超敏反应(第17章)ppt课件.ppt

(第17章，P176)目的要求 1.1.掌掌握握超超敏敏反反应应的的概概念念与与分分型型，各各型型超超敏敏反反应应的的发发生生机机制制，I I型型超超敏敏反反应应的的防防治治原原则。则。2.2.熟悉各型超敏反应的常见疾病。熟悉各型超敏反应的常见疾病。一、概述 1.超敏反应(hypersensitivity)的概念：是指机体受到某些抗原刺激时，出现以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性免疫应答。又称为变态反应(allergy)。起因：一般是再次接触同一种抗原时发生。后果：造成组织细胞损伤和/或生理功能紊乱。本质：属适应性免疫应答。特点：Robin Coombs 1921-Gell and Coombs Classification型速发型或过敏反应(IgE)型细胞毒型或溶细胞型 (IgG，IgM)型免疫复合物型或血管炎型 (IgG,IgA)型迟发型(Th1，CTL)(1963年)2.超敏反应的分型：分四型型超敏反型超敏反应应 细细胞毒型胞毒型型超敏反型超敏反应应 免疫复合物型免疫复合物型型超敏反型超敏反应应 迟发迟发型型超 敏 反 应 的 类 型型超敏反型超敏反应应 速速发发型型二、I 型超敏反应 速发型超敏反应，又称过敏反应。主要特征：1.发生快，消失快。2.主要引起生理功能紊乱，一般不引起严重的组织损伤。3.具有明显的个体差异和遗传倾向，多发生于具有过敏体质的个体（特应性个体）。(一)主要参与成分1.抗原：变应原2.抗体：IgE3.细胞:肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、定义：指引起速发型超敏反应的抗原，能够选择性地诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答。*吸入性变应原：植物花粉、真菌、螨、动物皮毛等;*食物性变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;*药物及生物制品：青霉素、磺胺、普鲁卡因，碘等;*异种动物血清：抗毒素动物血清等;*其它：细菌酶类、尘螨的半胱氨酸蛋白等。1.变应原天然变应原多为小分子可溶性蛋白质某些药物或小分子化学物质为半抗原，与组织蛋白结合可成为变应原。豚草植物花粉2.IgE 特应性个体:指对变应原剌激易产生IgE类抗体而发生 I型超敏反应的个体，具有遗传倾向。*特点：亲细胞性抗体*产生部位：由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生。可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面上高亲和力的IgE Fc受体结合而使机体处于致敏状态。脱颗粒 IgEFceRI变应原I型超敏反应 高亲和力IgE Fc受体 （FceRI）由 四条肽链组成，链与IgE的 Fc段结合，、链的胞浆区有ITAM，可传递信号。IgE合成的调节遗传因素:家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多；特应性个体血清呈高IgE水平。Th细胞与细胞因子：Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成；Th1产生的IFN-g及IL-12则抑制IgE的合成。特应性个体血清呈高IgE水平Ig E特异性的B细胞增殖分化为浆细胞CD4+初始T细胞 IL-4等 IgE的产生及IL-4的调节作用 IL-4 3.效应细胞共同特征：*是表面上具有高亲和性IgE Fc受体；*胞浆内含有大量嗜碱性颗粒；*它们被抗原激活后可脱颗粒，合成和释放出多种生物活性介质。嗜碱性粒细胞分布：*肥大细胞主要分布于皮下小血管周围的结缔组织，粘膜下层；*嗜碱性粒细胞主要分布于外周血液中。肥大细胞3.效应细胞 受IL-5等刺激活化可释放多种生物活性介质，参与抗寄生虫感染和I型超敏反应：*颗粒蛋白和酶类物质*LTs、PAF等*组胺酶和芳基硫酸酯酶芳基硫酸酯酶（可可灭灭活活肥肥大大细细胞胞释释放放的的组组胺胺和和白白三三烯烯而而发挥发挥阻抑炎症反阻抑炎症反应应）嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于皮下、呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织内；(二)发生机制 致敏阶段发敏阶段 效应阶段 肥大细胞Fce RI Th2 APC IL-4BCRIgE粘膜下腺神经末梢血小板平滑肌细胞小血管释放介质变应原 脱颗粒 致敏肥大细胞产生IgE临床症状 肥大细胞B静息肥大细胞激活后5分钟激活后60分钟(二)发生机制 1.致敏阶段：变应原初次进入机体，刺激细胞产生特异性IgE，IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面的FceRI结合,使机体处于对该变应原的致敏状态。2.发敏阶段：相同变应原再次进入机体，与致敏细胞表面的两个以上相邻的IgE结合，导致FceRI交联，使肥大细胞、嗜碱粒细胞活化脱颗粒，释放多种生物活性介质。3.效应阶段：颗粒内预存的介质（组胺、激肽原酶）和新合成的介质（白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子、CK）使毛细血管扩张，通透性增加，支气管、肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加等，临床上可表现为全身过敏性休克、呼吸道、消化道、皮肤过敏反应等。(三)常见疾病举例 1.过敏性休克(1)药物过敏性休克 如青霉素过敏（机制）青霉素及其降解产物（青霉噻唑酸、青霉烯酸）进入体内与组织蛋白结合形成完全抗原，诱导机体产生IgE类抗体。(2)血清过敏性休克 如马血清来源的抗体2.呼吸道过敏反应 过敏性哮喘、过敏性鼻炎 3.消化道过敏反应 过敏性胃肠炎4.皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿荨麻疹湿疹划痕症蜂毒过敏(五)防治原则 1.变应原检测：避免接触变应原2.脱敏疗法对抗毒素过敏者，采用小剂量、短间隔(20-30min)连续多次注射。消耗完体内的致敏细胞，使机体处于脱过敏状态(暂时的，只能维持1-2周)。(1)异种免疫血清脱敏疗法-分期分批脱敏针对已经查明但又难以避免再次或多次接触的变应原，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗。(2)特异性变应原脱敏疗法(减敏疗法)诱生IgG类封闭抗体变应原皮肤试验青霉素：25IU/ml;抗毒素血清：1：100花粉：1：10000；尘螨：1：10万变应原皮肤试验阳性变应原皮肤试验阳性阳性：D1cm特异性变应原脱敏的机制诱生IgG类封闭抗体 3.药物治疗（原则）(1)抑制生物活性介质的合成和释放的药物：阿司匹林、色氨酸二钠、肾上腺素、氨茶碱等。(2)生物活性介质拮抗剂：扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪-抗组织胺 阿司匹林-缓激肽拮抗剂 多根皮苷酊磷酸盐-拮抗LTs(3)改善效应器官反应性的药物 肾上腺素-抢救过敏性休克：解除支气管平滑肌痉挛，毛细血管收缩,升血压。葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C：解痉、降低毛细血管通透性、减轻皮肤与粘膜的炎症反应(4)免疫新疗法 A.A.IL-12IL-12(佐剂作用佐剂作用)+变应原变应原使使Th2Th2型应答向型应答向Th1Th1型应答转换；型应答转换；B.B.变应原变应原DNADNA疫苗疫苗可成功诱导针对变应原的可成功诱导针对变应原的Th1Th1型应答；型应答；C.C.应应用用人人源源化化抗抗IgEIgE单单抗抗，抑抑制制肥肥大大细细胞胞、嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞释释放放介介质质，治治疗疗哮哮喘；喘；D.D.采采用用重重组组IL-4IL-4受受体体，与与IL-4IL-4结结合合，阻阻断断其其生生物物学学效效应应，降降低低Th2Th2型型应应答答，减少减少IgEIgE的的产产生。生。三、II 型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型超敏反应 1.抗原-存在于靶细胞膜上 靶细胞本身的细胞膜抗原:ABO/Rh抗原、HLA等药物半抗原:直接吸附或Ag-Ab复合物经FcR吸附于细胞共同抗原:链球菌胞壁多糖Ag-人心脏瓣膜2.抗体-IgG、IgM(如天然血型抗体 抗A、抗B)(一)发生机理自身抗原:感染或理化因素改变的自身抗原3.靶细胞损伤机制(2)调理促吞噬作用:FcFc调理调理和和/或或C3bC3b调理调理(1)激活补体 自身免疫性溶血性贫血病人的红细胞被溶解的主要机制自身免疫性溶血性贫血病人的红细胞被溶解的主要机制 (3)ADCC：IgG+NK/IgG+NK/巨噬细胞巨噬细胞/中性粒细胞等中性粒细胞等IgG、IgM与膜抗原结合形成免疫复合物激活补体介导溶细胞效应Fc调理C3b调理(二)常见疾病举例 1.输血反应-ABO血型不合 2.新生儿溶血症 母胎之间血型不合母胎之间血型不合:RhRh血型不合（母亲血型不合（母亲Rh-,Rh-,胎儿胎儿Rh+Rh+）ABOABO血型不合（较轻）血型不合（较轻）4.药物过敏性血细胞减少症 3.自身免疫性溶血性贫血 红细胞膜成分改变（甲基多巴，流感、EB病毒感染）剌激剌激 产生产生通过胎盘通过胎盘预防措施：可可在在分分娩娩后后给给母母体体注注射射抗抗RhRh抗抗体体消消除除进进入入母母体体的的RhRh+红细胞，防止母体致敏或产生抗红细胞，防止母体致敏或产生抗RhRh+(IgG)(IgG)。Rh血型不合导致的新生儿溶血症发生机制输血输血(Rh(Rh+)流产流产(Rh(Rh+)母亲母亲(Rh(Rh-)死胎、流产等死胎、流产等抗抗RhRh+(IgG)(IgG)胎儿体内发生溶血胎儿体内发生溶血第二胎第二胎(Rh(Rh+)正常分娩正常分娩(Rh(Rh+)四、III 型超敏反应 免疫复合物型免疫复合物型(immune complex type)(immune complex type)或血管炎型超敏反应或血管炎型超敏反应IIIIII型型超超敏敏反反应应是是由由中中等等大大小小可可溶溶性性免免疫疫复复合合物物沉沉积积于于局局部部或或全全身身毛毛细细血血管管基基底底膜膜后后，通通过过激激活活补补体体，并并在在中中性性粒粒细细胞胞、血血小小板板、嗜嗜碱碱性性粒粒细细胞胞等等参参与与下下，引引起起的的以以充充血血水水肿肿、局局部部坏坏死死和和中中性性粒粒细细胞胞浸浸润润为为主主要要特特征征的的炎炎症症反反应应和和组组织损伤织损伤。1.抗原及其特点 为可溶性抗原为可溶性抗原长时间停留于体内（如慢性感染）长时间停留于体内（如慢性感染）不易被清除不易被清除 （如自身抗原）（如自身抗原）2.抗体-IgG、IgM为主3.免疫复合物(IC)的形成(一)发生机制 大分子大分子肾滤过肾滤过清除清除小分子小分子吞噬细胞吞噬细胞吞噬清除吞噬清除中分子（中分子（19S19S）以游离形式以游离形式长长期存在于循期存在于循环环中中 免疫复合物(IC)(1)IC(1)IC沉积条件沉积条件 4.免疫复合物的沉积有大量中等大小可溶性免疫复合物形成有大量中等大小可溶性免疫复合物形成 血管通透性增加血管通透性增加(2)IC(2)IC沉积部位沉积部位毛细血管基底膜、肾小球基底膜、关节滑膜、皮肤、眼睫状体等毛细血管基底膜、肾小球基底膜、关节滑膜、皮肤、眼睫状体等ICIC清除减少：补体缺陷，吞噬细胞功能缺陷清除减少：补体缺陷，吞噬细胞功能缺陷 血管内高压及涡流血管内高压及涡流(1)(1)激活补体激活补体 5.组织损伤机理 形成膜攻击复合体形成膜攻击复合体(MAC)(MAC)导致组织损伤导致组织损伤 产生的过敏毒素产生的过敏毒素C3aC3a、C5a C5a 使肥大使肥大细细胞、嗜碱性粒胞、嗜碱性粒细细胞胞释释放放组组胺。胺。(2)(2)中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润:C3aC3a、C5aC5a趋化趋化 (3)(3)血小板聚集血小板聚集:微血栓微血栓缺血、出血缺血、出血 ICIC、C3bC3b血小板血小板5-5-羟羟色胺色胺充血、水充血、水肿肿III型超敏反应的组织损伤特点血管扩张、渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎(二)常见疾病举例 1.局部免疫复合物病(1)(1)ArthusArthus反应反应一一种种实实验验性性局局部部IIIIII型型反反应应。1903,Arthus:1903,Arthus:用用马马血血清清皮皮下下反反复复免免疫疫家家兔兔,数数周周后后，再再次次注注射射马马血血清清时时，可可在在注注射射局局部部出出现现红红肿肿、出出血血和和坏坏死死等等剧剧烈烈炎炎症症反反应应。这这种种现现象象被被称为称为ArthusArthus反应。反应。(2)(2)类类ArthusArthus反应反应见见于于胰胰岛岛素素依依赖赖型型糖糖尿尿病病患患者者。局局部部反反复复注注射射胰胰岛岛素素后后可可刺刺激激机机体体产产生生相相应应IgGIgG类类抗抗体体，若若此此时时再再次次注注射射胰胰岛岛素素，即即可可在在注注射射局局部部出出现现红红肿肿、出出血血和和坏坏死死等等与与ArthusArthus反反应应类类似的炎症反似的炎症反应应。2.全身免疫复合物病 A.A.血清病血清病 B.B.链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 C.C.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 类风湿因子类风湿因子抗变性抗变性IgGIgG的自身抗体（多为的自身抗体（多为IgM IgM 类）类）D.D.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE):(SLE):抗核抗体：抗核抗体：抗抗DNA,DNA,抗抗RNARNA，抗组蛋白等抗组蛋白等A.血清病-初次注射动物免疫血清，反应短暂初次注射动物免疫血清，反应短暂 一一次次性性注注射射大大剂剂量量含含抗抗毒毒素素的的动动物物免免疫疫血血清清后后7-147-14天天，病病人人出出现现发发热热、荨荨麻疹、关节炎、淋巴结肿大、注射局部出现红肿等症状者即血清病。麻疹、关节炎、淋巴结肿大、注射局部出现红肿等症状者即血清病。机机制制：患患者者体体内内抗抗毒毒素素抗抗体体已已经经产产生生而而抗抗毒毒素素尚尚未未完完全全排排除除，二二者者结结合合形形成成中等大小可溶性循环免疫复合物中等大小可溶性循环免疫复合物所致。所致。血 清 病B.链球菌感染后肾小球肾炎C.类风湿性关节炎抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复抗链球菌抗体与链球菌可溶性抗原结合形成循环免疫复合物，合物，沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引起免疫沉积在肾小球基底膜上，可使肾脏损伤引起免疫复合物型肾炎。复合物型肾炎。病病因因不不明明，可可能能与与病病毒毒或或支支原原体体的的持持续续感感染染有有关关，病病原原体体或或其其代代谢谢产产物物能能使使体体内内IgGIgG分分子子发发生生变变性性，并并剌剌激激产产生生抗抗变变性性IgGIgG的的抗抗体体(IgM(IgM类类，亦亦称称类类风风湿湿因因子子)，两两者者结结合合成免疫复合物并反复沉积于关节滑膜而致病。成免疫复合物并反复沉积于关节滑膜而致病。D.系统性红斑狼疮 SLE 自身抗体：自身抗体：抗核抗体抗核抗体（抗（抗DNA/RNA/DNA/RNA/组蛋白）与核抗原结组蛋白）与核抗原结合形成的合形成的ICIC沉积在全身多个器官和组织。沉积在全身多个器官和组织。类风湿性关节炎类类风风湿湿因因子子与与IgGIgG结结合合形形成成ICIC，沉沉积积于于全全身身小小关关节节滑滑膜膜处处，引引起起小小关关节节红红肿肿、变变形形僵僵直直、失失去去运运动功能。动功能。系统性红斑狼疮细细胞胞核核物物质质(如如DNADNA、RNARNA、核核内内可可溶溶性性蛋蛋白白)刺刺激激机机体体产产生生抗抗核核抗抗体体，形形成成ICIC，沉沉积积于于周周身身毛毛细细血血管管、关关节节滑滑膜膜、心心脏脏瓣瓣膜膜等等处处，引起全身性损伤。引起全身性损伤。五、IV 型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)(delayed type hypersensitivity,DTH)型型超超敏敏反反应应是是由由效效应应T T细细胞胞与与相相应应抗抗原原作作用用后后，引引起起的的以以单单核核细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞浸浸润润和和组组织织细细胞胞损损伤伤为为主主要要特特征征的的慢性炎症反应。慢性炎症反应。IVIV型型超超敏敏反反应应发发生生较较慢慢，通通常常在在接接触触相相同同抗抗原原后后24-72h24-72h出出现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。现炎症反应，因此称为迟发型超敏反应。IVIV型型超超敏敏反反应应的的发发生生与与抗抗体体和和补补体体无无关关，而而与与效效应应T T细细胞胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子有关。和吞噬细胞及其产生的细胞因子有关。（一）抗（一）抗 原原胞内寄生物胞内寄生物：如胞内寄生菌、病毒、真菌、：如胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫寄生虫细胞性抗原细胞性抗原：如肿瘤细胞、移植抗原：如肿瘤细胞、移植抗原半抗原半抗原：油漆、染料、农药、化妆品、重金属、：油漆、染料、农药、化妆品、重金属、药物等药物等(二)发生机理 与细胞免疫相同与细胞免疫相同 如造成机体组织损伤者属于如造成机体组织损伤者属于IVIV型超敏反应型超敏反应 如为正常免疫应答则属于细胞免疫如为正常免疫应答则属于细胞免疫 抗原为病毒、寄生虫、胞内寄生菌、某些化学物质等。抗原为病毒、寄生虫、胞内寄生菌、某些化学物质等。(三)IV 型超敏反应特点 1.1.参与成分参与成分:由由T T细胞（细胞（Th1Th1和和CTLCTL）、巨噬细胞）、巨噬细胞参与和介导，无抗体、补体参与。参与和介导，无抗体、补体参与。2.2.反应慢反应慢:再次接触抗原后需再次接触抗原后需2-32-3天反应达高峰天反应达高峰(出现炎症反应出现炎症反应)。3.3.病理改变病理改变:以以单个核细胞浸润单个核细胞浸润为主要特征的局部为主要特征的局部慢性炎症反应慢性炎症反应。(四)常见疾病举例 1.感染性迟发型超敏反应：多发生于胞内寄生物感染，如结核、麻风等分枝杆菌，多发生于胞内寄生物感染，如结核、麻风等分枝杆菌，感染状态与迟发型超敏反应同时存在感染状态与迟发型超敏反应同时存在。机制及病理特征机制及病理特征：胞胞内内感感染染有有结结核核杆杆菌菌的的巨巨噬噬细细胞胞在在Th1Th1细细胞胞释释放放的的细细胞胞因因子子IFN-IFN-作作用用下下被被活活化化，可可将将胞胞内内结结核核杆杆菌菌杀杀死死。如如果果结结核核杆杆菌菌抵抵抗抗活活化化巨巨噬噬细细胞胞的的杀杀伤伤效效应应，则则可可发发展为慢性感染，形成展为慢性感染，形成肉芽种肉芽种(granuloma)(granuloma)。肉芽肿的中央是由巨噬细胞融合成的巨细胞，在缺氧肉芽肿的中央是由巨噬细胞融合成的巨细胞，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏死。和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏死。结核肉芽种结核肉芽种麻风患者皮肤肉芽肿组织肉芽肿是用是用结结核菌素核菌素进进行的行的皮肤皮肤IVIV型型超敏超敏反反应应试验试验，用以判断机体，用以判断机体是否受到是否受到结结核菌感染核菌感染，选择选择卡介苗（卡介苗（BCGBCG）接种）接种对对象并考核象并考核其接种效果，其接种效果，并可帮助并可帮助判断机体判断机体细细胞免疫状胞免疫状态态。结核菌素试验结核菌素试验方法方法：结核菌素（结核菌素（PPDPPD）皮内注射；）皮内注射；48-7248-72小时观察注射部位；小时观察注射部位；结果结果：若出现红肿、硬结且直径大于若出现红肿、硬结且直径大于0.5cm0.5cm为阳性。提示机体受到结为阳性。提示机体受到结核杆菌感染或为核杆菌感染或为BCGBCG接种结果，接种结果，细胞免疫功能正常。细胞免疫功能正常。2.接触性皮炎 接触性皮炎接触小分子半抗原，如油漆、染料、农药、化妆品、药物（如青霉素）、重金属（镍、铬）资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看