阿替普酶药物说明.ppt

阿替普酶药物说明药理学特征药理学特征l 本品活性成份是一个糖蛋白本品活性成份是一个糖蛋白,可直接激活纤溶酶原可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时转化为纤溶酶。当静脉给予时,本品在循环系统中本品在循环系统中表现出相对非活性状态。一旦与纤维蛋白结合后表现出相对非活性状态。一旦与纤维蛋白结合后,本品被激活本品被激活,诱导纤溶酶原转化为纤溶酶诱导纤溶酶原转化为纤溶酶,造成纤造成纤维蛋白降解维蛋白降解,血块溶解。血块溶解。药代动力学药代动力学Iv 本品可从血循环中快速清除,关键经肝脏代谢(血浆清除率550680毫升分钟)。相对血浆0L半衰期(Tln0【)是45分钟。这意味着20分钟后,血浆中本品含量不到最初值l0。周围室残留量,其13半衰期约为40分钟。使用方法和用量使用方法和用量v 应在症状发生后立刻给药。按以下指导剂量给药。无菌条件下将一小瓶爱通立干粉(10、20、或50毫克)用注射用水溶解为l毫克毫升或2毫克毫升浓度。v使用爱通立20毫克或50毫克包装中移液套管完成上述稀释工作。假如是爱通立10毫克,则使用注射器。适应症适应症lv1 急性心肌梗死v 对于症状发生6小时以内患者,采取90分钟加速给药法(见剂量和使用方法)。v 对于症状发生612小时以内患者,采取3小时给药法(见剂量和使用方法)v本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。v2 血流不稳定急性大面积肺栓塞v可能情况下应借助客观手段明确诊疗,如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。尚无证v据显示对与肺栓塞相关死亡率和晚期发病率有主动作用。v3 急性缺血性脑卒中v必需预先经过合适影像学检验排除颅内出血以后在急性缺血性脑卒中症状发作后3小时内进行诊疗。急性缺血性脑卒中急性缺血性脑卒中诊疗必需由神经科医师进行(参见禁忌症和注意事项)。推荐剂量为0.9毫克千克体重(最大剂量为90毫克),总剂量10先从静脉推入,剩下剂量在随即60分钟连续静脉滴注。诊疗应在症状发作后3小时内开始。辅助诊疗:在症状发生最初二十四小时内,此诊疗方案与肝素和阿司匹林适用安全性和有效性还未进行系统研究。在本品诊疗后二十四小时以内应避免使用阿司匹林或静脉给予肝素。若给予肝素以防治其它症状(如预防深静脉栓塞发生),则剂量不得超出l0,000国际单位,弗由皮下注射给药。禁忌症禁忌症v本品不可用于有高危出血倾向者,如:v一 已知出血体质v一 口服抗凝血药,如华法令v 现在或近期有严重或危险出血v一 已知有颅内出血史或疑有颅内出血一 疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而造成蛛网膜下腔出血状态v 有中枢神经系统病变史或创伤史(如肿瘤、动脉瘤以及颅内或椎管内手术)v一 最近(10天内)曾进行有创心外按压、分娩或非压力性血管穿刺(如锁骨下或颈静脉穿刺)v一 严重未得到控制动脉高血压v一 细菌性心内膜炎或心包炎v一 急性胰腺炎v一 最近3个月有胃肠溃疡史、食管静脉曲张、动脉瘤或动脉静脉畸形史v一 出血倾向肿瘤v一 严重肝病,包含肝功效衰竭、肝硬变、门静脉高压(食管静脉曲张)及活动性肝炎v一 最近3个月内有严重创伤或大手术v诊疗急性心肌梗死时补充禁忌症:有脑卒中史。v诊疗急性肺栓塞时补充禁忌症:有脑卒中史。诊疗急性缺血性脑卒中时诊疗急性缺血性脑卒中时补充禁忌症补充禁忌症:v 缺血性脑卒中症状发作已超出3小时还未开始静脉滴注诊疗或无法确知症状发作时间v 开始静脉滴注诊疗前神经学指征不足或症状快速改善v 经临床(NIHSS25)和或影像学检验评定为严重脑卒中v 脑卒中发作时伴随癫痫发作v CT扫描显示有颅内出血迹象v 尽管CT扫描未显示异常仍怀疑蛛网膜下腔出血v 48小时内曾使用肝素且凝血酶原时间高于试验室正常值上限v 有脑卒中史并伴有糖尿病v 近3个月内有脑卒中发作v 血小板计数低于lOOx l0v 收缩压高于l85毫米汞柱或舒张压高于ll0毫米汞柱,或需要强力(静脉内用药)诊疗手段以控制血压v 血糖低于2.8mmolL(50 m9d l)或高于22.2mmolL(400m9dl)v 本品不适适用于l8岁以下及80岁以上急性脑卒中患者。注意事项注意事项v 必需有足够监测手段才能进行溶栓纤维蛋白溶解诊疗。只有经过合适培训且有溶栓诊疗经验医生才能使用本品,而且需有合适设备来监测使用情况。提议在备有标准复苏装置和药品地点使用爱通立进行诊疗。v老年患者颅内出血危险增加,所以,对老年患者应仔细权衡使用本品风险及收益。v到现在为此,本品用于儿童经验还很有限。v如同其她全部溶栓剂,应该慎重权衡预期诊疗收益和可能出现危险,尤其是对于以下患者:v一 较小近期损伤,如活组织检验、关键血管穿刺、肌肉注射及心外按压v一 在禁忌症中未曾提及出血倾向v一 避免使用硬质导管诊疗缺血性脑卒中时补充诊疗缺血性脑卒中时补充注意事项注意事项:v只有神经专科已经过培训且有经验医师才能进行对应诊疗。只有神经专科已经过培训且有经验医师才能进行对应诊疗。v特殊注意事项特殊注意事项,收益风险比可能下降收益风险比可能下降:v与诊疗其她适应症相比与诊疗其她适应症相比,本品用于急性缺血性脑卒中诊疗时颅内出血本品用于急性缺血性脑卒中诊疗时颅内出血风险显著增加风险显著增加,因为出血关键发生在梗塞部位。需尤其注意以下情况因为出血关键发生在梗塞部位。需尤其注意以下情况:v 全部禁忌症中包含事项以及全部可能增加出血风险情况全部禁忌症中包含事项以及全部可能增加出血风险情况v 微小尚无症状脑动脉瘤微小尚无症状脑动脉瘤v 预先经阿司匹林诊疗且症状发生后没有立刻给予本品诊疗患者可能预先经阿司匹林诊疗且症状发生后没有立刻给予本品诊疗患者可能有更大脑出血风险。在这种情况下有更大脑出血风险。在这种情况下,本品用量不得超出本品用量不得超出0.9毫克千克毫克千克体重体重(最大剂量最大剂量90毫克毫克)。v假如症状发生已超出假如症状发生已超出3小时小时,则患者不得再用本品诊疗则患者不得再用本品诊疗(参见禁忌症参见禁忌症)因为不良收益风险比值关键基于以下情况因为不良收益风险比值关键基于以下情况:v 伴随时间推移伴随时间推移,预期阳性诊疗效果会下降预期阳性诊疗效果会下降v 预先经阿司匹林诊疗患者其死亡率增加预先经阿司匹林诊疗患者其死亡率增加v 症状性出血风险增加症状性出血风险增加v 临床经验证实应该在诊疗过程中进行血压监测且需延长至二十四小时。假如收缩压超出l80毫米汞柱或舒张压高于105毫米汞柱,提议进行静脉内抗高血压诊疗。v 在有卒中史或其糖尿病未得到控制患者,本品诊疗获益降低,不过这些患者仍然能够从诊疗中受益。v对于非常轻度脑卒中患者,诊疗风险超出收益(参见禁忌症)。v对于非常严重脑卒中患者,其脑出血风险和死亡率均增高(参见禁忌症),不得使用本品诊疗v 广泛性梗塞患者其预后不良风险很高,包含可能出现严重出血和死亡。对这些患者,应仔细权衡收益风险比。v其它特殊注意事项v 缺血部位再灌注可诱发梗塞区域脑水肿。因为可能造成出血风险增加,在本品溶栓后二十四小时内不得使用血小板聚集抑制剂诊疗。妊娠与哺乳妇女用药妊娠与哺乳妇女用药v妊娠和哺乳妇女使用本品经验非常有限。对于急性危及生命疾病,应权衡收益与潜在危险。v静脉给予药理上有效剂量对妊娠动物无致畸作用。天天按超出3毫克千克体重给药,可诱发家兔胚胎毒性反应(胚胎死亡、发育迟滞)。剂量超出每日10毫克千克体重,对大鼠围产期发育或生殖参数没有影响。现在尚不知晓爱通立是否能够泌入乳汁。v现在,儿童使用本品经验还很有限。药品相互作用药品相互作用v在应用本品诊疗前、诊疗同时或诊疗后二十四小时内使用香豆素类衍生物、口服抗凝剂、血小板聚集抑制剂、一般肝素、低分子肝素和其它影响凝血药品可增加出血危险(参见禁忌症)。v同时使用血管担心素转换酶抑制剂可能增加过敏样反应危险。在出现如此反应患者中,有大部分患者正在同时使用血管担心素转换酶抑制剂诊疗。常见药品有卡托普利、依那普利、西拉普利、奎那普利、雷米普利、苯那普利、培哚普利、螺普利、福辛普利等。v药品过量v 尽管本品含有相对纤维蛋白特异性,但过量后仍会出现显著纤维蛋白原及其它凝血因子降低a大多数情况下,停用本品诊疗后,生理性再生足以补充这些因子。然而,如发生严重出血,提议输入新鲜冻干血浆或新鲜全血,如有必需可使用合成抗纤维蛋白溶解剂。v配伍禁忌v 配制溶液可用灭菌生理盐水(09)按1:5稀释。不过不能继续使用注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖对配制溶液作深入稀释。v本品不能与其它药品混合,既不能用于同一输液瓶也不能应用同一输液管道(肝素亦不能够)。v使用期v 三年v贮存注意事项lv 保留于原始包装中,避光。v 低于25贮存。v溶液配制后,推荐立刻使用。已经证实配制好溶液能够在28。C保持稳定二十四小时,勿冷冻。