特发性肺纤维化患者血清VEGF、Leptin、Napsin A与病情严重程度的相关性分析.pdf

实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2特发性肺纤维化患者血清 VEGF、Leptin、Napsin A与病情严重程度的相关性分析门翔，党强，司海超，孙辉，李展渊河南省南阳市中心医院袁河南 南阳 473009冤特发性肺纤维化属于间质性肺疾病袁 该病患者常伴有咳嗽尧呼吸困难等临床症状1-2遥 目前袁特发性肺纤维化的发病原因及发病机制尚不清晰袁临床肺功能检测尧CT 影像学检查等方法虽能在一定程度上对特发性肺纤维化患者情况进行判断袁但这些方法的特异性不强袁 不能有效遏制发病率和病死率的增加袁 对患者的生命健康及生活质量造成很大困扰3-4遥 血管生成是特发性肺纤维化的重要过程袁VEGF 是血管生成因子袁 其通过促进血管生成袁 调节纤维化相关细胞表达因子促进特发性肺纤维化的发展5-6遥 Leptin 是脂肪因子袁研究指出其与多种脏器的纤维化都有关7-8遥 研究表明袁Napsin A 的表达与特发性肺纤维化的发生发展与转归密切相关9-10遥所以袁本文旨在探索特发性肺纤维化患者血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与病情严重程度的相关性分析袁 为该病的预测提供新的可能的指标遥1 资料与方法1.1 一般资料收集 2018 年 6 月至 2020 年 9 月来我院就诊的 30 例特发性肺纤维化患者为病例组袁 另选同时间段来我院就诊的临床症状类似的30 例 I 期肺结节病患者为对照组遥 病例组纳入标准院渊1冤所有特发性肺纤维化患者均符合国际特发性肺纤维化诊断标准曰渊2冤所有特发性肺纤维化患者均存在不同程度的呼吸困难尧咳嗽等症状遥 病例组排除标准院渊1冤 所患有肺部肿瘤尧 间质性肺病尧COPD 等曰渊2冤所使用大剂量糖皮质激素治疗患者遥对照组纳入标准6院渊1冤所有 I 期肺结节病患者均经CT 影像学诊断为 I 期肺结节病曰渊2冤 所有 I 期肺结节病患者均存在不同程度的呼吸困难尧 咳嗽等症状遥 对照组排除标准院渊1冤所患有肺部肿瘤尧间质性肺病尧COPD 等曰渊2冤所使用大剂量糖皮质激素治疗患者遥 记录一般资料遥 本研究所进行所有操作均已取得我院伦理委员会尧 患者本人及陪护人员的认可遥1.2 血液与灌洗液的收集 常规术前雾化利多卡摘要:目的 探讨特发性肺纤维化患者血清血管内皮生长因子渊Vascular endothelial growth factor袁VEGF冤尧Leptin尧NapsinA 与病情严重程度的相关性分析遥 方法 收集 2018 年 6 月至 2020 年 9 月来我院就诊的 30 例特发性肺纤维化患者为病例组袁另选同时间段来我院就诊的临床症状类似的 30 例 I 期肺结节病患者为对照组遥 探讨两组研究对象的一般资料曰CT 影像研究两组研究对象肺部改变曰监测血清及灌洗液中 VEGF尧Leptin尧Napsin A 含量曰肺功能仪检测动脉血氧分压及一氧化碳弥散量曰Pearson 分析患者血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与病情严重程度的相关性遥 结果 两组一般资料无统计学差异遥 病例组双肺胸膜下出现对称的蜂窝或网格样改变袁对照组出现双侧肺门淋巴结肿大袁肺部未见明显浸润影遥 病例组血清渊590.43依120.32尧2.82依0.15尧166.45依38.33冤尧灌洗液渊333.21依86.79尧2.58依0.09尧130.15依30.21冤VEGF尧Leptin尧Napsin A 水平较对照组血清渊205.31依71.15尧0.94依0.04尧82.47依12.56冤尧灌洗液渊135.48依25.16尧0.75依0.03尧74.45依10.26冤中升高遥 病例组患者动脉血氧分压渊58.56依6.21冤及一氧化碳弥散量渊65.79依6.32冤较对照组渊89.37依7.03尧90.21依7.69冤降低遥 血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与动脉血氧分压呈负相关渊r=-0.840尧-0.907尧-0.763冤曰血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与一氧化碳弥散量呈负相关渊r=-0.814尧-0.856尧-0.721冤袁P约0.01遥 结论 特发性肺纤维化患者血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与动脉血氧分压及一氧化碳弥散量呈负相关袁 提示血清VEGF尧Leptin尧Napsin A 可能成为特发性肺纤维化的评价指标遥关键词:特发性肺纤维化曰病情严重程度曰相关性中图分类号：R文献标识码：A文章编号：1674-1129(2023)02-0159-04DOI院10.3969/j.issn.1674-1129.2023.02.010基金项目：河南省 2018 年度科技发展计划项目，编号 182102310184 检验与临床 159窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2因麻醉尧 联合静脉小剂量芬太尼/米达唑仑后再行检查袁选择右肺中叶或左肺舌叶进行灌洗袁灌洗生理盐水量大于 100 mL 生理盐水袁肺泡灌洗液回收率需要大于 30%遥 肺泡灌洗液离心后取上清液袁加生理盐水后冷冻待用遥肺泡灌洗液留存后 1 h 收集血清袁离心后取上清袁于冰箱冷冻待用遥1.3 血清及灌洗液 VEGF尧Leptin尧Napsin A 水平ELISA 试剂盒检测两组研究对象血液及支气管肺泡灌洗液中 VEGF尧Leptin尧Napsin A 的表达水平袁所有操作步骤均根据说明书进行遥 标准曲线计算上述细胞因子的浓度(U/mL)遥1.4 肺功能检测 通过肺功能仪检测动脉血氧分压渊PaO2冤及一氧化碳弥散量渊DLCO冤遥1.5 统计学分析 x依s 或例数留存数据袁SPSS 23.0进行 字2/t尧Pearson 检验袁P约0.05 为差异有统计学意义遥2 结果2.1 一般资料 两组患者一般资料比较无统计学差异渊P约0.05冤袁见表 1遥2.2 肺部 CT 病例组两侧肺部胸膜下发生蜂窝尧网格样病变且对称出现袁 对照组出现双侧肺门淋巴结肿大袁肺部未见明显浸润影袁见图 1 遥2.3 血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 表达 与对照组相比袁 病例组血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 水平升高袁见表 2遥2.4 灌洗液 VEGF尧Leptin尧Napsin A 表达 与对照组相比袁 病例组灌洗液 VEGF尧Leptin尧Napsin A 水平升高袁见表 3遥2.5 动脉血氧分压及一氧化碳弥散量 与对照组相比袁 病例组患者动脉血氧分压及一氧化碳弥散量较对照组降低袁见表 4遥2.6 相关性分析 血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与动脉血氧分压及一氧化碳弥散量呈负相关袁 见表5尧图 2遥3 讨论特发性肺纤维化是间质性肺炎袁 发生机制为肺泡上皮细胞损伤和异常修复导致肺部组织出现纤维化病变11遥 特发性肺纤维化患者常伴有咳嗽尧咳痰尧呼吸困难尧活动后关节肌肉酸痛等临床症状12袁并且该病起病隐匿袁病情的严重情况呈渐进性袁所以患者治愈率较低袁死亡率较高13遥目前袁该病的发病原因尚不明确袁但相关研究指出袁其发生发展与环境因素尧病毒感染尧自身免疫缺陷尧胃食管反流病及长期吸烟等密切相关14遥 现阶段袁临床常采用X 线尧CT尧高分辨 CT尧肺活检尧肺功能检查等对特年龄（岁）体质量（kg/m2）50.241.8450.351.761.6990.08957.433.2557.383.230.3970.691吸烟（吸/不吸）20/1018/120.2870.592分组性别（男/女）病例组对照组字2/tP17/1314/160.6010.438表 1 一般资料对比（xs，n=30）图 1 两组研究对象肺部 CT 对比Leptin（ng/mL）2.820.150.940.0466.2310.000Napsin A（ng/mL）166.4538.3382.4712.5611.4020.000分组VEGF（/mL）病例组对照组tP590.43120.32205.3171.1515.0910.000表 2 血清 VEGF、Leptin、Napsin A 水平（xs，n=30）Leptin（ng/mL）2.580.090.750.03103.0920.000Napsin A（ng/mL）130.1530.2174.4510.269.5610.000分组VEGF（/mL）病例组对照组tP333.2186.79135.4825.1611.9860.000表 3 灌洗液 VEGF、Leptin、Napsin A 水平（xs，n=30）分组动脉血氧分压（mmHg）病例组对照组tP58.566.2189.377.0317.9900.000一氧化碳弥散量（%）65.796.3290.217.6913.4340.000表 4 动脉血氧分压及一氧化碳弥散量（xs，n=30）0.0010.0010.001-0.814-0.856-0.7210.0010.0010.001指标VEGFLeptinNapsin A-0.840-0.907-0.763动脉血氧分压一氧化碳弥散量rprp表 5 相关性分析160窑窑实验与检验医学 2023 年 4 月第 41 卷第 2 期 Experimental and Laboratory Medicine,Apr.2023,Vol.41,No.2发性肺纤维化进行诊断袁 但因为该病发病隐匿难以感知且临床症状普遍不特殊袁 较难与其他肺间质性疾病进行鉴别诊断袁 因此在明确特发性肺纤维化的诊断尧 评估患者的病情及制定合理的治疗措施方面具有较大难度遥 在这种环境下袁找寻新的诊断指标袁 由此拓展新型治疗手段成为研究人员们的关注重点遥 现有的资料中提到袁VEGF渊血管生成因子冤尧Leptin渊瘦素冤尧Napsin A 都与机体脏器纤维化的发展有关联袁所以袁本文旨在检测特发性肺纤维化患者血清中 VEGF尧Leptin尧Napsin A 的表达水平并探讨其与病情严重程度的相关性遥本研究对两组研究对象进行 CT 影像学检查袁发现病例组双肺胸膜下出现对称的蜂窝或网格样改变袁对照组出现双侧肺门淋巴结肿大袁肺部未见明显浸润影袁由此可见两组患者肺部特异性改变遥但 CT 影像学检查确诊时袁特发性肺纤维化病情已到晚期袁 所以如何在疾病早期对患者病情评估成为巨大挑战遥 VEGF 是强效血管生长因子袁其受体广泛分布在机体各个脏器袁 尤其是肺部如肺泡 II型上皮细胞等遥 VEGF 具有促进血管内皮细胞分裂尧增殖尧迁移的作用袁研究指出其通过促进血管生长袁增强血管通透性袁使血浆蛋白外渗积存于肺间质引起炎症袁导致肺间质纤维化15-16遥 研究指出袁Leptin 与肺纤维化密切相关袁Leptin 及其受体介导的信号通路在机体内多个器官及组织的纤维化中发挥重要作用17遥 相关文献记载道袁Napsin A 能够抑制细胞的增殖尧迁移及表性转化袁并且其与恶性肿瘤尧纤维化增殖性疾病的发生发展密切相关遥 专家认为 Napsin A 可能是通过抑制域型肺泡上皮细胞增殖袁阻断上皮间质转化过程袁最终导致纤维化18遥本研究检测血清及灌洗液中 VEGF尧Leptin尧NapsinA 表达发现袁 病例组的 VEGF尧Leptin尧Napsin A 表达都高于对照组袁孙莹6尧肖伟利19等实验中也指出了这一实验结果遥 检测两组患者肺功能发现袁病例组动脉血氧分压及一氧化碳弥散量降低袁 表明特发性肺纤维化患者肺功能较差袁陈石20尧丁丽丽21等研究结果也证实了这一现象遥 为探讨特发性肺纤维化患者血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与病情严重程度关系袁我们进行了相关性分析袁结果表明袁血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 分别与动脉血氧分压及一氧化碳弥散量呈负相关袁 证明患者血清VEGF尧Leptin尧Napsin A 表达越高袁其肺功能越差袁相应的病情就越严重遥本次研究实验中也有欠缺之处袁 对特发性肺纤维化的研究时长较短袁因此病例数量不足袁并且患者进行治疗前后没能进行全程跟随观察袁 除此之外袁 特发性肺纤维化的病情严重程度的渐进是否与肺功能变差速度间存在关联袁 这些问题都需深入发掘遥综上所述袁 特发性肺纤维化患者血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 与病情严重程度有负相关性袁可将血清 VEGF尧Leptin尧Napsin A 作为特发性肺纤维化病情的评价指标遥参考文献1薛成,林益华,史永红.Lnc01287/miR-4500 通过 TGF-茁/Smad 通路影响特发性肺纤维化进展的相关机制J.国际呼吸杂志,2021,41(09):641-647.2Gannon W,Lederer DJ,Biscotti M,et al.Outcomes and mortality pre鄄diction model of critically ill adults with acute respiratory failureand interstitial lung diseaseJ.Chest,2018,3692(18):30078-30073援3Wu Q,Zhou Y,Feng FC,et al.Effectiveness and safety of Chinesemedicine for Idiopathic pulmonary fibrosis:A systematic review andmeta-analysisJ.Chin J integr Med,2019,25(10):778-784援4Marshall DC,Salciccioli JD,Shea BS,et al.Trends in mortality fromidiopathic pulmonary fibrosis in the European Union an Observa鄄tional study of the WHO mortality database from 2001-2013J.EurRespir 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细胞因子及血管内皮生长因子联合检测对肺癌患者发生发展及临床诊断价值分析J.实验与检验医学,2019,37(06):1063-1066.17Chen Panpan,Wu Rongrong,Zhu Wei,et al.Correction:HypoxiaPreconditioned Mesenchymal Stem Cells Prevent Cardiac Fibrob鄄last Activation and Collagen Production via LeptinJ.PloS one,2015,10(12).18Samukawa T,Hamada T,UTO H,et al.The elevation of ser-umnapsin A in idiopathic pulmonary fibrosis,compared with KL-6,surfactant protein-A and surfactant protein-D J.BMC Pulm Med,2012,12:55.19肖伟利,王海超,裴复阳,等.TGF-茁1尧PDGF尧VEGF 评估吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床疗效观察J.临床肺科杂志,2020,25(02):209-213.20陈石,陈静,魏瑜,等.特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液和血清中Napsin A尧KL-6尧SP-A尧SP-D 表达的意义及与肺功能相关性J.临床肺科杂志,2020,25(04):565-569.21丁丽丽,蔡暖暖,陈丽瑾,等.血清 HMGB1尧LTBP2尧AGE/RAGEs 水平与特发性肺纤维化患者肺功能及预后的关系J.疑难病杂志,2021,20(05):470-475.(收稿日期 2021-08-04)渊上接第 161 页冤察时间较短袁还需要后续开展更长期的研究遥参考文献1李琳,李全民.糖尿病肾病美国糖尿病协会指南更新要点及治疗进展J.中华糖尿病杂志,2020,12(6):424-428.2赵艳红,李红梅,孙阳.高通量血液透析联合海昆肾喜对糖尿病肾病患者氧化应激及微炎症状态的影响J.中国医药导报,2020,17(4):98-101,109.3权泽威,孔天宇,哈利,等.前列地尔对老年糖尿病肾病病人氧化应激尧炎性因子及血管内皮因子的影响J.实用老年医学,2018,32(6):572-576.4薛兰芬,聂丽敏,闫康,等.高通量血液透析治疗终末期肾衰竭的临床效果分析J.中国临床研究,2017,30(2):188-190.5万文杰,项方羽.高通量血液透析对老年慢性肾衰竭患者微炎症反应和肾功能的影响J.中国老年学杂志,2020,40(6):1284-1287.6中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)J.中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67.7任翃,吴甫民,雷京红,等.高通量血液透析对老年尿毒症患者营养尧免疫及炎症状态的影响J.中华老年多器官疾病杂志,2018,17(9):662-666.8束金莲,李贺,叶岚,等.高通量血液透析对糖尿病肾病维持性血液透析患者氧化应激和颈动脉内膜厚度影响J.中国中西医结合肾病杂志,2017,18(12):1083-1085.9周姣慧.中西医结合治疗早期 2 型糖尿病肾病疗效及对血清超氧化物歧化酶尧丙二醛水平的影响J.检验医学与临床,2018,15(13):1945-1947,1951.10林荣华,林养.颈动脉粥样硬化患者血清内脂素与 SOD 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