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疫苗基础疫苗基础知识知识目录一、基础免疫学二、疫苗基本知识 三、疫苗不良反应基础免疫学传染与传染病传染：是病原微生物在一定的条件下侵入人或动物的机体，与机体发生生理、病理变化的过程。传染病：是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。病原体中大部分是微生物，小部分为寄生虫，寄生虫引起者又称寄生虫病。注：传染不一定发生传染病，而传染病必须是由传染引起的，并且是传染的一种表现形式。什么是病原微生物?病原微生物是微生物的一种对人类有害的，能使人致病，甚至引起人死亡，这类在医学上叫做病原微生物，也叫病原体。病原体包括：细菌、病毒、支原体、立克次体、螺旋体、真菌、寄生虫等。病原微生物是引起人类各种传染病的罪魁祸首。抗抗 原原 概念：概念：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答，并能与相应的应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）发生特异性结合的物质。抗原的两种特性：1、免疫原性：刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答的能力。2、抗原性：与相应的应答产物发生特异性结合的能力。抗原的分类 1、根据免疫原性：抗原、半抗原 完全抗原：完全抗原：具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原：半抗原：只有抗原性而不具有免疫原性的物质。半抗原+蛋白质完全抗原 载体：载体：赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。抗原的分类 2、来源与机体亲缘关系：共同抗原：共同抗原：两种来源不同的抗原，除各有其主要的特异性抗原决定簇外，相互之间也存在部分相同的抗原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为共同抗原。类属抗原：类属抗原：亲缘关系很近的生物之间存在的共同抗原。异嗜性抗原：异嗜性抗原：无种属关系的生物之间存在的共同抗原。一种共同抗原刺激机体产生的抗体，可与其他含有共同抗原的物质发生结合反应，称为交叉反应交叉反应。抗原的分类3、诱导B细胞免疫应答中对T细胞的依赖性 胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-AgTD-Ag）：）：须在抗原提呈细胞及T细胞的参与下才能激活B细胞产生抗体。绝大多数蛋白质抗原属于TD-Ag。胸腺非依赖性抗原（胸腺非依赖性抗原（TI-AgTI-Ag）：）：刺激B细胞产生抗体时不须T细胞辅助。一些多糖抗原属于TI-Ag。抗体和免疫球蛋白 抗体（抗体（Ab)Ab)是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIg）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。它分为两种：分泌型（sIg)和膜型(mIg)。抗体都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。例如：TBSa蛋白并非抗体。IgM IgM抗体是免疫应答中首先分泌的抗体。但是它消失的也很快，在血液中只能维持数周或数月。因此：在传染病早期，测定特异性IgM有诊断价值IgG IgG抗体激活补体，中和多种毒素。IgG持续的时间长，是唯一能在母亲妊娠期穿过胎盘保护胎儿的抗体。他们还从乳腺分泌进入初乳，使新生儿得到保护。它在血液中维持时间较长，可达数年。IgA IgA抗体进入身体的黏膜表面，包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜，中和感染因子。还可以通过母乳的初乳把这种抗体输送到新生儿的消化道黏膜中，是在母乳中含量最多，最为重要的一类抗体；IgA产生的最晚，常在IgM、IgG出现两周-两月才能从血液中测出，含量少，但维持时间较长。IgE IgE抗体的尾部与嗜碱细胞、肥大细胞的细胞膜结合。当抗体与抗原结合后，嗜碱细胞与肥大细胞释放组织胺一类物质促进炎症的发展。这也是引发速发型过敏反应的抗体。lgE存在于血液中。是正常人血清中含量最少的免疫球蛋白IgD IgD抗体是人类当今已知的抗体中最神秘的一种，其作用还不为人类所知。它主要出现在成熟的B淋巴细胞的表面上。而血清中分泌的含量极低。IgD是一类被认为进化较晚的抗体。免疫耐受 免疫耐受免疫耐受是指机体免疫系统接触某种抗原物质时所表现的一种特异性的无应答状态。影响免疫耐受形成的因素：1、抗原性质：结构简单、分子小、非聚合状态的抗原，如清蛋白、多糖和脂多糖等多为耐受原，易诱发免疫耐受。2、机体 诱导免疫耐受的难易与机体免疫系统的发育程度有关。一般在胚胎期最易，新生儿次之，成年期最难。因此，对儿童反复接种多糖疫苗容易形成免疫耐受。因此，对儿童反复接种多糖疫苗容易形成免疫耐受。自动免疫和被动免疫 自动免疫：通过抗原物质（如细菌、病毒、疫苗等）的刺激使机体免疫系统产生特异性免疫力。可分为自然和人工两种。自然自动免疫即患病后免疫，如患过麻疹、伤寒后即产生了相应的抗体。人工自动免疫是通过预防接种，刺激机体免疫系统产生特异性免疫力。这种免疫力出现较慢（14周），但维持时间较长（数月至数年），从而达到预防疾病的目的。被动免疫：机体获得由其他机体产生的活性免疫球蛋白或细胞因子，使人体立即得到现成的抗体而受到保护。其特点是生效快，但免疫维持时间短（23周），所以主要用于治疗或防止发病的应急措施。（血清）免疫类型免疫类型免疫类型免疫类型机体的免疫性可按其来源不同分为：天然免疫（非特异性免疫）获得性免疫（特异性免疫）非特异性免疫和特异性免疫 非特异性免疫：又称为先天性免疫。是机体防御作用的一种固有的保护系统。具有遗传性、自发性、非特异性和相对稳定型的特点。它是特异性免疫的基础。特异性免疫：又称为获得性免疫。是机体接触病原微生物或抗原后形成的免疫力，包括产生特异性抗体（体液免疫）和致敏淋巴细胞（细胞免疫）两个方面的作用，具有获得性、针对性和记忆性的特点。非特性免疫反应的特点遗传性：每个正常机体出生时都具有，差别主要是个体差异，可以遗传给后代，并受遗传因素影响。自发性：即非特异性免疫反应，是自发产生的，而不需特殊的刺激和诱导。非特异性：对任何“非我”物质都能识别并与之起反应，而不是针对某一种抗原物质。稳定性：当机体再次接触同一抗原时，反应的强度变化不大（既不增加，也不减少）。特异性免疫的特点获得性：是机体接触“非我”抗原物质，在B细胞或者T细胞的参与下获得的，存在个体差异。针对性：即机体受到某一种病原微生物或者抗原刺激后产生的免疫能力，只能对该特定的病原微生物或抗原起作用，而对其他病原体或抗原不起作用。可变性：当机体在接触同一抗原时，该免疫反应明显加强，当机体长期不再接触同一抗原时，所产生的免疫力可能减少或者消失。细胞免疫和体液免疫一、细胞免疫：T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞，当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的淋巴因子的协同杀伤作用。T细胞是细胞免疫的主要细胞。其免疫源一般为:寄生原生动物、真菌、外来的细胞团块(移植器官或被病毒感染的自身细胞)。细胞免疫也有记忆功能。二、体液免疫：即以效应B细胞产生抗体来达到保护目的的免疫机制。负责体液免疫的细胞是B细胞。病毒颗粒和细菌表面都带有不同的抗原，所以都能引起体液。体液免疫的两个关键：B细胞产生浆细胞和记忆细胞产生高效而短命的浆细胞，由浆细胞分泌抗体清除抗原.产生寿命长的记忆细胞，发生二次反应立即消灭再次入侵的同样抗原。什么是疫苗？什么是生物制品？疫苗定义：疫苗是一种生物制品。是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体接种的预防性生物制品。生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织或体液为原料，运用传统技术或者现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗、诊断的制品。疫苗基本知识疫苗基本知识研发技术国家政策传统疫苗新型疫苗第一类疫苗第二类疫苗疫苗的分类传统疫苗是指疫苗成分是整个细菌病毒等病原微生物的某些亚单位成分，包括减毒活疫苗，灭活疫苗等。新型疫苗是指使用基因工程技术生产的疫苗等。病毒或者细菌在实验室使其极大程度地丧失致病性，但仍保留一定的剩余毒力、免疫原性和繁衍能力，人体接种后在体内复制，类似一次轻微人工自然感染过程，从而达到良好的免疫反应。减毒活疫苗减毒活疫苗是采用加热或者化学剂将细菌或者病毒灭活后使其丧失毒力，但仍保留其免疫原性而制备的疫苗灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗分类灭灭活活疫疫苗苗主主要要分分为为两两类类：I.I.全全细细胞胞疫疫苗苗（全全菌菌体体或或病病毒毒疫疫苗苗）II.II.组组分分疫疫苗苗：这这种种疫疫苗苗只只是是病病原原体体的的一一部部分分而而非非全全部部。包包括括：类类毒毒素素、肺肺炎炎链链球球菌菌、H HI IB B、流流脑脑疫疫苗苗（多多糖糖或或结结合合）、裂裂解解疫疫苗苗、亚亚单单位位等等。如如：流流脑脑疫疫苗苗就就是是使使用用脑脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌的的荚荚膜膜多多糖糖是是细细菌菌的的免免疫疫原原性性部部分分，提提取取并并纯纯化化制制备备A群群多多糖糖疫疫苗苗，但但是是多多糖糖疫疫苗苗仅仅仅仅是是诱诱导导短短期期免免疫疫。并并不不产产生生记记忆忆免免疫疫，对对婴婴幼幼儿儿无无免免疫疫原原性性。疫苗发展进程本质疫苗学发展的本质实际上就是寻求疫苗学发展的本质实际上就是寻求“有效性有效性”和和“安全性安全性”的平衡与提升。的平衡与提升。灭活疫苗：有效性 安全性 全菌体（病毒）最好 最差 亚单位（裂解）次之 大大提高 纯化亚单位 次之 最好 减毒活疫苗：有效性 安全性 减毒过甚 较差 较好 减毒不足 较好 较差 三代细菌性疫苗三代细菌性疫苗全菌体疫苗全菌体疫苗多糖疫苗多糖疫苗多糖蛋白结合多糖蛋白结合疫苗疫苗免疫原性好副反应小能使2岁以下婴幼儿产生有效的保护性抗体，安全、高效副反应重对2岁以下儿童无效抗体保护期短生产工艺复杂成本略高Hib结合疫苗AC流脑结合疫苗13价肺炎结合疫苗流脑多糖疫苗肺炎多糖疫苗伤寒Vi多糖疫苗卡介苗全细胞百日咳三代病毒性疫苗（例：流感）多糖疫苗与结合疫苗特点比较 亚单位疫苗 组成病原体的各种成分中，只有一小部分能使机体产生保护性免疫力，将此种有效免疫成分用生物化学和物理方法分离提取出来制成疫苗，不仅可以提高免疫效果，还可减少不良反应，此种疫苗即为亚单位疫苗。由于已除去病原微生物中不能激发机体产生抗体和都宿主有害物质，其稳定性、可靠性更高，接种后引起的不良反应更小。结合疫苗 为加强对婴幼儿的免疫原性，将细菌的水解物联接于某些蛋白质载体，可引起T细胞、B细胞的联合识别，使机体产生IgG抗体，从而获得良好的免疫效果。目前已获使用的有B型流感嗜血杆菌疫苗（HIB）、脑膜炎球菌结合疫苗、肺炎球菌疫苗等。联合疫苗 联合疫苗是指用两种或者两种以上的疫苗原液按特定比例配合制成的具有多种免疫原性、能预防多种疾病的联合制品。（百白破疫苗、四联疫苗，英芬四联等）能预防由同一病原微生物的不同株或者不同血清型引起的同一疾病的疫苗，称之为多价疫苗。（AC结合疫苗，23价肺炎，13价肺炎等）第一类疫苗 第一类疫苗是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定义务受种的疫苗。包括国家免疫规划，省级人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生行政部门组织的应急接种或者群体性接种所使用的疫苗。第二类疫苗 第二类疫苗是指由公民自费并且自愿受种的疫苗。第二类疫苗的意义 1、保护1类疫苗所防疾病的免疫程序之外的人群。2、弥补国家免疫规划的局限，预防尚未纳入国家免疫规划的疾病，如：流感、肺炎等。3、预防在本区域较为重要的疾病。疫苗不良反应疫苗接种不良反应：Adverse effect for immunization.（AEFI）AEFI：疫苗接种获得免疫保护的同时，也会发生一些除了正常免疫以外的其他不利于机体的反应，这些反应表现出来的临床症状和体征，统称为AEFI。偶合症：不属于AEFI。与疫苗接种无关。不良反应分类不良反应处置：一般反应接种后1224小时出现红晕、浸润，并伴有轻度疼痛、压痛，个别人出现淋巴结肿大、淋巴腺炎等强反应，一般4872小时自行消退，很少持续3-4天。少数人局部出现硬结：7天至23月。发热：接种后8-24小时体温升高，1-2天自行消退。37.1-37.5为弱反应；37.5-38.5为中反应；38.6以上为强反应。发热的同时，部分人伴有头晕、头痛、乏力、全身不适等毒性症状；个别可以伴有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状，1-2天后可以与发热一同消退。特殊反应：麻疹、风疹等活疫苗在接种疫苗5-7天出现皮疹，一般7-10天消退；个别人接种腮腺炎疫苗后出现腮腺肿胀等。不良反应处置：一般反应疫苗本身固有性质引起的，不会造成生理和功能障碍。引起一般反应的疫苗物质：菌体或病毒蛋白、内毒素、培养物残余、防腐剂、佐剂等。一般反应不需要特殊处理，注意适当休息，多饮开水，注意保暖，防止继发感染其他疾病。对于比较中的局部反应，可以用毛巾热敷，减少疼痛、帮助消肿；对于比较重的全身反应，可以对症治疗如有高热、头痛可以适当给与退烧药。加重反应定义：被接种者某些生理或病理的原因（饮酒、剧烈运动、过度疲劳和经期等），或使用不当，以及某些批号产品质量原因（吸附剂多、毒力高）而造成AEFI反应的加重。与一般反应没有本质区别，表现为局部或全身反应加重、反应发生的比例增加等。一般对症治疗就可以恢复，预后比较好。很多人将这类反应与一般反应列为同一类型的反应。异常反应定义：在极少数疫苗被接种者中与一般接种反应同时或先后发生的与疫苗接种有关的、程度比较严重的、需要诊治的症候群。与被接种者个体病理、生理状态有关，处理不当或不及时，可以产生严重后果。分为非特异反应、精神性反应、生物学特异反应、变态反应等。非特异性反应局部化脓性感染：疫苗生产染菌、运输时有破裂染菌、不安全注射引起的。局部红肿热痛，严重的引起脓肿，用抗生素抗炎。全身化脓性感染：原因同上，个别发生严重的高热、昏迷甚至败血症症状。抢救不及时，就造成死亡，需住院治疗。无菌性脓肿：有吸附剂的疫苗引起。注射过量、部位过浅、使用前未摇匀等。轻者用毛巾热敷，重者切开排脓或用注射器排脓，防止经久不愈。精神性反应原因：精神过度紧张、恐惧引起的表现：晕厥或晕针、急性神经性反应治疗：一般不需要特殊处理，休息放松，绝大部分患者可以自行恢复。严重者可以送医院治疗。注意：与过敏性休克区分。群体性发病：一般个别偶发，但是在群体接种中，由于暗示作用，可能造成群体发病。因此，注意隔离病人，避免群体性反应，造成不必要的动荡。变态反应免疫中常见的异常反应。轻者一过而愈，重者救治不当，可能发生死亡。通常发生在有过敏史的人。常在发生后的数小时或数天发生。实践：如果医生或患者咨询过敏的事情，一般耐心解释过敏原因后，建议到附近的医院救治。切忌行使医生职责实施救治。偶合症巧合、诱发、加重三种情况。偶合：被接种者正好处于某传染病的潜伏期或前驱期，接种后正好发病。偶合症能查出病原体。诱发：接种者有某些疾病，但是症状不明显，接种疫苗后症状明显。加重：病人原有的慢性病，接种后立即引起加重或复发。如活动性肺结核、风湿病等。异常反应实战对策-查明原因疫苗质量：公司生产、质检部门共同确认，销售部门没有权利确认质量问题。运输储藏：是否有破裂、染菌？接种者：不安全接种、禁忌症、剂量、接种部位。（实施差错）被接种者：过敏体质、正在接受治疗。偶合病例：