中药研发与质量标准.ppt

中药新药研发及相关质量标准要求 一.有关中药新药研发的问题探讨（一）新药研发及审评的基本原则：1.安全 2.有效 3.质量可控新药审评的准则：一切从患者利益出发 更快地为患者提供高质量的、安全有效的药物Botanical Drugs:US FDA美国食品药品管理局:植物药指导原则Botanical Guidelines:June 2004Safety 安全性Efficacy 有效性Product Consistency 一致性Mechanism-of-action 作用机理欧盟传统植物药注册程序指令2004年4月30日起生效注册范围从单纯植物药到也可含有维生素、矿物质等放宽了植物药注册的传统应用年限，修改了标志文字这是使中药注册成“传统植物药”、进入欧盟市场的机遇从事中药批发必须申请药品批发营业执照出口中药的生产厂家必须通过欧盟的GMP审查欧盟的进口商必须办理中药进口许可证出口中药的质量必须符合欧盟药典标准（二）新药研发的风险性1.技术上的失败（临床前）1）生物学基础出现问题 2）制造出现问题2.临床试验失败（临床中）1）出现无法接受的毒性 2）临床前研究结果的局限性（动物试验）3）疗效不佳3.竞争失败（上市后）1）出现更好的替代药品 2）商业定位不充分 3）治疗实践发生变化 5000个新化合物（临床前研究）100个进入人体试验 10 20个上市 2个盈利美国新药临床研究的成功率：期：数日至数周，安全性，70%期：数月至数年，短期安全性和有效性，33%期：数年，安全性、有效性、适用范围，25-30%总成功率：1.53）重复性:相对标准偏差应不大于 2.0%4）拖尾因子:T=W0.05h/2d1,T应在 0.95 1.05 之间3.测定方法选择（1）提取条件的选定（2）分离纯化（3）测定条件的选择（4）空白试验4.方法学考察（1）线性关系考察：样品浓度与响应值如吸收度、色谱峰面积（或峰高）之间的线性关系考察，r 0.999（2）稳定性实验（3）精密度试验：RSD 5%（4）重现性试验:n=5,RSD 5%（5）测定灵敏度与最小检出量（6）回收率实验：一般要求在 95%-105%，操作步骤繁杂，可略低，至少不少于90%5.样品测定与含量限度6.含量测定用对照品的要求 含量测定用对照品（标准品）必须使用化学纯品。目前使用的对照品有三种来源：一种是由中国药品生物制品检定所提供的；另一种是自己从中药材或植物中分离、制备或用化学方法合成的；第三种是从国内外有关公司购买的。除中国药品生物制品检定所提供的对照品外，其他来源的对照品均应按以下要求提供相关资料 从中药材或植物中分离制备的对照品，必须提供用于提取的植、动物的科名、种的中文名、学名和药用部位。若为化学合成品，则应注明合成原料及方法。若是已知结构的化合物，需提供必要的参数及图谱（红外光谱等），并应与文献值和图谱一致。如为未见文献记载的新化合物，则应按未知物要求提供足以确证其结构的各种参数，如元素分析、熔点、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱等。纯度与含量：纯度检查，是指检查对照品以外的杂质有多少；而含量是指对照品本身的含量。对照品与杂质的含量测定方法：可用光谱法及色谱法测定对照品与杂质的含量。对照品的含量限度要求：合成品含量要求在99%以上，天然产物中提取的对照品纯度应在98%以上，并需提供含量测定的方法和测试数据。低于90%的标准品不能用于含量测定。稳定性考察：对于对照品的质量评价，应建立复核、考察制度。对考察稳定性的检测方法，可根据对照品的性质设计。二质量标准的起草说明质量标准起草说明是质量标准制定的详尽的技术资料。对质量标准中各项均应作逐项说明。名称、处方、制法、功能与主治、用法与用量等，在申报资料中各有要求，故在起草说明中可以简要概述，但不可从略.