肿瘤康复的超大剂量维生素C.doc

肿瘤康复的超大剂量维生素C/K3方案

一、简介
1. 美国Riodam HD等（Center for Improvement of Func1 ioning, Biocommunications Research Institute, Wichta, KS, USA）曾采用超大剂量维生素C（VC）作为癌症病人的辅助治疗，历时28年，剂量为15g/天至100g/天，一般为65g/天。其效果包括：改善了病人的感觉，减轻疼痛，延长了寿命等。在剂量达到30g/天以上有转移灶消失的病例（包括肾细胞癌、乳腺癌等）。他们发现：VC可以在人体内取得杀死肿瘤细胞的血药浓度且对正常细胞并无伤害[1-2]。
2. LimD等2005年报道了维生素K3（VK）的I期临床试验（在进展期恶性肿瘤患者），结果表明：VK3的使用剂量为40~200mg/m时无明显毒副作用。
3. Taper HS等的试验证明，联合应用VC/VK3（按100∶1的重量比），可增强肿瘤细胞内的DNA酶活性，伴随着肿瘤细胞出现autosehizis（一种新的细胞死亡方式）。
4. 有资料表明，在使用VC的同时联合应用VK3，可增效50~100倍。VC和VK3可增效化疗药物的敏感性，降低一些化疗药物如顺铂的肾毒性等。
二、治疗理由：
1. 肿瘤细胞缺乏过氧化物酶，对VC诱导的过氧化产物更敏感，因此，VC专杀癌细胞，不损害正常细胞。
2. 肿瘤细胞缺乏DNA酶，而VK3可选择性活化碱性DNA酶（DNase I），VC可选择性活化酸性DNA酶（DNase II），逆转DNA酶活性，重新激活的DNA酶出现在自发的和诱导的肿瘤坏死中。
3. 可以在人类达到足以杀死癌细胞的VC/VK3浓度。同时不会对正常细胞造成伤害。
4. 对化疗药物的增敏作用，阻止基于DNA转染的肿瘤转移[1]等，阻滞癌细胞于G期，免疫增强以及信号传导通路的激活……
三、静脉输注方案（修改自[1]）
1. 治疗选择：
①用有效方法治疗失败的病例；
②缺乏有效治疗的病例；
③作为有效治疗方法的辅助及肿瘤病人的康复治疗。
由于VC/VK3治疗目前并不是标准的方法，病人应阅读、理解和签署适当的知情同意书。
2. 预防和副作用：
VC/VK3的副作用是罕见的，然而，还是应当考虑如下的副作用和禁忌。
①有文献报道在单次静脉输注10g VC出现肿瘤坏死、出血和随后的病人死亡，尽管只有一次文献报道，但必须引起重视，故应从小剂量开始（见静脉输注）。
②1例接受60g/天VC输注的病例出现草酸盐肾病，双侧输尿管阻塞，肾功能不全，亦有病人出现恶心、呕吐、脱水而住院者。应此，基本的实验室检查应包括血电解质和尿液分析。
③溶血：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者可致溶血，故在治疗前应检测。
④如果输注速度过快，会导致局部疼痛，可减缓静脉输注速度。
⑤Rivers报导，在肾衰、慢性血透病人，不寻常的缺铁过负荷和草酸盐结石者等，大剂量VC处理即为不当。有2组研究显示，氧化镁（300mg/天，口服）和VB6（100mg/天，口服）可抑制结石者的草酸盐结石形成。
⑥输注过量或钠过多，可导致充血性心衰、腹水、水肿等。
⑦一些个体可能因低钙出现发抖，可缓慢静脉推注100ml的葡萄糖酸钙。
⑧输液部位的药物外渗。
⑨仅仅只能静脉滴注。绝对不应静脉推注。低于1200mOsm可被大多数人耐受。
3. 基本治疗
在应用超大剂量VC/VK3前，应收集下列信息：
①血清电解质；
②血细胞分类计数；
③G-6-PD
④尿液分析；
⑤病人体重；
⑥肿瘤分型、分期；
⑦适当的血清肿瘤标志物；
⑧适当的CT、MRI、骨扫描、X线片。
4. 静脉输注液的配置：
在超大剂量VC/VK3治疗中，许多静脉内注射液是高渗的。只要控制好输注速率，溶液渗透压不超出1200mOsm就不会有什么问题。一般用灭菌注射用水（特别注意：不能用生理盐水或其他含电解质的溶液）配置。
下表显示通常配制液的渗透压，从等渗（280至320mOsm）至1200mOsm为可应用的配制液。配制的时候，在加入WC/VK3注射液进入灭菌射用水之前，应将等量的液体从灭菌注射用水中抽出。
维生素C（单位：克）
维生素K3（单位：毫克）
灭菌注射用水
250（毫升）
500（毫升）
10
100
386（mOsm）

20
200
772（mOsm）

50
200

965（mOsm）
5. 静脉输注：
就像“预防和副作用”中指出的那样，从10克的较小剂量开始。推荐在1小时输完。密切观察可能出现的副作用。剂量逐渐增加，输注速率每分钟不超过1克VC。每分钟0.5克的速率可被大多数病人耐受。尽管由于计划和耐受性的差异不同，典型的输注方案如下：

第一周
VC 10克
VK3 100毫克
/天
静脉滴注
2~3次/周
第二周
VC 20克
VK3 200毫克
/天
静脉滴注
2~3次/周
第三周
VC 50克
VK3 200毫克
/天
静脉滴注
2~3次/周

这些剂量调整至临时血浆VC浓度达到400mg/dL，2-3次静脉滴注/周。
因为VC易于被肾清除，故最优的静脉输注速率对于维持VC在杀灭肿瘤细胞的血浆水平至关重要。静脉输注的目的在于提高血浆VC/VK3浓度在杀灭肿瘤细胞的水平之上尽可能长的时间，维持时间越长，杀灭的肿瘤细胞愈多。
同时还需要病人口服补充VC（3-4克/天），尤其是在没有静脉输注的日子，这样有助于阻止可能出现的VC的“反弹反应”。
主要参考资料：
[1] Casemoi Joseph Ph.D.et.al Intravenous Ascorbate as Chemotherapeutic and Biologie Response Modifying Agent.
[2] Gonzalez Michael J. et. al Orthomolecular Oncology Reviesw: Ascorbic Acid and Cancer 25 Years Later.
[3] Chen Qi. et.al Pharmacologic ascorbic acid concentrations selectively kill cancer cells: Action as a pro-drug to deliver hydrogen peroxide to tissures.
[4]伍赶球等。基于DNA转染的肿瘤转移。
[5] Lim Dean. et. al Phase I trial of menadiol diphosphate (Vitamin K3) in advanced malignancy. Investigational New Drugs 23:235-239. 2005
[6] Taper. HS. et al. Inhibition of the development of metastases by dietary vitamin C: K3 combination. Life Sciences. 75(8): 955-967. 204
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