AMH妇科+生殖.ppt

AMH检测临床应用妇科、生殖AMH生理基础1临床应用和病例分析2AMH生理基础1 1AMH生理基础第一章抗繆勒氏管激素(AMH)，是140kd二聚体糖蛋白，为转化生长因子（TGF-）超家族成员类似于抑制素和激活素不受下丘脑-垂体-卵巢丘影响1.1 AMH1.1 AMH简介简介AMH生理基础第一章女性女性卵巢颗卵巢颗粒细胞粒细胞瘤瘤Mllerian inhibiting substance/anti-Mllerian hormone:A novel treatment for gynecologic tumors.2014u苗勒管是胚胎早期的原始生殖管道，发育成阴道上段、子宫和输卵管。uAMH于1947年首次在男性胎儿的睾丸支持细胞中被发现。u在男性中，8周胎儿即可分泌AMH，抑制苗勒管的发育，使中肾管在睾酮的作用下发育为男性生殖道。u在女性中，36周胎儿卵巢的颗粒细胞开始分泌AMH,由于缺乏AMH的分泌，使生殖系统发育为女性。1.2 AMH1.2 AMH在男女体内的表达在男女体内的表达AMH生理基础第一章1.3 1.3 卵泡卵泡卵泡卵泡发发育的初育的初育的初育的初级级募集及募集及募集及募集及选择选择生生生生长长1.4 1.4 AMHAMHAMHAMH与女性年与女性年与女性年与女性年龄龄的关系的关系的关系的关系AMH生理基础第一章A Validated Model of Serum Anti-Mu llerian Hormone from Conception to Menopause-爱丁堡3260 名女性AMH值跟踪ICC 0.80 表示具有重复性1.5 1.5 AMHAMHAMHAMH周期周期周期周期间变间变化化化化AMH生理基础第一章International Journal of Endocrinology November 2013-意大利AMH生理基础第一章1.5 1.5 AMHAMHAMHAMH与各与各与各与各项项激素周期内激素周期内激素周期内激素周期内变变化化化化Human Reproduction Vol.21,No.12 pp.31033107,2006-意大利AMHAMHAMHAMH周期内波周期内波周期内波周期内波动动小小小小Bungum L et al.Hum.Reprod.2011;26:678-684-隆德1.5 1.5 AMHAMHAMHAMH一天中的一天中的一天中的一天中的变变化化化化AMH生理基础第一章1.5 1.5 性激素性激素一天中的一天中的一天中的一天中的变变化化化化Bungum L et al.Hum.Reprod.2011;26:678-684-隆德AMH生理基础第一章临床应用和病例分析2 21、生育力评估2、围绝经期管理3、卵巢早衰4、多囊卵巢综合征5、卵巢颗粒细胞瘤妇科生殖1、预测卵巢反应性2、辅助制定个体化方案2.AMH2.AMH临床应用临床应用临床应用和病例分析第二章AMHAMH与与妇科科临床应用和病例分析第二章临床应用和病例分析第二章2013 NICE2013 NICE指南（英国国立健康与临床优化研究指南（英国国立健康与临床优化研究所）所）NICE,Clinical Guideline-Fertility assessment and treatment for people with fertility problems,2013.2.1 2.1 AMHAMHAMHAMH与卵巢与卵巢与卵巢与卵巢储备储备第二章2015 ACOG2015 ACOG美国妇产科学会专家共识美国妇产科学会专家共识临床应用和病例分析van Rooij IA.Fertil Steril 2005;83:979987-荷兰2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力评估生育力评估AMH可更早地反应卵巢储备功能鹿特丹、乌德勒支等几所大学联合研究各项指标在不同年龄的变化第二章临床应用和病例分析Broughamet al.Clin Endocrinol Metab,June 2012,97(6):2059 2067-爱丁堡第二章临床应用和病例分析2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力评估生育力评估-放、放、化疗评估化疗评估Inh BFSHAMHAMH评估早期乳腺癌患者化疗后卵巢功能损伤2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力评估生育力评估-放、放、化疗评估化疗评估第二章临床应用和病例分析Broughamet al.Clin Endocrinol Metab,June 2012,97(6):2059 2067治疗前卵巢储备评估治疗中卵巢储备监测治疗后卵巢储备评估AMHAMHAMH给予患者建议及时调整治疗方案评估生育力2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力评估生育力评估-放、放、化疗评估化疗评估第二章临床应用和病例分析放疗对于患者卵巢功能会造成不同程度的损伤，对于有生育要求的女性，在治疗初期（前提：有治愈机会）通过AMH评估，可进行卵巢组织的保存和生育力的保护。第二章临床应用和病例分析人类寿命延长，社会老龄化妇女生命1/3在绝经期，我国1/5妇女步入绝经期（8000万）。老年妇女的健康问题被重视。2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力评估生育力评估-围绝围绝经期经期血管舒缩症状睡眠障碍月经紊乱心境变化阴道萎缩性欲减退皮肤皱缩骨质疏松症动脉粥样硬化冠心病脑血管疾病40岁50岁绝经60岁围绝经期5000万第二章临床应用和病例分析20132013国际绝经协会对绝经期激素治疗的最新建议国际绝经协会对绝经期激素治疗的最新建议对于60岁以下，绝经10年以内的健康女性，激素治疗风险很小，对心血管健康有益，特别是早绝经或卵巢早衰的女性，更应该考虑激素治疗对心血管的保护。接受雌激素治疗的最佳时期是在围绝经期，也就是卵巢功能刚开始衰退的时候，AMH是灵敏反映卵巢功能的最佳血清学指标。第一章临床应用和病例分析第二章Van Disseldorp J等提出：AMH=0.086ng/ml作为预测绝经的临界值。van Disseldorp J.J Clin Endocrinol Metab,2008-澳大利亚、荷兰AMH可以作为预测绝经期的有效生物标志物临床应用和病例分析2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力评估生育力评估-围绝围绝经期经期 menopausal age=-ln(0.5)0.060388*exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)-277例出现绝经，平均绝经年龄50岁（30-58）-实际绝经年龄不模型预测相差0.5（2.5）年左右-模型预测可信度为92%Tehrani,F R,et al.J Clin Endocrinol Metab.2013-英国、伊朗第二章临床应用和病例分析N=1015N=1015N=1015N=1015l王女士，47岁，出汗、潮热、情绪不稳定、睡眠障碍l经期第二天检测性激素：FSH：18.2IU/L，LH：10.3IU/L，E228.5pg/mllAMH：0.12ng/ml第二章临床应用和病例分析围绝经期/卵巢储备功能下降激素治疗，补充雌激素、孕激素menopausalage=-ln(0.5)0.060388exp(3.18019+0.1608897AMH+0.016068age)51岁2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力评估生育力评估-围绝围绝经期经期第二章临床应用和病例分析AMHAMH结果解释结果解释YHLO参考值（女性）ng/mL010岁（0.0510.79）1120岁（0.6811.71）2130岁（0.4511.51）3140岁（0.18-11.17）4150岁（3.95）50岁（0.33）参考值（男性）ng/mL11岁（39.29-294.73）1120岁（2.15-100.26）20岁（0.63-19.80）24岁，孕前检查，AMH=3.61正常备孕28岁，孕前检查，AMH=1.03尽早生育38岁二胎门诊，AMH=2.35可以生育44岁，二胎门诊，AMH=0.35辅助生育32岁，妇科体检，AMH=0.05提示POF25岁，妇科体检，AMH=12.43提示PCOS47岁，VIP体检，AMH=0.09围绝经期2.1 2.1 卵巢储备卵巢储备-生育力生育力第二章案例：l患者33岁，继发不孕7年，继发闭经6年。曾接受过促排卵治疗，无卵泡生长。l妇检：外阴阴道无明显异常，子宫前位，较小，双侧附件无异常；lB超：双卵巢显示不清，子宫前后径22mm。l激素：AMH=0.04 ng/ml，FSH 65.22 IU/L、LH 51.13 IU/L、E2 23.14 pg/ml。诊断为卵巢早衰临床应用和病例分析2.2 2.2 疾病诊断疾病诊断-POF-POF临床应用和病例分析第二章卵巢早衰的诊断标准（1）年龄40mIU/ml。（4）雌二醇水平12）4）多毛及痤疮等第二章临床应用和病例分析2.2 2.2 疾病诊断疾病诊断-PCOS-PCOS第二章临床应用和病例分析北京协和北京协和医院妇科医院妇科内分泌内分泌邓成艳邓成艳2.2 2.2 疾病诊断疾病诊断-PCOS-PCOSAMH浓度在PCOS患者中比正常人高2-3倍Novel Anti-Mllerian Hormone ELISAs:Help Diagnose Polycystic Ovary.2015第二章临床应用和病例分析2.2 2.2 疾病诊断疾病诊断-PCOS-PCOS 中南大学、湖南光琇医院、中信湘雅医院联合研究中南大学、湖南光琇医院、中信湘雅医院联合研究PCOSPCOS抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值,2015,38(2)第二章临床应用和病例分析2.2 2.2 疾病诊断疾病诊断-PCOS-PCOSN=502N=502N=502N=502抗缪勒氏管激素在多囊卵巢综合征诊断中的价值,2015,38(2)第二章临床应用和病例分析2.2 2.2 疾病诊断疾病诊断-PCOS-PCOS以AMH 6.99 ng/ml为PCOS诊断界值时，敏感性84%，特异性92%项目 ROCAUCAMH0.9260.926E20.5FSH0.5LH0.671T0.7Age AFC Age FSH/LH bFSH临床应用和病例分析第二章不同研究中AMH卵巢低反应的界值变异大：0.1-1.96ng/ml2.3 AMH2.3 AMH与卵巢低反应与卵巢低反应临床应用和病例分析第二章2.4 AMH2.4 AMH与卵巢高反应与卵巢高反应临床应用和病例分析第二章预测卵巢过度反应AUC95%CIAge0.600.57,0.64AMH0.800.77,0.84Age&FSH0.690.66,0.72Age&AFC0.760.72,0.80Age&AMH0.800.76,0.84Age&AMH&AFC0.800.74,0.86Age&AMH&AFC&FSH0.810.75,0.86灵敏度特异度IMPORT consortium Hum Reprod Update 20132005-20062005-2006在英国两中心行在英国两中心行IVF/ICSI-ETIVF/ICSI-ET患者患者Glasgow Royal InfirmaryGlasgow Royal InfirmaryGlasgow Centre for ReproductiveGlasgow Centre for ReproductiveMedicineMedicine以血清以血清AMHAMH水平，指导水平，指导COSCOS个体化个体化治疗治疗考察周期取消率、获卵数、妊娠成考察周期取消率、获卵数、妊娠成功率等指标功率等指标2.5 AMH2.5 AMH与与COSCOS方案的选择方案的选择临床应用和病例分析第二章中心中心1 12.5 AMH2.5 AMH与与COSCOS方案的选择方案的选择临床应用和病例分析第二章中心中心2 22.5AMH2.5AMH与与COSCOS方案的选择方案的选择临床应用和病例分析第二章Nelson et al.Human Reproduction,2009临床应用和病例分析第二章2.5AMH2.5AMH与与COSCOS方案的选择方案的选择临床应用和病例分析第二章样本类型血清采血管促凝管、分离胶管、普通干燥管（无添加剂）采血量静脉采血标本25ml，常规分离血清采血时间任何时间空腹无需空腹（高血脂除外）样本用量85ul临床应用和病例分析第二章2.6 2.6 样本要求样本要求l lAMHAMH用于评估女性卵巢储备功能，与多种用于评估女性卵巢储备功能，与多种疾病相关。疾病相关。l lAMHAMH可用于预测卵巢反应性，辅助制定个可用于预测卵巢反应性，辅助制定个体化方案。体化方案。l l与性激素同时检测，更好满足临床需求。与性激素同时检测，更好满足临床需求。小结小结第二章临床应用和病例分析 关注生殖健康 关爱人类生命！