注射用盐酸川芎嗪冻干粉针.pptx

注射用盐酸川芎嗪冻干粉针注射用盐酸川芎嗪冻干粉针注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第1页普通资料商品名：川商品名：川 青青 通用名：注射用盐酸川芎嗪通用名：注射用盐酸川芎嗪化学名：四甲基吡嗪化学名：四甲基吡嗪英文名：英文名：Tertram ethylpyrazine(TMP)Tertram ethylpyrazine(TMP)分子量分子量:208.69:208.69规规 格：格：120mg/120mg/支支天天然然四四甲甲基基吡吡嗪嗪又又名名川川芎芎嗪嗪,是是从从伞伞形形科科藁藁本本属属植植物物川川芎芎中中分分离离提提纯纯生生物物碱碱单单体体,是是中中药药川川芎芎主主要要有有效效成成份份,是是活活血血行行气气祛祛瘀瘀一一个个中中药药活活性性生生物物碱碱,伴伴随随药药理理研研究究深深入入,现现在在已已经经作作为为一一个个新新型型钙钙离离子子拮拮抗抗剂剂广广泛泛应应用用于临床。于临床。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第2页药理作用1 1：钙拮抗作用：钙拮抗作用:2:2:抗氧化作用抗氧化作用3 3：改进血液流变：改进血液流变学抑制血小板聚集学抑制血小板聚集:4 4：抗纤维化：抗纤维化扩张血管扩张血管:改进微循环改进微循环抑制血栓形成并溶解已形抑制血栓形成并溶解已形成血栓成血栓阻断缺血再灌注损伤阻断缺血再灌注损伤(I/R)(I/R)注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第3页一：钙拮抗作用川青显著拮抗钙调素激活核苷酸磷酸二酯酶,对电压依赖性钙通道阻滞作用显著强于受体依赖性钙通道,从而到达扩张血管及保护细胞作用注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第4页注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第5页二：抗氧化作用川青抑制自由基生成,并有效去除氧自由基,其脑保护作用优于超氧岐化酶临床实用神经疾病杂志年第卷第期O-：超氧阴离子；LOO-：脂质过氧化自由基 OH-：羟自由基；注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第6页 氧自由基健康长寿杀手健康长寿杀手-氧自由基：氧自由基：咱们生活在富含氧气空气中，离咱们生活在富含氧气空气中，离开氧气咱们生命就不能存在，不过氧气也有对人体有害一面，开氧气咱们生命就不能存在，不过氧气也有对人体有害一面，有时候它能杀死健康细胞甚至致人于死地。当然，直接杀死有时候它能杀死健康细胞甚至致人于死地。当然，直接杀死细胞并不是氧气本身，而是由它产生一个叫氧自由基有害物细胞并不是氧气本身，而是由它产生一个叫氧自由基有害物质，它是人体代谢产物，能够造成质，它是人体代谢产物，能够造成生物膜系统生物膜系统损伤以及细胞损伤以及细胞内氧化磷酸化障碍，是人体疾病、衰老和死亡直接参加者，内氧化磷酸化障碍，是人体疾病、衰老和死亡直接参加者，对人体健康和长寿危害非常之大。在普通情况下，细胞不会对人体健康和长寿危害非常之大。在普通情况下，细胞不会遭到这种分子杀手杀害，这是因为咱们人体细胞存在着大量遭到这种分子杀手杀害，这是因为咱们人体细胞存在着大量氧自由基克星氧自由基克星抗氧化抗氧化剂，比如，脂溶性剂，比如，脂溶性维生素维生素E、水溶、水溶性维生素性维生素C及一些酶类等等，这些天然抗氧化剂能够与氧自及一些酶类等等，这些天然抗氧化剂能够与氧自由基发生由基发生氧化还原反应氧化还原反应，使氧自由基被彻底去除，而只有在，使氧自由基被彻底去除，而只有在一些情况下，氧自由基才会致细胞甚至机体于死地。对付方一些情况下，氧自由基才会致细胞甚至机体于死地。对付方法：法：比如超氧化物岐化酶和过氧化氢酶就是存在于人体正常组织当中去除氧自由基主要酶系统。另外，谷胱甘肽、别嘌呤醇和维生素C、E等都含有去除或者是抑制氧自由基作用。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第7页三：改进血液流变学川青对腺苷二磷酸(ADP)、花生四烯酸及PAF诱导人血小板聚集有抑制作用，并对已聚集血小板有解聚作用，缩短血栓长度。SIPA(剪切诱导血小板聚集）注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第8页中国药理学通报1997 Feb;13(1):4750 川青抑制Aspirin不能抑制SIPA作用。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第9页四：阻断缺血再灌注损伤（I/R）川青经过抗氧化作用、抑制炎症反应、保护内皮细胞、抑制钙超载等对心、脑、肝、肾、脊髓等多个组织脏器I/R发生路径有明确阻断作用，抑制细胞凋亡，充分发挥组织保护作用注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第10页解剖学研究年第24卷第1期2427MCAO(大脑中动脉缺血）大脑中动脉缺血）注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第11页五：抗纤维化许多细胞增殖与细胞内Ca2和钙调素（CAM）相关，而且已经发觉钙通道阻滞剂和CAM阻滞剂可显著地抑制培养人胚肺成纤维细胞增殖。研究证实，川青可降低博莱霉素所致鼠肺纤维化组织钙含量及CaM活性，防治纤维化。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第12页临床药效学特点 抗血栓作用抗血栓作用 缺血性脑血管病缺血性脑血管病 恢复神经功效恢复神经功效 预防脑卒中复发预防脑卒中复发注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第13页临床药效学特点 抗血栓作用抗血栓作用 缺血性心血管病缺血性心血管病 减轻心肌梗塞病变程度、减轻心肌梗塞病变程度、缩小梗塞范围作用缩小梗塞范围作用 改进心衰症状改进心衰症状 预防冠脉预防冠脉PTCAPTCA后再狭窄后再狭窄注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第14页临床药效学特点 抗血栓作用抗血栓作用 肺心病肺心病 降低肺动脉压降低肺动脉压 改进肺心病加重改进肺心病加重期患者血液流变学期患者血液流变学 提升血氧分压提升血氧分压 降低心脏负荷，降低心脏负荷，改进心功效改进心功效注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第15页临床药效学特点 抗血栓作用抗血栓作用 肺间质纤维化肺间质纤维化 改进呼吸困难、改进呼吸困难、低氧血症低氧血症 改进胸部改进胸部X线体症、线体症、降低肺部感染发生降低肺部感染发生 降低强松用量降低强松用量注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第16页临床药效学特点 抗血栓作用抗血栓作用糖尿病糖尿病 降低降低2型糖尿病患型糖尿病患者血液粘度者血液粘度 改进神经传导速改进神经传导速度度注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第17页脑血管缺血性疾病 川芎嗪能经过多方面药理作用保护脑卒中患者脑血管壁完整性，干预脑卒中基础病理发生和发展，有益于神经功效恢复和预防脑卒中复发（图4）注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第18页恢复神经功效 预防复发卒中与神经疾病卒中与神经疾病 年第年第9 9卷第卷第1 1期期 P5354P5354注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第19页心血管缺血性疾病 川芎嗪能显著扩张冠脉，增加冠脉流量及心肌血流量；降低外周阻力，降低心肌耗氧量；用于治疗冠心病、心绞痛、心衰；减轻心肌梗塞病变程度、缩小梗塞范围作用（图5）。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第20页改进心衰l浙江中西医结合杂志年第10卷第3期 150151注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第21页中国医药论坛报 年3月20日26卷12期总第706期注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第22页肺心病 川芎嗪能使肺小动脉微小血栓形成受抑制，并抑制缺氧性肺血管收缩、扩张血管、降低肺动脉压，减轻右心后负荷，改进心功效。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第23页川芎嗪对肺心病急性加重期疗效PaO2（kpa）P0.05 川芎嗪治疗后VS常规治疗后注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第24页总有效率P0.01实用临床医学实用临床医学 年第年第6 卷第卷第9 期期注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第25页对2型糖尿病周围神经病变疗效川芎嗪能改进患者临床症状,提升神经传导速度,其机理可能与川芎嗪含有扩张血管改进微循环、抑制血小板粘附及调整脂质代谢,从而改进周围末梢神经细胞缺血缺氧状态相关注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第26页对腓长神经传导速度比较m/s组内比较 p0.01组间比较治疗后 p0.05注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第27页临床进展紫癜性肾炎紫癜性肾炎恶性肿瘤辅助治疗，放、化疗增效恶性肿瘤辅助治疗，放、化疗增效消化性溃疡消化性溃疡预防食管静脉曲张破裂预防食管静脉曲张破裂哮喘、肺炎哮喘、肺炎新生儿硬肿症新生儿硬肿症注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第28页适应症缺血性脑血管病急性期、恢复期及其后遗症，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化，改进这些疾病引发偏瘫、失语、吞咽困难、肢体麻木、无力、头痛、头晕、失眠、耳鸣、走路不稳、记忆力减退等症状。心血管疾病：高血压、冠心病、不稳定型心绞痛等。呼吸系统疾病：肺心病、肺动脉高压、肺气肿、肺纤维化、慢性呼吸衰竭、小儿肺炎等。其它:紫癜性肾炎,慢生肾功衰竭、流行性出血热、慢性活动性肝炎、突发性耳聋。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第29页药代动力学特点吸收完全，分布广泛 主要集中在血流丰富组织器官,如肝脏、胆汁、肺、心肌、骨骼肌、肾脏能快速透过血脑屏障,在脑中持久存在消除快,半衰期短代谢：肝脏排泄：肾脏，尿中原形药含量极低代谢产物：甲基羟化物及羟化物肝肾毒性小注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第30页川川 青青 VS 其它相同品种注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第31页川芎嗪市场情况大多数仍为注射液剂型冻干粉剂型情况：注射用磷酸川芎嗪：17个品规注射用盐酸川芎嗪：7个品规注射用盐酸川芎嗪生产厂家有：哈尔滨三联药业有限企业哈尔滨三联药业有限企业 湖南中南科伦药业有限企业 北京四环科宝制药有限企业注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第32页川青生产厂家 哈尔滨三联药业有限企业 企业于年7月全厂经过国家GMP认证，二期工程也在年1月和年7月先后经过国家GMP认证，三期工程正在准备中，现己有粉针生产线二条，输输液生产线二条，小水针生产线二条，原料药车间，生产和检验所用设备均采取国际、我国先进设备，药学技术人员配置齐全，从原料采购开始监控，生产过程全程监控，确保生产出高于质量标准产品。制备工艺重复性好，产品质量稳定,注射用盐酸川芎嗪采取国家药品新药标准，用HPLC法控制杂质在0.5%厚德 爱生济世 注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第33页川青剂型特点川青是我国首家盐酸川芎嗪冻干粉制剂质量更稳定，疗效更安全：川青在低温条件下制备，真空条件下压塞，且药品以固体形式存在，所以，有效地防止了氧化、高温及溶剂等原因对产品质量影响，有利于提升药品稳定性及安全性，同时作为固体药品，更方便运输和贮存，确保药品在效期内稳定。方便临床使用：川青新推出120mg规格较其它规格临床用药更为方便。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第34页川青是盐酸川芎嗪盐酸川芎嗪 VS 磷酸川芎嗪盐酸川芎嗪化学性质愈加稳定。有文件报道盐酸川芎嗪与25种药品配伍后，外观、PH值、含量、紫外吸收光谱均无改变。所以盐酸川芎嗪更适合临床上联适用药。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第35页盐酸川芎嗪含有适中结合常数，很好水溶性，具备分子态给药理论所具备特征，不易受金属离子影响，不易与其它药品形成难溶性络合物。而磷酸川芎嗪易受其它药品影响，易形成难溶性磷酸盐。所以，磷酸川芎嗪在使用过程中限制较多。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第36页盐酸川芎嗪有较强分子膜穿透能力，生物利用度高，达峰时间快。而磷酸川芎嗪因为膜穿透能力较弱，起效时间较慢。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第37页对于ADP和胶原诱导血小板聚集，盐酸川芎嗪抑制作用较磷酸川芎嗪强。盐酸川芎嗪更能满足对于心脑血管病患者用药需求。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第38页不良反应情况个别病例偶有口干、嗜睡等川青上市两年来，未见显著不良反应报道 注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第39页对本品过敏者禁用脑出血及有出血倾向者禁用脑水肿患者慎用不得与碱性药品配伍静注使用注意事项注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第40页临床用药 使用方法用量：一次120毫克，稀释于250ml500ml葡萄糖溶液或生理盐水中静脉滴注，每日12次，普通10-14天为一疗程，或遵医嘱。注射用盐酸川芎嗪冻干粉针第41页