癫痫原理与抗癫痫药物的分析-南宁广济癫痫病医院.ppt

癫痫原理与抗癫痫药物的分析癫痫原理与抗癫痫药物的分析 南宁广济癫痫病医院南宁广济癫痫病医院膝关节周围滑膜囊的分布v癫痫 。癫痫发作作类型型4w2.小发作小发作（失神性发作）：（失神性发作）：主要表现为短暂的意识丧失和主要表现为短暂的意识丧失和动作中断，两目凝视失神，手动作中断，两目凝视失神，手中持物落地，无抽搐，持续中持物落地，无抽搐，持续530s自然恢复，多见于儿童。自然恢复，多见于儿童。发作时出现每秒三周的圆形波发作时出现每秒三周的圆形波与高幅尖波相间的异常脑电图。与高幅尖波相间的异常脑电图。5w3.3.复杂部分性发作（精神运动复杂部分性发作（精神运动性发作）性发作）多由颞叶病变引起，意识多由颞叶病变引起，意识不丧失，不抽搐，主要表现为阵发性不丧失，不抽搐，主要表现为阵发性精神失常，伴无意识动作，如咂嘴、精神失常，伴无意识动作，如咂嘴、咀嚼、吞咽、摇头等。每次发作持续咀嚼、吞咽、摇头等。每次发作持续数分钟至数日。意识清醒后对发作情数分钟至数日。意识清醒后对发作情况毫无记忆。其典型脑电图表现为每况毫无记忆。其典型脑电图表现为每秒秒4周的高幅方形波周的高幅方形波6w4.单纯部分性发作（局单纯部分性发作（局限性发作）限性发作）患者神志清楚、表现为一侧患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，面部或肢体抽搐或感觉异常，如发麻，触电或针刺感。如如发麻，触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时，则意果抽搐发展到对侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。识丧失，全身抽搐如大发作。 Na+、K+、Ca2+离子通道。离子通道。 Sodium)苯妥英钠苯妥英钠,又名大仑丁又名大仑丁（dilantindilantin），是是2020世纪世纪3030年代年代末开始使用的末开始使用的非镇静催眠性抗癫非镇静催眠性抗癫痫药痫药 9膝关节周围滑膜囊的分布 【体内过程】1.吸收：吸收：口服吸收慢而不规则，达峰时间为口服吸收慢而不规则，达峰时间为312小时，个体差异大。小时，个体差异大。强碱性（强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癫痫持续状态可静注。刺激性大，不宜肌注，癫痫持续状态可静注。2.分布：分布：血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约90%，易通过易通过bbb。3.3.消除：主要经肝代谢，由尿排泄，血药浓度消除：主要经肝代谢，由尿排泄，血药浓度 101010g/mlg/ml，恒量消除，恒量消除，t t1/21/2：202060 h60 h。（。（药酶药酶诱导剂诱导剂）4.血药浓度个体差异较大，应作血药浓度监测血药浓度个体差异较大，应作血药浓度监测（TDM）10膝关节周围滑膜囊的分布【作用和应用】抗癫痫抗癫痫 对大发作疗效最好，对大发作疗效最好，是治疗大发作的首选药；对是治疗大发作的首选药；对精神运动性发作疗效次之；精神运动性发作疗效次之；对小发作不但无效反而诱发对小发作不但无效反而诱发发作，应禁用。发作，应禁用。特点为不引特点为不引起嗜睡起嗜睡治疗神经痛治疗神经痛 三叉神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛坐骨神经痛、舌咽神经痛抗心律失常抗心律失常 主要用于治疗主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常室性心律失常 11膝关节周围滑膜囊的分布（1）阻断）阻断 Na+通道，减少通道，减少Na+内流，稳定内流，稳定细胞膜，降低其兴奋性。细胞膜，降低其兴奋性。（2）抑制）抑制K+外流，延长外流，延长AP和不应期。和不应期。（3）抑制神经末梢对）抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导的摄取，诱导GABA-R，增强增强GABA作用，作用，Cl-内流超极化。内流超极化。从而抑制异常高频放电的发生和扩散，从而抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗癫痫治疗癫痫作用机制 36 6个月，上述症状可自行个月，上述症状可自行消退。消退。144.本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸，用甲酰四氢叶酸治疗有效；还可治疗有效；还可加速维生素加速维生素D D代谢代谢，出，出现低血钙现低血钙5.肝肾损害，皮疹，全血细胞减少肝肾损害，皮疹，全血细胞减少6.致畸致畸 妊娠早期使用偶致畸胎，故妊娠早期使用偶致畸胎，故孕妇慎用孕妇慎用 对精神运动性发作好疗效最好，对精神运动性发作好疗效最好，为为首选药首选药；对大发作和局限性发作也有；对大发作和局限性发作也有效；对小发作疗效差。抗癫痫的机制似效；对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。苯妥英钠。17抗外周神经痛抗外周神经痛 对三叉神经痛对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠，和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠，为为首选药首选药。抗躁狂抗躁狂 对锂盐无效或不能耐对锂盐无效或不能耐受的躁狂症有较好的疗效，且不受的躁狂症有较好的疗效，且不良反应较锂盐少。也可减轻或消良反应较锂盐少。也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状。除精神分裂症的躁狂和妄想症状。18抗心律失常抗心律失常 本品能消除室性及室上本品能消除室性及室上性的早搏，对伴有慢性心功能不全者性的早搏，对伴有慢性心功能不全者疗效更好。这与本品有轻度延长房室疗效更好。这与本品有轻度延长房室传导、降低传导、降低4相自动除极电位、延长相自动除极电位、延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有关。膜稳定作用有关。19抗利尿抗利尿 作用机制不作用机制不清楚，可能与促进抗利清楚，可能与促进抗利尿激素分泌有关。可用尿激素分泌有关。可用于治疗尿崩症。于治疗尿崩症。20【不良反应及用药注意事项不良反应及用药注意事项】常见眩晕、恶心、呕吐、视力模糊、常见眩晕、恶心、呕吐、视力模糊、共济失调、手指震颤，亦可见皮疹和心共济失调、手指震颤，亦可见皮疹和心血管反应，一般不需中断治疗，一周左血管反应，一般不需中断治疗，一周左右逐渐消失。大剂量可致甲状腺功能减右逐渐消失。大剂量可致甲状腺功能减低、房室传导阻滞，应注意控制剂量。低、房室传导阻滞，应注意控制剂量。少数人可出现骨髓造血功能抑制、肝损少数人可出现骨髓造血功能抑制、肝损害，用药期间应定期检查血象和肝功能。害，用药期间应定期检查血象和肝功能。青光眼、心血管严重疾患和老年患者慎青光眼、心血管严重疾患和老年患者慎用，心、肝、肾功能不全者及妊娠初期用，心、肝、肾功能不全者及妊娠初期和哺乳期妇女禁用和哺乳期妇女禁用21 丙戊酸钠丙戊酸钠(sodium valproate)作用机制作用机制：通过激活通过激活谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶,促进促进GABA生成，生成，并抑制并抑制-氨基丁酸转氨酶氨基丁酸转氨酶，阻止，阻止GABA代谢，提高脑内代谢，提高脑内GABA含量，增强突触含量，增强突触后抑制，阻止异常放电扩散。后抑制，阻止异常放电扩散。 较多见，40%用药者在最初几个月出现无症状肝功能异常、黄疸。偶见肝衰竭甚至致死。由于该药肝毒性较大，一般不作为首选药。用药期间应定期检查肝功能。3.3.致畸、孕妇禁用致畸、孕妇禁用24苯巴比妥苯巴比妥(Phenobarbital)又名鲁米那。能抑制又名鲁米那。能抑制Na 内流和内流和K 外流，并增强外流，并增强GABA的功能。既能的功能。既能降低病灶内细胞兴奋性，又能升高病降低病灶内细胞兴奋性，又能升高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值，从而灶周围正常脑组织的兴奋阈值，从而抑制病灶异常放电及异常放电的扩散，抑制病灶异常放电及异常放电的扩散，呈现广谱抗癫痫作用。呈现广谱抗癫痫作用。25对癫痫大发作及癫痫持续状对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较好；态疗效较好；对精神运动性发作疗效次之，对精神运动性发作疗效次之，但不如卡马西平。但不如卡马西平。对癫痫小发作疗效差。对癫痫小发作疗效差。本药因其本药因其中枢抑制中枢抑制作用明显，作用明显，在抗癫痫方面一般不作为首选在抗癫痫方面一般不作为首选 26临床用药原则临床用药原则1.选择药物应正确选择药物应正确 应根据癫痫的发作应根据癫痫的发作类型正确、合理地选择药物。不同发类型正确、合理地选择药物。不同发作类型选择的药物作类型选择的药物 272.2.注意剂量个体化注意剂量个体化 不同病人对抗癫痫药不同病人对抗癫痫药物反应的个体差异较大，因此，治疗方案物反应的个体差异较大，因此，治疗方案应个体化，应个体化，剂量应先从小剂量开始，逐渐剂量应先从小剂量开始，逐渐增量至疗效明显而又不产生严重不良反应增量至疗效明显而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗后改用维持量治疗。有条件的最好根据血。有条件的最好根据血药浓度的监测情况合理调整给药方案。药浓度的监测情况合理调整给药方案。283.3.更换药物慎重宜用过渡式更换药物慎重宜用过渡式 在治疗过程在治疗过程中，一般不宜经常随意更换药物，换更药中，一般不宜经常随意更换药物，换更药物不当，不仅影响疗效，甚至使病情加重，物不当，不仅影响疗效，甚至使病情加重，如必须更换，应注意采取逐渐过渡的方式，如必须更换，应注意采取逐渐过渡的方式，即在原用药物的基础上，逐渐加用新药，即在原用药物的基础上，逐渐加用新药，待新药发挥疗效后，再逐渐减少原药量至待新药发挥疗效后，再逐渐减少原药量至停用。停用。 癫痫是一种慢性疾病癫痫是一种慢性疾病,抗癫痫药的用药疗程较长。癫痫发作完全抗癫痫药的用药疗程较长。癫痫发作完全控制后应继续服药控制后应继续服药2 23 3年方可逐渐减量直年方可逐渐减量直至停药。撤药要缓慢，不能骤停，一般大至停药。撤药要缓慢，不能骤停，一般大发作患者减量过程至少需要一年左右，小发作患者减量过程至少需要一年左右，小发作患者至少半年，有些患者需终身用药，发作患者至少半年，有些患者需终身用药，青少年患者最好等青春期以后再考虑停药。青少年患者最好等青春期以后再考虑停药。5.5.定期检查（肝、肾、血）定期检查（肝、肾、血）定期检查（肝、肾、血）定期检查（肝、肾、血）30 谢谢欣赏！