16.解热镇痛.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十六章,解热镇痛抗炎药,1,本章内容,解热镇痛药的解热作用、镇痛作用、抗炎抗风湿作用机制及特点,阿斯匹林的体内过程、作用、用途、不良反应及药物相互作用,对乙酰氨基酚、吲哚美辛等药物的特点,正确评价解热镇痛药的复方制剂,2,解热镇痛抗炎药,又称为,非,甾体抗炎药,（,NSAIDs,）,基本作用机制,抑制体内前列腺素,（,prostaglandin，PG）,的生物合成,环氧合酶,3,解热镇痛药的解热机制,4,大剂量阿斯匹林,小剂量阿斯匹林,（一）,（一）,5,近年来发现,COX,有两种同工酶，简称,COX,1与,COX,2,，,两者为同分异构体。,COX,1,存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。,COX,2,则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。,解热、镇痛、抗炎作用与抑制,COX,2,，使,PG,合成减少有关,。,6,对,COX-1,抑制作用愈强，消化道,ADR,愈明显,IC,50,=COX-1/COX-2,塞来西布、罗非西布选择性阻断,COX-2,，,IC,50,值极小，胃肠反应极小,但可降低,PGI,2,水平，增加血栓危险,7,基本药理作用,解热作用,：,可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,镇痛作用,：,中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。,抗炎作用,：,具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,8,感染原和细菌内毒素等外源性致热源,机体,内热原（细胞因子如：,IL-1、IL-6、TNF,等）,中枢,PG,的合成增加,解热镇痛药,体温调节中枢,体温升高（发热）,（,）,9,药物,作用,机制,对体温中枢的影响,正常体温,配合物理降温,临床应用,阿斯匹林,抑制,PG,合成酶,调控点移至正常,无影响,无需,常规解热,氯丙嗪,阻断,DA,受体,使体温调控点“失灵”,随环境温度而改变,需要,人工冬眠,阿司匹林与氯丙嗪对体温影响之区别,10,组织损伤、炎症或过敏,化学物质的生成和释放,组织胺、缓激肽,PG,解热镇痛药,（,PGE,1,、PGE,2,、PGF,2,）,感觉神经末梢,致痛,痛觉增敏,致痛,（）,11,解热镇痛药与吗啡镇痛作用的区别,药物,作用机制,镇痛部位,镇痛范围,镇痛强度,临床应用,抑制呼吸,依赖性,解热镇痛药,抑制,PG,合成酶,外周,慢性钝痛,中等,用于多种慢性钝痛,无,无,吗啡,激动阿片受体,中枢,各种疼痛,强大,急性锐痛、心肌梗死、癌性疼痛等,明显,易产生,12,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-,HT,等释放,PG,合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,痛觉增敏,炎症,（红斑、水肿、疼痛）,13,抗炎抗风湿特点,起效快，可缓解疼痛、减轻炎症和肿胀、改善功能等,不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现,“,反跳,”,不是病因性治疗药，但目前仍是抗炎抗风湿的首选药,14,按化学结构分类：,水杨酸类:,水杨酸钠、,乙酰水杨酸钠,等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用(鸡眼膏、风湿膏等),苯胺类:,对乙酰氨基酚,呲唑酮类：,保泰松、羟基保泰松,其他有机酸类：,吲哚美辛、布洛芬,、,萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康等,15,阿司匹林（,aspirin）,又名,乙酰水杨酸,（,acetylsalicylic acid）,弱有机酸，口服吸收迅速。,作用和应用,解热、镇痛（,一般剂量0.30.5,g/,次,）,抗炎及抗风湿（,大剂量，35,g/,日,）,抑制血小板聚集,（,小剂量,4080,mg/,日,）,其他作用：老年性痴呆；先兆子痫,阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大,16,不良反应,胃肠道反应,水杨酸反应,凝血障碍,过敏反应,瑞氏综合征,NSAIDs,引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3,1、,直接刺激,恶心，呕吐，上腹不适,2、长期使用-胃黏膜损伤（糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）,剂量过大导致的中毒反应,停药；碱化尿液，加速排出,出血倾向多见,有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前等不宜，,VitK,可对抗,皮疹、,阿司匹林哮喘,禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者,1、,少见，但后果严重,2、儿童，青年伴病毒性感染和发热,3、慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者,17,药物相互作用,（,了解,）,1,.,血浆蛋白结合的置换:香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素、甲氨蝶呤,2.,氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物：促排,18,又名,醋氨酚,、,扑热息痛,，是非那西丁在体内的代谢产物，较非那西丁强、毒副作用少,（非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用）,。,对乙酰氨基酚（,acetaminophen）,解热镇痛阿司匹林相似,抗炎作用很弱，无临床使用价值,不良反应 较少，临床常用（,A.,PC、,泰诺、百服宁等）,19,吲哚美辛,（,indomethacin,，,消炎痛）,最强的,PG,合成酶抑制药之一,。对炎症性疼痛作用明显，解热作用显著。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。,布洛芬,（,brufen,，,异丁苯丙酸，芬必得为缓释剂）,其效力阿司匹林。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作较阿司匹林少，病人易于耐受。,吡罗昔康,(,piroxicam,，,炎痛喜康),抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。,优点,血浆半衰期长、用药量小,20,合理应用解热及缓解疼痛药物,一、解热：不急于退热，重视病因，关注发热程度,二、镇痛：根据疼痛原因及程度选择药物（,癌痛镇痛三阶梯疗法,）,三、正确评价复方制剂,21,癌痛镇痛三阶梯疗法,WHO,提出2000年达到在全世界范围内“使癌症病人不痛”的目标，我国卫生部1991年4月下达了关于我国开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。,该方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。,22,轻度：,解热镇痛抗炎药,（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）,中度：,弱阿片类（,可待因、曲马朵等）,重度：,强阿片类,（吗啡、二氢埃托啡、度冷丁等）,在用药过程中,尽量选择口服给药途径,；有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药，剂量个体化，需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗。,23,复方制剂,乙酰氨基酚,咖啡因,氯苯那敏,金刚烷胺,牛磺酸,右美沙芬,伪麻黄碱,生产企业,快克,250,10,2,100,15,海南亚洲制药,康得,500,2,15,中美天津史克,白加黑,325,15,30,江苏启东盖天力,新速效感冒片,250,15,2,100,10,北京双鹤,百服宁,500,中美上海施贵宝,泰诺感冒片,325,2,15,30,美国强生,索米痛（去痛片,150,氨基比林,0.15,克、苯巴比妥,0.015,克。咖啡因,0.05,克。,华威集团佳木斯制药,康必得,对乙酰氨基酚、葡萄糖酸锌、盐酸二氧异丙嗪、板蓝根浸膏粉,海南亚洲,24,THANKYOU,25,