丙戊酸钠对青春期女性患者的内分泌影响.ppt

德巴金与PCOS及德巴金与青春期女性癫痫患者 德巴金内分泌功能紊乱疾内分泌功能紊乱疾病病癫癫 痫痫增加或不增加其发生率呢增加或不增加其发生率呢？临床雄性激素过多症、临床雄性激素过多症、多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征德巴金与PCOS 有15%的原发性全面性癫痫和部分性女性癫痫患者出现多囊卵巢综合征（PCOS）。癫痫发作期和发作间期放电影响促性腺激素释放激素（GnRH）波动性释放。抗癫痫药物（AEDs）可能使内分泌功能发生紊乱。普通人群和癫痫妇女中PCOS和PCO的检出率0510152025303540PCOPCOS所有绝经前的妇女 癫痫妇女检出率,%Genton P,et al.Epilepsia.2001;42:295-304.Dunaif A,et al.Annu Rev Med.2001;52:401-419.Herzog AG,et al.Epilepsia.2001;42:311-315.多囊卵巢综合征专家共识委员会多囊卵巢综合征(PCOS)与多囊卵巢(PCO)的比较PCOS:属于一种代谢障碍，特征是排卵功能障碍、雄激素过多症，要排除其他内分泌疾病PCO:有多个卵巢囊肿，直径2-8 mm，卵巢间质增多；这种情况本身不是病理性的Duncan S.Epilepsia.2001;42(suppl 3):60-65.不同妇女人群中PCOS的患病率生育妇女PCOS的患病率与癫痫组无差异0153045607590生育期妇女生育期妇女(4%-12%)原发性全身性癫痫原发性全身性癫痫卡马西平治疗的癫痫卡马西平治疗的癫痫未治疗的癫痫未治疗的癫痫德巴金治疗的癫痫德巴金治疗的癫痫特发性全身性癫痫特发性全身性癫痫单侧颞叶边缘叶癫痫单侧颞叶边缘叶癫痫无月经无月经*月经过少月经过少*PCOS患病率,%*Franks s.N Engl J Med.1995;333:853-861.Herzog AG,et al.Epilepsia.2001;42:311-315.Duncan S.Epilepsia.2001;42(suppl 3):60-65.Dunaif A,et al.Annu Rev Med.2001;52:401-419.PCOS和德巴金或卡马西平治疗之间没有关联Bauer J,et al.Epilepsy Res.2000;41:163-167.未治疗德巴金卡马西平多药治疗(0%)PCOS发生率,%治疗0102030405060708090100PCOS结论PCOS是一种严重的生殖内分泌障碍，特征是排卵功能障碍和雄激素过多症它需要与 PCO相鉴别，PCO本身不是病理性的没有可靠的数据表明用德巴金或任何AED治疗的妇女中 PCOS的患病率较高目前的治疗注意事项不认为任何AED因对妇女生殖功能的影响而存在治疗禁忌治疗选择应当根据控制症状最有效的药物Ref:CNS Drugs 2006;20(5):373-387PCOS伴癫痫患者的正确处理建议临床观察到明显的体重增加，必须建议改变生活方式 调整饮食结构(营养方面)适度运动，以减少体重考虑选择治疗性减肥对于有生育问题或周期不正常的AEDs服用者 应该采用超声波检查及完整的全身内分泌检查 监控潜在的生殖内分泌疾病 Ref:CNS Drugs 2006;20(5):373-387为降低癫痫妇女出现PCOS的风险，如何处理？A.A.限制限制热量量摄入入B.B.癫痫发作控制后，作控制后，AED减量至能控制减量至能控制癫痫发作的最低有效作的最低有效剂量量C.C.定期定期监测B超超Dean JC,et al.Poster presented at American Epilepsy Society Annual Meeting,2001.从德巴金换用拉莫三嗪后未能控制癫痫发作0102030405060708090100JMEGTCSABSMJ用德巴金控制的癫痫发作换药后用拉莫三嗪控制的癫痫发作癫痫发作的控制,%JME=青年性肌阵挛性癫痫;GTCS=全面性强制阵挛发作;ABS=失神发作;MJ=肌阵挛抽动Morrell MJ.Neurology.1998;51(suppl 4):S21-S27.Hachad H,et al.Ther Drug Monit.2002;24:91-103.抗癫痫药对口服避孕效果的影响降低避孕效果 对避孕效果无影响巴比妥类 德巴金卡马西平 非氨酯奥卡西平 加巴喷丁苯妥英 拉莫三嗪(口服避孕噻加宾 药可降低其浓度)托吡酯下列哪一个关于PCO(多囊卵巢)的陈述是错误的 1.PCO不一定会改变生育能力2.PCO 可见于普通妇女人群，其发生率约为17%-22%3.PCO本身不是病理性的4.多数有PCO的妇女会有PCOS(多囊卵巢综合征)德巴金与青春期女性癫痫患者 VPA治疗对青春期女性癫痫患者治疗对青春期女性癫痫患者生长发育、体重变化，内分泌功能生长发育、体重变化，内分泌功能的影响。的影响。研究目的Epilepsia,48(3):470477,2007Epilepsia,48(3):470477,2007 研究研究对象对象女性癫痫患者女性癫痫患者共共88例例VPA单药治疗一年以上单药治疗一年以上43例例年龄匹配未经治疗癫痫患者年龄匹配未经治疗癫痫患者45例例方法纳入标准纳入标准 年龄：年龄：620岁岁 无干扰下丘脑无干扰下丘脑垂体垂体卵巢功能的疾病卵巢功能的疾病 不曾接受过激素和抗精神病药物的治疗不曾接受过激素和抗精神病药物的治疗 排除接受过其他排除接受过其他AEDs或多药治疗的患者或多药治疗的患者表表表表1 1.VPA.VPA治疗组和未治疗组的癫痫女孩的临床特征治疗组和未治疗组的癫痫女孩的临床特征治疗组和未治疗组的癫痫女孩的临床特征治疗组和未治疗组的癫痫女孩的临床特征两组临床特征比较，除癫痫病程外，余无显著性差异两组临床特征比较，除癫痫病程外，余无显著性差异两组临床特征比较，除癫痫病程外，余无显著性差异两组临床特征比较，除癫痫病程外，余无显著性差异结果 比比较血糖、血脂和甲状腺功能血糖、血脂和甲状腺功能,仅TSH和和FT4两两组间有有显著性差异著性差异,余各余各项VPA治治疗前后均无前后均无显著性差异著性差异.结果表 2.德巴金治疗和未治疗的癫痫女孩的空腹代谢参数空腹代谢参数VPAVPA治疗前后两组间内分泌紊乱发生率比较无显著性差异治疗前后两组间内分泌紊乱发生率比较无显著性差异治疗前后两组间内分泌紊乱发生率比较无显著性差异治疗前后两组间内分泌紊乱发生率比较无显著性差异结果表表 3.德巴金治疗和未治疗组临床内分泌功能异常比较德巴金治疗和未治疗组临床内分泌功能异常比较 青春期女性癫痫患者使用VPA长期治疗(1年):不增加临床雄性素过多症、多囊卵巢综合症的发生率.结论结 语 对于青春期的女性患者而言，VPA是一个好的治疗选择。建议治疗期间进行密切的内分泌监测。德巴金内分泌功能紊乱疾内分泌功能紊乱疾病病癫癫 痫痫不增加其发生率不增加其发生率临床雄性激素过多症、临床雄性激素过多症、多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征 谢 谢！