痢疾伤寒ppt课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二节 志贺菌属,shigella,2008,年,6,月,20,日,在新市镇不同的村，,开始陆续发病（共,5,例）,临床症状主要表现发热、腹痛、轻度脱水、紫褐色粘液便,(5,次以上,/,天,),部分患者有里急后重，大便常规均检出,RBC,和,WBC,。,绵阳市新市镇菌痢事件,患者生活居住环境卫生条件较差,厕所、家禽牲畜圈和厨房布局不合理,自备井水未消毒,饮用水安全存在隐患,发病前大多有吃凉拌食物史。,是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌,(dyseatery bacteria),。,一、生物学性状,(,一,),形态与染色,无荚膜、无鞭毛，多数有菌毛。,G,-,杆菌,。,(,二,),培养特性,兼性厌氧菌，光滑型菌落。,(,三,),生化反应,志贺氏菌属生化反应分类,(,表,),葡,乳,尿素酶,H,2,S,IMViC,动力,+-+-,（宋内志贺菌迟缓发酵）,(,四,),抗原构造与分类,O,抗原与,K,抗原,菌种,群,型,甘露醇,痢疾志贺菌,S.dysenteriae,A,110,-,福氏志贺菌,S.flexncri,B,16,，,X,，,Y,变种,+,鲍氏志贺菌,S.boydii,C,118,+,宋内志贺菌,S.sonnei,D,1,+,我国以福氏、宋内流行多见,(,五,),抵抗力,抵抗力较其他肠道杆菌,弱,。,在外界环境中的抵抗力能以宋内氏菌最,强,福氏菌次之,志贺氏菌最弱。,对酸和热敏感。,37,水中：,20,天 冰块中：,96,天，,蝇,肠道内：,9,10,天。,对化学消毒剂敏感,1%,石炭酸,15,30,分钟,死亡。,多重耐药问题严重,(,六,),变异,1.S-R,型变异,：宋内氏易为,R,型。,2.,耐药性变异,3.,营养缺陷型变异,菌毛,穿入回肠未端、,结肠黏膜上皮细胞,黏膜固有层上皮细胞内增殖、炎症,型分泌系统,M,细胞,Ipa,黏附,诱导内吞,二、致病性与免疫性,1,、致病物质,侵袭力,志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程,1,：侵入,M,细胞；,2,：诱导吞噬；,3,4,：逃逸；,5,7,：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；,8,10,：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖。,2.,毒素,内毒素,脓血粘液便,刺激肠壁植物神经,功能紊乱,破坏局部黏膜,加重坏死及溃疡形成,腹痛、里急后重等,典型痢疾症状,全身表现：,内毒素血症,发烧,神志障碍,中毒性休克,肠黏膜通透性,内毒素吸收,外毒素,志贺氏毒素（,Stx,）,Vero,毒素（,VT,）,结构,：,A,单位,:,作用于,60S,核糖体亚单位的,28S rRNA,阻止其与氨酰,tRNA,的结合,致使,蛋白质合成中断,。,B,单位,:,与宿主细胞,糖脂,Gb3,结合,有,3,种毒性，与内毒素协同（,Stx,和内毒素可加重对人血管内皮细胞的损伤）,，加重局部和全身症状，可导致溶血性尿毒综合征。,(,二,),所致疾病,细菌性痢疾,夏秋季,患者最多。,传染源,:,主要为,病人和带菌者,。,通过,粪,-,口途径,感染。,我国流行的主要是,福氏和宋内志贺菌,。,感染剂量：,10,3,个，最低,10,个,特点：感染限于肠道，细菌不入血,临床表现,急性细菌性痢疾,急性典型：,1-3,天潜伏期后，先发热、腹,痛、水样泻，再脓血粘液便、,里急后重感。,非急性典型：,急性中毒型,：小儿，高热、休克、中,毒性脑病。,慢性细菌性痢疾：,病程迁延二月以上，,症状不典型,20%,（三）免疫性,病后免疫力不牢固。主要依靠肠道粘膜细胞吞噬能力的增强和,SlgA,的作用。,三 微生物学检查法,及时送,/,暂用,30%,甘油缓冲水保存,SS,平板（无色透明小菌落）,血清学反应（玻片凝集）,明确诊断,分离培养,新鲜脓血便,/,肛拭,双糖培养基（生化反应）,快速诊断,1,、免疫染色法,2,免疫荧光菌球法,3,协同凝集试验,4,、乳胶凝集试验,5,、分子生物学方法,毒力试验,四、防治原则,非特异性预防：,控制传染源，切断传播途径,水、食物和牛奶的卫生学监测,垃圾处理和灭蝇,;,隔离病人和消毒排泄物,;,发现亚临床病例和带菌者,;,抗生素治疗感染个体。,特异性预防：,主要采用口服减毒活菌苗，,Sd,株、福氏,2a,变异株等免疫力弱，维持时间短。,治疗：,可用磺胺类药、氨苄、氯霉素、黄连素等，但易出现,多重耐药,菌株。,中药黄连、黄柏、白头翁、马齿苋等均有疗效。,黄连,白头翁,马齿苋,第三节 沙 门 菌 属,Salmonella,宿主广，其中许多为人畜共患病,一大群人与动物肠道中的寄生菌,分两个种，即,肠道沙门菌（,S.,enterica,）,和,邦戈沙门菌,(,S.,bongori,),。,菌群菌型甚,多,(,2,500,个,),，仅少数对人致病。,与人类关系密切的有,:,伤寒沙门菌,甲型副伤寒沙门菌,肖氏沙门菌,希氏沙门菌等十余种。,一、生物学性状,SS,(,一,),形态与染色,无芽胞，无荚膜，一般,有鞭毛多,有菌毛,，,G-,杆菌,。,(,二,),培养特性,兼性厌氧，中等大小、,半透明的,S,型菌落,;,显色,培养基中呈,品红色,(,三,),生化反应,葡,乳,尿素酶,H,2,S,IMViC,动力,-+/-+-+,（伤寒沙门菌除外）,(,四,),抗原构造与分类,1.,菌体抗原,(O,抗原,),脂多糖,稳定、耐热,特异性低,，,共有,。,O,抗体，,IgM,，早现早退,2.,鞭毛抗原,(H,抗原,),蛋白质,不稳定,不耐热,特异性高，,分型,。,H,抗体，,IgG,，迟现迟退,H,抗原有第,、,相两种,第,相特异性高,第,相特异性低,;H,抗原刺激机体主要产生,IgG,抗体。,主要的表面抗原,部分,菌有,易消失。,3.Vi,抗原,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在。,测定,Vi,抗体有助于检出带菌者,因为,所以,本质,几种沙门菌抗原构造,组,型,O,抗原,H,抗原,第,1,相,第,2,相,A,组,甲型副伤寒沙门菌,1,，,2,，,12,a,-,B,组,乙型副伤寒沙门菌,1,，,4,，,5,，,12,b,1,，,2,鼠伤寒沙门菌,1,，,4,，,5,，,12,i,1,，,2,C,组,丙型副伤寒沙门菌,Vi,6,，,7,，,c,1,，,5,猪霍乱沙门菌,6,，,7,，,c,1,，,5,D,组,伤寒沙门菌,Vi,9,，,12,，,d,-,肠炎沙门菌,1,，,9,，,12g.m,-,(,五,),抵抗力,对理化因素的抵抗力弱,低于其他肠道杆菌,水中成活,2-3,周，粪便中存活,1-2,月；对,酸敏感,胃酸低于,1.5,时不能生长。,(,六,),变异,1.H-O,变异,2.S-R,变异,3.V-W,变异,4.,位相变异,二、致病性与免疫性,致病因素,感染剂量,10,5,胃酸强度,4,可在巨噬细胞中繁殖,(,一,),致病物质,内毒素和侵袭力,1.,侵袭力,：,借,Vi,抗原,粘附,于,M,细胞表面,通过,吞噬,泡,转送,未降解的菌并释放至上皮下区,菌被固有层中的,M,吞噬,继续,繁殖,并转运。,Vi,抗原,能,抗吞噬和杀伤,阻挡抗体和补体等破坏菌体的作用。,2.,毒素：,内毒素,-,外毒素,-,肠毒素 性质类似,ETEC,的肠毒素,引起发热、白细胞减少。大剂量,时可发生中毒性休克,(,二,),所致疾病,人类因食用患病或带菌动物的肉、乳、蛋或,被病,鼠尿污染,的食物等而患病。,污染水源和贝壳类生物常是,引起暴发流行的原因。,1.,肠热症,：,是伤寒病和副伤寒病的总称,主要由伤寒和甲、乙型副伤寒杆菌引起。,典型伤寒病的病程较长。该菌是胞内寄生菌,被巨噬细胞吞噬后,在吞噬体内生存和繁殖。,(,二,),所致疾病,伤寒、副伤寒,食物中毒,败血症,第一次菌血症,第一周,第二次菌血症,第二,三周,胆囊、皮肤、肾肝脾骨髓,穿过肠粘膜,上皮细胞,繁殖,肠系膜淋巴结,及其他淋巴组织,经胸导管,肠壁淋巴组织,淋巴管,细菌,小肠,血流,被吞噬,繁殖,血流,胆囊,中的细菌,随粪便排出,肠道,再次侵入肠,壁淋巴组织,超敏反应,肠出血和肠穿孔,可随尿排出,肾脏,中的细菌,局部坏死,和溃疡,伤寒沙门菌,小肠,肠系膜,淋巴结,初次菌血症,肝、脾、骨,髓中的巨噬,细胞内繁殖,菌血症,发热、肾和其他器官感染,胆囊,集合淋巴,结溃疡和,炎症,腹泻,肠出血,肠穿孔,胆囊炎或带菌状态,淋巴结,胸导管,胆汁,胆汁,潜伏期,细菌 口 胃 小肠,(,在粘膜下吞噬细胞内和,小肠淋巴组织中繁殖,),无临床,症状,血流,菌血症,第一周,初期,毒血症,T,梯形升高,、全身不适、,皮疹,、肠淋巴结肿胀、有压痛（回盲部）,皮疹查菌,(+),血液、骨髓等查菌,(+),率高,2,周,极期,第二、三周,极度中毒状态、各系统器质性变化,持续高热,、肝脾及全身淋巴结肿大、肾损害、重脉、,相对缓脉、,表情淡漠,、肠麻痹,大便查菌,(+),血液、骨髓查菌,(+),尿查菌,(+),血清中抗体,(+),缓解期,第三、四周,中毒状态开始缓解,T,下降,小肠淋巴结及,坏死,组织中的细菌从粪便中排出,大便查菌,(+),率达高峰,血清中抗体,血培养阳性,恢复期,第四、五周,免疫功能显著增强,病人情况明显好转,抗体、大便查菌仍呈阳性,典型伤寒的病程约,3,4,周。,恢复期带菌者,在病愈后可自粪便或尿液继续排菌,3,周至,3,个月。,值得注意,伤寒小结具有病理诊断价值,伤寒坏死期,伤寒溃疡期,伤寒髓样肿胀期,2.,急性肠炎,(,食物中毒,),多由食入大量（,10,8,）鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等污染的食物引起。,水样泻,脱水，休克、肾衰而死亡。,一般,2,4,天内可完全恢复。,3.,败血症,：,多发于婴儿和免疫力低下者，由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌等引起。有血行播散。,4.,无症状带菌者,1%-5%,2007-11-9,Salmonella Outbreak in Pennsylvania Due to Raw Milk Consumption,在宾夕凡尼亚州生牛奶引发伤寒爆发,29,人腹泻的症状。没有患者死亡，但是有,2,名患者必需住院,“,伤寒玛丽,”,本名叫玛丽,梅伦,1869,年生于爱尔兰，,15,岁时移民美国。起初她给人当女佣。后来，她发现自己很有烹调才能，于是转行当厨师，拿到比做女佣高出很多的薪水。玛丽对自己的处境非常满意。,1906,年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。,8,月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住了,11,个人，有,6,个人患病。,索柏将目标锁定在玛丽身上。发现,7,年中玛丽换过,7,个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有,22,个病例，其中,1,例死亡。,1906,年夏天，华伦带着全家去消夏，,玛丽,梅伦,为厨师。,8,月底，,11,个人中有,6,个人患病。,“,伤寒玛丽,”,的故事,当地的卫生官员和,5,名警察强行送医院，检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为,“,北边兄弟,”,的小岛上的传染病房。,1910,年,2,月，在玛丽同意不再做厨师的情况解除对她的隔离。,1915,年，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，,25,人被感染，,2,人死亡。发现玛丽为厨师，改名为,“,布朗夫人,”,。,(,三,),免疫性,主要是细胞免疫，病后有,牢固免疫,；,特异性体液抗体有辅助杀菌作用。,胃肠炎的恢复与,SIgA,特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面有关。,抗,O,和抗,Vi,抗体能抵抗病原菌的感染。,三、微生物学诊断,(,一,),分离与鉴定,1.,标本,：,第,1,周,-,外周血,第,1-3,周,-,骨髓液,第,2,周起,-,粪便或尿液,急性肠炎,-,吐泻物和剩余食物,败血症,-,血液作培养,标本,SS,平板,生化反应,血清学鉴定,双糖发酵等,玻片凝集试验,3.,分子生物学技术,2.,分离培养与鉴定,沙门菌属细菌的初步鉴定,MIU,触酶 氧化酶,硝酸盐还原,诊断血清凝集,KIA,斜面 底层 产气,H,2,S,甲型副伤寒,K A +-/+-+,AF,多价,+A,群,+,乙型副伤寒,K A +,+,+-+,AF,多价,+B,群,+,丙型副伤寒,K A +,+,+-+,AF,多价,+C,群,+vi+,猪霍乱沙门菌,K A +-/+-+,AF,多价,+C,群,+,伤寒沙门菌,K A -+/-,+-+,AF,多价,+D,群,+vi+,其他沙门,菌,K A +,+-+,AF,多价,+,肠炎,+,五项生化试验,1.,三糖铁琼脂试验,2.,吲哚试验,3.,尿素酶试验,4.,赖氨酸脱羧酶试验,5.,氰化钾试验,(,二,),血清学试验,肥大反应,:,用于伤寒、副伤寒的诊断,原理：,用已知,4,种抗原测未知抗体,伤寒沙门菌,O,抗原,伤寒沙门菌,H,抗原,甲型副伤寒,H,抗原,乙型副伤寒,H,抗原,+,待测血清 凝集反应,用途,：据抗体多少及其增长情况，辅助诊断肠热症。,本试验在肠热症患者,第一周末,时，即可出现阳性结果。,判定结果时必须考虑下述情况：,结果解释：,诊断值：,伤寒沙门菌,O,凝集价,1,：,80,伤寒沙门菌,H,凝集价,1,：,160,甲型副伤寒,H,凝集价,1,：,80,乙型副伤寒,H,凝集价,1,：,80,动态观查：若效价逐次递增或恢复期效价比初次,4,者有诊断意义。,H,、,O,：,感染伤寒、副伤寒可能性大,O,、,H,：,可能是感染早期或其他沙门氏菌感染,引起的交叉反应。,H,、,O,：,可能为预防接种或非特异性回忆反应,H,、,O,：,患肠热症的可能性甚小。,IgM,型,O,抗体出现较早，持续半年左右，消失后不易重新出现。,IgG,型,H,抗体出现较晚，维持可达数年，消失,后易重新出现。,O,与,H,抗体在诊断上的意义,入院后第,4,天,入院后第,12,天,TH,1,：,80,1,：,80,TO,1,：,80,1,：,320,TA,（甲）,1,：,40,1,：,160,TB,（乙）,1,：,40,1,：,20,TC,（丙）,1,：,40,1,：,20,4.,其他,：,肥达氏试验,始终阴性,的，可能是：,发病早期曾用大量或多种抗生素治疗；,患者免疫功能低下。,伤寒伤人不同病期血、粪便、尿液中病原菌与特异性凝集素的阳性检出率,（图）,(,三,),伤寒带菌者的检查,最可靠方法是分离培养病原菌，,测,Vi,抗体,四、防治原则,做好,水源和食品,的卫生管理，防止被沙门菌感染的人和动物的粪便污染。感染动物的肉类、蛋等制品要彻底烹饪。,发现、确诊和治疗带菌者,，,带菌期间不能从事饮食行业的工作。,皮下多次接种死菌苗,口服减毒活菌苗,(Ty21a,株,),安全、稳定、有效免疫期至少为三年。,穿心莲,白花蛇舌草,地榆,氟哌酸,、,氯霉素、氨苄、羟氨苄等；中药：白花蛇舌草、穿心莲等有效。,治疗,思考题,1.,简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制。,2.,大肠埃希菌最常见的肠道外感染有哪些？,3.,大肠埃希菌与人类的关系如何？,4.,归纳志贺菌致病的主要特点。,5.,采集细菌性痢疾病人粪便标本进行细菌分离时应注意些什么？,6.,急性菌痢的典型症状有哪些？解释其形成机制。,菌 种,群,型,亚 型,甘露醇,痢疾志贺氏菌,福氏志贺氏菌,鲍氏志贺氏菌,宋内志贺氏菌,A,B,C,D,1-10,1-6 x,、,y,变种,1-18,1,8a,8b,8c,1a,lb,2a,2b,3a,3b,4a,4b,-,+,+,+,胆盐,混合显色底物,:,分别与沙门氏菌和大肠菌群所对应的酶发生特异性反应，水解底物，释放出显色基团，在淡黄色平板上沙门氏菌产生品红色的菌落，大肠菌群产生蓝绿色的菌落，其它菌显黄色或无色。,沙门氏菌显色培养基,沙门氏菌第一代显色培养基,伤寒,伤寒表现：,持续高热,伤寒病容,玫瑰疹,肝脾肿大,相对缓脉,表情淡漠,