致死。大大剂量使用保泰松可致肝量使用保泰松可致肝损害，害，产生黄疸、肝炎；生黄疸、肝炎；长期或大期或大剂量服用量服用对乙乙酰氨基酚，常易氨基酚，常易导致致严重肝毒重肝毒性，以肝坏死性，以肝坏死常常见。对乙乙酰氨基酚肝氨基酚肝脏毒性的机制毒性的机制 对乙乙酰氨基酚氨基酚经肝肝脏内内细胞色素胞色素P450P450混合功能氧混合功能氧化化酶代代谢，转变成成N N乙乙酰对苯苯醌亚胺，当其大量胺，当其大量产生而超越肝生而超越肝细胞解毒功能胞解毒功能时，它就与肝，它就与肝细胞内胞内许多重多重要的生物大分子要的生物大分子结合，造成肝合，造成肝细胞功能紊乱胞功能紊乱。解毒：乙解毒：乙酰半胱氨酸半胱氨酸4.4.变态反反应主要表主要表现：皮疹、皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏等皮肤反光敏等皮肤反应，也可，也可见血管神血管神经性水性水肿、粘膜、粘膜水水肿和哮喘。和哮喘。哮喘哮喘症状：症状：以阿司匹林以阿司匹林较多多见，阿司匹林性，阿司匹林性哮喘哮喘严重重者可出者可出现哮喘持哮喘持续状状态，甚至窒息，甚至窒息死亡。死亡。阿司匹林性哮喘（阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthmaAspirin induced asthma）部分部分支气管哮喘史支气管哮喘史患者，患者，在服用阿司匹林、解在服用阿司匹林、解热镇痛痛药及非甾体抗炎及非甾体抗炎药后后 数分数分钟至至2 2小小时内，内，诱发剧烈的哮喘烈的哮喘发作，作，化学化学结构完全不同的构完全不同的NSAIDsNSAIDs可有交叉反可有交叉反应，这种因种因相同相同药理机制理机制而非免疫机制而非免疫机制诱发的的过敏敏称称为阿司匹林性哮喘。阿司匹林性哮喘。花生四烯酸的代谢过程临床常用的非甾抗炎床常用的非甾抗炎药物物通用名通用名通用名通用名商品名商品名1 1乙乙乙乙酰酰水水水水杨杨酸酸酸酸 AspirinAspirin阿司匹林阿司匹林2 2吲哚吲哚美辛美辛美辛美辛IndometacinIndometacin消炎痛消炎痛3 3双双双双氯氯芬酸芬酸芬酸芬酸钠钠Diclofenac SodiumDiclofenac Sodium扶他林扶他林4 4双双双双氯氯芬酸芬酸芬酸芬酸钾钾 Diclofenac PotassiumDiclofenac Potassium扶他捷扶他捷5 5异丁苯丙酸异丁苯丙酸异丁苯丙酸异丁苯丙酸IbuprofenIbuprofen布洛芬布洛芬6 6萘萘普生普生普生普生 NaproxenNaproxen芬威芬威4 4吡吡吡吡罗罗昔康昔康昔康昔康 PiroxicamPiroxicam炎痛喜康炎痛喜康5 5美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康 MeloxicamMeloxicam莫比可莫比可6 6塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布 CelecoxibCelecoxib西西乐乐葆葆7 7罗罗非昔布非昔布非昔布非昔布 RofecoxibRofecoxib万万络络8 8氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林亚亚硫酸硫酸硫酸硫酸钠钠 Metamizole Metamizole SodiumSodium安乃近安乃近9 9布他布他布他布他酮酮 PhenylbutazonePhenylbutazone保泰松保泰松引起阿司匹林哮喘的常引起阿司匹林哮喘的常见复方制复方制剂复方制复方制复方制复方制剂剂名称名称名称名称引起阿喘之成分引起阿喘之成分引起阿喘之成分引起阿喘之成分复方阿司匹林（复方阿司匹林（复方阿司匹林（复方阿司匹林（APCAPC）阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林去痛片（索密痛）去痛片（索密痛）去痛片（索密痛）去痛片（索密痛）氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林感冒通感冒通感冒通感冒通双双双双氯氯芬酸芬酸芬酸芬酸钠钠安痛定安痛定安痛定安痛定针剂针剂氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林复方茶碱复方茶碱复方茶碱复方茶碱氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林优优散痛散痛散痛散痛氨基比林氨基比林氨基比林氨基比林阿苯片阿苯片阿苯片阿苯片阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林抗感抗感抗感抗感5 5号号号号阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林瑞培林瑞培林瑞培林瑞培林保泰松保泰松保泰松保泰松保施泰保施泰保施泰保施泰布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林维维生素生素生素生素C C分散片分散片分散片分散片阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林COXCOX2 2/COX/COX1 1（ICIC5050）举例例 名名名名称称称称COXCOX2 2/COX/COX1 1 意意意意 义义易易诱发诱发哮喘的哮喘的药药物物阿司匹林吡罗昔康166250主要抑制COX1主要抑制COX1不易不易不易不易诱发诱发哮喘的哮喘的哮喘的哮喘的药药物物物物 对乙酰氨基酚（扑热息痛）7.4对COX2、COX1抑制作用都较少几乎不引起哮喘几乎不引起哮喘几乎不引起哮喘几乎不引起哮喘药药物物物物尼美舒利 0.5g/0.5g/次次时时就已就已较为较为常常见见了）了）瑞瑞氏氏(Reye)Reye)综综合征合征 病毒感染伴病毒感染伴发热发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致的儿童或青少年服用阿司匹林偶致ReyeReye综综合症，广泛的合症，广泛的线线粒体受粒体受损为损为其病理基其病理基础础。瑞氏。瑞氏综综合征会影响身体的所有器官，但合征会影响身体的所有器官，但对对肝肝脏脏和大和大脑带脑带来来的危害最大。如果不及的危害最大。如果不及时时治治疗疗，会很快，会很快导导致肝致肝肾肾衰竭、衰竭、脑损伤脑损伤，甚至死亡，甚至死亡，虽虽罕罕见见，宜慎，宜慎用用。阿司匹林不良反应禁忌症胃溃疡、严重肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、鼻息肉对乙酰氨基酚又名扑热息痛口服易吸收，肝口服易吸收，肝脏代代谢能力有限，有极少部分能力有限，有极少部分进一步代一步代谢为有毒性的代有毒性的代谢中中间体，体，长期用期用药或或过量中毒量中毒时，此毒性中，此毒性中间体可致肝体可致肝细胞、胞、肾小管小管细胞坏死。胞坏死。剂量量过大或伴肝、大或伴肝、肾功能不良患者功能不良患者应用可致肝、用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、，甚至急性中毒性肝、肾坏死。坏死。使用甲硫氨酸或使用甲硫氨酸或乙乙酰半胱氨酸半胱氨酸可防止肝可防止肝损伤。其解其解其解其解热镇热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较较小，但几小，但几小，但几小，但几无抗炎抗无抗炎抗无抗炎抗无抗炎抗风风湿湿湿湿作用。作用。作用。作用。单单次或反复次或反复次或反复次或反复对对胃胃胃胃肠肠道无刺激道无刺激道无刺激道无刺激，对对血小板和凝血血小板和凝血血小板和凝血血小板和凝血时间时间无明无明无明无明显显影响，不影响，不影响，不影响，不诱发诱发瑞夷瑞夷瑞夷瑞夷综综合症。合症。合症。合症。最大日最大日最大日最大日剂剂量量量量2g2g2g2g对乙酰氨基酚的特点 适用于感冒引起的适用于感冒引起的适用于感冒引起的适用于感冒引起的发热发热、头头痛及痛及痛及痛及缓缓解解解解轻轻中度疼痛，中度疼痛，中度疼痛，中度疼痛，如关如关如关如关节节痛、神痛、神痛、神痛、神经经痛、偏痛、偏痛、偏痛、偏头头痛、痛痛、痛痛、痛痛、痛经经等。等。等。等。可用于可用于可用于可用于对对阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林过过敏、有消化性敏、有消化性敏、有消化性敏、有消化性溃疡溃疡病、阿司匹病、阿司匹病、阿司匹病、阿司匹林林林林诱发诱发哮喘的患者。哮喘的患者。哮喘的患者。哮喘的患者。儿童因病毒感染引起儿童因病毒感染引起儿童因病毒感染引起儿童因病毒感染引起发热发热、头头痛痛痛痛应应首首首首选选。对乙酰氨基酚的临床应用布洛芬本品的消炎、镇痛及解热作用均大于阿司匹林，是阿司匹林的16-32倍，胃肠道副作用小，对肝、胃及造血系统无明显副作用。应用十分普遍，主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛。最大日剂量3.6g抗炎抗风湿的合理用药以疗效确切、不良反应轻、价格便宜为首选：阿司匹林、布洛芬、萘普生普生、双双氯芬酸芬酸、吡吡罗昔康昔康。吲哚美辛、尼美舒利作为二线用药，保泰松很少使用长期服药者应选择疗效较长、副作用小的药物：萘普生、吡罗昔康、美洛昔康美洛昔康、塞来昔布塞来昔布肾功能低下的患者，可选择对肾功能影响小的药物：美洛昔康、舒林酸。双氯芬酸钠又名 双氯灭痛本品的抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。本品药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一。除了抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物合成和血小板的生成外，还能抑制脂氧化酶，减少白三烯的生成。双氯芬酸钠排泄快，长期应用无蓄积作用，用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和手术后疼痛，以及各种原因引起的发热。双氯芬酸钾在吸收速度及程度方面，双氯芬酸钾有较稳定的吸收过程，提示双氯芬酸钾在体内的吸收过程较双氯芬酸钠有一定的优点；起效更快，作用更强，适用于短期治疗急性关节肌肉损伤、牙痛、手术后疼痛的病人。萘普生生物活性是阿司匹林的生物活性是阿司匹林的1212倍，布洛芬的倍，布洛芬的3-43-4倍，但比倍，但比吲哚美辛低，美辛低，仅为其其1/3001/300。解解热镇痛作用痛作用较强，不良反，不良反应少于阿司匹林和少于阿司匹林和吲哚美美辛，但多于布洛芬。辛，但多于布洛芬。用于用于风湿性和湿性和类风湿性关湿性关节炎，骨关炎，骨关节炎，炎，强直性脊柱直性脊柱炎和各种炎和各种类型型风湿性肌腱炎。湿性肌腱炎。吡罗昔康本品抗炎活性略本品抗炎活性略强于于吲哚美辛，美辛，镇痛作用比布痛作用比布洛芬、洛芬、萘普生、保泰松普生、保泰松强，与阿司匹林相似，与阿司匹林相似，副作用副作用较轻微。微。临床用于床用于风湿性及湿性及类风湿性关湿性关节炎。炎。主要主要优点是点是血血浆t t1/21/2长，可每日，可每日1 1次次给药。主要不良反主要不良反应是胃是胃肠道反道反应，其无活性前体安，其无活性前体安吡昔康吡昔康应用前景用前景较好。好。美洛昔康本品对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有强的抗炎作用和较少的胃肠道、肾脏副作用。半衰期长，一天1次给药。具有较强的抗炎活性，可有效地治疗类风湿关节炎和骨关节炎。高选择性COX-2抑制剂尼美舒利可选择性抑制COX-2，不会诱发阿司匹林哮喘。很很强的解的解热镇痛抗炎作用，抗痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于合成等作用。适用于“阿司匹阿司匹林哮喘林哮喘”者。可致者。可致肝肝损伤，限制了其使用。，限制了其使用。ONO2NHSO2CH3尼美舒利大事记1985年在意大利上市，可选择性抑制COX-2，不会诱发阿司匹林哮喘，起效快、疗效好、安全性高。2002年，因怀疑可能与严重肝毒性事件有关，一些欧洲国家暂停使用尼美舒利。2003-2005年，一些大样本在评价数据表明尼美舒利肝毒性与其他非甾体抗炎药相似，使用安全，一些国家恢复销售。2007年，爱尔兰6例肝损伤，停售。欧洲限制15天疗程。2008年，SFDA限制用于1岁以上儿童，退热不超过3天。2011年，SFDA发布通知，修改尼美舒利说明书，并禁止尼美舒利口服制剂用于12岁以下儿童。疗程不超过15天。临床作为二线用药。“朋友圈谣言”之一“儿童服用尼美舒利颗粒致死”塞来昔布本品多剂服用后消除半衰期为8-12h。一天服用12次。有报道其对COX-2的抑制作用是对COX-1的400倍。常用于常用于类风湿关湿关节炎和骨关炎和骨关节炎等，抗炎作用炎等，抗炎作用强，对血小板无影响，极少血小板无影响，极少诱发消化性消化性溃疡。常用剂量NSAIDs半衰期半衰期/h给药剂量，量，频次次阿司匹林（小剂量）3550325mg，1次/d阿司匹林（大剂量）5300.30.6g，3次/d对乙酰氨基酚1.530.25g0.5g，3次/d双氯芬酸钠225mg，3次/d萘普生12150.25g，2次/d布洛芬20.31g，34次/d洛索洛芬1.360mg，3次/d吡罗昔康452040mg，1次/d美洛昔康207.515mg，1次/d塞来昔布1012100200mg，12次/d镇痛、抗炎效果比较NSAIDs解解热镇痛痛抗炎抗抗炎抗风湿湿不良反不良反应适用于适用于阿司匹林较强较强大剂量时较多小剂量用于心血管病预防对乙酰氨基酚解热较强几乎无正常剂量较少用于解热镇痛，对阿司匹林过敏者氨基比林、保泰松较弱强多且严重，再生障碍性贫血很少使用吲哚美辛强强多，较严重不作为首选，关节炎等备选双氯芬酸强强少，再生障碍性贫血各种中度疼痛萘普生较强较强毒性低主要用于关节炎布洛芬较强较强毒性低关节炎、疼痛洛索洛芬镇痛强较强较低急慢性关节炎、疼痛吡罗昔康较强较强较低抗炎、通风美洛昔康较强强较轻抗炎、镇痛尼美舒利强强肝毒性抗炎、解热镇痛，不是首选塞来昔布较强较强胃肠道低，心血管风险？胃溃疡患者选药原则明确有活动性炎症存在时，才须选用NSAIDs治疗，且只应选一种；当一种药物使用12周无效，才能改用另一种，禁忌同时使用两种NSAIDs。小剂量NSAIDs有解热、镇痛作用，大剂量才有抗炎作用，但剂量加大，不良反应可能加重；根据个人情况、疾病、年龄、过敏体质等个体化用药。NSAIDs只能缓解炎症，不能阻止疾病的发展和并发症的发生，须尽早使用病情缓解药。选药原则心血管疾病的抗栓预防治疗小剂量阿司匹林儿童发热对乙酰氨基酚、布洛芬均较为安全，70岁）慎用NSAIDs，退热一般从小剂量开始，以免因出汗过多体温骤降而虚脱甚至休克。抗炎抗风湿应选用半衰期短的NSAIDs。注意事项为避免胃肠道刺激，宜餐后服药。服用此类药物时，不要饮酒，乙醇会加重药物的肝肾毒性，常规剂量也可引起肝肾功能损害。这类药物中，大部分药物有交叉过敏，服用某一药物有过敏史，不宜再服用本类中其他药物。而对乙酰氨基酚与阿司匹林无交叉过敏。选用不良反应小的品种和剂型，如布洛芬对上消化道的相对危险较低，肠溶剂型对胃肠道刺激稍小，也可以加用胃粘膜保护剂。新进展开发安全性更高的 NSAIDs 是目前研究的热点，主要有以下几种新方向新的机制新剂型新的临床应用NONSAIDs一氧化氮分子可降低 NSAIDs 的胃肠道副作用。以阿司匹林，萘普生，吲哚美辛和双氯芬酸为母核开发 NONSAIDs 为研究的主要方向。NO通过抑制中性粒细胞聚集、增加黏膜血流量和黏液分泌、减少自由基生成几个方面，在胃肠道中起到与生理性PGs相同的作用来减少胃肠道副作用。COXLOX双重抑制剂可同时阻断前列腺素和白三烯的形成，产生协同的抗炎作用。mPGES1（膜结合型前列腺素 E2 合酶-1）抑制剂 mPGES1是诱导型酶，能被致炎因子诱导而大量表达，催化前列腺素 H2（PGH2）生成前列腺素 E2（PGE2），后者是疼痛和炎症反应的主要介质。Mpges1 抑制剂 能避免抑制 COX2 产生的心血管副作用。新剂型速释剂型吸收快、起效快，适合急性疼痛缓控释剂型提高患者依从性鼻腔给药、滴眼液、经皮给药、直肠给药应用前景癌症阿尔茨海默病早产癌症NSAIDs，尤其是COX-2抑制剂与抗肿瘤药合用，对癌细胞的抑制发挥积极作用。抑制在肿瘤组织中过高表达的COX-2NSAIDs能够影响凋亡相关基因或蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡某些NSAIDs能有改变细胞周期，抑制肿瘤细胞的进一步发展。大样本人群的流行病学研究显示，长期应用NSAlD，特别是阿司匹林，能显著降低结直 肠癌患者的死亡风险阿尔茨海默病大量回顾性研究表明，服用NSAIDs的关节炎患者其AD发病率明显低于相同年龄组AD发病率。AD的炎症病历：COX-2在AD大脑病变区域过度表达。激活的小胶质细胞、炎性细胞因子、急性期蛋白质、经典途径激活因子及其调节因子、蛋白酶，均可导致神经细胞损伤、破坏和死亡。NSAIDs作为炎症介质的抑制剂，有效控制了炎症病历过程的发展。为AD的临床治疗提供了新思路。早产COX-2产生的PGI2、PGE2在受精、卵裂、胚囊植入过程中发挥重要作用，能够启动和维持产程；分娩过程中，COX-1催化合成的前列腺素有促进子宫收缩的作用非选择性NSAIDs可以双管齐下，在早产中发挥积极作用。目前研究报道很少。作业本章重点解热镇痛抗炎药主要用途按药物选择性如何分类，每类的代表药物是什么解热镇痛抗炎药的主要不良反应对乙酰氨基酚临床使用时需注意的问题？最大日剂量，复方制剂解热镇痛抗炎药与华法林、格列美脲、左旋甲状腺素合用时可能有什么不良反应？原理是什么？对于胃肠道风险高的患者使用解热镇痛抗炎药时有什么措施？问题处方举例对乙酰氨基酚重复用药 医院处方笺 医保医保定点医疗机构编码：04110001科别：发热门诊 病历号 110909 2014年7月24日金额：审核/调配签名（盖章）：核对/发药签名（盖章）：姓名XXX性别女年龄37岁临床诊断：感冒咳嗽过敏试验：R：美息伪麻片30片/盒1/1片tidpo对乙酰氨基酚缓释片650mg*18片/盒1/1片tidpo感冒清热颗粒12g*6袋/盒2/1袋bidpo医师签名（盖章）：XXX含对乙酰氨基酚的复方制剂氨酚待因片：每片含对乙酰氨基酚0.5g丽珠感乐片（特酚伪麻片）：162.5mg/片加合百服宁（酚咖片）：0.5g/片泰诺感冒片（酚麻美敏片）：325mg/片白加黑感冒片（美息伪麻片）：325mg/片塞来昔布适应症消化道出血 医院处方笺 医保医保定点医疗机构编码：04110001科别：骨科门诊 病历号 110909 2014年7月24日金额：审核/调配签名（盖章）：核对/发药签名（盖章）：姓名XXX性别男年龄60岁临床诊断：骨关节炎消化道溃疡伴出血过敏试验：R：塞来昔布胶囊0.1g*6粒/盒4/1粒bidpo盐酸氨基葡萄糖胶囊0.24g*24片/盒3/2粒tidpo医师签名（盖章）：XXX思考题马XX，65岁，老年男性，心肌梗塞病史5年，一直服用阿司匹林肠溶片100mg qd，近日因关节疼痛，服用塞来昔布胶囊。是否合理？思考：塞来昔布胶囊是否可替代阿司匹林的预防心梗的作用？选药原则指出“2种NSAIDs不能同时使用”，那么可以与小剂量的阿司匹林合用么？如果可以，有什么要注意的？如果不可以，该怎么办？参考塞来昔布说明书作业本章重点解热镇痛抗炎药主要用途按药物选择性如何分类，每类举出2个代表药物解热镇痛抗炎药的主要不良反应对乙酰氨基酚临床使用时需注意的问题？最大日剂量，复方制剂解热镇痛抗炎药与华法林、格列美脲、左旋甲状腺素合用时可能有什么不良反应？原理是什么？对于胃肠道风险高的患者使用解热镇痛抗炎药时有什么措施？谢谢！THANK YOUSUCCESS2024/2/28 周三88.