第二十八讲抗肿瘤药ppt课件.ppt

第四十七章第四十七章 抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 肿瘤（肿瘤（tumortumor）:在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。常增生而形成的新生物。肿瘤分类肿瘤分类:良性肿瘤良性肿瘤 缓慢、膨胀性生长，压迫周围组织形成包膜缓慢、膨胀性生长，压迫周围组织形成包膜 恶性肿瘤恶性肿瘤(cancer)(cancer)生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。瘤细胞容易从瘤体脱落，转移瘤细胞容易从瘤体脱落，转移 恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病。恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病。在许在许多国家和地区，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病。多国家和地区，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病。原因原因原因原因 胃癌、食管癌、肝癌、大肠癌、胃癌、食管癌、肝癌、大肠癌、肺癌、宫颈癌、鼻咽肺癌、宫颈癌、鼻咽 癌、癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤乳腺癌、白血病、淋巴瘤常见恶性肿瘤：常见恶性肿瘤：常见恶性肿瘤：常见恶性肿瘤：u手术治疗手术治疗u放射治疗放射治疗u药物治疗药物治疗u免疫治疗免疫治疗u基因治疗基因治疗恶性肿瘤治疗手段：恶性肿瘤治疗手段：n n 第一节第一节第一节第一节 n n抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药的药理学基础抗恶性肿瘤药的药理学基础 n n一一一一 抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类 非细胞毒类抗肿瘤药非细胞毒类抗肿瘤药 细胞毒类抗肿瘤药细胞毒类抗肿瘤药传统化疗药物传统化疗药物传统化疗药物传统化疗药物 影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能 直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡以肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶以肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶以肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶以肿瘤分子病理过程的关键调控分子为靶点点点点 调节体内激素平衡调节体内激素平衡调节体内激素平衡调节体内激素平衡 分子靶向药物分子靶向药物分子靶向药物分子靶向药物u干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物u直接影响直接影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物u嵌入嵌入DNADNA干扰转录过程的药物干扰转录过程的药物u干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物细胞毒类抗肿瘤药的分类细胞毒类抗肿瘤药的分类细胞毒类抗肿瘤药的分类细胞毒类抗肿瘤药的分类二二 抗肿瘤作用的药理作用机制抗肿瘤作用的药理作用机制细胞增殖周期细胞增殖周期 G1 G1 G1 G1期：期：期：期：DNADNADNADNA合成前期合成前期合成前期合成前期 S S S S期：期：期：期：DNADNADNADNA复制期复制期复制期复制期 G2 G2 G2 G2期：期：期：期：DNADNADNADNA合成后期合成后期合成后期合成后期 M M M M期：有丝分裂期期：有丝分裂期期：有丝分裂期期：有丝分裂期细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成。细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成。细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成。细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成。根据细胞生长繁殖的特点，分为两类根据细胞生长繁殖的特点，分为两类增殖细胞群：增殖细胞群：按指数分裂增殖，生长代谢活跃。按指数分裂增殖，生长代谢活跃。生长比率（生长比率（growth fraction,GFgrowth fraction,GF）：）：肿瘤增殖细胞群与总细胞群之比。肿瘤增殖细胞群与总细胞群之比。增长迅速的肿瘤，其生长比率增长迅速的肿瘤，其生长比率(GF)(GF)较大，对药物敏感；较大，对药物敏感；增长缓慢的肿瘤，其生长比率增长缓慢的肿瘤，其生长比率(GF)(GF)较少，对药物不敏感。较少，对药物不敏感。非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞已分化细胞)和死和死亡细胞三部分。亡细胞三部分。静止静止(G0)(G0)期细胞：有增殖能力但暂不分裂的细胞，是肿瘤期细胞：有增殖能力但暂不分裂的细胞，是肿瘤复发的根源，对药物不敏感。复发的根源，对药物不敏感。细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：对增殖周期各期和对增殖周期各期和对增殖周期各期和对增殖周期各期和G0G0G0G0期都有杀伤作用。期都有杀伤作用。期都有杀伤作用。期都有杀伤作用。烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂(氮芥、环磷酰胺、噻替派、氮甲等氮芥、环磷酰胺、噻替派、氮甲等氮芥、环磷酰胺、噻替派、氮甲等氮芥、环磷酰胺、噻替派、氮甲等)抗生素抗生素抗生素抗生素(丝裂霉素、放射菌素丝裂霉素、放射菌素丝裂霉素、放射菌素丝裂霉素放射菌素D D D D、博来霉素、博来霉素、博来霉素、博来霉素)细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。作用于作用于作用于作用于S S S S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、5-FU5-FU5-FU5-FU等。等。等。等。作用于作用于作用于作用于M M M M期药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。期药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。期药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。期药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。CCSACCSA长春碱类长春碱类紫杉碱类紫杉碱类 CCNSACCNSA烷化剂烷化剂抗生素抗生素铂类化合物铂类化合物CCSACCSA，周期特异性药周期特异性药物物 ；CCNSACCNSA，周期非特异性周期非特异性药物药物 CCSACCSA博来霉素博来霉素G2G2期特异期特异性性M M期特异期特异性性S S S S期特异期特异期特异期特异性性性性细胞周期及周期特异性药物作用靶点 CCSACCSA抗代谢类抗代谢类拓扑异构酶抑制拓扑异构酶抑制药药 雌激素类雌激素类 雄激素类雄激素类 他莫昔芬他莫昔芬 用于某些激素依赖性肿瘤。用于某些激素依赖性肿瘤。非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制非细胞毒类抗肿瘤药的作用机制分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗影响激素平衡影响激素平衡影响激素平衡影响激素平衡 酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂MAPKMAPKMAPKMAPK信号通路抑制剂信号通路抑制剂信号通路抑制剂信号通路抑制剂新生血管生成抑制剂新生血管生成抑制剂新生血管生成抑制剂新生血管生成抑制剂分化诱导剂分化诱导剂分化诱导剂分化诱导剂 第 二 节 细胞毒类抗肿瘤药 u干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成 u直接影响直接影响DNADNA结构与功能结构与功能 u干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成合成 u干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能 一一 影响核酸生物合成的药物影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药又称抗代谢药 抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似,从从而干扰肿瘤细胞核酸的合成而干扰肿瘤细胞核酸的合成,阻止细胞的分裂繁殖。阻止细胞的分裂繁殖。在不同环节阻止在不同环节阻止在不同环节阻止在不同环节阻止DNADNADNADNA的生物合成的生物合成的生物合成的生物合成:二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 胸苷酸合成酶抑制药胸苷酸合成酶抑制药胸苷酸合成酶抑制药胸苷酸合成酶抑制药 嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药 核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂 DNA DNA DNA DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药甲氨喋呤甲氨喋呤 （methotrexatemethotrexate，MTXMTX）1.1.二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨喋呤化学结构与叶酸相似，能抑制二氢叶酸甲氨喋呤化学结构与叶酸相似，能抑制二氢叶酸还原酶还原酶,阻止叶酸转变为四氢叶酸阻止叶酸转变为四氢叶酸,脱氧尿苷酸不能甲基脱氧尿苷酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。化为脱氧胸苷酸。5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 （fluorouracilfluorouracil，5-FU5-FU）2.2.胸苷酸合成酶抑制药胸苷酸合成酶抑制药 5-5-氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶在体内转变为5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸氧胸苷酸,阻止阻止DNADNA合成。合成。dUMPdUMP dTMPdTMPdTMPdTMPdTMPdTMPdTMPdTMP合成酶合成酶合成酶合成酶5-Fu5-Fu5-Fu5-Fu 巯基嘌呤巯基嘌呤（mercaptopurinemercaptopurine，6-MP6-MP）3.3.嘌呤核苷酸互变抑制药嘌呤核苷酸互变抑制药 进入体内以后可转变为硫代肌苷酸进入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢干扰嘌呤代谢,阻碍阻碍DNADNA合成。合成。嘌呤前体嘌呤前体 肌苷酸肌苷酸腺苷酸腺苷酸 鸟苷酸鸟苷酸dAMPdAMPdGMPdGMP6-MP6-MP 4.4.核苷酸还原酶抑制药核苷酸还原酶抑制药 羟基脲羟基脲 （hydroxycarbamidehydroxycarbamide，HUHU）CMPCMPdCMPdCMP核苷酸还原酶核苷酸还原酶HUHU 阿糖胞苷阿糖胞苷 （cytarabinecytarabine，Ara-CAra-C）5.DNA5.DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷,抑制抑制DNADNA多聚酶多聚酶,阻止阻止DNADNA合成。合成。dAMPdAMPdTMPdTMPdCMPdCMPdGMPdGMPDNADNA+DNADNA多聚酶多聚酶Ara-CAra-C二、影响二、影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 uDNADNA交联剂交联剂:烷化剂烷化剂u破坏破坏DNADNA：铂类配合物铂类配合物 抗生素类抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素）丝裂霉素、博莱霉素）拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物）拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物）1 1 烷化剂烷化剂 与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或引起脱嘌与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或引起脱嘌与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或引起脱嘌与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或引起脱嘌呤，破坏呤，破坏呤，破坏呤，破坏DNADNADNADNA而使细胞分裂终止、死亡。而使细胞分裂终止、死亡。而使细胞分裂终止、死亡。而使细胞分裂终止、死亡。如氮芥、环磷酰胺和亚硝脲类等。如氮芥、环磷酰胺和亚硝脲类等。如氮芥、环磷酰胺和亚硝脲类等。如氮芥、环磷酰胺和亚硝脲类等。氮芥氮芥特点：特点：细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 作用迅速作用迅速，维持时间短维持时间短(数分钟数分钟)；局部刺激性大局部刺激性大，必须静脉给药；必须静脉给药；抑制骨髓较久；抑制骨髓较久；选择性低，毒性大，现已少用。选择性低，毒性大，现已少用。最早用于临床的抗肿瘤药最早用于临床的抗肿瘤药环磷酰胺环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)(cyclophosphamide,CTX)氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。与其他烷化剂相比，选择性高，抗瘤谱广，毒性较低，临床与其他烷化剂相比，选择性高，抗瘤谱广，毒性较低，临床上常用的烷化剂。上常用的烷化剂。细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物体内由肝药酶催化生成醛磷酰胺，在组织和肿瘤细胞中进体内由肝药酶催化生成醛磷酰胺，在组织和肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺氮芥，与一步分解为活性产物磷酰胺氮芥，与DNADNA发生烷化交叉联发生烷化交叉联结，影响结，影响DNADNA功能。功能。消化系统反应：恶心、呕吐；消化系统反应：恶心、呕吐；脱发：发生率脱发：发生率30%30%60%60%；造血系统反应：抑制骨髓，白细胞下降；造血系统反应：抑制骨髓，白细胞下降；出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿【不良反应不良反应2 2 破坏破坏DNADNA的铂类配合物的铂类配合物顺铂和卡铂顺铂和卡铂 细胞周期非特异性药，抗瘤谱广。细胞周期非特异性药，抗瘤谱广。与与DNADNA碱基对形成交叉联结，破坏碱基对形成交叉联结，破坏DNADNA结构和功能。结构和功能。卡铂抗瘤作用强于顺铂，毒性较低。卡铂抗瘤作用强于顺铂，毒性较低。大剂量对肾、神经系统有明显毒性。大剂量对肾、神经系统有明显毒性。3 3 破坏破坏DNADNA的抗生素类的抗生素类博来霉素博来霉素(bleomycin,BLM)(bleomycin,BLM)与与DNADNA结合，引起结合，引起DNADNA单链或双链断裂，抑制细胞增殖。单链或双链断裂，抑制细胞增殖。发肺毒性引起肺纤维化和间质性肺炎发肺毒性引起肺纤维化和间质性肺炎丝裂霉素丝裂霉素C(mitomycin,MMC)C(mitomycin,MMC)周期非特异性药，周期非特异性药，抗瘤谱广。抗瘤谱广。与与DNADNA形成交叉联结，阻止形成交叉联结，阻止DNADNA复制，也可使部分复制，也可使部分DNADNA断裂。断裂。喜树碱类喜树碱类鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物4 4 4 4 拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药 喜树碱类喜树碱类 喜树碱（喜树碱（camptothecinecamptothecine，CPTCPT）羟基喜树碱（羟基喜树碱（hydroxycamptothecinehydroxycamptothecine，10-OH-CPT10OH-CPT）拓扑特肯（拓扑特肯（topotecan,TPT)topotecan,TPT)DNADNADNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂鬼臼毒素衍生物鬼臼毒素衍生物依托泊苷（依托泊苷（etoposideetoposide）替尼泊苷（替尼泊苷（teniposideteniposide）拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂三三 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA 合成的药物合成的药物 放线菌素放线菌素D D （dactinomycindactinomycin，DACTDACT）能嵌入到能嵌入到DNADNA双螺旋中相邻的双螺旋中相邻的G-CG-C碱基对之间碱基对之间,与与DNADNA结合形成复合体结合形成复合体,阻碍阻碍RNARNA多聚酶的功能多聚酶的功能,阻止阻止RNARNA的合的合成。成。阻止阻止RNARNA转录和转录和DNADNA复制复制心脏毒性心脏毒性 多柔比星多柔比星（adriamycinadriamycinadriamycinadriamycin，ADMADMADMADM）微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药 干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物 影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物四四 抑制蛋白质合成与功能的药物抑制蛋白质合成与功能的药物长春碱类长春碱类 从长春花植物中提出的生物碱从长春花植物中提出的生物碱。长春碱（长春碱（vinblastinevinblastine）长春新碱（长春新碱（vincristinvincristin）与微管蛋白结合与微管蛋白结合,阻止微管聚合，使纺缍丝不能形成阻止微管聚合，使纺缍丝不能形成,从从而抑制有丝分裂。而抑制有丝分裂。作用于作用于M M期，属细胞周期特异性药物。期，属细胞周期特异性药物。紫杉醇（紫杉醇（paclitaxelpaclitaxel）紫杉特尔（紫杉特尔（taxoteretaxotere）紫杉醇类紫杉醇类 能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能。能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能。能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能。能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能。三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱（三尖杉酯碱（harringtonineharringtonine）高三尖杉酯碱（高三尖杉酯碱（homoharringtoninehomoharringtonine）分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能。分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能。干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物 L-L-门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（L-asparaginaseL-asparaginase）通过水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重通过水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应。要氨基酸的供应。影响氨基酸供应的药物影响氨基酸供应的药物 对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制无骨髓抑制 一、调节体内激素平衡药物一、调节体内激素平衡药物第三节第三节 非细胞毒类抗肿瘤药非细胞毒类抗肿瘤药雌激素类雌激素类 己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚 通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用。肿瘤作用。用于前列腺癌用于前列腺癌用于前列腺癌用于前列腺癌 丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮 （testosterone propionatetestosterone propionate）减减少少雌雌激激素素的的分分泌泌和和对对抗抗雌雌激激素素发发挥挥抗抗癌癌作作用用，主主要用于晚期乳腺癌。要用于晚期乳腺癌。雄激素类雄激素类雄激素类雄激素类 抗雌激素药物，主要用于乳腺癌，对雌激素受体阳抗雌激素药物，主要用于乳腺癌，对雌激素受体阳性患者效果较好。性患者效果较好。抗雌激素药抗雌激素药抗雌激素药抗雌激素药他莫昔芬（他莫昔芬（他莫昔芬（他莫昔芬（tamoxifentamoxifentamoxifentamoxifen）对对淋淋巴巴细细胞胞有有溶溶解解作作用用，用用于于治治疗疗急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血病及恶性淋巴瘤。血病及恶性淋巴瘤。糖皮质激素类糖皮质激素类糖皮质激素类糖皮质激素类泼尼松（泼尼松（泼尼松（泼尼松（prednisoneprednisone）泼尼松龙（泼尼松龙（泼尼松龙（泼尼松龙（prednisoloneprednisolone）二、分子靶向药物二、分子靶向药物特点特点 毒性反应较轻；毒性反应较轻；多与细胞毒类抗肿瘤药联合应用；多与细胞毒类抗肿瘤药联合应用；靶分子在治疗前、后表达与突变决定了药物的疗效和预后。靶分子在治疗前、后表达与突变决定了药物的疗效和预后。主要分类主要分类单克隆抗体类单克隆抗体类小分子化合物类小分子化合物类利妥昔单抗（利妥昔单抗（rituximabrituximab）第一个分子靶向药物（第一个分子靶向药物（19971997批准）批准）人鼠嵌合型人鼠嵌合型CD20CD20单克隆抗体，与单克隆抗体，与CD20CD20特异性结合引起特异性结合引起CD20CD20阳阳性性B B细胞溶解，抑制增殖，诱导凋亡。细胞溶解，抑制增殖，诱导凋亡。用于用于CD20CD20阳性阳性B B淋巴球过多所造成的疾病，包括淋巴癌、白淋巴球过多所造成的疾病，包括淋巴癌、白血病、移殖排斥和某些自体免疫疾病。血病、移殖排斥和某些自体免疫疾病。不良反应：不良反应：发热、畏寒、寒战等。发热、畏寒、寒战等。伊马替尼（伊马替尼（ImatinibImatinib）第一个小分子靶向药物，蛋白酪氨酸激酶第一个小分子靶向药物，蛋白酪氨酸激酶Bcl-AblBcl-Abl抑制剂，抑制剂，（20012001批准）批准）与与AblAbl酪氨酸激酶酪氨酸激酶ATPATP位点结合，抑制酶活性，阻止位点结合，抑制酶活性，阻止Bcr-AblBcr-Abl阳性阳性细胞的增殖并诱导其凋亡；对细胞的增殖并诱导其凋亡；对c-Kitc-Kit受体酪氨酸激酶也有抑制作受体酪氨酸激酶也有抑制作用。床应用用。床应用】Bcr-AblBcr-Abl阳性慢性粒细胞白血病阳性慢性粒细胞白血病C-KitC-Kit阳性胃肠道间质瘤。阳性胃肠道间质瘤。第四节第四节 细胞毒抗肿瘤药应用原则和毒性反应细胞毒抗肿瘤药应用原则和毒性反应由作用机制不同、毒性反应各异、使用有效的药物组成联合由作用机制不同、毒性反应各异、使用有效的药物组成联合化疗方案，运用足够的剂量和疗程，尽量缩短间隙期。化疗方案，运用足够的剂量和疗程，尽量缩短间隙期。应用原则应用原则应用原则应用原则根治性化疗：根治性化疗：姑息性化疗：姑息性化疗：治疗指数小，选择性低，杀伤肿瘤细胞的同时损伤正常组治疗指数小，选择性低，杀伤肿瘤细胞的同时损伤正常组织，尤其是增殖迅速的组织，治疗量时即可引起不良反应。织，尤其是增殖迅速的组织，治疗量时即可引起不良反应。毒性反应毒性反应毒性反应毒性反应（一）近期毒性（一）近期毒性（一）近期毒性（一）近期毒性1 1 共有的毒性反应共有的毒性反应抑制骨髓；抑制骨髓；消化道反应；消化道反应；脱发脱发2 2 特有的毒性反应特有的毒性反应心脏毒性：多柔比星，顺铂等心脏毒性：多柔比星，顺铂等呼吸系统毒性如肺纤维化：甲氨蝶呤、博来霉素、丝裂呼吸系统毒性如肺纤维化：甲氨蝶呤、博来霉素、丝裂霉素霉素肝脏毒性：放线菌素肝脏毒性：放线菌素D D、环磷酰胺等、环磷酰胺等肾毒性：顺铂肾毒性：顺铂膀胱毒性：环磷酰胺（出血性膀胱炎）膀胱毒性：环磷酰胺（出血性膀胱炎）神经毒性：长春新碱，顺铂等神经毒性：长春新碱，顺铂等（二）远期毒性（二）远期毒性（二）远期毒性（二）远期毒性第二原发恶性肿瘤第二原发恶性肿瘤不育和致畸不育和致畸后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field