感染抗生素治疗策略ppt课件.pptx

感染抗生素治疗策略感染抗生素治疗策略20242024年年2 2月月2424日日2011中国感染病原菌及耐药现状鲍曼不动杆菌铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌金黄色葡萄球菌大肠埃希菌嗜麦芽寡养单胞菌屎肠球菌阴沟肠杆菌表皮葡萄球菌洋葱伯克霍尔德菌人葡萄球菌粪肠球菌溶血葡萄球菌奇异变形菌褪色沙雷菌产气肠杆菌产酸克雷伯菌其他不动菌属肺炎链球菌其他病原菌0510152025%Mohnarin2011年度报告ICU监测前5名致病菌1.鲍曼不动杆菌2.铜绿假单胞菌3.肺炎克雷伯菌4.金黄色葡萄球菌5.大肠埃希菌肖永红等，中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5472-5476.鲍曼不动杆菌感染：如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南2.陈佰义等。中华医学杂志，2012,92（2）：76-85.若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青霉烯；若对碳青霉烯耐药，可用多粘菌素E（一线），或替加环素（二线）41版热病/桑福德抗微生物指南一线治疗：一线治疗：碳青霉烯碳青霉烯二线治疗：二线治疗：舒巴坦舒巴坦2012年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识OR=0.58OR=0.58P=0.496P=0.496OR=0.27OR=0.27P=0.204P=0.204OR=0.23OR=0.23P=0.012P=0.012含碳青霉烯类 含氨苄西林/舒巴坦碳青霉烯类+氨苄西林/舒巴坦是(n=12)是是(n=5)(n=5)是(n=26)否(n=29)否否(n=24)否否(n=17)(n=17)KuoLCetal.ClinMicrobiolInfect2007;13:196198.碳青霉烯联合舒巴坦降低MDR鲍曼不动杆菌感染病死率一项对55例MDR不动杆菌感染患者的回顾性分析铜绿假单胞菌感染：联合治疗41版热病/桑福德抗微生物治疗指南Hsin-YunSun，CHEST，2011;139(5):1172-1185.若疑有铜绿假单胞菌感染，推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合呼吸喹诺酮或氨基糖苷类。抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合氨基糖苷类体外具有协同作用。41版热病/桑福德抗微生物指南一线治疗：一线治疗：碳青霉烯碳青霉烯二线治疗：二线治疗：舒巴坦舒巴坦2011年发表在CHEST综述推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类初始治疗。考虑到与氨基糖苷类体外具有协同作用，可增加氨基糖苷类3-5天治疗。抗铜绿假单胞菌药物三代头孢类头孢哌酮、头孢他啶四代头孢类头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定碳青霉烯类亚胺培南、美罗培南、比阿培南、多尼培南单酰胺菌素类 氨曲南广谱青霉素类替卡西林/克拉维酸钾、哌拉西林/他巴唑喹诺酮类左氧氟沙星、环丙沙星多粘菌素B铜绿假单胞菌感染：碳青霉烯+氨基糖苷类亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用Song W et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2003;21:8-12Song W et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2003;21:8-12MASASHINIIDA,THEJAPANESEJOURNALOFANTIBIOTICS,2004,57:288-292比阿培南培南与阿米卡星联合具有协同杀菌作用C1C1位位:1:1甲基甲基C2C2位位:三唑阳离子三唑阳离子N NS SN N+N NN NH H3 3C CO O H HH HC CH H3 3O OC CO O O O-H Hq 比阿培南的化学结构 分子式：C C1515H H1 18N8N4 4O O4 4S S分子量：350.40350.40 与亚胺培南不同的是,在C1C1位增加了11甲基、C2C2位三唑阳离子独特的结构带来独特的优势11甲基增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)-1(DHP-1)稳定性,因而只需单方使用三唑阳离子增加了对细菌膜的穿透性对G-G-菌(特别是铜绿假单胞菌)抗菌力增强降低肾毒性由于更难与-氨基丁酸受体(GABA)(GABA)结合,中枢安全性更高新碳青霉烯类抗生素比阿培南 中国临床药理学杂志第2121卷第5 5期比阿培南抗菌谱广M.D.Smith，JournalofAntimicrobialChemotherapy(1996)38,409-424革兰阳性菌：金黄色葡萄球金黄色葡萄球菌菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡凝固酶阴性葡萄球菌萄球菌链球菌属链球菌属肺炎链球菌肺炎链球菌肠球菌属等肠球菌属等革兰阴性菌：铜绿假单胞菌不动杆菌属大肠埃希氏菌肠杆菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等厌氧菌：脆弱拟杆菌属消化链球菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属艰难梭菌普氏菌属等比阿培南对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌(ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性降阶梯治疗起始经验性广谱治疗ATS/IDSA.AmJRespirCritCareMed.2005;171:388-416.蔡少华.中国药物应用与监测.2007;2:1-4.目标窄谱治疗获得可靠的细菌培养和药敏结果后，及时换用有针对性的窄谱抗菌药物降阶梯治疗可降低抗菌药物的过量使用，减少耐药的发生根据微生物培养结果为达到充分治疗的目的不仅需要使用正确的抗生素，而且需要合理的剂量、疗程、给药途径，感染部分较高的穿透力，必要时可联合治疗比阿培南抗菌活性强比阿培南对常见临床分离菌的抗菌活性是美罗培南和亚胺培南的14倍抗感染药学AntiInfectPharm，2009：191-193初始杀菌能力比较Kouji Matsuda，日本化学疗法学会杂志，2005，53：1-4 比阿培南比阿培南=亚胺培南亚胺培南=帕尼培南帕尼培南 美罗培南美罗培南=头孢他啶（头头孢他啶（头孢匹罗、头孢吡肟）孢匹罗、头孢吡肟）比阿培南对各种-内酰胺酶高度稳定来源分类名称水解量(%)大肠埃希菌2bTEM-1、TEM-2、TEM-9、SHV-10.1大肠埃希菌2bTEM-3、TEM-5、TEM-70.1大肠埃希菌2dOXA-20.1阴沟杆菌1P990.1肺炎克雷伯菌2bTEM-30.1肺炎克雷伯菌2bSHV-10.1铜绿假单胞菌2cPSE-1、PSE-40.1铜绿假单胞菌2dPSE-2、OXA-20.1铜绿假单胞菌2cPSE-40.1摩氏摩根菌10.1普通变形杆菌2e0.1弗氏柠檬酸杆菌10.1粘膜炎布兰汉球菌Bro-1美罗培南亚胺培南高龄患者安全性高有效率死亡率副作用皮疹腹泻肝损伤肾损伤010203040506070809010087.53.31.75.04.23.3%120例80-98岁高龄肺炎患者中度-69例重度-36例超重度-15例古橋一樹，日本呼吸器学会雑誌，2008，PP256比阿培南用法注射时间Probability0f40%TMICattainment300mgQ12h300mgQ8h600mgQ12h0.5h3h12h0.5h3h8h0.5h3h12hP.aeruginosa69.478.678.477.982.680.878.683.282.8H.influ41.258.257.961.878.269.860.678.478S.pneumoniae98.210010099.910010099.5100100E.coli99.610010010010010099.9100100K.pneumoniae86.198.89998.799.299.297.699.299.2结果：增加给药次数，延长滴注时间达标率更高KazuroIkawa,Chemotherapy2008;54:386394PK/PD指导下比阿培南优化治疗比阿培南不同给药方式达标率比较延长滴注时间增加组织穿透性01020304050602.356.425.14.3613.352.4滴注0.5h滴注3hCmax（ug/ml)AUC（ug*h/ml）肺组织穿透性（%）EikiKikuchi,ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2009：27992803比阿培南q6h给药达标率97.45%2024/2/24 周六周六property of Dr.Xiao22E.coliK.pneuP.miraE.aeroPs.aeroA.baumall02040608010012010010091.7710043.2842.3597.450.3 q12h0.6 q12h0.3 q8h0.3 q6h肖永红，最新研究结果比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h处方简要信息通用名：注射用比阿培南商品名：天册规格：300mg/支适应症：本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、神经感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。推荐用量：0.3g,q8h,静点13h 严重感染推荐用量：0.3g,q6h,静点13h肾安全性：肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者无须调整剂量不良反应：不良反应发生率为2.7%，常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等 谢谢各位老师的指导！