1、张驿林张驿林恶性胸膜间皮瘤 v恶性胸膜间皮瘤恶性胸膜间皮瘤vMalignant Pleural Mesothelioma-MPMv源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤源于胸膜间皮表面的恶性肿瘤 2流行病学资料世界范围内胸膜间皮瘤发病率最高的是澳大利亚,3.54/10万。我国发病率与国外相比偏低,但各地差异很大,为0.1/10万0.6/10万。其中云南省大姚县是高发区,发病率每年达17175P10万(19871995年),高出一般人群几十倍。这可能与当地居民任意开采使用青石棉造成空气污染有关。MPM常见于4060岁,但亦有青年人甚至儿童发病的报道。我国4560岁发病约占60%,平均46.9岁解剖图 4vM
2、PMMPM发病率不断上升发病率不断上升v过去过去1010年每年上升年每年上升50%50%v2010201020202020年达高峰年达高峰v美国每年新病例美国每年新病例30003000例,死亡例,死亡400400例例 5致病因素v 青石棉青石棉 致癌作用最强致癌作用最强v 铁石棉铁石棉v 温石棉温石棉 尚不清尚不清 6非石棉因素(1)v 矿物纤维矿物纤维 沸石沸石v 矿矿 物物 镍、二氧化硅、铍镍、二氧化硅、铍v 放射线放射线v 有机化合物聚胺基甲基乙酯、黄霉属物(黄有机化合物聚胺基甲基乙酯、黄霉属物(黄 曲霉素曲霉素B1B1相关复合物)、氧化乙烯相关复合物)、氧化乙烯v N-N-甲基甲基-N
3、-N-亚硝基脲类亚硝基脲类3-3-甲基胆蒽、甲基甲基胆蒽、甲基 亚硝脲、亚硝脲、1-1-硝基硝基-5,6-5,6-二氢尿嘧啶、乙烯雌酚、二氢尿嘧啶、乙烯雌酚、石油、液态石蜡石油、液态石蜡 7非石棉因素(2)v 病毒:禽白血球增生病毒、猿病毒病毒:禽白血球增生病毒、猿病毒v 慢性炎症:复发性肺部感染、结核性胸慢性炎症:复发性肺部感染、结核性胸 膜炎、复发性憩室炎、家族性地中海热膜炎、复发性憩室炎、家族性地中海热v 职业暴露:鞋、皮革、纺织厂工人、石职业暴露:鞋、皮革、纺织厂工人、石 化工人、石匠或职业暴露于铜、镍、橡化工人、石匠或职业暴露于铜、镍、橡 胶、玻璃纤维和粉末胶、玻璃纤维和粉末v 致癌
4、辅剂:致癌辅剂:3-3-甲基胆蒽甲基胆蒽-石棉、石棉、N-N-甲甲 基基-N-N-亚硝脲亚硝脲-石棉石棉v 遗传因素遗传因素 8SV40感染猿病毒猿病毒Polyoma simian virusv MPM中中71%含有含有SV40v SV40 SV40阳性预后不良阳性预后不良v 抑癌基因异常抑癌基因异常 9遗传学v 土耳其土耳其Cappodocian区域显示了区域显示了 MPM的遗传易感性的遗传易感性v 易感家族中易感家族中50%死于死于MPMv 常染色体显性遗传常染色体显性遗传v 染色体染色体1p,3p,9p和和6q缺失、缺失、22号号 染色体缺失染色体缺失 10病 理v 上皮型上皮型 50%
5、预后较好预后较好v 肉瘤型肉瘤型 35%侵袭性强侵袭性强,生存生存%-找到间皮瘤细胞找到间皮瘤细胞 17综综 合合 治治 疗疗 治 疗 19MPM治疗模式方法方法选选 择择 评评 价价手术手术胸膜切除术胸膜切除术单一手术、一般不能治愈单一手术、一般不能治愈胸膜腔外肺切除术胸膜腔外肺切除术死亡率、病残率高死亡率、病残率高(EPP)姑息治疗姑息治疗化疗化疗单药单药有效率低有效率低联合化疗联合化疗姑息性治疗姑息性治疗放疗放疗局部直接治疗局部直接治疗手术辅助治疗手术辅助治疗预防活检部位肿瘤细胞种植预防活检部位肿瘤细胞种植姑息性治疗姑息性治疗综合治疗综合治疗手术手术/放疗和放疗和/或化疗或化疗三模式联合
6、最有效三模式联合最有效外科治疗vMPM中约中约1015%可手术可手术v肿物局限肿物局限 外科手术切除术后外科手术切除术后5年生率年生率15%v手术方法手术方法 胸膜剥脱术、胸膜外肺切除术胸膜剥脱术、胸膜外肺切除术v术后生存术后生存 6.7 21个月个月v上皮型间皮瘤上皮型间皮瘤:手术手术+放疗放疗+胸腔内化疗胸腔内化疗,中位生存中位生存15个个月。月。2年生存率年生存率 41%21放射治疗vMPM进展期 因肿块引起的症状v早期胸穿刺部位v胸部手术疤痕 22MPM化疗v只接受支持治疗:中位生存期只接受支持治疗:中位生存期 67个个月月v单药化疗:单药化疗:有效率有效率 039%中位生存期中位生存
7、期 6.8个月个月 23治疗MPM联合药物有效率 联合方案联合方案%表柔比星表柔比星+5氮杂胞苷氮杂胞苷 29表柔比星表柔比星+异环异环 24表柔比星表柔比星+顺铂顺铂 28表柔比星表柔比星+环磷酰胺环磷酰胺+达卡巴嗪达卡巴嗪 7表柔比星表柔比星+环磷酰胺环磷酰胺+达卡巴嗪达卡巴嗪+长春新长春新碱碱 21顺铂顺铂+吡柔比星吡柔比星 15顺铂顺铂+丝裂霉素丝裂霉素 31顺铂顺铂+丝裂霉素丝裂霉素+VP16 385FU+Alimta+顺铂顺铂 41 24研究进展化疗药物化疗药物免疫治疗免疫治疗光动力治疗光动力治疗基因治疗基因治疗抗血管形成或治疗抗血管形成或治疗Alimta、健择、雷替曲塞、健择、雷
8、替曲塞(Tomudex)P-30(onconase)细胞因子克服间皮瘤内的免疫抵抗性细胞因子克服间皮瘤内的免疫抵抗性光敏剂聚集于肿瘤、用特定波长的光光敏剂聚集于肿瘤、用特定波长的光 激法杀死肿瘤激法杀死肿瘤效果尚待确定效果尚待确定MPM有毛细血管和大血管网的组织肿有毛细血管和大血管网的组织肿 瘤血管形成,将有益于瘤血管形成,将有益于MPMMPM的治疗的治疗 25v补充补充 FA和维生素和维生素B12 -提高各组的治疗疗效提高各组的治疗疗效提高各组的治疗疗效提高各组的治疗疗效-减少毒副反应减少毒副反应减少毒副反应减少毒副反应(包括药物相关死亡包括药物相关死亡包括药物相关死亡包括药物相关死亡)vv补充维生素可以增加给予化疗的周期数补充维生素可以增加给予化疗的周期数补充维生素可以增加给予化疗的周期数补充维生素可以增加给予化疗的周期数,不不不不会降低化疗疗效会降低化疗疗效会降低化疗疗效会降低化疗疗效vv Alimta/Cis Alimta/Cis 应作为目前恶性间皮细胞瘤的应作为目前恶性间皮细胞瘤的应作为目前恶性间皮细胞瘤的应作为目前恶性间皮细胞瘤的 标准治疗方案标准治疗方案标准治疗方案标准治疗方案 26