抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,抗癫痫药和抗惊厥药,第十五章,抗癫痫药,Antiepileptic drugs,癫痫（,epilepsy,）,是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑,局部病灶的神经元兴奋性过高,所致的阵发性,异常高频放电,，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。,癫 痫,一、局限性发作,1.,单纯局限性发作（局限性发作）,2.,复杂局限性发作（精神运动性）,癫痫分型,二、全身性发作,1.,强直,-,阵挛性发作,(,大发作,)2.,失神性发作（小发作）,3.,肌阵挛性发作,4.,癫痫持续状态,大发作,EEG,大发作,小发作,精神运动,性发作,脑电图,各种病因,基因表达异常,神经递质或调质异常,引起离子通道结构和功能异常,离子异常跨膜运动,神经元异常放电,神经元间的扩布,引起癫痫的发作,1.,抑制,病灶神经元的异常,放电,；,2.,阻止,异常电活动向周围脑组织,扩散,。,药物,治疗目的,：减少或防止发作。,现有抗癫痫药的作用,：,常用药物,苯妥英钠,(sodium phenytoin,，大仑丁,),苯巴比妥（,phenobarbital,）,卡马西平（,carbamazepine,酰胺咪嗪）,丙戊酸钠,(sodiun valproate),乙 琥 胺,(ethosuximide),苯二氮卓（,BDZ,）,又称大仑丁，为二苯乙内酰脲的钠盐,苯妥英钠,（,phenytoin sodium,）,体内过程,1.,口服吸收慢，肌内注射难吸收且刺激性大；,2.,血浆蛋白结合率高（,90%,）；易通过血脑屏障，脑内药物浓度较高；,3.,在肝脏被肝药酶代谢，血药浓度：,10g/ml,时，零级动力学消除，,t,1/2,=60h,；,4.,代谢物及原形主要经过肾脏排泄。,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,1,、细胞膜稳定作用,阻断电压依赖性,Na,+,通道（,主要机制,）,阻断电压依赖性,Ca,2+,通道,抑制钙调素激酶的活性,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,药理作用机制,2,、选择性阻断强直后增强（,PTP,）的形成,PTP,是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。,PTP,在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,药理作用机制,3,、,高浓度时增强,GABA,的作用,4,、其他：抑制,K,+,外流，增强,CL,-,内流,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,药理作用机制,临床应用,1.,抗癫痫,降低细胞膜对,Na,+,和,Ca,2+,的通透性，降低兴奋性，阻止放电的扩散。,大发作和部分性发作的首选药,。,失神性发作（小发作）和肌阵挛性发作无效。,2.,外周神经痛,包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。,3.,抗快速型心律失常,室性心律失常,是,强心苷中毒所致室性心律失常的首选药。,4.,高血压,可能与中枢抑制有关,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,不良反应,1.,胃肠道反应：,强碱性（,PH,为,10.4,），对胃黏膜有刺激性,牙龈增生,，与刺激胶原组织增生，有关多见于儿童和青少年（,20%,）,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,注意口腔卫生，经常按摩牙龈可以减轻，停药,3-6,月可自行消退,不良反应,2.,神经系统反应：眩晕、头痛，严重反应为小脑综合征（,眼球震颤、共济失调,）、,精神错乱等；,3.,造血系统：常见,巨幼红细胞性贫血，,原因：叶酸吸收、代谢障碍。,防治：,甲酰四氢叶酸,+VitB,12,；,0 10 20 30 40 50 ug/ml,有效,眼球震颤,共济失调,精神错乱,昏睡昏迷,20 30 40 50 ug/ml,有效,共济失调,精神错乱,昏睡昏迷,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,4.,过敏反应,皮肤瘙痒、皮疹,粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害,用药期间定期作血常规和肝功能检查,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,5.,其他反应,妊娠早期服药偶致畸,诱导肝药酶，使,VitD,代谢加快而致低血钙,外周神经炎、多毛症、叶酸缺乏症,久用骤停可诱发癫痫或癫痫持续状态,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,药物相互作用,苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）,苯巴比妥（,phenobarbitone,）,药理作用,1,、抑制病灶的异常放电，,2,、阻止异常放电的扩散。,又称鲁米那,(luminal),1,、直接抑制异常神经元：抗癫痫作用主要组成部分；,2,、作用于突出后膜上的,GABA,受体，增加,Cl,-,内流,，导致膜超极化。,3,、阻滞电压依赖性,Ca,2+,通道：阻止前膜对,Ca,2+,的摄取，减少兴奋性神经递质谷氨酸的释放。,作用机制,苯巴比妥（,phenobarbitone,）,临床应用：,1.,广谱，主要用于治疗大发作及癫痫持续状态。对部分性发作也有效。,2.,中枢抑制作用明显，不作首选药。,苯巴比妥（,phenobarbitone,）,作用及应用,抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经元的扩散,机制：与苯妥英钠相似,1.,降低,Na,+,、,Ca,2+,的通透性,2.,增强,GABA,的功能,卡马西平,（,carbamazepine,，酰胺咪嗪）,1.,单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一；,2.,外周神经痛（三叉神经痛和舌咽神经痛）；,3.,抗躁狂抑郁：对癫痫并发的精神症状、锂盐无效的躁狂症以及抑郁症有效,4.,抗心律失常,5.,抗利尿作用,卡马西平,（,carbamazepine,，酰胺咪嗪）,口服吸收不规则在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药,3,4,周后，半衰期可缩短,50,体内过程,卡马西平,（,carbamazepine,，酰胺咪嗪）,头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管反应。,不良反应,卡马西平,（,carbamazepine,，酰胺咪嗪）,1,、提高谷氨酸脱羧酶的活性，,GABA,生成增加；,2,、抑制,GABA,转氨酶，,GABA,分解减少；,3,、增加突触后膜对,GABA,的反应性；,4,、抑制,Na,+,通道和,T,型,Ca,2+,通道,作用机制：与,GABA,代谢有关,丙戊酸钠,（,sodium valproate,）,广谱抗癫痫药物,突触后抑制,GABA,转氨酶,代谢,谷氨酸,脱羧酶,再摄取,转运体,丙戊酸钠,（,+,）,（,）,（,）,丙戊酸钠,（,sodium valproate,）,临床应用,广谱抗癫痫药,1.,治疗大发作合并小发作的首选药,。,2.,对各型癫痫均有不同程度的疗效。,对小发作优于乙琥胺，因肝毒性不作首选。,对大发作不如苯妥英钠。,对复杂部分性发作与卡马西平相似。,1.,常见,胃,肠道刺激症状，,CNS,症状；,2.,严重不良反应为,肝脏损害,。,个别可因肝功能衰竭而死亡。,2,岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。,不良反应,丙戊酸钠,（,sodium valproate,）,作用机制,未完全阐明可能,机制：,选择性阻断,T-,型,Ca,2+,通道,抑制,Na,+,-K,+,-ATP,酶,抑制,GABA,转氨酶,高于治疗浓度,乙琥胺（,ethosuximide,）,乙琥胺（,ethosuximide,）,临床应用：,失神小发作,(,首选,),不良反应：,副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸粒细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。,新抗癫痫药,托吡酯（,topiramate,）,提高,GABA,受体激活频率,氨己烯酸（,vigabatrin,）,GABA,转氨酶抑制剂,加巴喷丁（,gabapentin,）,GABA,激动剂,拉莫三嗪（,lamotrigine,）：阻滞,Na,+,通道,左乙拉西坦（,levetiracetam,）：机制不清,抗癫痫药的合理应用,1.,合理选择药物：,癫痫大发作首选,苯妥英钠,；,癫痫小发作首选,乙琥胺,；,精神运动性发作首选,卡马西平,；,癫痫持续状态首选,地西泮,静注,。,抗癫痫药的合理应用,2.,合理掌握剂量：,从小量开始，逐渐增量，满意为止。,3.,合理把握疗程：,完全控制,2,5,年后，开始缓慢减量，逐渐停药（减量期约需,1,年）。,定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度,4.,合理联合用药：,主张使用,1,种药物，疗效不佳或无效可改用或加用其他药物。,惊厥：,各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,发生原因：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。,抗惊厥药,抗惊厥药：,1,、巴比妥类,2,、水合氯醛,3,、地西泮,4,、硫酸镁,抗惊厥作用,1,、,Mg,2+,拮抗,Ca,2+,的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛,2,、,作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失,3,、,对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用,硫 酸 镁,1.,口服：,泻下、利胆作用,2.,外用热敷：,消炎去肿,3.,注射：,中枢抑制、骨骼肌,松弛、降压作用,缓解子痫、破伤风等惊厥,也常用与高血压危象。,Mg,2+,特异地竞争,Ca,2+,受点，拮抗,Ca,2+,作用。,硫酸镁,使用过量可缓慢静注钙剂对抗。,