1、演讲人：朱思明 20145110502制作人：祝李 20145110505 刘增源 20145110504 贾天下 20145110501 张翼翔 20145110503l家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传性疾病。l纯合子(FH)患者细胞膜低密度脂蛋白受体(LDL-R)完全缺乏,杂合子(FH)患者数目减少一半,致使体内低密度脂蛋白不能正常代谢。什么是家族性高胆固醇血症？什么是家族性高胆固醇血症？摘自:中华医学遗传学杂志 2003 年 4 月第 20卷第 2 期l 分型分型纯合子家纯合子家 族族 性性 高高 胆胆 固固 醇醇 血血 症症发病率发病率临床特点临床特点杂合子家族性高 胆
2、 固 醇 血 症主 要 为 一个等位基因突变全球：1/500南非：1/100日本北陆：1/208法国和加拿大：1/270特征性黄色瘤：岁出现；明显心血管事件：岁（男），岁（女）纯合子家 族 性 高 胆 固 醇 血 症主 要 为 两个等位基因共同突变全球：1/1000000南非:1/30000黎巴嫩:1/100000日本北陆:1/171167法国加拿大:1/275000特征性黄色瘤：儿童期出现；严重心血管事件：十几岁。摘自:中国医院药学杂志年月第卷第期l家族性高胆固醇血症（）是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病，由甾醇和脂蛋白代谢路径的至少四个基因突变引起，主要系低密度脂蛋白受体（）基
3、因突变，引起细胞膜表面缺失或结构功能异常，一方面导致肝脏对血循环中低密度脂蛋白胆固醇（）摄取障碍，血浆中 清除减少；另一方 面 肝 细 胞 中减少，则增加胆固醇合成限速酶羟甲戊二酰单酰辅酶还 原 酶 的 活 性，肝 细 胞合成胆固醇增加。摘自：中国医院药学杂志年月第卷第期l类突变:其特点是突变基因不产生可测定的LDL受体，细胞膜上无LDL受体存在。是最常见的突变类型，约占所发现突变的半数以上。l类突变:其特点是突变基因合成的 LDL受体在细胞内成熟和运输障碍,细胞膜上 LDL受体明显减少,亦是较常见的突变类型。l类突变:其特点是突变基因合成的 LDL受体可到细胞表面,但不能与配体结合。l类突变
4、此类突变主要是成熟的 LDL受体到达细胞表面后不能在被覆陷聚集成族,细胞虽能结合 LDL,但不出现内移,亦称内移缺陷型突变。lV 类突变:这种 LDL受体突变是发生在表皮生长因子前体同源域,其特点是 LDL受体的合成与 LDL的结合以及其后的内移均正常,但受体不能再循环到细胞膜上。摘自：心血管病学进展 1999年第 20卷第 6期l本病最特征的临床表现为血LDL-C水平增高、黄色瘤、角膜弓和早发性冠心病。纯合子的临床表现比杂合子严重得多。FH患者的临床表现取决于其基因型，非遗传因素也对其有影响。FH基因型与表现型的关系比较复杂，即使带有相同突变，甚至属于同一家族的个体其临床表现差异也较大。另
5、外，非遗传因素如高龄、男性、吸烟、饮食等也可显著影响LDL水平，增加冠心病的发生。主要疾病家族性家族性高胆固高胆固醇血症醇血症黄色瘤角膜弓其他动脉粥样硬化高血脂症家族性高胆固醇血症检查家族性高胆固醇血症检查l1.B超检查l对检查和随访FH患者的心血管改变最为敏感。B型超声检查常可发现主动脉根部硬化。主动脉根部硬化逐渐加重，同时可出现主动脉瓣钙化和（或）左冠状动脉主干狭窄。l2.冠状动脉造影l15%患者有冠状动脉瘤样扩张（指冠状动脉的局限或弥漫性扩张，其直径超过了相邻正常冠脉的1.52倍），而年龄、性别配对的对照组（非FH冠心病患者）中仅2.5%有冠状动脉瘤样扩张。并同时发现冠状动脉瘤样扩张与血
6、浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平呈负相关，因而认为FH者易发生冠状动脉瘤样性疾病。l对患者，要做到早期诊断、及早治疗。患者首先应该采取健康的生活方式：健康饮食、控制血压、控制体重、锻炼、戒烟等。家族性高胆固醇血症的治疗家族性高胆固醇血症的治疗家族性高胆固醇血症饮食控制未来发展基因疗法调脂药物LDL分离术肝脏移植血浆血浆LDL-CLDL-C水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。水平增高促使胆固醇在身体其他组织沉着。沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱沉积在肌腱者称肌腱黄色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多见，为多见，为FHFH的特有表现；在肘部和膝下也易形成结的特有表现；在肘部和膝下也易形成
7、结节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年节状黄色瘤；眼睑处可形成扁平状黄色瘤。随着年龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。龄的增长，肌腱黄色瘤更常见。纯合子FH多在10岁左右就出现冠心病的症状和体征，降主动脉、腹主动脉、胸主动脉和肺动脉主干易发生严重的动脉粥样硬化，心瓣膜和心内膜表面也可形成黄色瘤斑块，多在30岁以前死于心血管疾病。受体缺如的纯合子预后更差。男性杂合子3040岁就可患冠心病，女性杂合子的发病年龄较男性晚10年左右。1.降低低密度脂蛋白和残粒脂蛋白胆固醇2.改善血管内皮功能3.治疗血管炎症4.降低脂蛋白摘自:CN 43-1262/R 中国动脉硬化杂志 2006 年第 14 卷第 4 期
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