IDD分类、特征及治疗ppt课件.ppt

Immunodeficiency disease(IDD)概概 念念免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病:(Immunodeficiency disease,IDD)是是指指免免疫疫系系统先先天天发育育不不全全或或后后天天损害害而而使使免免疫疫细胞胞的的发育育、分分化化、增增殖殖和和代代谢异异常常，导致致免免疫功能障碍所引起的疾病。疫功能障碍所引起的疾病。多能干多能干多能干多能干细细胞胞胞胞髓髓髓髓样样祖祖祖祖细细胞胞胞胞淋巴淋巴淋巴淋巴样样祖祖祖祖细细胞胞胞胞胸腺胸腺胸腺胸腺骨髓骨髓骨髓骨髓微微微微环环境境境境效效效效应应细细胞胞胞胞和淋和淋和淋和淋巴因巴因巴因巴因子子子子B B细细胞胞胞胞联合合免免疫疫缺缺陷陷X-性性连锁无丙种无丙种球蛋白血症球蛋白血症DiGeoge综合征合征抗体抗体抗体抗体T T细细胞胞胞胞TCR信信号号缺缺陷陷吞噬吞噬吞噬吞噬细细胞胞胞胞白白细胞粘附缺陷胞粘附缺陷慢性肉芽慢性肉芽肿病病Checdiak-Higashi综合合征征髓髓过氧化氧化酶缺陷缺陷重症重症联合免疫合免疫缺陷缺陷Wiscott-Aldrich综合征合征裸裸淋淋巴巴细胞胞综合合征征伴伴伴伴IgMIgM增高的免疫增高的免疫增高的免疫增高的免疫球蛋白缺陷球蛋白缺陷球蛋白缺陷球蛋白缺陷1.免疫缺陷病的分免疫缺陷病的分类2.免疫缺陷病的一般特征免疫缺陷病的一般特征3.免疫缺陷病的治免疫缺陷病的治疗原原则一、免疫缺陷病的分一、免疫缺陷病的分类按按发病原因分病原因分类 原原发性免疫缺陷病（性免疫缺陷病（PIDD）继发性免疫缺陷病性免疫缺陷病（SIDD）按主要累及的免疫成分分按主要累及的免疫成分分类体液免疫缺陷体液免疫缺陷(约占占50%)50%)联合免疫缺陷合免疫缺陷(约占占20%)20%)吞噬吞噬细胞缺陷胞缺陷(约占占18%)18%)细胞免疫缺陷胞免疫缺陷(约占占18%)18%)补体缺陷体缺陷（约占占2%2%）原原发性免疫缺陷病（性免疫缺陷病（PIDD）（一）以体液免疫缺陷（一）以体液免疫缺陷为主的主的PIDD（二）以（二）以细胞免疫缺陷胞免疫缺陷为主的主的PIDD（三）（三）联合免疫缺陷病合免疫缺陷病（四）吞噬（四）吞噬细胞缺陷胞缺陷（五）（五）补体系体系统缺陷病缺陷病1.X-1.X-性性性性连锁连锁无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 （BrutonBruton综综合症）合症）合症）合症）血循血循环中缺乏中缺乏B B细胞以及胞以及r r球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白(血清丙球血清丙球 2g/L)，T T数目及功能正常数目及功能正常X-连锁隐性性遗传，多，多发生于男性生于男性表表现为反复的化反复的化脓性性细菌的感染菌的感染,预后后较差。以差。以Ig替代治替代治疗以及抗感染治以及抗感染治疗为主。主。（一）以体液免疫缺陷（一）以体液免疫缺陷为主的主的PIDD2.2.选择选择性性性性IgAIgA缺陷缺陷缺陷缺陷最常最常见的的PIDD。常染色体常染色体显性或性或隐性性遗传，缺陷基因不清。缺陷基因不清。血清血清IgA 50mg/L可无可无临床表床表现或症状或症状较轻，预后好。后好。IgM增高或正常，增高或正常，对TD抗原有弱的抗原有弱的IgM应答，答，IgG、IgA、IgE 均明均明显降低或缺乏，降低或缺乏，IgD正常或增高。正常或增高。X染色体上的染色体上的CD40L基因突基因突变，活化的，活化的CD4+T细胞不表达胞不表达CD40L。男性多男性多发。3.3.伴伴伴伴IgMIgM增高的免疫球蛋白缺陷（增高的免疫球蛋白缺陷（增高的免疫球蛋白缺陷（增高的免疫球蛋白缺陷（HIGMHIGM）DiGeoge综合征（先天性胸腺合征（先天性胸腺发育不良）育不良）病病 因：因：胚胎第胚胎第68周周时第第、对咽囊管分化咽囊管分化发育障碍育障碍临床表床表现：反复感染，新生期手足抽搐（低血反复感染，新生期手足抽搐（低血钙），心），心脏和大血管畸形。和大血管畸形。TE花花环阳性阳性细胞胞 PHA淋淋转率率，B正常，正常，但抗体形成能力但抗体形成能力（缺（缺TH所致）所致）治治 疗：胚胎胸腺移植胚胎胸腺移植T细胞信号胞信号转导的缺陷的缺陷CD3、CD3链缺陷缺陷T细胞胞应答缺陷。答缺陷。（二）以（二）以细胞免疫缺陷胞免疫缺陷为主的主的PIDD医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.原原发性性T细胞缺陷胞缺陷 DiGeorge综合征合征男孩男孩14个月个月支气管肺炎支气管肺炎先心病先心病免疫功能低下免疫功能低下低低钙血症血症左左侧面面瘫DiGeorge综合症合症（三）（三）联合免疫缺陷病合免疫缺陷病（Combined immunodeficiency，CID）T或或T、B联合缺乏或功能缺陷所致合缺乏或功能缺陷所致CID表表现为：1、T细胞数量及功能胞数量及功能 2、B正常或正常或，血清，血清Ig反复胞内菌感染、病毒感染、真菌感染、寄反复胞内菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染。生虫感染。1.重症重症联合免疫缺陷合免疫缺陷(1)性性联重症重症联合免疫缺陷病（合免疫缺陷病（XSCID）(2)腺苷脱氧腺苷脱氧酶（ADA）和和嘌呤核苷磷酸化呤核苷磷酸化酶 （PNP）缺陷引起的缺陷引起的CID(3)MHC-/类分子表达缺陷的分子表达缺陷的SCID2.毛毛细血管血管扩张性共性共济失失调综合征（合征（AT）3.伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich综合征，合征，WAS)（四）（四）补体系体系统缺陷缺陷（一）（一）补体固有成分缺陷体固有成分缺陷 补体具有溶菌作用和体具有溶菌作用和调理吞噬的作用，理吞噬的作用，补体体C3是最是最重要的成分，重要的成分，补体缺陷体缺陷导致机体抗感染能力致机体抗感染能力。（二）二）补体体调节分子缺陷分子缺陷1、C1-INH缺陷缺陷遗传性血管神性血管神经性水性水肿，患者任何部，患者任何部位都可位都可发生皮下水生皮下水肿，或，或发生生肠管管肿胀而出而出现绞痛，痛，恶心、呕吐或水心、呕吐或水样腹泻，因喉腹泻，因喉头水水肿常可窒息死亡。常可窒息死亡。2、衰、衰变加速因子和加速因子和CD59缺陷缺陷（三）（三）补体受体缺陷体受体缺陷CR1缺陷缺陷CIC清除障碍，引起自身免疫性疾病。清除障碍，引起自身免疫性疾病。（五）吞噬（五）吞噬细胞缺陷胞缺陷 名名 称称 功能缺陷功能缺陷 受受损细胞胞 遗传与其他与其他慢 性 肉芽 肿 病杀杀菌力菌力菌力菌力 中性粒中性粒中性粒中性粒细细胞、胞、胞、胞、MM 性性性性联联或常染色体或常染色体或常染色体或常染色体隐隐性性性性遗传遗传，酶酶系系系系统统缺陷缺陷缺陷缺陷Chediak-Higashi综合征杀杀菌力菌力菌力菌力 移移移移动动性性性性 中性粒中性粒中性粒中性粒细细胞、胞、胞、胞、MM 常染色体常染色体常染色体常染色体隐隐性性性性遗传遗传 伴伴伴伴NKNK缺陷，缺陷，缺陷，缺陷，毛毛毛毛发发与皮肤色素改与皮肤色素改与皮肤色素改与皮肤色素改变变免疫学特征免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能正常（数量与功能），吞噬功能白细胞粘附缺陷杀杀菌力菌力菌力菌力 移移移移动动性性性性 中性粒中性粒中性粒中性粒细细胞胞胞胞常染色体常染色体常染色体常染色体隐隐性性性性遗传遗传，CD18CD18基因突基因突基因突基因突变变（一）常见原因（一）常见原因1.营养不良营养不良 影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平2.感染：感染：病毒（病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒病毒 胞内菌胞内菌 （结核杆菌、麻风杆菌）（结核杆菌、麻风杆菌）原虫、蠕虫原虫、蠕虫继发性免疫缺陷病（性免疫缺陷病（SIDD）3.3.医源性：医源性：免疫抑制免疫抑制剂、放射、放射4.4.肿瘤：尤其免疫系瘤：尤其免疫系统恶性性肿瘤常可瘤常可进行性抑行性抑制免疫功能制免疫功能如如 HodgkinHodgkin病致病致细胞免疫缺陷胞免疫缺陷慢性白血病慢性白血病 B B细胞增殖受胞增殖受损（二）（二）获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征Aquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS 1.流行情况：流行情况：1981年年发现首例，至首例，至03年底，已有年底，已有1600万人死万人死亡，亡，4000万人感染万人感染HIV非洲最非洲最严重，南重，南亚东南南亚次之次之我国已我国已报告病例告病例84万万人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 HIV蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶整合整合整合整合酶酶逆逆逆逆转录酶转录酶核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳衣壳衣壳衣壳衣壳内膜内膜内膜内膜结构构示示意意图RNARNA人 类 免 疫 缺 陷 病 毒Human Immunodeficiency Virus，HIVHIV3.3.主要传播途径：主要传播途径：传染源染源为为HIVHIV无症状携无症状携带者和者和AIDSAIDS病人病人病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中脊液等体液中传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播 1、无症状感染（可持续多年）2、淋巴腺病：不明原因的淋巴结肿大，无临床全身症状 3、淋巴腺病伴全身症状：发热、体重下 降、感染等 4、发作性AIDS：在上述症状基础上发生 Kaposi病和其他机会性感染临 床床 表表 现HIV感染的过程1、急性HIV综合征 感染后无症状或表现流感样症状，高度病毒血症，HIV大量复制，可出现抗HIV抗体。2、潜伏期 细胞外病毒消失，并在CD4+细胞中潜伏。全身性淋巴腺体病，但免疫功能正常。某些病人还出现AIDS相关症状群（AIDS-related complex,ARC），即发热、体重减轻及腹泻等症状。潜伏期可达2-10年以上。潜伏期包括：细胞潜伏期、临床潜伏期。3、临床疾病期（1）机会性感染：以卡氏肺囊虫、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、EB病毒、乙肝病毒感染等多见。（2）恶性肿瘤：以Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤多见。（3）神经系统异常：AIDS脑病或AIDS痴呆症状群，其特征是记忆丧失和种种其他非特异的神经精神障碍。HIV可可损害多种免疫害多种免疫细胞胞1、CD4+T细胞胞2、巨噬、巨噬细胞和胞和树突状突状细胞胞3、B细胞胞二、免疫缺陷病的一般特征二、免疫缺陷病的一般特征w易发生感染易发生感染w易发生恶性肿瘤易发生恶性肿瘤w伴发自身免疫性疾病伴发自身免疫性疾病w多系统受累和症状的多变性多系统受累和症状的多变性w遗传倾向遗传倾向w发病年龄发病年龄F 严重感染重感染F 反复感染反复感染F 条件性致病菌感染条件性致病菌感染F体液体液体液体液IDIDIDID、吞噬、吞噬、吞噬、吞噬IDIDIDID、补补体体体体ID ID ID ID 化化化化脓脓性感染性感染性感染性感染F细细胞胞胞胞IDIDIDID病毒、真菌、胞内寄生菌或原虫病毒、真菌、胞内寄生菌或原虫病毒、真菌、胞内寄生菌或原虫病毒、真菌、胞内寄生菌或原虫感染感染感染感染易易发生感染生感染伴伴发自身免疫性疾病自身免疫性疾病与自身免疫相关的免疫缺陷病与自身免疫相关的免疫缺陷病X性性联无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症选择性性IgA缺乏症缺乏症普通普通变异型免疫缺陷病异型免疫缺陷病胸腺胸腺发育不全育不全高高IgM血症血症慢性肉芽慢性肉芽肿病病补体缺陷体缺陷湿疹湿疹-血小板减少伴免疫缺陷血小板减少伴免疫缺陷易伴易伴发的自身免疫性疾病的自身免疫性疾病关关节炎炎SLE，RA血血细胞减少症胞减少症ITP中性粒中性粒细胞减少胞减少克隆氏病克隆氏病SLE溶血性溶血性贫血血免疫缺陷病患者发生自身免疫缺陷病患者发生自身免疫疾病的机会比正常人免疫疾病的机会比正常人群高（群高（0.01%14%）易易发生生恶性性肿瘤瘤免疫缺陷病患者免疫缺陷病患者发生生恶性性肿瘤的机会比正常人群高瘤的机会比正常人群高100-200倍倍三、免疫缺陷病的治三、免疫缺陷病的治疗原原则抗感染抗感染免疫重建免疫重建 1.造血干造血干细胞移植胞移植(纯化的造血干化的造血干细胞胞CD34+)骨髓骨髓骨髓骨髓干干细胞移植胞移植脐血干血干细胞移植胞移植外周血干外周血干细胞移植胞移植 2.胸腺胸腺组织移植移植16周的胚胎胸腺植入腹膜下或皮下周的胚胎胸腺植入腹膜下或皮下应用于用于细胞免疫缺陷，主要是胸腺胞免疫缺陷，主要是胸腺发育不全育不全基因治基因治疗:取患者的淋巴取患者的淋巴细胞或胞或脐血干血干细胞作胞作为受体受体细胞，将胞，将正常外源基因正常外源基因转染受体染受体细胞后回胞后回输体内，所体内，所产生的基因生的基因产物可替代缺失或不正常的基因物可替代缺失或不正常的基因产物。物。免疫制免疫制剂 免疫替代免疫替代疗法即法即输入机体缺乏的免疫活性物入机体缺乏的免疫活性物质，以，以暂时维持其免疫功能。持其免疫功能。资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感感谢您的您的观看看