1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,定 义,慢性肾衰竭(,chronic renal failure CRF,)是指各种病因造成肾脏,慢性进行性,损害,使其不能维持基本功效,临床以,代谢产物和毒素潴留,,,水电解质和酸碱平衡紊乱,,,一些内分泌功效异常,等为特征一组综合征。终末期称为尿毒症(,uremia,)。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第1页,发病率,每,1,万人中,每年约有,1,人发生慢性肾衰,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第2页,病 因,任何泌尿系统疾病能破坏肾正常结构和功效者,均可引发肾衰。,国外常见病因依次序是:糖尿病肾病、高血压肾病、肾
2、小球肾炎、多囊肾等;,我国病因次序:肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病、慢性肾盂肾炎、多囊肾等,。,有些患者因为起病隐匿,到肾衰晚期才来就诊,此时双侧肾已固缩,往往不能确定其病因。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第3页,发病机制,慢性肾衰竭进行性恶化机制,当前还未完全明了。多数学者认为,当肾单位破坏至一定数量,剩下“健存”肾单位代谢废物排泄负荷增加,以维持机体正常需要。因而代偿性发生肾小球毛细血管高灌注、高压力和高滤过(肾小球内“三高”)。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第4页,发病机制,而肾小球内“三高”可引发:,肾小球上皮细胞足突融合,系膜细胞和基质显著增生,肾小球肥大,继而发生硬化;,肾小球内皮细胞
3、损伤,诱发血小板聚集,造成微血栓形成,损害肾小球而促进硬化;,肾小球通透性增加,使蛋白尿增加而损伤肾小管间质。上述过程不停进行,形成恶性循环,使肾功效不停深入恶化。这就是一切慢性肾脏病发展至尿毒症共同路径。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第5页,发病机制,血管担心素,(,angiotensin,A,)在肾衰进行性恶化中起着主要作用。,在肾小球内“三高”时,肾素,血管担心素轴活性增高,而,A,是强有力血管收缩物质,可造成肾小球毛细血管压力增高,引发肾小球肥大,继而引发肾小球硬化。另外,,A,还引发了以下作用:,参加了细胞外基质(,ECM,)合成,而,ECM,过分蓄积则会发生肾小球硬化;,A,会增加转化
4、生长因子,1,(,TGF-1,)、血小板衍生生长因子(,PDCF,)、白细胞介素,-6,(,IL-6,)、血小板活化因子(,PAF,)、血栓素,A2,(,TXA2,)等生长因子、炎症因子和纤维化因子表示,而,TGF1,是肾脏,ECM,合成和纤维化决定性介质,会促使发生肾小球硬化。引发肾小球通透性增加,,蛋白尿是肾衰进行性恶化一个主要原因,。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第6页,发病机制,尿毒症各种症状发生机制,与水、电解质和酸碱平衡失调相关,肾内分泌功效障碍,如不能产生,EPO,、骨化三醇等,与尿毒症毒素相关,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第7页,发病机制,尿毒症毒素包含:,a,小分子含氮物质:如胍类、
5、尿素、尿酸、胺类和吲哚类等蛋白质代谢废物;,b,中分子毒性物质:包含血内潴留过多激素,(,如甲状旁腺素等,),;正常代谢时产生中分子产物,细胞代谢紊乱产生多肽等;,c,大分子毒性物质:因为肾降解和排泄能力下降,因而使一些多肽和一些小分子量蛋白质积蓄,如生长激素、胰升糖素、微球蛋白、溶菌酶等。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第8页,临床表现,肾衰早期(代偿期),除,肌酐去除率下降,外,血肌酐、尿素氮不高,无尿毒症临床症状,而仅表现为基础疾病症状。,到了病情发展到残余肾单位不能调整适应机体最低要求时,肾衰症状才会逐步表现出来。尿毒症可累及全身各个器官和组织出现对应症状和体征。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第
6、9页,临床表现,各系统症状,1,、胃肠道症状:首发症状常为食欲不振、恶心、呕吐,晚期口中有尿臭味,常有消化道炎症或溃疡,可出现消化道出血。限制蛋白饮食能降低胃肠道症状。,2,、心血管系统:心血管疾病是肾衰最常见死因,1,)高血压和左心室肥大,2,)心力衰竭:是常见死亡原因之一,其原因与钠水潴留、高血压、尿毒症性心肌病、贫血、酸中毒、缺氧等相关。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第10页,临床表现,3,)心包炎:发生率,50,,分为尿毒症性或透析相关性心包炎。当有可疑心包压塞征时,应急作超声心动图,它能准确反应在包积液量及心脏舒缩功效。,4,)动脉粥样硬化:本病动脉粥样硬化进展快速,血液透患者更甚于未透
7、析者,冠心病是主要死亡原因之一。脑动脉和全身周围动脉亦一样发生动脉粥样硬化,主要是由高脂血症和高血压所致。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第11页,临床表现,3,、呼吸系统症状:代酸时呼吸深大。体液过多可引发肺水肿。尿毒症毒素可引发“尿毒症肺炎”。后者是一个肺充血,因为肺泡毛细血管渗透性增加;肺部,X,线检验出现“蝴蝶翼”征。透析可快速改进上述症状。,4,、血液系统:,1,)贫血:正细胞正常色素性贫血。可由贫血引发一系列症状。肾衰贫血原因有:,主要是肾产生,EPO,降低;,铁摄入降低;,血液透析过程失血或频繁抽血化验;,肾衰时红细胞生存时间缩短;,叶酸缺乏;,体内缺乏蛋白质;,尿毒症毒素对骨髓抑制等
8、慢性肾衰竭讲解专家讲座,第12页,临床表现,2,)出血倾向:可表现为皮肤瘀斑、鼻出血、月经过多、外伤后严重出血、消化道出血等。出血倾向是因为出血时间延长,血小板第,3,因子活力下降,血小板聚集和粘附能力异常,凝血酶消耗过程障碍等引发凝血障碍所致。其病因可能是能够透析出一些尿毒症毒素引发,因,透析常能快速纠正出血倾向,3,)白细胞异常:部分病例可降低。白细胞趋化、吞噬和杀菌能力减弱,轻易发生感染,透析后可改进,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第13页,临床表现,5,、神经、肌肉表现:,尿毒症脑病,不宁腿综合征,肌无力、肌萎缩,6,、皮肤症状,尿毒症面容,皮肤瘙痒,尿素霜,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第14
9、页,临床表现,7,、骨骼系统:肾性骨病,纤维性骨炎,肾性骨软化症,骨质疏松症,肾性骨硬化症,8,、内分泌失调:肾性贫血、肾性骨病、性功效障碍,9,、易于并发感染:感染是主要死因之一,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第15页,临床表现,10,)其它:,体温过低,碳水化合物代谢异常,高尿酸血症,脂代谢异常,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第16页,临床表现,水、电解质和酸碱平衡失调,1,、水:失水、水过多,2,、钠:失钠、钠潴留,3,、钾:,高钾,、低钾,4,、钙:低钙、高钙,5,、磷:高磷(肾性骨病发生主要原因),6,、镁:高镁,7,、铝:铝蓄积,8,、代谢性酸中毒,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第17页,辅助检验,
10、血常规,尿液检验,肾功效检验,血生化检验,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第18页,诊疗,需和急性肾衰竭判别,贫血、尿毒症面容、高磷血症、低钙血症、血PTH浓度升高、双肾缩小,支持本病诊疗。需要时可作肾活检。应尽可能地查出引发慢性肾衰竭基础疾病,查找加重肾衰原因,明确肾衰分期:,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第19页,诊疗:,肾衰分期,肾功效不全代偿期:,GFR50ml/min,(临床上惯用内生肌酐去除率来代表,GFR,)血肌酐正常,患者无症状;,氮质血症期:是肾衰早期,,GFR2550,,出现氮质血症,血肌酐高于正常,但,445mol/L,,通常无显著症状,可有轻度贫血、多尿和夜尿;,肾衰竭期(尿毒症早期
11、GFR,降低至,1025,,血肌酐显著升高(约为,445800mol/L,),贫血较显著,夜尿增多及水电解质失调,并可有胃肠道、心血管和中枢神经系统症状;,尿毒症晚期:肾衰晚期,,GFR,降低至,10,以下,血肌酐,800mol/L,,肾衰临床表现和血生化异常已十分显著。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第20页,治疗,治疗基础疾病和使慢性肾衰竭恶化原因,延迟缓性肾衰竭发展:应在肾衰早期就进行,1,、饮食治疗,1,)限制蛋白饮食:,GFR,为,10-20ml/min,者,每日用,0.6g/kg,;大于,20ml/min,者,可加,5g,2,)高热量摄入:热量每日最少需要,125.6kJ/kg,(
12、30kcal/kg,),3,)低磷饮食,每日不超出,600mg,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第21页,治疗,2,、必需氨基酸应用:,EAA,适应证为肾衰晚期患者,普通用量为每日,0.10.2g/kg,。,3,、控制全身性和(或)肾小球内高压力:首选,ARB,,亦宜使用,ACEI,。依那普利,10,20mg po qd,,或氯沙坦,50mg po qd,。使用血管担心素,抑制药愈早,时间愈长,疗效愈显著。在血肌酐,350mol/L,者,应否使用仍有争论。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第22页,治疗,4,、其它:高脂血症、高尿酸血症等治疗,5,、中医药疗法,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第23页,治疗,并发症
13、治疗,(一)水、电解质失调,1,、钠、水平衡失调:水肿者应限制盐和水摄入,使用速尿,20mg,,每日,3,次,水肿较重,而利尿效果不佳者,可试加大其用量。如水肿伴有稀释性低钠血症,则需严格限制水摄入,每日水摄入量宜为前一日尿量再加水,500ml,。已透析者应加强超滤和限制钠水摄入,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第24页,治疗,2,、高钾血症:应首先判断该高钾血症是否因为一些加重原因所致,如酸中毒、药品(如螺内酯、含钾药品、,ACEI,等)或(和)钾摄入过多。如血钾仅中度升高,应首先治疗引发高血钾原因和限制从饮食中摄入钾。假如高钾血症,6.5mmol/L,,出现心电图高钾表现,甚至肌无力,必须紧急处理
14、首先用,10%,葡萄糖酸钙,20ml,,稀释后迟缓静脉注射;继之用,5%,碳酸氢钠,100ml,静脉推注,,5,分钟注射完;然后用,50%,葡萄糖,50100ml,加普通胰岛素,612U,静脉注射。经上述处理后,应即作透析。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第25页,治疗,3,、代谢性酸中毒:如酸中毒不严重,可口服碳酸氢钠,12g,,每日,3,次。,HCO,低于,13.5mmol/L,,尤其伴有昏迷或深大呼唤时,应静脉补碱,普通先将,HCO,提升到,17.1mmol/L,。每提升,HCO,3,1mmol/L,,需要,5%,碳酸氢钠,0.5ml/kg,。如因纠正酸中毒而引发低血钙,发生手足搐搦,可给予
15、10%,葡萄糖酸钙,10ml,稀释后迟缓静脉注射。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第26页,治疗,4,、磷钙平衡失调和肾性骨营养不良症:对继发性甲旁亢和肾性骨病最好防治方法是肾衰早期防治高磷血症。应主动限磷饮食和使用肠道磷结合药,如进餐时口服碳酸钙,2g,,一日,3,次,既可降低血磷,又可供给钙,同时还可纠正酸中毒,也使用醋酸钙。氢氧化铝凝胶(,15ml,,一日,3,次)仅可短期使用,因可发生铝中毒。骨化三醇口服每日,0.25g,,连服,2-4,周。甲状旁腺次全切除术,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第27页,治疗,(二)心血管和肺并发症,1,、高血压:多数是容量依赖性。宜降低水盐摄入。如尿量仍较多,可慎
16、重地使用利尿药,用较大剂量速尿,40mg,,每日,3,次,必要时静脉注射。透析患者可用透析超滤脱水。在钠水潴留情况下,降血压药不能发挥应有作用使高血压下降(假性抗药性)。降压方法与普通高血压相同,首选,ACEI,,但应注意其可引发高钾血症。务必将血压降至,130/80mmHg,以下。如蛋白尿,1g/d,,则要降至,125/75mmHg,以下。少数患者发生恶性高血压,其治疗方法与普通恶性高血压相同,但尤其要注意去除钠水潴留,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第28页,治疗,2,、尿毒症性心包炎:应主动透析,天天,1,次,透析约一周后,可望改进。如出现心包压塞征象时,应急作心包穿刺或心包切开引流,慢性肾衰竭
17、讲解专家讲座,第29页,治疗,3,、心力衰竭:其治疗方法与普通心力衰竭治疗相同,但疗效常不佳。尤其应注意是要强调去除钠、水潴留,使用较大剂量速尿,有需要时作透析超滤。可使用洋地黄类药品,宜选取洋地黄毒甙,但疗效常不佳。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第30页,治疗,4,、尿毒症肺炎作透析能快速取得疗效,(三)血液系统并发症,透析能改进肾衰贫血。应补充叶酸,10mg,,一日,3,次。缺铁者应补充铁剂(血液透析者较常有缺铁),可给予口服铁剂、如硫酸亚铁,0.3g,,每日,3,次。如有条件,使用右旋糖酐铁静注,则效果更加好。重组人红细胞生成素(,rHuEPO,简称,EPO,),治疗贫血疗效显著。,EPO,
18、每七天用量开始为,80120u/kg,,分,23,次皮下注射,用,EPO,时应补足造血原料,如铁和叶酸。每,24,周查一次,Hb,和,HCT,,如每个月,Hb,增加少于,10g/L,或,HCT,少于,0.03,,则,EPO,每七天剂量须增加,50U/kg,,直至,Hb,上升至,110120g/L,或,HCT,上升至,0.330.36,,是为达标。此时,EPO,剂量可逐步降低,在维持达标前提下,每个月调整,1,次,降低,EPO,用量(每七天降低,30U/kg,)。在达标时普通足以维持良好生活质量。,EPO,不良反应主要是高血压。未控制好高血压患者不宜用。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第31页,治疗,
19、四)感染,抗生素选择和应用标准,与普通感染相同,唯剂量要调整。在疗效相近情况下,应选取肾毒性最小药品,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第32页,治疗,(五)神经精神和肌肉系统症状,充分地透析可改进神经精神和肌肉症状。肾移植后周围神经病变可显著改进。骨化三醇和加强补充营养可改进部分患者肌病症状。使用,EPO,可能对肌病亦有效,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第33页,治疗,(六)其它,糖尿病肾衰竭患者伴随,GFR,不停下降,必须对应调整胰岛素用量,普通应逐步降低;,皮肤瘙痒:外用乳化油剂,口服抗组胺药品,控制高磷血症及强化透析,对部分患者有效;,早期肾衰患者就不宜妊娠,因会加速肾衰发展和对胎儿不利。,慢性肾衰
20、竭讲解专家讲座,第34页,治疗,药品使用,需经肾排泄药品,肾衰时会在体内潴留,增加其不良反应。所以,应依据药品代谢与排泄路径、内生肌酐去除率及透析对其影响等原因,而决定药品使用剂量。首次使用时可给予一次正常人药品量,作为负荷量,以后按内生肌酐去除率查肾衰竭患者用药方法表,可查出其以后用量。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第35页,治疗,追踪随访,患者必须定时随访方便对病情发展进行监护。全部患者最少需每,3,个月就诊一次,就诊时必须问询病史、体检,同时作必要试验室检验如血常规、尿常规、血尿素氮、肌酐浓度以及电解质情况检测等,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第36页,治疗,替换治疗,透析疗法可替换肾排泄功效,但
21、不能代替内分泌和代谢功效。血液透析(简称血透)和腹膜透析(简称腹透)疗效相近,但各有其优缺点,在临床应用上可互为补充。当血肌酐高于,707mol/L,,且患者开始出现尿毒症临床表现,经治疗不能缓解时,便应作透析治疗。在以前应让患者作好思想准备,以及对血透、腹透或肾移植作出抉择。通常应先作透析一个时期,才考虑肾移植。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第37页,治疗,1,、血液透析,血透前数周,应预先作动静脉内瘘,位置普通在前臂,在长久作血透时,易于用针头穿刺做成血流通道。普通每七天作血透析,3,次,每次,4-6,小时。每次透析时间长短,视透析膜性能及临床病情综合决定。在开始透析,6,周内,尿毒症症状逐步
22、好转,然而血肌酐和尿素氮不会下降到正常水平。贫血虽有好转,但依然存在。肾性骨病可能在透析后仍会有所发展,如能坚持合理透析,不少患者能存活,20,年以上,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第38页,治疗,2,、腹膜透析,连续性不卧床腹膜透析疗法(,CAPD,)设备简单,操作易掌握,安全有效,可在家中自行操作。用一医用硅胶透析管永久地插植入腹腔内,透析液经过它输入腹腔,每次约,2L,,,6,小时交换一次,一天换,4,次透析液,每次花费时间约半小时,可在休息时做,不会影响工作。,CAPD,是连续地进行透析,对尿毒症毒素连续地被去除,不似血透那么波动,因而,患者也感觉比较舒适。,CAPD,对尿毒症疗效与血液透析
23、相同,但对保护残余肾功效方面优于血透,对心血管疾病保护也很好。另外,,CAPD,医疗费用也较血透低。,CAPD,装置和操作近年已经有很大改进,比如使用,Y,型或,O,型管道,腹膜炎等并发症已大为降低。很多,CAPD,患者到现在已存活超出,10,年,疗效相当满意。,CAPD,尤其适合用于老人、有心血管合并症患者、糖尿病患者、小儿患者或作动静脉内瘘有困难者。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第39页,治疗,3,、肾移植:最有效方法,亲属肾移植效果很好。肾移植需长久使用免疫抑制剂,以防排斥反应,惯用药品为糖皮质激素、环孢素、硫唑嘌呤和(或)麦考酚吗乙脂(,MMF,)等。要在,ABO,血型配型适当基础上,选择供肾者。近年肾移植疗效改进了很多,尤其是尸体肾,在应用环孢素后,移植肾存活率有较大提升,据文件汇报,移植肾存活时间较长。接收肾移植患者,第,1,年存活率约为,85%,,,5,年存活率约为,60%,。,HLA,配型佳者,移植肾存活时间较长。肾移植后要使用大量免疫抑制剂,因而并发感染者增加,恶性肿瘤发病率也增加。,慢性肾衰竭讲解专家讲座,第40页,






