第四章-药物的分布ppt课件.ppt

第四章第四章第四章第四章 药物的分布药物的分布药物的分布药物的分布1 1 1 1第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述 分分分分布布布布(distribution)(distribution)(distribution)(distribution)是是是是指指指指药药药药物物物物从从从从给给给给药药药药部部部部位位位位吸吸吸吸收收收收进进进进入入入入血血血血液液液液后，由循环系统运送至体内各脏器组织后，由循环系统运送至体内各脏器组织后，由循环系统运送至体内各脏器组织后，由循环系统运送至体内各脏器组织(包括靶组织包括靶组织包括靶组织包括靶组织)的过程。的过程。的过程。的过程。不同药物具有不同的分布特性。不同药物具有不同的分布特性。不同药物具有不同的分布特性。不同药物具有不同的分布特性。分分分分布布布布与与与与疗疗疗疗效效效效密密密密切切切切相相相相关关关关，还还还还关关关关系系系系到到到到药药药药物物物物在在在在组组组组织织织织的的的的蓄蓄蓄蓄积积积积和和和和毒毒毒毒副作用。副作用。副作用。副作用。2 2 2 2分布过程通常很快完成分布过程通常很快完成分布过程通常很快完成分布过程通常很快完成3 3 3 3一、组织分布与药效一、组织分布与药效一、组织分布与药效一、组织分布与药效 代谢、排代谢、排代谢、排代谢、排泄泄泄泄 非靶组织非靶组织非靶组织非靶组织血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度 组织浓度组织浓度组织浓度组织浓度 靶组织靶组织靶组织靶组织 药药药药物物物物+受体受体受体受体 药效药效药效药效一般，血药浓度高，药效高。一般，血药浓度高，药效高。一般，血药浓度高，药效高。一般，血药浓度高，药效高。4 4 4 4分布分布分布分布二、组织分布与化学结构二、组织分布与化学结构二、组织分布与化学结构二、组织分布与化学结构 同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著不同。同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著不同。同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著不同。同系物：组织分布因化学结构略有改变而显著不同。如戊巴比妥和硫喷妥：如戊巴比妥和硫喷妥：如戊巴比妥和硫喷妥：如戊巴比妥和硫喷妥：=C=O=C=S=C=O=C=S=C=O=C=S=C=O=C=S入脑速度入脑速度入脑速度入脑速度，作用时间，作用时间，作用时间，作用时间 异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生显著差异。异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生显著差异。异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生显著差异。异构体：因异构体的构型不同，体内分布产生显著差异。如布洛芬如布洛芬如布洛芬如布洛芬S(+)S(+)S(+)S(+)型和型和型和型和R(-)R(-)R(-)R(-)型血浆蛋白结合能力不同型血浆蛋白结合能力不同型血浆蛋白结合能力不同型血浆蛋白结合能力不同5 5 5 5三、组织分布与蓄积三、组织分布与蓄积三、组织分布与蓄积三、组织分布与蓄积当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用。连续用药会导致该组织中药浓逐渐上药物贮库的作用。连续用药会导致该组织中药浓逐渐上药物贮库的作用。连续用药会导致该组织中药浓逐渐上药物贮库的作用。连续用药会导致该组织中药浓逐渐上升，这种现象称为蓄积。升，这种现象称为蓄积。升，这种现象称为蓄积。升，这种现象称为蓄积。亲脂性药物亲脂性药物亲脂性药物亲脂性药物 脂肪组织；脂肪组织；脂肪组织；脂肪组织；药物药物药物药物+蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 药物药物药物药物-蛋白质复合物蛋白质复合物蛋白质复合物蛋白质复合物注意：蓄积中毒。注意：蓄积中毒。注意：蓄积中毒。注意：蓄积中毒。6 6 6 6四、表观分布容积四、表观分布容积四、表观分布容积四、表观分布容积(apparent volume of distribution)(apparent volume of distribution)(apparent volume of distribution)(apparent volume of distribution)体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V V V V ”表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要表示。可设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的总容积。单位以体液的总容积。单位以体液的总容积。单位以体液的总容积。单位以“L L L L”或或或或“L/kgL/kgL/kgL/kg”表示表示表示表示7 7 7 7 细胞内液细胞内液细胞内液细胞内液 (41%)(41%)(41%)(41%)体液体液体液体液 细胞间液细胞间液细胞间液细胞间液 (13%)(13%)(13%)(13%)(58%)(58%)(58%)(58%)细胞外液细胞外液细胞外液细胞外液 血浆血浆血浆血浆 (4%)(4%)(4%)(4%)一体重约一体重约一体重约一体重约60kg60kg60kg60kg的人，总体液量约的人，总体液量约的人，总体液量约的人，总体液量约36L36L36L36L，其中血浆约，其中血浆约，其中血浆约，其中血浆约2.5L2.5L2.5L2.5L。8 8 8 8 V V V V不指体内含药物的真实容积，没有生理学意义不指体内含药物的真实容积，没有生理学意义不指体内含药物的真实容积，没有生理学意义不指体内含药物的真实容积，没有生理学意义 V V V V能能能能反反反反映映映映出出出出药药药药物物物物在在在在体体体体内内内内分分分分布布布布的的的的特特特特点点点点和和和和程程程程度度度度，其其其其下下下下限限限限为为为为0.041 0.041 0.041 0.041 L/kg(L/kg(L/kg(L/kg(相当于血浆容积相当于血浆容积相当于血浆容积相当于血浆容积)，上限，上限，上限，上限 20 L/kg 20 L/kg 20 L/kg 20 L/kg。一一一一般般般般水水水水溶溶溶溶性性性性或或或或极极极极性性性性大大大大的的的的药药药药物物物物C C C C ，V V V V；亲亲亲亲脂脂脂脂性性性性药药药药物物物物C C C C，V V V V 9 9 9 9药物在体内分布大致分三种：药物在体内分布大致分三种：药物在体内分布大致分三种：药物在体内分布大致分三种：C C C C组织组织组织组织 C C C C血浆血浆血浆血浆，如安替比林，如安替比林，如安替比林，如安替比林，V=36 LV=36 LV=36 LV=36 L；C C C C组织组织组织组织 C C C C C C C血浆血浆血浆血浆，如脂溶性药物，如脂溶性药物，如脂溶性药物，如脂溶性药物，V V V V值常超过值常超过值常超过值常超过 体液体液体液体液总量总量总量总量10101010第二节第二节第二节第二节 影响分布的因素影响分布的因素影响分布的因素影响分布的因素一、体内循环和血管透过性的影响一、体内循环和血管透过性的影响一、体内循环和血管透过性的影响一、体内循环和血管透过性的影响 血液循环的血液循环的血液循环的血液循环的速度速度速度速度药物穿过毛细血管壁的速度药物穿过毛细血管壁的速度药物穿过毛细血管壁的速度药物穿过毛细血管壁的速度 毛细血管的毛细血管的毛细血管的毛细血管的通透性通透性通透性通透性11111111 药药药药物物物物由由由由血血血血液液液液向向向向组组组组织织织织器器器器官官官官分分分分布布布布的的的的速速速速度度度度取取取取决决决决于于于于组组组组织织织织器器器器官官官官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。流流流流经经经经各各各各组组组组织织织织器器器器官官官官的的的的动动动动脉脉脉脉血血血血流流流流量量量量是是是是影影影影响响响响分分分分布布布布的的的的一一一一个个个个重重重重要要要要因因因因素。素。素。素。血液循环速度：血液循环速度：血液循环速度：血液循环速度：脑、肝、肾脑、肝、肾脑、肝、肾脑、肝、肾 肌肉、皮肤肌肉、皮肤肌肉、皮肤肌肉、皮肤 脂肪组织、脂肪组织、脂肪组织、脂肪组织、结缔组织结缔组织结缔组织结缔组织12121212毛细血管的通透性：毛细血管的通透性：毛细血管的通透性：毛细血管的通透性：具有微孔的类脂质屏障具有微孔的类脂质屏障具有微孔的类脂质屏障具有微孔的类脂质屏障药物：游离型、小分子药物：游离型、小分子药物：游离型、小分子药物：游离型、小分子(200800)(200800)(200800)(200800)药物易透过毛细血管壁，药物易透过毛细血管壁，药物易透过毛细血管壁，药物易透过毛细血管壁，大分子透过性差大分子透过性差大分子透过性差大分子透过性差脏器：肝脏器：肝脏器：肝脏器：肝 脑和脊髓脑和脊髓脑和脊髓脑和脊髓1313131314141414二、药物与血浆蛋白结合的能力二、药物与血浆蛋白结合的能力二、药物与血浆蛋白结合的能力二、药物与血浆蛋白结合的能力 白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白 血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白 1 1 1 1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白 脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白药物药物药物药物+血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白血浆蛋白 药物药物药物药物-蛋白复合物蛋白复合物蛋白复合物蛋白复合物结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向组织转运结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向组织转运结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向组织转运结合是可逆过程，有饱和现象，只有游离型才能向组织转运并发挥药理作用。并发挥药理作用。并发挥药理作用。并发挥药理作用。15151515(一一一一)蛋白结合与体内分布蛋白结合与体内分布蛋白结合与体内分布蛋白结合与体内分布 k k k k1 1 1 1 D D D Df f f f游离结合部位游离结合部位游离结合部位游离结合部位 D D D Db b b b k k k k2 2 2 2K:K:K:K:平衡时的结合常数平衡时的结合常数平衡时的结合常数平衡时的结合常数P:P:P:P:蛋白浓度；蛋白浓度；蛋白浓度；蛋白浓度；n:n:n:n:每一分子蛋白质表面的结合部位数每一分子蛋白质表面的结合部位数每一分子蛋白质表面的结合部位数每一分子蛋白质表面的结合部位数K K K K值反映了药物值反映了药物值反映了药物值反映了药物-血浆蛋白间结合作用的强弱血浆蛋白间结合作用的强弱血浆蛋白间结合作用的强弱血浆蛋白间结合作用的强弱：血浆蛋白结合率，：血浆蛋白结合率，：血浆蛋白结合率，：血浆蛋白结合率，KKKK1616161617171717应用血浆蛋白结合率高的药物时，当增大剂量或同服另应用血浆蛋白结合率高的药物时，当增大剂量或同服另应用血浆蛋白结合率高的药物时，当增大剂量或同服另应用血浆蛋白结合率高的药物时，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应小心避免出现安全性问题。一结合率更强的药物，应小心避免出现安全性问题。一结合率更强的药物，应小心避免出现安全性问题。一结合率更强的药物，应小心避免出现安全性问题。18181818(二二二二)蛋白结合与药效蛋白结合与药效蛋白结合与药效蛋白结合与药效 一般，药物与血浆蛋白结合后，尽管血中能一般，药物与血浆蛋白结合后，尽管血中能一般，药物与血浆蛋白结合后，尽管血中能一般，药物与血浆蛋白结合后，尽管血中能维持较高的浓度和较长的半衰期，但只有游离药维持较高的浓度和较长的半衰期，但只有游离药维持较高的浓度和较长的半衰期，但只有游离药维持较高的浓度和较长的半衰期，但只有游离药物浓度与其药效存在相关性，例如：华法林、普物浓度与其药效存在相关性，例如：华法林、普物浓度与其药效存在相关性，例如：华法林、普物浓度与其药效存在相关性，例如：华法林、普萘洛尔。萘洛尔。萘洛尔。萘洛尔。对于血浆蛋白结合率高的药物，要注意当对于血浆蛋白结合率高的药物，要注意当对于血浆蛋白结合率高的药物，要注意当对于血浆蛋白结合率高的药物，要注意当改变时改变时改变时改变时对治疗效果的影响。对治疗效果的影响。对治疗效果的影响。对治疗效果的影响。:99%99%99%99%98%98%98%98%，D D D Df f f f1 1 1 1倍倍倍倍19191919(三三三三)影响蛋白结合的因素影响蛋白结合的因素影响蛋白结合的因素影响蛋白结合的因素 除药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲和力以除药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲和力以除药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲和力以除药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白的亲和力以及药物间的相互作用外，还与下列因素有关及药物间的相互作用外，还与下列因素有关及药物间的相互作用外，还与下列因素有关及药物间的相互作用外，还与下列因素有关1 1 1 1、物种差异、物种差异、物种差异、物种差异 各种动物的血浆蛋白对药物的亲和性不同，所以外推要各种动物的血浆蛋白对药物的亲和性不同，所以外推要各种动物的血浆蛋白对药物的亲和性不同，所以外推要各种动物的血浆蛋白对药物的亲和性不同，所以外推要注意。注意。注意。注意。2 2 2 2、性别差异、性别差异、性别差异、性别差异 例：激素类药物、水杨酸、磺胺等例：激素类药物、水杨酸、磺胺等例：激素类药物、水杨酸、磺胺等例：激素类药物、水杨酸、磺胺等3 3 3 3、生理和病理状态、生理和病理状态、生理和病理状态、生理和病理状态 例：年龄；肝、肾功能不全等的影响例：年龄；肝、肾功能不全等的影响例：年龄；肝、肾功能不全等的影响例：年龄；肝、肾功能不全等的影响20202020三、药物的理化性质与透过生物膜的能力三、药物的理化性质与透过生物膜的能力三、药物的理化性质与透过生物膜的能力三、药物的理化性质与透过生物膜的能力透血管壁透血管壁透血管壁透血管壁 细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜药物药物药物药物细胞外液细胞外液细胞外液细胞外液 细胞内细胞内细胞内细胞内 被动转运：受药物理化性质影响被动转运：受药物理化性质影响被动转运：受药物理化性质影响被动转运：受药物理化性质影响透膜机制透膜机制透膜机制透膜机制 特殊转运特殊转运特殊转运特殊转运 药物制成制剂后，其在体内的分布可能与原药物制成制剂后，其在体内的分布可能与原药物制成制剂后，其在体内的分布可能与原药物制成制剂后，其在体内的分布可能与原药不同。药不同。药不同。药不同。21212121四、药物与组织的亲和力四、药物与组织的亲和力四、药物与组织的亲和力四、药物与组织的亲和力vv不同组织对药物亲和力不同也是影响其体内分布的一个重要不同组织对药物亲和力不同也是影响其体内分布的一个重要不同组织对药物亲和力不同也是影响其体内分布的一个重要不同组织对药物亲和力不同也是影响其体内分布的一个重要原因。原因。原因。原因。vv药物与组织结合是可逆的。药物与组织结合是可逆的。药物与组织结合是可逆的。药物与组织结合是可逆的。vv组织结合高的药物，有时会造成药物消除缓慢。组织结合高的药物，有时会造成药物消除缓慢。组织结合高的药物，有时会造成药物消除缓慢。组织结合高的药物，有时会造成药物消除缓慢。22222222五、药物相互作用对分布的影响五、药物相互作用对分布的影响五、药物相互作用对分布的影响五、药物相互作用对分布的影响 80%80%80%80%，高结合率，高结合率，高结合率，高结合率 50%50%50%50%，中度结合率，中度结合率，中度结合率，中度结合率 20%20%20%肠肠肠肠 颈部颈部颈部颈部 皮肤皮肤皮肤皮肤 肌肉肌肉肌肉肌肉29292929三、从组织液向淋巴液的转运三、从组织液向淋巴液的转运三、从组织液向淋巴液的转运三、从组织液向淋巴液的转运 药物的分子量大小以及管壁的通透性药物的分子量大小以及管壁的通透性药物的分子量大小以及管壁的通透性药物的分子量大小以及管壁的通透性决定了药物的转运途径。决定了药物的转运途径。决定了药物的转运途径。决定了药物的转运途径。毛细血管毛细血管毛细血管毛细血管 (分子量分子量分子量分子量 5000)5000)5000)5000)5000)5000)5000)为了增加药物淋巴系统转运，可采取：为了增加药物淋巴系统转运，可采取：为了增加药物淋巴系统转运，可采取：为了增加药物淋巴系统转运，可采取：高分子修饰高分子修饰高分子修饰高分子修饰 制成胶体微粒系统制成胶体微粒系统制成胶体微粒系统制成胶体微粒系统 30303030四、从消化管向淋巴液的转运四、从消化管向淋巴液的转运四、从消化管向淋巴液的转运四、从消化管向淋巴液的转运 药物通过消化道上皮细胞被吸收后，绝大部分直接进入血药物通过消化道上皮细胞被吸收后，绝大部分直接进入血药物通过消化道上皮细胞被吸收后，绝大部分直接进入血药物通过消化道上皮细胞被吸收后，绝大部分直接进入血液循环，只有很少一部分经淋巴转运液循环，只有很少一部分经淋巴转运液循环，只有很少一部分经淋巴转运液循环，只有很少一部分经淋巴转运 小肠具有选择性将脂肪转运至淋巴系统的功能小肠具有选择性将脂肪转运至淋巴系统的功能小肠具有选择性将脂肪转运至淋巴系统的功能小肠具有选择性将脂肪转运至淋巴系统的功能 脂溶性药物取决于与乳糜微粒的亲和性；脂溶性药物取决于与乳糜微粒的亲和性；脂溶性药物取决于与乳糜微粒的亲和性；脂溶性药物取决于与乳糜微粒的亲和性；水溶性药物取决于分子大小水溶性药物取决于分子大小水溶性药物取决于分子大小水溶性药物取决于分子大小31313131第四节第四节第四节第四节 脑内分布脑内分布脑内分布脑内分布血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障(blood-brain barrier)(blood-brain barrier)(blood-brain barrier)(blood-brain barrier)vv脑毛细血管内皮细胞被一层神经胶质细胞包围，细胞间脑毛细血管内皮细胞被一层神经胶质细胞包围，细胞间脑毛细血管内皮细胞被一层神经胶质细胞包围，细胞间脑毛细血管内皮细胞被一层神经胶质细胞包围，细胞间联接致密，细胞间隙极少，形成连续性无膜孔的毛细血联接致密，细胞间隙极少，形成连续性无膜孔的毛细血联接致密，细胞间隙极少，形成连续性无膜孔的毛细血联接致密，细胞间隙极少，形成连续性无膜孔的毛细血管壁。管壁。管壁。管壁。vv这种较厚的脂质屏障能够有效地阻挡水溶性和极性药物这种较厚的脂质屏障能够有效地阻挡水溶性和极性药物这种较厚的脂质屏障能够有效地阻挡水溶性和极性药物这种较厚的脂质屏障能够有效地阻挡水溶性和极性药物透入脑组织。透入脑组织。透入脑组织。透入脑组织。32323232 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障(BBB)(BBB)(BBB)(BBB)的组成的组成的组成的组成1 1 1 1、血液、血液、血液、血液-脑组织屏障脑组织屏障脑组织屏障脑组织屏障2 2 2 2、血液、血液、血液、血液-脑脊液屏障脑脊液屏障脑脊液屏障脑脊液屏障3 3 3 3、脑脊液、脑脊液、脑脊液、脑脊液-脑组织屏障脑组织屏障脑组织屏障脑组织屏障33333333二、脑脊液二、脑脊液二、脑脊液二、脑脊液 (cerebrospinal fluid)(cerebrospinal fluid)(cerebrospinal fluid)(cerebrospinal fluid)CSF CSF CSF CSF由各脑室内脉络丛分泌产生，分布于脑和脊髓表面，由各脑室内脉络丛分泌产生，分布于脑和脊髓表面，由各脑室内脉络丛分泌产生，分布于脑和脊髓表面，由各脑室内脉络丛分泌产生，分布于脑和脊髓表面，经蛛网膜返回至血液。经蛛网膜返回至血液。经蛛网膜返回至血液。经蛛网膜返回至血液。CSFCSFCSFCSF中蛋白质含量比血浆少的多，其他成分差别不大中蛋白质含量比血浆少的多，其他成分差别不大中蛋白质含量比血浆少的多，其他成分差别不大中蛋白质含量比血浆少的多，其他成分差别不大34343434三、从血液向中枢神经系统转运三、从血液向中枢神经系统转运三、从血液向中枢神经系统转运三、从血液向中枢神经系统转运vv转转转转运运运运机机机机制制制制主主主主要要要要为为为为被被被被动动动动扩扩扩扩散散散散，转转转转运运运运速速速速度度度度取取取取决决决决于于于于药药药药物物物物在在在在pH7.4pH7.4pH7.4pH7.4时的油时的油时的油时的油/水分配系数和解离常数。水分配系数和解离常数。水分配系数和解离常数。水分配系数和解离常数。vv脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性药药药药物物物物分分分分子子子子能能能能被被被被动动动动吸吸吸吸收收收收入入入入脑脑脑脑，而而而而水水水水溶溶溶溶性性性性及及及及大大大大分分分分子子子子药药药药物均不易透过物均不易透过物均不易透过物均不易透过BBBBBBBBBBBB而难以入脑而难以入脑而难以入脑而难以入脑3535353536363636四、提高药物脑内分布的策略四、提高药物脑内分布的策略四、提高药物脑内分布的策略四、提高药物脑内分布的策略 亲脂性的前体药物：选择性差亲脂性的前体药物：选择性差亲脂性的前体药物：选择性差亲脂性的前体药物：选择性差 配体或抗体修饰：受体介导的胞吞转运配体或抗体修饰：受体介导的胞吞转运配体或抗体修饰：受体介导的胞吞转运配体或抗体修饰：受体介导的胞吞转运 氨基酸等营养物质修饰：载体介导的主动转运氨基酸等营养物质修饰：载体介导的主动转运氨基酸等营养物质修饰：载体介导的主动转运氨基酸等营养物质修饰：载体介导的主动转运 阳离子修饰：吸附介导的胞吞转运阳离子修饰：吸附介导的胞吞转运阳离子修饰：吸附介导的胞吞转运阳离子修饰：吸附介导的胞吞转运 颈动脉输注高渗溶液：有效但不安全颈动脉输注高渗溶液：有效但不安全颈动脉输注高渗溶液：有效但不安全颈动脉输注高渗溶液：有效但不安全 鼻腔途径给药：经嗅神经通路入脑鼻腔途径给药：经嗅神经通路入脑鼻腔途径给药：经嗅神经通路入脑鼻腔途径给药：经嗅神经通路入脑37373737第五节第五节第五节第五节 胎儿体内分布胎儿体内分布胎儿体内分布胎儿体内分布 在在在在母母母母体体体体循循循循环环环环系系系系统统统统与与与与胎胎胎胎儿儿儿儿循循循循环环环环系系系系统统统统之之之之间间间间，存存存存在在在在着着着着胎胎胎胎盘盘盘盘屏屏屏屏障。障。障。障。一、胎盘构造与胎儿的血液循环一、胎盘构造与胎儿的血液循环一、胎盘构造与胎儿的血液循环一、胎盘构造与胎儿的血液循环 胎盘是胎儿营养、呼吸及排泄器官。胎盘是胎儿营养、呼吸及排泄器官。胎盘是胎儿营养、呼吸及排泄器官。胎盘是胎儿营养、呼吸及排泄器官。营养上皮层营养上皮层营养上皮层营养上皮层 胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障 绒毛结缔组织绒毛结缔组织绒毛结缔组织绒毛结缔组织 (厚约厚约厚约厚约3.53.53.53.5m)m)m)m)毛细血管内层毛细血管内层毛细血管内层毛细血管内层3838383839393939二、胎盘的药物转运二、胎盘的药物转运二、胎盘的药物转运二、胎盘的药物转运vv影响药物通过胎盘的因素：影响药物通过胎盘的因素：影响药物通过胎盘的因素：影响药物通过胎盘的因素：药药药药物物物物的的的的理理理理化化化化性性性性质质质质 (被被被被动动动动扩扩扩扩散散散散，分分分分子子子子量量量量6006006007777m m m m：肺毛细血管机械截留：肺毛细血管机械截留：肺毛细血管机械截留：肺毛细血管机械截留 7 7 7 7m m m m：被单核巨噬细胞摄取，运送至肝、脾等器官。：被单核巨噬细胞摄取，运送至肝、脾等器官。：被单核巨噬细胞摄取，运送至肝、脾等器官。：被单核巨噬细胞摄取，运送至肝、脾等器官。此外，微粒还会同血浆蛋白作用：此外，微粒还会同血浆蛋白作用：此外，微粒还会同血浆蛋白作用：此外，微粒还会同血浆蛋白作用：调理素调理素调理素调理素高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白42424242 利用载药微粒的特性，可改变药物原有的体内分布，利用载药微粒的特性，可改变药物原有的体内分布，利用载药微粒的特性，可改变药物原有的体内分布，利用载药微粒的特性，可改变药物原有的体内分布，达到增效和安全的目的。达到增效和安全的目的。达到增效和安全的目的。达到增效和安全的目的。阿霉素：有效的化疗药物，但心脏毒性大阿霉素：有效的化疗药物，但心脏毒性大阿霉素：有效的化疗药物，但心脏毒性大阿霉素：有效的化疗药物，但心脏毒性大制成脂质体制成脂质体制成脂质体制成脂质体心脏中浓度降低，毒性减小心脏中浓度降低，毒性减小心脏中浓度降低，毒性减小心脏中浓度降低，毒性减小43434343二、影响微粒给药系统体内分布的因素二、影响微粒给药系统体内分布的因素二、影响微粒给药系统体内分布的因素二、影响微粒给药系统体内分布的因素(一一一一)细胞对微粒的作用细胞对微粒的作用细胞对微粒的作用细胞对微粒的作用1 1 1 1、膜间作用、膜间作用、膜间作用、膜间作用膜间转运膜间转运膜间转运膜间转运 脂质体不被破坏，不进入细胞内脂质体不被破坏，不进入细胞内脂质体不被破坏，不进入细胞内脂质体不被破坏，不进入细胞内接触释放接触释放接触释放接触释放 的一种作用方式的一种作用方式的一种作用方式的一种作用方式 对于不具吞噬能力的细胞摄取药物具重要意义对于不具吞噬能力的细胞摄取药物具重要意义对于不具吞噬能力的细胞摄取药物具重要意义对于不具吞噬能力的细胞摄取药物具重要意义444444442 2 2 2、吸附、吸附、吸附、吸附 指微粒吸附于细胞表面，受粒子大小、密度、指微粒吸附于细胞表面，受粒子大小、密度、指微粒吸附于细胞表面，受粒子大小、密度、指微粒吸附于细胞表面，受粒子大小、密度、表面电荷以及温度等因素影响。表面电荷以及温度等因素影响。表面电荷以及温度等因素影响。表面电荷以及温度等因素影响。3 3 3 3、融合、融合、融合、融合 脂质体膜中的磷脂与细胞膜的组成成分相似脂质体膜中的磷脂与细胞膜的组成成分相似脂质体膜中的磷脂与细胞膜的组成成分相似脂质体膜中的磷脂与细胞膜的组成成分相似而产生完全混合作用。而产生完全混合作用。而产生完全混合作用。而产生完全混合作用。4 4 4 4、内吞、内吞、内吞、内吞 微粒被单核巨噬细胞吞噬入细胞内，再被溶微粒被单核巨噬细胞吞噬入细胞内，再被溶微粒被单核巨噬细胞吞噬入细胞内，再被溶微粒被单核巨噬细胞吞噬入细胞内，再被溶酶体消化、裂解释药。内吞是细胞对微粒作用的酶体消化、裂解释药。内吞是细胞对微粒作用的酶体消化、裂解释药。内吞是细胞对微粒作用的酶体消化、裂解释药。内吞是细胞对微粒作用的主要机制。主要机制。主要机制。主要机制。454545454646464647474747(二二二二)粒径对分布的影响粒径对分布的影响粒径对分布的影响粒径对分布的影响 微粒系统在体内的宏观分布主要受粒径的影响。微粒系统在体内的宏观分布主要受粒径的影响。微粒系统在体内的宏观分布主要受粒径的影响。微粒系统在体内的宏观分布主要受粒径的影响。10nm10nm10nm10nm的纳米粒缓慢积集于骨髓的纳米粒缓慢积集于骨髓的纳米粒缓慢积集于骨髓的纳米粒缓慢积集于骨髓 7 7 7 7 7 7 7m m m m的微粒通常被肺毛细血管网以机械滤过方式截留。的微粒通常被肺毛细血管网以机械滤过方式截留。的微粒通常被肺毛细血管网以机械滤过方式截留。的微粒通常被肺毛细血管网以机械滤过方式截留。48484848(三三三三)电荷的影响电荷的影响电荷的影响电荷的影响不同细胞表面荷电情况不同，会影响微粒与细胞间的相不同细胞表面荷电情况不同，会影响微粒与细胞间的相不同细胞表面荷电情况不同，会影响微粒与细胞间的相不同细胞表面荷电情况不同，会影响微粒与细胞间的相互作用。互作用。互作用。互作用。微粒表面带负电易靶向于肝，带正电则易滞留于肺。微粒表面带负电易靶向于肝，带正电则易滞留于肺。微粒表面带负电易靶向于肝，带正电则易滞留于肺。微粒表面带负电易靶向于肝，带正电则易滞留于肺。(四四四四)降解作用降解作用降解作用降解作用通过调节高分子材料的性质来改变降解速率，控制释药。通过调节高分子材料的性质来改变降解速率，控制释药。通过调节高分子材料的性质来改变降解速率，控制释药。通过调节高分子材料的性质来改变降解速率，控制释药。49494949三、长循环微粒给药系统三、长循环微粒给药系统三、长循环微粒给药系统三、长循环微粒给药系统延长微粒给药系统体内延长微粒给药系统体内延长微粒给药系统体内延长微粒给药系统体内t t t t1/21/21/21/2的方法：的方法：的方法：的方法：改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及空间位阻，如改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及空间位阻，如改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及空间位阻，如改善微粒的亲水性，增加微粒的柔韧性及空间位阻，如微粒表面采用微粒表面采用微粒表面采用微粒表面采用PEGPEGPEGPEG共价修饰；共价修饰；共价修饰；共价修饰；隐形脂质体：隐形脂质体：隐形脂质体：隐形脂质体：STEALTHSTEALTHSTEALTHSTEALTH 减小粒径，如减小粒径，如减小粒径，如减小粒径，如 200nm 200nm 200nm 200nm的微粒被单核巨噬细胞摄取的微粒被单核巨噬细胞摄取的微粒被单核巨噬细胞摄取的微粒被单核巨噬细胞摄取，t t t t1/21/21/21/2 ；表面荷正电的微粒比荷负电的体内消除慢。表面荷正电的微粒比荷负电的体内消除慢。表面荷正电的微粒比荷负电的体内消除慢。表面荷正电的微粒比荷负电的体内消除慢。50505050四、靶向给药系统四、靶向给药系统四、靶向给药系统四、靶向给药系统(一一一一)被动靶向被动靶向被动靶向被动靶向(二二二二)主动靶向主动靶向主动靶向主动靶向1 1 1 1、表面修饰的主动靶向、表面修饰的主动靶向、表面修饰的主动靶向、表面修饰的主动靶向 载载载载药药药药微微微微粒粒粒粒表表表表面面面面联联联联接接接接一一一一种种种种配配配配体体体体，通通通通过过过过配配配配体体体体分分分分子子子子特特特特异异异异性性性性专专专专一一一一地地地地与与与与靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的互互互互补补补补分分分分子子子子相相相相互互互互作作作作用用用用，可可可可防防防防止止止止微微微微粒粒粒粒在在在在肝肝肝肝内内内内浓浓浓浓集集集集，而使其到达特定的靶区。而使其到达特定的靶区。而使其到达特定的靶区。而使其到达特定的靶区。配体有糖、植物凝集素、单克隆抗体等配体有糖、植物凝集素、单克隆抗体等配体有糖、植物凝集素、单克隆抗体等配体有糖、植物凝集素、单克隆抗体等51515151 肝脏存在去唾液酸半乳糖受肝脏存在去唾液酸半乳糖受肝脏存在去唾液酸半乳糖受肝脏存在去唾液酸半乳糖受体体体体 将脂质体表面连接半乳糖残将脂质体表面连接半乳糖残将脂质体表面连接半乳糖残将脂质体表面连接半乳糖残基，其在肝脏聚集程度比普通基，其在肝脏聚集程度比普通基，其在肝脏聚集程度比普通基，其在肝脏聚集程度比普通脂质体高脂质体高脂质体高脂质体高525252522 2 2 2、物理化学方法的主动靶向、物理化学方法的主动靶向、物理化学方法的主动靶向、物理化学方法的主动靶向(1)(1)(1)(1)磁性微粒磁性微粒磁性微粒磁性微粒 将磁性材料与药物包裹入载药系统中，应用时将磁性材料与药物包裹入载药系统中，应用时将磁性材料与药物包裹入载药系统中，应用时将磁性材料与药物包裹入载药系统中，应用时通过外加磁场，在磁力作用下将微粒导向分布到通过外加磁场，在磁力作用下将微粒导向分布到通过外加磁场，在磁力作用下将微粒导向分布到通过外加磁场，在磁力作用下将微粒导向分布到病灶部位。病灶部位。病灶部位。病灶部位。磁磁磁磁性性性性微微微微粒粒粒粒对对对对治治治治疗疗疗疗离离离离表表表表皮皮皮皮较较较较近近近近的的的的癌癌癌癌症症症症如如如如乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌、食食食食管管管管癌、皮肤癌、膀胱癌等显示出特有的优越性。癌、皮肤癌、膀胱癌等显示出特有的优越性。癌、皮肤癌、膀胱癌等显示出特有的优越性。癌、皮肤癌、膀胱癌等显示出特有的优越性。53535353(2)(2)(2)(2)热敏靶向热敏靶向热敏靶向热敏靶向 利利利利用用用用磷磷磷磷脂脂脂脂达达达达相相相相变变变变温温温温度度度度时时时时，从从从从胶胶胶胶态态态态向向向向液液液液晶晶晶晶态态态态过过过过渡渡渡渡，导导导导致致致致脂脂脂脂质体膜通透性明显质体膜通透性明显质体膜通透性明显质体膜通透性明显 ，使药物释放。，使药物释放。，使药物释放。，使药物释放。例：温度敏感脂质体使甲氨蝶呤在肿瘤区的摄取例：温度敏感脂质体使甲氨蝶呤在肿瘤区的摄取例：温度敏感脂质体使甲氨蝶呤在肿瘤区的摄取例：温度敏感脂质体使甲氨蝶呤在肿瘤区的摄取 增大增大增大增大10101010倍，并抑制肿瘤生长。倍，并抑制肿瘤生长。倍，并抑制肿瘤生长。倍，并抑制肿瘤生长。54545454(3)pH(3)pH(3)pH(3)pH敏感靶向敏感靶向敏感靶向敏感靶向 利用肿瘤间质液的利用肿瘤间质液的利用肿瘤间质液的利用肿瘤间质液的pHpHpHpH比周围正常组织显著低比周围正常组织显著低比周围正常组织显著低比周围正常组织显著低的特性，选用对的特性，选用对的特性，选用对的特性，选用对pHpHpHpH敏感的类脂材料制备脂质体。敏感的类脂材料制备脂质体。敏感的类脂材料制备脂质体。敏感的类脂材料制备脂质体。例：例：例：例：N-N-N-N-十六酰十六酰十六酰十六酰L-L-L-L-高半胱氨酸高半胱氨酸高半胱氨酸高半胱氨酸 (PHC)(PHC)(PHC)(PHC)两种平衡结构：开链式和环式。两种平衡结构：开链式和环式。两种平衡结构：开链式和环式。两种平衡结构：开链式和环式。pHpHpHpH低时，低时，低时，低时，闭合的闭合的闭合的闭合的PHCPHCPHCPHC是中性类脂，破坏脂质双层的稳定是中性类脂，破坏脂质双层的稳定是中性类脂，破坏脂质双层的稳定是中性类脂，破坏脂质双层的稳定性而释药。性而释药。性而释药。性而释药。55555555后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field