人和动物及各类动物间药物剂量的换算方法.doc

五、人和动物及各类动物间药物剂量的换算方法
1．人与动物用药量换算  人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来，动物的耐受性要比人大，也就是单位体重的用药量动物比人要大。人的各种药物的用药量在很多书上可以查得，但动物用药量可查的书较少，一般动物用的药物种类远不如人用的那么多。因此，必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般按下列比例换算：按每公斤体重人用药量为1，大白鼠、小白鼠为25~50，兔、豚鼠为15~20，犬、猫为5~10。
此外，可以采用人与动物的体表面积计算法来计算：
（1）人体体表面积计算法：计算我国人的体表面积，一般认为许文生公式尚较适用，即：体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×体重（公斤）-0.1529。例：某人身高168cm,体重55kg，试计算其体表面积。解：0.0061×168+0.0128×55-0.1529=1.576m2。
    (2)动物的体表面积计算法：有许多种，在需要由体重推算体表面积时，一般认为Meeh-Rubner公式较适用，即：
    A（体表面积，以m2计算）=K×(W2/3/10000)；式中W为体重，以克计算；K为一常数，随动物种类不同而不同；小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、犬11.2、猴11.8、人11.6(上列K值各家报道略有出入)。应当指出，这样计算出来的体表面积还是一种粗略的估计值，不一定完全符合每个动物的实测数值。
    例：试计算体重1.50kg家兔的体表面积。K=10.1   W=15002/3
    解：A=10.1×(15002/3/10000)式中两边取对数后得：
        logA=log10.1+2/3log1500-log10000=1.1218   A=0.1324m2(体重1.5kg家兔的体表面积)。
    2．人与不同种类动物之间药物剂量的换算
   （1）直接计算法：即按A=K×（2002/3/10000）计算。例：某利尿药大白鼠灌胃给药时的剂量为250mg/kg左右，试粗略估计犬灌胃给药时可以试用的剂量。解：实验用大白鼠的体重一般在200g左右，其体表面积（A）为：A=9.1×(2002/3/10000)=0.0311m2。
250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示，即为（250×0.2）/0.0311=1608mg/m2
    实验用犬的体重一般在10 kg左右，其体表面积（A）为：
    A=11.2×100002/3/10000=0.5198m2
    于是：1608×0.5198/10=84mg(犬的适当试用剂量)。
    （2）按mg/kg折算mg/m2转换因子计算：例，同上。
     解：按[剂量（mg/kg）×甲动物转换因子]/乙动物转换因子。
     计算出犬的适当试用剂量。mg/kg的转换因子可由表17-4查得。（即为按mg/m2计算的剂量）。
    （3）按每kg体重占有体表面积相对比值计算：各种药物的“每kg体重占有体表面积相对比值（简称体表面积比值）”见表2-1。[250×0.16（犬的体表面积比值）]/0.47(大白鼠的体表面积比值)=85mg /kg(犬的适当试用剂量)。
    （4）按人和动物间体表面积折算的等效剂量比值表计算：见表2-2，12kg犬的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠需给药250×0.2=50mg。于是犬的适当试用剂量为50×17.8/12=74mg/kg(试用剂量)。
 表21  进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据
 动物种类
Meeh-Rubner公式的K值
体重（kg）
体表面积（m2）
mg/kgmg/m2转换因子
每kg体重占有体表面积相对比值
小白鼠
9.1

0.018
0.020
0.022
0.024
0.0063
0.0067
0.0071
0.0076
2.9
3.0  粗略值3
3.1
3.2
1.0
（0.02kg）
大白鼠
9.1

0.10
0.15
0.20
0.25
0.0196
0.0257
0.0311
0.0461
5.1
5.8  粗略值6
6.4
6.9
0.47
（0.02kg）
豚鼠
9.8
0.30
0.40
0.50
0.60
0.0439
0.0532
0.0617
0.0697
6.8
7.5  粗略值8
8.1
8.6
0.40
（0.40kg）
家兔
10.1
1.50
2.00
2.50
0.1323
0.1608
0.1860
11.3
12.4粗略值12
13.4
0.24
（2.0kg）
猫

2.00
2.50
3.00
0.1571
0.1324
0.2059
12.7
13.7粗略值14
14.6
0.22
（2.5kg）
犬
11.2
5.00
10.00
15.00
0.3275
0.5199
0.6812
15.3
19.2粗略值19
22.0
0.16
（10.0kg）
猴
11.8
2.00
3.00
4.00
0.1873
0.2455
0.2973
10.7
12.2粗略值12
13.5
0.24
（3.0kg）
人
10.5
40.00
50.00
60.00
1.2398
1.4386
1.6246
42.2
34.8粗略值35
36.9
0.08
（50.0kg）

表2-2  人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表
动物
小白鼠
（20g）
大白鼠
(200g)
豚鼠
(400g)
家兔
(1.5kg)
猫
(2.0kg)
猴
(4.0kg)
犬
(12kg)
人
(70kg)
小白鼠（20g）
1.0
7.0
12.25
27.8
29.7
64.1
124.2
387.9
大白鼠(200g)
0.14
1.0
1.74
3.9
4.2
9.2
17.8
56.0
豚鼠(400g)
0.08
0.57
1.0
2.25
2.4
5.2
4.2
31.5
家兔(1.5kg)
0.04

0.25
0.44
1.0
1.08
2.4
4.5
14.2
猫(2.0kg)
0.03
0.23
0.41
0.92
1.0
2.2
4.1
13.0
猴(4.0kg)
0.016
0.11
0.19
0.42
0.45
1.0
1.9
6.1
犬(12kg)
0.008
0.06
0.10
0.22
0.23
0.52
1.0
8.1
人(70kg)
0.0026
0.018
0.031
0.07
0.078
0.16
0.32
1.0

    (5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算：
    已知A种动物每kg 体重用药量，欲估B种动物每kg体重用药剂量时，可查表2-3，找出折算系数（W），再按下式计算：B种动物的剂量（mg/kg）=W×A种动物的剂量（mg/kg）。
    例如，已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg(20g小鼠用0.4mg)，需折算为家兔量。查A种动物为小，B种动物为兔，交叉点为折算系数W=0.37,故家兔用药量为0.37×20mg/kg=7.4mg/kg，1.5kg家兔用药量11.1mg。
表2-3  动物与人体的每千克体重剂量折算系数表
折算系数
W
A种动物或人成人
小鼠
0.02kg
大鼠
0.2kg
豚鼠
0.4kg
兔
1.5kg
猫
2.0kg
犬
12kg
成人
60kg
B种动物或成人
小鼠0.02kg
1.0
1.4
1.6
2.7
3.2
4.8
9.01
大鼠0.2kg
0.7
1.0
1.14
1.88
2.3
3.6
6.25
豚鼠0.4kg
0.61
0.87
1.0
1.65
2.05
3.0
5.55
兔1.5kg
0.37
0.52
0.6
1.0
1.23
1.76
2.30
猫2.0kg
0.30
0.42
0.48
0.81
1.0
1.44
2.70
犬12kg
0.21
0.28
0.34
0.56
0.68
1.0
1.88
成人60kg
0.11
0.16
0.18
0.304
0.371
0.531
1.0

你肯定问的是长期毒性的高中低剂量如何确定！
1. 据LD50值定剂量：高、中、低三个剂量可分别为1/10、1/50、1/100左右的LD50；犬则应为更小的剂量，一般可相应地用大鼠的一半剂量。
2. 据MBS（metabolic body size）推算，据药动学结果，了解最大有效量和半衰期来设计高中低三个剂量，一般以最大有效浓度的剂量为低剂量组，中高剂量分别往上增加若干倍。半衰期可考虑给药间隔时间的长短。
3 据拟用临床剂量ACD推算 据同类药物或国外资料的药物临床剂量，结合急性毒性，预测新药可能的临床剂量。一般大鼠3个月实验低剂量要用临床剂量10-20倍，中剂量用30-50倍，高剂量用50-100倍。犬低低中高分别用2-5倍，15-30倍，30-50倍。此法较常用