生物药剂学与药物动力学计算题.doc

第八章 单室模型
例1
给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：

试求该药的 k，t1/2，V，CL，AUC以及 12 h的血药浓度。
解：（1）作图法

根据 ，以 lgC 对 t 作图，得一条直线

（2）线性回归法
采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：

计算得回归方程： 其他参数求算与作图法相同

例2
某单室模型药物静注 20 mg，其消除半衰期为 3.5 h，表观分布容积为 50 L，问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？

例3
静注某单室模型药物 200 mg，测得血药初浓度为 20 mg/ml，6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml，试求该药的消除半衰期？
解：

例4 某单室模型药物100mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。
t (h)
0
1.0
2.0
3.0
6.0
12.0
24.0
36.0
48.0
60.0
72.0
Xu (mg)
0
4.02
7.77
11.26
20.41
33.88
48.63
55.05
57.84
59.06
59.58

例6 某一单室模型药物，生物半衰期为 5 h，静脉滴注达稳态血药浓度的 95%，需要多少时间？
解：

例5 某药物静脉注射 1000 mg 后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系

为 ，已知该药属单室模型，分布容积 30 L，求该药的t1/2，ke，CLr以及 80 h 的累积尿药量。
解：

例7 某患者体重 50 kg，以每分钟 20 mg 的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历 10 h 的血药浓度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg）
解题思路及步骤：
① 分析都给了哪些参数？
② 求哪些参数，对应哪些公式？ ，
③ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？

例8 对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 100 L，若要使稳态血药浓度达到 3 mg/ml，应取 k0 值为多少？
解题思路及步骤：
① 分析都给了哪些参数？
② 求哪些参数，对应哪些公式？

③ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？

例9 某药物生物半衰期为 3.0 h，表观分布容积为 10 L，今以每小时 30 mg 速度给某患者静脉滴注，8 h 即停止滴注，问停药后 2 h 体内血药浓度是多少？
解题思路及步骤：
① 分析都给了哪些参数？
② 求哪些参数，对应哪些公式？ C=C0 + e-kt
③ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？

例10 给患者静脉注射某药 20 mg，同时以 20 mg/h 速度静脉滴注该药，问经过 4 h 体内血 药浓度多少？已知V = 50 L，t1/2 = 40 h）
解：

例11 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5-2.5 mg/ml，已知 V = 60 L，t1/2 = 55 h。今对一患者，先静脉注射10 mg，半小时后，以每小时 10 mg 速度滴注，试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度？
解:

例12 已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%，ka = 0.8 h-1，k = 0.07 h-1，V = 10 L，如口服剂量为 200 mg，试求服药后 3 h 的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为 8 mg/ml，问第二次服药在什么时间比较合适？
解：（1）

（2）

例13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1，k = 0.182 h-1 ，V = 4.25 L，F = 0.80，如口服剂量为 150 mg，试计算tmax、Cmax 及 AUC。

例14 口服单室模型药物 100 mg 后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的k，t1/2及ka， t1/2(a)值。
t (h)
0.5
1.0
2.0
4.0
8.0
12.0
18.0
24.0
36.0
48.0
72.0
C (ug/ml)
5.36
9.95
1718
25.78
29.78
26.63
19.40
13.26
5.88
2.56
0.49

例15 口服某抗生素250mg后，实验数据如下表所示，试求该药的k，t1/2及尿药排泄百分数。
t (h)
1.0
2.0
3.0
6.0
10.0
15.0
24.0
△Xu (mg)
4
5
5.6
16.86
14.4
10.5
8.1

作业：
1、某药物静注 50mg，药时曲线为
求k，t1/2，V ，AUC，CL，清除该药物注射剂量的99％需要多少时间？ （式中：C 单位：mg/ml；t 单位：h）

2、某患者体重 50 kg，以每小时 150 mg 的速度静脉滴注某单室模型药物，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 2 L/kg，问稳态血药浓度是多少？达稳态血药浓度 95% 所需要的时间？持续滴注 10 h 的血药浓度和达坪分数？

3、口服某单室模型药物 100 mg 后测得各时间的血药浓度如下，假定吸收分数 F = 1，试求该药物的k，t1/2，ka， t1/2(a)，并求 tmax，Cmax， V ，AUC，CL。
t (h)
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.5
2.5
4.0
5.0
C (mg/ml)
1.65
2.33
2.55
2.51
2.40
2.00
1.27
0.66
0.39

第九章 多室模型
例1 某二室模型药物静注100mg，各时间血药浓度如下：
t (h)
0.165
0.5
1.0
1.5
3.0
5.0
7.5
10.0
C (mg/ml)
65.03
28.69
10.04
4.93
2.29
1.36
0.71
0.38

解：1、末端四点lgC-t回归，截距求B；斜率求
2、残数法截距求A；斜率求
3、t1/2=0.693/k

作业：
根据利眠宁的静注各参数，计算它的K10,K12,K21以及Vc,静注剂量为25mg。（t单位：h，C单位：mg/L）

第十章 重复给药
例1 某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，Xo为1000mg，V为20L，t1/2为3h，每隔6h给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？第二次静脉注射后第3小时的血药浓度为多少？
解

例2 已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？
解：
代入数值后：

例2 1.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药一次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。
求：①稳态最大血药浓度? ②稳态最小血药浓度? ③达稳态时第3h的血药浓度？

例3 试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？

例4 已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h,要求 CSS max 为6μg/ml, Css min 为1 μg/ml ，
试求： ①给药间隔时间τ=？ ②若患者体重为60kg，k0=？

例6 已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1，若每天口服给药4 次求服药两天后的达坪分数？

例5 已知某口服药物具有单室模型特征，ka为1.0h-1，k为0.1h-1，V为30L，F为1，若每隔8h口服给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？

例7 某女患者体重为81kg，口服盐酸四环素，每8h口服给药250mg，服用2周。已知该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h-1。求：①达稳态后第4h的血药浓度；②稳态达峰时间；③稳态最大血药浓度；④稳态最小血药浓度。

例8 已知某单室模型药物，每次注射剂量为0.3g，半衰期为9.5h，表观分布容积为115L，最佳治疗浓度1.6mg/ml，试设计其给药时间间隔？

例9 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？
解

例10 1.已知某药物的半衰期为6h，若每天静脉注射给药2次，试求该药物的蓄积系数R？
解：

第十一章 非线性药物动力学
例1：一患者服用苯妥英，每天给药150mg的稳态血药浓度为8.6mg/L，每天给药300mg达稳态后的血药浓度为25.1mg/L。求该患者的苯妥英的Km和V’m值。如欲达到稳态血药浓度为11.3mg/L时，每天服用多大剂量？
解：

作业一 患者服用某药物，每天给药300mg的稳态血药浓度为8mg/L，每天给药350mg达稳态后的血药浓度为20mg/L。
（1）求该患者服用该药的Km和V’m值；
（2）如欲达到稳态血药浓度15mg/L，每天服用多大剂量？
第十三章 药物动力学在临床药学中的应用

例1．某药物静注最低有效浓度为10mg/ml，t1/2为8h，V为12L，每隔8h给药一次。①试拟定给药方案②若给药间隔由原来的8h改为4h，试计算其负荷剂量及维持剂量？

v 例2．已知某药物ka为0.7h-1，k为0.08 h-1，若每次口服给药0.25g，每日三次，求负荷剂量？

v 例3 已知普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利用度F为0.85，t1/2为3.5h，V为2.0L/kg。
（1）若患者每4h给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度。

（2）若保持 为6ug/ml，每4h给药一次，求给药剂量X0
（3）若口服剂量X0 为500mg，体重为76kg的患者，要维持 为4ug/ml，求给药周期和负荷剂量
例4． 某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L，CL=0.05L/kg·h。该患者氨茶碱有效血药浓度在10-20ug/ml范围。治疗理想浓度为14ug/ml。该片现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？

v 例5 已知某抗生素的t1/2为3h， V为200ml/kg，有效治疗浓度为5~15ug/ml，当血药浓度超过20ug/ml时，出现毒副作用。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。

例6． 已知某药物的t1/2为7h，临床要求稳态最大血药浓度不超过30ug/ml，稳态最小血药浓度不小于15ug/ml，该药口服后达峰浓度的时间为2h，若每次口服0.25g的片剂，试计算合适的给药间隔时间。
解：

1、 某药物的生物利用度F为0.8，k为0.1h-1，V为5L，该药临床最佳治疗血药浓度为20ug/ml。今欲将该药若每隔8h口服一次，长期服用，求每次服用的剂量。
2、卡那霉素的最小有效浓度为10ug/ml，最大安全治疗浓度为35ug/ml，t1/2为3h，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25ug/ml，试设计给药方案。