病例对照研究专业知识专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,病例对照研究,case control study,1,病例对照研究专业知识专家讲座,第1页,病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最主要研究方法。,需时短，得结论快，用于初步探讨和验证疾病危险原因,方法简单，应用广泛。,2,病例对照研究专业知识专家讲座,第2页,病例对照经典案例,反应停与婴儿海豹肢畸形；,母亲妊娠期服用己烯雌酚与年轻女性阴道腺癌,；,早产儿吸入高浓度氧与晶状体纤维组织增生症。,3,病例对照研究专业知识专家讲座,第3页,（,年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚关系,）,研究背景,研究步骤,研究结果,实例,4,病例对照研究专业知识专家讲座,第4页,乙烯雌酚,阴道腺癌,5,病例对照研究专业知识专家讲座,第5页,研究背景,美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在发觉，19661969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌2%，阴道腺癌仅占阴道癌5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年纪均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间。,6,病例对照研究专业知识专家讲座,第6页,Herbst对,阴道腺癌,危险原因进行探索,7例病人加上另一个医院例阴道腺癌患者作为,病例组,每个病人配4个对照，共32个,对照,调查员用标准调查表对病例、对照与她们母亲进行了调查，经统计学处理后主要结果见,表1,研究步骤,7,病例对照研究专业知识专家讲座,第7页,表1 阴道腺癌病例与对照母亲主要暴露原因比较,研究结果,8,病例对照研究专业知识专家讲座,第8页,研究结果,在比较原因中，只有三个原因有显著差异,母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001),母亲以前流产史(P0.01),此次怀孕阴道出血史(P0.05),因有后两个原因存在才使用己烯雌酚治疗,做出结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中女儿以后发生阴道腺癌危险性增加,9,病例对照研究专业知识专家讲座,第9页,本章主要内容,第一节 概述,第二节 设计和实施,第三节 数据资料整理与分析,第四节 病例对照研究优缺点,10,病例对照研究专业知识专家讲座,第10页,第一节、概述,一、定义,选择患有特定疾病人群作为,病例组,，未患这种疾病人群作为,对照组,，调查两组人群过去,暴露,与某种（一些）可疑危险原因情况及程度，经过比较两组暴露率，以,判断暴露原因是否与疾病有统计学关联及关联程度大小一个观察性研究方法。,11,病例对照研究专业知识专家讲座,第11页,暴露,研究对象曾经接触过一些原因，或具备一些特征，或处于某种状态，这些原因或状态即为暴露原因，它能够是有害，也能够是有益，也叫研究变量,通常把造成疾病事件增加暴露原因称为,危险原因（或致病原因）,把造成疾病事件降低暴露原因称为,保护原因,。,12,病例对照研究专业知识专家讲座,第12页,图1 病例对照研究原理示意图,调查方向：搜集回顾性资料,比较 人数 暴露 疾病,病例,对照,+,+,a,c,b,d,起点,13,病例对照研究专业知识专家讲座,第13页,二、特 点,1.属于观察性研究方法,2.设置对照组,3.观察方向由“果”及“因”,4.难以证实因果关系,14,病例对照研究专业知识专家讲座,第14页,三、类型,匹配（matching）,：即要求对照组在一些原因或特征上与病例组保持相同。,匹配目标,：,排除匹配原因对研究结果干扰。,普通与疾病及所怀疑病因原因都有联络原因，可能是,混杂原因,，可选为,匹配原因,。,所选,匹配变量作用不能评价,，所以,欲分析其作用变量不能匹配,，不然会造成匹配过头。,15,病例对照研究专业知识专家讲座,第15页,两种情况不能匹配,1.研究原因与疾病病因链中中间变量,如：研究吸烟与心血管疾病，吸烟对血脂有影响，血脂与心血管疾病有病因联络，不能将血脂水平匹配,2.只与研究原因相关而与疾病无关原因不能匹配,如：避孕药使用与宗教信仰相关，假如宗教信仰与研究疾病无关，在研究使用避孕药与疾病病例对照研究中不能按宗教信仰匹配。,匹配过分,（over matching）,：,就是把非混杂原因而可能是危险原因原因进行了匹配，造成该原因不能分析。,16,病例对照研究专业知识专家讲座,第16页,三、类型,一）病例与对照不匹配,二）病例与对照匹配,三）巢式病例对照研究,四）病例队列研究,五）病例交叉设计,六）病例时间对照设计,17,病例对照研究专业知识专家讲座,第17页,一）病例与对照不匹配,又称成组比较法，,在病例和对照人群中分别选取一定数量研究对象，要求对照数量等于或多于病例数量。,多用于疾病暴发调查,。,18,病例对照研究专业知识专家讲座,第18页,二）病例与对照匹配,1.成组匹配（又称频数匹配）,匹配原因所占百分比在对照组与病例组一致,2.个体匹配,给每一个病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或配成伍，使对照在一些原因或特征（如年纪、性别等）方面与其相配病例相同或基本相同。,百分比普通为1:1，也能够 1:2，甚至1:3或 1:4，最多不超出1:4。,多用于罕见病研究。,19,病例对照研究专业知识专家讲座,第19页,三）巢式病例对照研究,按队列研究方式进行，搜集每个队列组员暴露信息及相关混杂原因，确定随访期内发生病例作为病例组，对照来自同一队列，然后进行病例对照研究,20,病例对照研究专业知识专家讲座,第20页,资料起源：,叶冬青,.,巢式病例对照研究设计及分析J,疾病控制杂志，5（1）：68,实,例,21,病例对照研究专业知识专家讲座,第21页,四）病例队列研究,原理,研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照，观察结束时，队列中出现被研究疾病全部病例作为病例组。,特点,能够同时研究几个疾病，不一样疾病有不一样病例组，对照组是同一组随机样本。,22,病例对照研究专业知识专家讲座,第22页,(1)对照是在基线队列中随机选取，不与病例进行匹配。,(2)对照是在病例发生之前就已经选定，而巢式病例对照研究，选择对照是在病例发生之后进行。,(3)能够同时研究几个疾病，不一样疾病有不一样病例组，但对照组都是同一组随机样本。,病例队列研究与巢式病例对照研究不一样之处于于：,23,病例对照研究专业知识专家讲座,第23页,五）病例交叉设计,原理：,假如暴露与某急性事件相关，那么在事件发生前较短一段时间（危险期）内，暴露发生应比事件发生前较远一段时间（对照期）内更频繁。,病例交叉设计研究对象包含病例和对照两个部分，但两部分信息均来自于同一个体。其中，“病例部分”被定义为危险期，该期是疾病或事件发生前一段时间；“对照部分”为对照期，该期是指危险期外特定一段时间。研究就是对个体危险期和对照期内暴露信息（如服药、运动等）进行比较,24,病例对照研究专业知识专家讲座,第24页,六）病例时间对照设计,该方法是在Maclure提出病例交叉设计基础上结合传统病例对照研究设计一个方法。在药品流行病学研究中，传统病例对照研究往往不能完全控制疾病严重程度造成混杂。此时，病例本身作为对照就能够克服这个问题，因而Maclure提出了病例交叉设计。然而，病例交叉设计仅适合用于效应短暂研究，不适合用于随时间推移，暴露可能会改变情况。,25,病例对照研究专业知识专家讲座,第25页,1.探索疾病可疑危险原因；,2.检验病因假说；,3.提供深入研究线索。,四、用途,26,病例对照研究专业知识专家讲座,第26页,一、提出假设,二、选择适宜研究类型,三、研究对象起源与选择,四、样本含量预计,五、获取研究原因信息,六、资料搜集,第二节 设计与实施,27,病例对照研究专业知识专家讲座,第27页,在广泛查阅文件及原先研究基础上，提出本研究假设,一、提出假设,28,病例对照研究专业知识专家讲座,第28页,1.广泛地探索疾病危险因子不匹配，成组匹配。,2.罕见病个体匹配。,二、选择适宜研究类型,29,病例对照研究专业知识专家讲座,第29页,基本标准,代表性,病例能代表总体病例,对照能代表产生病例总体人群或源人群,可比性,两组主要特征方面无显著差异,三、研究对象起源与选择,30,病例对照研究专业知识专家讲座,第30页,病例选择,1.要求,对疾病要求,对病例其它特征要求,2.起源,医院住院或门诊病例(医院为基础）,总体人群中全部病例或者随机样本人群中全部病例（小区为基础）,31,病例对照研究专业知识专家讲座,第31页,3.病例类型,新发病例、现患病例和死亡病例,32,病例对照研究专业知识专家讲座,第32页,对照选择,1.要求,候选对象必须来自产生病例总体,对照一旦发生所研究疾病便成为病例组研究对象,2.,起源,医院中其它疾病病人（,对照组病人与病例组病因原因无关或无联络）,研究总体人群或抽样人群中含有代表性非病例,病例亲属、邻居、同事、同学等,33,病例对照研究专业知识专家讲座,第33页,1.,相关参数,2.预计方法,3.举例,四、样本含量预计,34,病例对照研究专业知识专家讲座,第34页,对照组暴露率（,P,0,）,比值比,（odds ratio,OR）,值,把握度,1-,1.相关参数,35,病例对照研究专业知识专家讲座,第35页,2.方法,36,病例对照研究专业知识专家讲座,第36页,3.例子,例15.1 拟进行口服避孕药与脑卒中关系病例对照研究。据调查，该地域妇女口服避孕药暴露率为15%，文件报道口服避孕药与脑卒中OR为2.5，设,=0.05，,=0.10，计算样本量。,37,病例对照研究专业知识专家讲座,第37页,例15.2 某学者用1:1匹配病例对照研究方法探讨某地45岁以上人群高血压等原因与脑卒中关系，设,=0.05，,=0.10，据资料报道，该地45岁以上人群高血压患病率为20%，OR为2.5，计算样本含量M。,38,病例对照研究专业知识专家讲座,第38页,暴露原因应是怀疑与所研究疾病有可能发生联络原因：,1、变量选择,2、变量要求,3、变量测量,五、获取研究原因信息,39,病例对照研究专业知识专家讲座,第39页,1.,资料起源,2.暴露原因搜集,六、资料搜集,40,病例对照研究专业知识专家讲座,第40页,医院病案统计，疾病登记汇报等摘录,检测病人标本或病人环境取得,大多需要对病例或对照问询调查中取得,1.资料起源,41,病例对照研究专业知识专家讲座,第41页,主要依靠调查表在现场搜集资料。,标准,调查表设计需要各教授参加讨论,选择客观指标,调查员要经过严格培训,监督与审查,2.暴露原因搜集,42,病例对照研究专业知识专家讲座,第42页,一、资料整理,第三节 数据资料整理与分析,1.调查搜集资料要进行核查、检错、验收、归档；,2.将原始资料进行分组、归纳、编码，输入计算机，利用适当软件统计分析。,43,病例对照研究专业知识专家讲座,第43页,二、,数据分析,1.描述性分析,（1）描述研究对象普通特征,（2）均衡性检验,2.统计性推断,(1)非匹配不分层资料分析,1）将资料整理成四格表,44,病例对照研究专业知识专家讲座,第44页,资料按每个原因分别整理成以下四格表,表15-2 病例对照研究(不匹配不分层）资料整理表,暴露史或特征,病例,对照,累计,有,a,b,a+b=n,1,无,c,d,c+d=n,0,累计,a+c=m,1,b+d=m,0,n,45,病例对照研究专业知识专家讲座,第45页,2)比较两组暴露率：,当n,40且T5时,。,当n40且1T5时,。,46,病例对照研究专业知识专家讲座,第46页,3）推断暴露与疾病关联强度,病例对照研究无法计算RR。,比值比（OR）：,又称优势比，指病例组中暴露人数与非暴露人数比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数比值。,比值,是指某事物发生概率是不发生概率之比。,ORad/bc,47,病例对照研究专业知识专家讲座,第47页,OR含义,与RR一样，优势比反应,暴露者,患某种疾病危险性是,无暴露者,多少倍,假如能满足2个条件,所研究疾病发病率（死亡率）很低,病例对照研究中所选择研究对象代表性好,OR,RR,48,病例对照研究专业知识专家讲座,第48页,OR95%可信区间：,OR值是总体人群,点预计,值，因为存在,抽样误差,，应按一定概率预计,总体人群或源人群,OR范围,，即,OR可信区间,。,计算方法：Miettinen法,49,病例对照研究专业知识专家讲座,第49页,4)得出结论：,有没有联络，联络强度。,例15.3 表15-6是高中学生父母拒绝型养育方式与儿女人格偏离关系病例对照资料分析,表15-6 父母养育方式与人格偏离病例对照研究,父母养育方式,人格偏离病例,对照,累计,拒绝型,222,41,263,非拒绝型,311,594,905,累计,533,635,1168,50,病例对照研究专业知识专家讲座,第50页,1）将资料整理成四格表（已整理）,2）比较两组暴露率：,3）计算暴露与疾病关联强度,OR=a/c:b/d=ad/bc=(222*594)/(41*311)=10.34,4)得出结论：,由以上结果可知，父母拒绝型养育方式儿女发生人格偏离危险性为非拒绝型养育方式10.34倍；父母拒绝型养育方式是高中生人格偏离可疑危险原因。,51,病例对照研究专业知识专家讲座,第51页,2.非匹配分层资料分析,1)分层资料整理,表15-7 病例对照研究分层资料整理表,暴露或特征,i层发病情况,累计,病例,对照,有,a,i,b,i,n,1i,无,c,i,di,n,0i,累计,m,1i,m,0i,t,1i,52,病例对照研究专业知识专家讲座,第52页,2)计算各层OR,3)进行齐性检验,4)计算总OR和总卡方值,5)预计总OR可信区间,53,病例对照研究专业知识专家讲座,第53页,以15-6资料为例，考虑到父母关系与父母养育方式相关，与人格偏离相关，可能是一个混杂原因，顾可按父母关系分层。,1)分层资料整理,表15-8 按父母关系分层结果,和睦,不和睦,拒绝型,非拒绝型,累计,拒绝型,非拒绝型,累计,病例,103,186,289,96,105,201,对照,26,472,498,14,95,109,累计,129,658,787,110,200,310,54,病例对照研究专业知识专家讲座,第54页,2)计算各层OR,OR,1,10.05；OR,2,=6.20,两层OR值均小于分层前OR值,深入分析在非暴露组父母关系与人格偏离关联,表15-9 父母关系与人格偏离关联,和睦,不和睦,累计,病例,105,186,291,对照,95,472,567,累计,200,658,858,卡方=,40.185039,OR=,2.8047538,55,病例对照研究专业知识专家讲座,第55页,再分析对照组中父母关系与父母拒绝型养育方式关联,表15.10 父母关系与父母养育方式关联,和睦,不和睦,累计,拒绝,14,26,40,不拒绝,95,472,567,累计,109,498,607,卡方=,8.44249,OR=,2.6753,56,病例对照研究专业知识专家讲座,第56页,3）进行齐性检验,w,1,=,17.9645,w,2,=,9.81399,lnOR,1,=,2.30786,lnOR,2,=,1.82521,卡方=,1.47853,57,病例对照研究专业知识专家讲座,第57页,4)计算总OR和总卡方值,OR,MH,8.38 X,2,MH,156.09,OR,MH,95CI：6.0011.70,5)预计总OR可信区间,58,病例对照研究专业知识专家讲座,第58页,混杂与效应修饰,59,病例对照研究专业知识专家讲座,第59页,混杂与效应修饰区分,60,病例对照研究专业知识专家讲座,第60页,61,病例对照研究专业知识专家讲座,第61页,3.分级资料分析,1）资料整理,2）卡方检验,3)计算各级OR值：,4）得出结论,暴露分级,0,1,2,34,累计,病例,a,0,(=c),a,1,a,2,a,3,a,4,n,1,对照,b,0,(=d),b,1,b,2,b,3,b,4,n,0,累计,m,0,m,1,m,2,m,3,m,4,n,62,病例对照研究专业知识专家讲座,第62页,1956年Doll和Hill开展了男性吸烟与肺癌关系病例对照研究,男性每日吸烟支数与肺癌关系,每日吸烟支数,0,1-,5-,15-,累计,病例,2(,c,),33(,a,1,),250(,a,2,),364(,a,3,),649(,n,1,),对照,27(,d,),55(,b,1,),293(,b,2,),274(,b,3,),649(,n,0,),累计,29(m,0,),88(,m,1,),543(,m,2,),638(,m,3,),1298(,n,),63,病例对照研究专业知识专家讲座,第63页,计算卡方值和OR,X,i,取值有两种方法,一是取每个暴露珠平中点值,另一个方法是第,i,暴露珠平,X,i,=i,(参考组为0),64,病例对照研究专业知识专家讲座,第64页,3.1:1配对资料分析,1）整理成配对四格表：,匹配资料是由病例与对照结合成对子，列成,下表,格式，表内数字,a、b、c、d,是病例与对照配成正确,对子数,2）卡方检验,表 1：1配对研究中疾病与暴露关系,65,病例对照研究专业知识专家讲座,第65页,3）计算比值比及其可信区间：,4)结果解释,66,病例对照研究专业知识专家讲座,第66页,例15.6 Sartwell等研究了美国口服避孕药与妇女患血栓关系。共调查175对病例与对照。以1:1配对方法选择对照。然后调查她们在入院前一个月内是否使用避孕药，调查结果见下表,67,病例对照研究专业知识专家讲座,第67页,1）整理成配对四格表（已整理）2）卡方检验,3）计算比值比及其可信区间：,4)结果解释,表明口服避孕药者发生血栓危险性是未服用者4.4倍,避孕药暴露史与妇女患血栓栓塞有统计学关联，其关联强度为2.57.6。,68,病例对照研究专业知识专家讲座,第68页,1.,病例对照研究优点,尤其适合用于罕见病研究,省力、省钱、省时间，并易于组织实施,既可检验有明确危险原因假设，又可广泛探索尚不够明确众多原因。可同时研究多个原因与某种疾病联络,第四节 病例对照优缺点,69,病例对照研究专业知识专家讲座,第69页,不适合用于研究人群暴露百分比很低原因,难以防止回想偏倚影响,易产生选择偏倚,不能计算发病率、RR值,不能证实某原因与某疾病因果关系,2.缺点,70,病例对照研究专业知识专家讲座,第70页,