1、第5章-常见病原菌,革兰氏阳性菌,主要包括:葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌;,革兰氏阴性菌,包括:脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。,一、葡萄球菌属,葡萄球菌属的细菌是一群革兰阳性球菌,堆聚成葡萄串状。是最常见的化脓性球菌。分布在人的皮肤和鼻咽部。,形态染色,形态:,球形或稍呈椭圆形,直径1.0um左右,排列成葡萄状。,结构:,无鞭毛,无芽孢,除少数菌株外一般不形成荚膜。,染色:,革兰氏染色为阳性。衰老、死亡或被白细胞吞噬后,以及某些耐药菌株被染成革兰阳性。,培养特性,营养要求不高,,在普通培养基上生长良好,,需氧或兼性厌氧,。,2838,均能生长,致病菌,最适温度为,37,,最适,PH,为,7.4,。
2、,在肉汤培养基中,24,小时后呈均匀混浊生长,在琼脂平板上形成圆形凸起,边缘整齐,表面光滑,湿润,不透明的菌落。,在血琼脂平板多数致病性葡萄球菌可形成透明溶血环,非致病菌则无。,生化反应,触酶阳性。,多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖,产酸不产气。,致病菌株能分解甘露糖。,抗原构造,葡萄球菌,A,蛋白(,SPA,)是存在于细菌壁的一种表面抗原。,A,蛋白有抗吞噬作用。,分类,葡萄球菌可分为金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌。,金黄色葡萄球菌:,金黄色,致病性强。,表皮葡萄球菌:,白色,致病性弱或无。,腐生葡萄球菌:,白色或柠檬色,无致病性。,抵抗力,葡萄球菌是无芽孢细菌中抵抗力最强者。
3、,在干燥的浓汁、痰液中可存活,2,3,个月,加热,8030min,才能被杀死;,对龙胆紫敏感;对青霉素、红霉素和庆大霉素敏感,但容易产生耐药性。,致病性,致病物质,金黄色葡菌可产生多种侵袭性酶和外毒素,起主要致病作用的有:,1血浆凝固酶:,简称凝固酶,是一种能使含抗凝剂的人或家兔血浆发生凝固的酶类物质。,凝固酶分两种:,游离凝固酶,结合凝固酶,致病性,致病物质,2葡萄球菌溶血素:,致病性葡萄球菌可产生,五型溶血素,对人致病的主要是,溶血素。它是一种外毒素,不耐热,,65,30min,被破坏。对哺乳动物的红细胞有溶血作用,对白细胞、血小板、肝细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞有损伤作用。还可使小血
4、管收缩,造成局部缺血、坏死。,溶血素具有良好的免疫原性,经甲醛脱毒后可制成类毒素。,致病性,致病物质,3杀白细胞素:,作用于白细胞包膜,导致细胞通透性增加,钾离子丢失,最终导致细胞死亡。,4肠毒素:,该毒素耐热,,100,30min,不能完全破坏,食入后能引起以呕吐为主要症状的食物中毒。,致病性致病物质,5表皮剥脱毒素:,也称表皮溶解毒素,能分离皮肤表层细胞,使表皮与真皮脱离,引起剥脱性皮炎,又称烫伤样皮肤综合征。具有免疫原性,可被甲醛脱毒制成类毒素。,6毒性休克综合毒素,1,:,可引起发热、休克及脱屑性皮疹,增加宿主对内毒素的敏感性,引起毒性休克综合征。,烫伤样皮肤综合征 剥脱性皮炎,所致疾
5、病,1侵袭性疾病:,以脓肿为主的各种化脓性炎症。,(1)局部感染:,主要由金黄色葡萄球菌引起的皮肤软组织感染,主要有疖、痈、毛囊炎、麦粒肿、蜂窝组织炎、伤口化脓等。,(2)内脏器官感染:,如气管炎、肺炎、脓胸、中耳炎。化脓性感染的特点为:浓汁金黄而黏稠,病灶界线清楚,多为局限性。,(3)全身感染:,如败血症、脓毒血症等,多由金葡菌引起,新生儿或少数抵抗力低下者可由表皮葡萄球菌引起。,疖 痈,2毒素性疾病:,由细菌外毒素引起。,(1)食物中毒:,进食含葡萄球菌肠毒素食物后16小时发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状,以呕吐最为突出,大多数病人1,2,天,内自行恢复。,(2)烫伤样皮肤综合征:,由表皮
6、剥脱毒素引起,开始皮肤有红斑,,1,2d,表皮起皱,继而出现大疱,形似烫伤,最后表皮上层脱落。,(3)毒性休克综合征(,TSS,):,主要由毒素休克综合征毒素,1,引起,表现为急性高热、低血压、猩红热样皮疹伴脱屑,严重时出现休克。,猩红热,免疫性,正常人群对金黄色葡萄球菌有一定的,天然免疫力。,只有当皮肤黏膜受创伤后,或患有慢性消耗性疾病以及其他病原体感染导致宿主免疫力降低时,才易导致金黄色葡萄球菌感染。,感染后可获得一定的免疫力,但难以防止再次感染。,微生物学检查,1.,标本,化脓性病灶采取浓汁、渗出液;败血症采取血液;食物中毒分别采取剩余食物、病人呕吐物和粪便等。,2.,直接涂片镜检,脓标
7、本直接涂片,革兰染色后镜检。,微生物学检查,3.,分离培养和鉴定,浓汁标本直接接种在血琼脂平板,血液、脑脊液应先经肉汤培养基增菌,再接种血琼脂平板。,4.,药敏试验,金黄色葡萄球菌易产生耐药性变异。约,90,的金黄色葡萄球菌能产生,内酰胺酶,成为青霉素类药物的耐药菌株。,防治原则,1.,注意个人卫生,创伤及时消毒。,2.,严格无菌操作,防止医院感染。,3.,加强食品卫生管理。,4.,合理使用抗生素。,二、链球菌,是一类球形的革兰染色阳性细菌。,生长过程中成对或成链状排列。,广泛分布于自然界,大多为人或动物体内寄生的正常菌群。寄生部位以上呼吸道为主,一般情况下不致病。对人致病的主要是,A,群链球
8、菌,和,肺炎链球菌。,分类,1根据对红细胞的溶血能力分类,甲型溶血性链球菌:,菌落周围有12mm宽的,草绿溶血环,,称甲型溶血或溶血,也称草绿色链球菌。多为为,条件致病菌,。,乙型溶血性链球菌:,菌落周围形成24mm宽,,界限分明、无色透明的溶血环,,称乙型溶血或,溶血。,致病力强,,引起多种疾病。,丙型链球菌:,不产生溶血素,,菌落周围无溶血环,,故又称不溶血性链球菌,,一般情况不致病,。,分类,2,根据抗原结构分类,分为,A,H,及,K,V20,个群。对人致病的链球菌,90,属于,A,群。,A,群链球菌,形态:,单个菌体呈球形或卵圆形,直径0.61.0um,多数呈链状排列。,染色:,革兰染
9、色阳性。,结构:,无鞭毛,不形成芽孢。多数菌株在培养早期形成荚膜,随着培养时间的延长,细菌自身产生透明质酸酶,使荚膜消失。细胞壁外有发丝样的,M,蛋白。,培养特性,营养要求较高,,在含血液、血清、葡萄糖的培养基上生长良好。,最适温度,37,,最适,PH7.4,7.6,。,多数兼性厌氧,少数专性厌氧。,在血琼脂平板上形成圆形灰白色半透明或不透明的细小菌落,多数菌株菌落周围有,溶血现象。,抗原构造,主要有,3,种:,核蛋白抗原(,P,抗原):,无特异性。,多糖抗原(,C,抗原):,存在于多数链球菌是细胞壁中,是链球菌分群的依据。,蛋白质抗原(表面抗原):,有,M,、,T,、,R,和,S,四种,与致
10、病性有关的是,M,抗原。,抵抗力,较弱,,,60,30min,可被杀死,,对一般消毒剂敏感。对青霉素、红霉素、氯霉素、四环素、杆菌肽和磺胺药敏感,,很少产生耐药性。,青霉素是链球菌感染的首选药物,。,致病物质,1.,菌体表面结构:,细胞壁中的脂磷壁酸围绕在,M,蛋白外层,与,M,蛋白共同构成,A,群链球菌的菌毛样结构,增强细菌对宿主细胞的黏附性。,M,蛋白是,A,群链球菌主要的毒力因子,作用是抗吞噬和诱发超敏反应。,2.,致热外毒素:,又称红疹毒素或猩红热毒素。化学组成为蛋白质,引起发热、皮肤红疹,是人类猩红热的主要毒性物质。,3.,链球菌溶血素:,具有溶解红细胞、破坏白细胞和血小板的作用。,
11、致病物质,4.,侵袭性酶:,A,群链球菌可产生多种侵袭性酶,促进细菌在组织中扩散。,透明质酸酶:,又名扩散因子,能分解细胞间质的透明质酸,有利于细菌在组织中扩散。,链激酶(,SK,):,使血浆中的纤维蛋白酶原转变成纤维蛋白酶,溶解血块或阻止血浆凝固,增强细菌的扩散能力。,链道酶(,SD,):,降解浓汁中具有黏稠性的,DNA,,使脓液稀薄,利于细菌的扩散。,所致疾病,人类约,90,的链球菌感染是由,A,群链球菌引起的,主要通过呼吸道传播、皮肤伤口感染。感染类型有:,化脓性感染:,1,)皮肤皮下组织感染:如丹毒、淋巴管炎,蜂窝组织炎,痈,脓疱疮等。,2,)其他系统感染:扁桃体炎,咽炎,鼻窦炎,中耳
12、炎及产褥热等。,炎症特点是:病灶与周围正常组织界线不清,有扩散的趋势,且浓汁稀薄,带血色。,中毒性疾病:,如猩红热,链球菌毒素休克综合征。,超敏反应性疾病:,如风湿热、急性肾小球肾炎。,丹毒,免疫性,感染,A,群链球菌后,机体可获得对同型链球菌的特异型免疫力。,微生物学检查法,1.,标本:,伤口的脓液,咽喉、鼻腔等病灶采用棉试;败血症取血液;检测抗体时取血清。,2.,直接涂片镜检:,脓液标本直接涂片,革兰染色后镜检。,3.,培养:,怀疑链球菌感染的标本应在血琼脂平板上培养。,血清学检查,抗,O,试验:,是用链球菌溶血素,O,做抗原,检查被检者血清中抗链球菌溶血素,O,抗体。,常用于风湿热、链球
13、菌感染后肾小球肾炎的辅助诊断。,防治原则,1,链球菌感染主要通过飞沫传播。及时治疗病人和带菌者,以减少传染源。,2,注意对空气,器械和敷料等的消毒。,3,A,群链球菌引起的呼吸道、皮肤感染应彻底治疗,防止风湿热或急性肾小球肾炎等并发症发生。,4,治疗:青霉素,G,为首选药物。,肺炎链球菌,俗称肺炎球菌,寄居于正常人的鼻咽腔中,多数不致病,少数可引起大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎等疾病。,肺炎链球菌,染色:,革兰染色为阳性。,形态:,菌体呈矛头状,宽端相对,尖端向外,直径约,1um,。,结构:,无鞭毛,不形成芽孢。,肺炎链球菌,培养特性,营养要求较高。,在血琼脂平板上培养。,培养初期菌落起呈穹隆形
14、,培养时间超过,48h,,细菌产生的自溶酶会裂解细菌,使菌落中央凹陷,边缘隆起成,“,肚脐状,”,。,生化反应,胆汁或脱氧胆酸盐可激活自溶酶,甲型溶血性链球菌不产生自溶酶,故加入胆盐等表面活性剂不能溶解。,抗原构造与分型,1.,荚膜多糖抗原:,存在于肺炎链球菌的荚膜中。分为,84,个血清型。,2.,菌体抗原:,C,多糖:存在于肺炎链球菌的细胞壁中,具有种特异性。,M,蛋白:具有型特异性。,抵抗力,对多数理化因素,抵抗力较弱,,,56,30min,即被杀死。,对一般消毒剂敏感。,对青霉素、红霉素、林可霉素等敏感。,有荚膜株抗干燥力较强,在干痰中可存活,1,2,个月。,致病性,肺炎链球菌主要引起大
15、叶性肺炎,。机体抵抗力较低,如受凉、过度疲劳等常为发病的诱因。,致病物质主要是荚膜,,荚膜能抗吞噬,失去荚膜,细菌就失去致病力。,免疫性,肺炎链球菌感染后,机体可建立较牢固的型特异性免疫,同型病菌的再次感染少见。,微生物学检查,取痰、脓液及脑脊液沉淀物直接涂片染色镜检。,防治原则,1.,接种荚膜多糖多价疫苗。,2.,青霉素,G,为首选治疗药物。,3.,对青霉素的耐药菌株,可选用万古霉素。,其他链球菌,1.B,群链球菌,是妇女阴道及直肠内正常菌群的一部分。分娩时,胎儿可经母体产道感染,是引起新生儿败血症的主要病因,易感者为早产儿及产妇破水期延长的新生儿。,其他链球菌,2.D,群链球菌,是皮肤、上
16、呼吸道、消化道和泌尿生殖道的正常菌群。感染者多为老人、中青年女性、衰老或肿瘤病人。,D,群链球菌对青霉素的敏感性较低,耐药菌株不断增加。,其他链球菌,3.,甲型溶血性链球菌,也称草绿色链球菌。呈短链状或成双排列。血琼脂平板上形成,溶血环。是上呼吸道中寄生的正常菌群。引起的感染主要有龋齿和心内膜炎。,三、奈瑟菌属,是一群革兰染色阴性球菌,成双排列。,有菌毛,无芽孢,无鞭毛。,需氧,具有氧化酶和触酶。,可发酵多种糖类,产酸不产气。,奈瑟菌属,分类,包括脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、干燥奈瑟菌、微黄奈瑟菌、浅黄奈瑟菌、黏液奈瑟菌等。,对人致病的只有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。,脑膜炎奈瑟菌,俗称脑膜炎球菌
17、,,是流行性脑脊髓膜炎(流脑)的病原菌。,形态:,菌体呈肾型或豆形,常呈双排列,凹面相对,直径为,0.60.8um,。,染色:,革兰染色阴性。,结构:,新分离菌株大多有荚膜和菌毛。,脑膜炎奈瑟菌,培养特性,专性需氧,营养要求高,,需在含有血清、血液等培养基中才能生长。,初次分离培养时,还需提供,5,10,的,CO,2,气体。,最常用的培养基是巧克力色培养基。,生化反应,可产生自溶酶,采集标本后不及时送检会自溶。,大多数能分解葡萄糖,产酸不产气。,氧化酶试验阳性。,分类,根据荚膜多糖抗原性的不同,可将脑膜炎奈瑟菌分为,13,个血清群。与人类疾病关系密切的主要是,A,、,B,、,C,、,Y,及,W
18、135,群。,抵抗力,对外界环境的抵抗力弱。对干燥、寒冷、热及一般消毒剂敏感,,在室温中,3,小时即死亡,,55min,被破坏,故,采集标本后应注意保温、保湿并及时送检。对磺胺、青霉素、链霉素等敏感。,致病性,致病物质,1.,荚膜:,具有抗吞噬作用,增强细菌对机体的侵袭力。,2.,菌毛:,使细菌黏附在宿主易感细胞表面,有利于细菌在宿主体内定居、繁殖。,3.,内毒素:,是脑膜炎奈瑟菌的主要致病物质。病原菌侵入机体繁殖后,因自溶或死亡而释放出内毒素。内毒素可引起小血管或毛细血管内皮损伤,出现皮肤出血性瘀斑;作用于肾上腺,导致肾上腺出血。大量内毒素可引起弥漫性血管内凝血,导致休克,预后不良。,所致疾
19、病,脑膜炎奈瑟菌经呼吸道感染,,引起流行性化脓性脑膜炎。人类是唯一的易感者。,传染源是患者和带菌者。在通过飞沫传播,,感染过程分为,3,个阶段:,病原菌首先由鼻咽部侵入,依靠菌毛吸附在鼻咽部黏膜上皮细胞表面,引起局部感染;抵抗力低下的患者细菌侵入血流,引起菌血症,伴随恶寒、发热、呕吐、皮肤出血性瘀斑等症状;侵入血流的细菌大量繁殖,突破血脑屏障到达脑脊髓膜,引起脑脊髓膜化脓性炎症,患者出现高热、头痛、喷射状呕吐、颈项强直等脑刺激症状,严重者可导致中毒性休克和,DIC,,甚至死亡。,免疫性,机体对脑膜炎奈瑟菌感染的免疫力主要依赖于体液免疫。,6,个月的婴儿可通过母体获得,IgG,抗体,产生自然被动
20、免疫,故很少发生感染。,6,个月,2,岁年龄组婴儿免疫力最低,是脑膜炎奈瑟菌的易感人群。,微生物学检查,(,1,)标本:,取患者脑脊液、血液或刺破皮肤出血瘀斑取渗出物作涂片或培养。带菌者检查可取鼻咽拭子。,注意:标本应注意保温,并立刻送检,最好是床边接种。,(,2,)直接涂片镜检:,取脑脊液离心沉淀物,或患者皮肤出血瘀斑取渗出物制成涂片,革兰染色后镜检。,(,3,)分离培养与鉴定:,血液与脑脊液标本在血清肉汤培养基中增菌后,接种到巧克力色血琼脂平板上,置于含,5,10CO,2,的环境中孵育。,防治原则,1.,早发现、早隔离、早治疗,尽快消除传染源。,2.,流行期间儿童可口服磺胺药物预防。,3.
21、,流脑的治疗首选药物为青霉素,G,,剂量要大。对青霉素过敏者,可用氯霉素或红霉素。,淋病奈瑟菌,俗称淋球菌,,是人类淋病的病原菌。,淋病奈瑟菌主要侵犯人类泌尿生殖道的黏膜上皮细胞,侵入黏膜下层,引起急性或慢性化脓性炎症。,淋病奈瑟菌,染色:,革兰染色阴性。,形态:,圆形或卵圆形,直径为,0.6,0.8um,,呈双排列,菌体相接触面略凹陷,形似一对咖啡豆。,结构:,无鞭毛,无芽孢,有荚膜和菌毛。,淋病奈瑟菌,培养特性,专性需氧,营养要求高。,常用的培养基为巧克力色血液琼脂平板。,最适培养温度为,35,36,,最适,PH7.5,。,生化反应,只分解葡萄糖,产酸不产气,不分解其他糖类。氧化酶试验阳性
22、。,抵抗力,淋病奈瑟菌对外界抵抗力弱,对冷、热、干燥和消毒剂极度敏感;对青霉素、磺胺药物、金霉素敏感,但耐药菌株逐年增多。,致病性,致病物质,1.,菌毛:,通过菌毛黏附至人体尿道黏膜上皮细胞,不易被尿液冲去,有菌毛的淋球菌有毒力。,2.,外膜蛋白:,能破坏中性粒细胞和黏膜上皮细胞,参与黏附作用。,3.,脂多糖:,使淋球菌可逃避机体免疫系统的识别。,4.IgA1,蛋白酶:,裂解并灭活黏膜表面存在的特异性,IgA1,抗体,使细菌黏附于黏膜上皮细胞表面。,所致疾病,人类是淋病奈瑟菌唯一的天然宿主,。成人淋病绝大多数是通过性接触感染,也可通过间接接触被污染的物品感染。,淋病奈瑟菌侵入尿道和生殖道,产生
23、急性化脓性炎症。,男性感染多引起尿道炎,表现为尿道有脓性分泌物,排尿时有疼痛感。部位患者病灶纤维化,导致尿道狭窄。,所致疾病,女性感染初始部位为子宫颈内膜,继之可侵犯尿道和阴道。如不能得到控制,感染可继续扩展到输卵管,导致输卵管纤维化、阻塞。导致不孕不育。,感染淋病奈瑟菌的孕妇在分娩时,胎儿通过产妇产道可被感染,引起新生儿淋球菌性结膜炎,有大量的脓性分泌物排出,称为,“,脓漏眼,”,。,免疫性,人类对淋病奈瑟菌无天然抵抗力,普遍易感。感染后机体可产生特异性,IgM,、,IgG,和分泌型,IgA,抗体。,微生物学检查,(,1,)标本:,取泌尿生殖道脓性分泌物或子宫口表面分泌物。,(,2,)直接涂
24、片镜检:,标本制成涂片后,革兰染色镜检。,(,3,)分离培养与鉴定:,标本采集后应注意保温保湿,尽快送检。将标本接种于巧克力色血液琼脂平板上。,防治原则,1.,加强卫生宣教,取缔娼妓,防止不正当的两性关系。,2.,对患者应早期用药,彻底治疗。,3.,首选药物为青霉素,G,。,4.,婴儿出生时,无论母亲有无淋病,都应以,1,硝酸银溶液滴眼,以防止新生儿淋球菌性结膜炎。,第二节 肠道杆菌,肠道杆菌是一群寄居于人和动物肠道中的革兰阴性无芽孢杆菌,随人与动物的粪便排出,分布于水、土壤或腐物中。,大多数是肠道杆菌是肠道中的正常菌,少数是致病菌,如伤寒杆菌、痢疾杆菌、致病性大肠杆菌等。,肠道杆菌,形态:,
25、中等大小、两端钝圆的杆菌。,染色:,革兰染色为阴性。,结构:,无芽孢,多数有鞭毛,大多有菌毛,少数有荚膜或包膜。,培养特性,需氧或兼性厌氧。,营养要求不高。,生化反应,能分解多种糖类和蛋白质,产生不同的代谢产物。,致病性的一般不分解乳糖,非致病性的多数能分解乳糖。,抵抗力,较弱,,60,30min,即死亡。,致病物质,内毒素是肠道杆菌的主要致病物质,部分肠道杆菌产生外毒素致病。,传播方式,污染的饮水及食物经消化道传播。,埃希菌属,埃希菌属有,5,个菌种,大肠埃希菌俗称大肠杆菌,是最常见的一个菌种。,大多数大肠埃希菌不致病,自婴儿出生后数小时就进入肠道并伴随终生,是肠道中的正常菌群,可合成,B,
26、族维生素和维生素,K,供人体吸收利用。但当宿主的免疫力下降或细菌侵入肠道外组织器官时,可引起肠外感染。,大肠埃希菌,形态:,大小为(,0.7,3.0,)(,0.4,1.0,),um,的杆菌。,染色:,革兰染色为阴性。,结构:,无芽孢,多数菌株有周身鞭毛,能运动。有菌毛,有些菌株还有微荚膜。,大肠埃希菌,培养特性,营养要求不高。,兼性厌氧。,生化反应,能发酵葡萄糖等多种糖类,大部分菌株可迅速发酵乳糖,产酸并产气;产酸靛基质(即吲哚)、甲基红阳性、,VP,反应阴性、不利用枸橼酸盐。,抗原构造,1.O,抗原:,即菌体抗原,为细菌细胞壁的脂多糖。,2.H,抗原:,即鞭毛抗原。,3.K,抗原:,即荚膜或
27、包膜抗原,位于,O,抗原外层,为多糖。,抵抗力,对热的抵抗力较强,在自然界的水中可存活数周至数月,在温度较低的粪便中存活更久。,胆盐、煌绿等对大肠杆菌有抑制作用。,对磺胺类、链霉素、氯霉素等敏感,,但易产生耐药性。,致病物质,1.,定居因子:,也称黏附素,即大肠杆菌的菌毛。致病的大肠杆菌须先黏附于宿主肠壁,以免被肠蠕动和肠分泌液清除。,2.,肠毒素:,是肠产毒性大肠杆菌在生长繁殖过程中释放的外毒素。,3.K,抗原:,具有抗吞噬作用。,所致疾病,1.,肠道外感染:,多数大肠埃希菌在肠道内不致病,但如移位至肠道外的组织或器官,如尿道、胆管、前列腺、肺、骨和腹腔中其他部位则可引起肠道外感染。肠道外感
28、染以泌尿系统感染和化脓性炎症最为常见。,泌尿系统感染常见的有尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等。,女性尿道较短、较宽,不能完全有效防止细菌上行,故,女性泌尿道感染比男性高。化脓性炎症包括腹膜炎、阑尾炎、手术创口感染等。,所致疾病,2.,肠道内感染:,某些血清型可引起人类腹泻,与食入污染的食品和饮水有关,为外源性感染。,根据致病机制不同,分为五种类型:,肠产毒素型大肠埃希菌(,ETEC,):,是,5,岁以下婴幼儿和旅游者腹泻的重要病原菌。临床症状可从轻度腹泻至严重的霍乱样腹泻。致病物质主要是肠毒素和定植因子。,所致疾病,肠致病型大肠埃希菌(,EPEC,):,不产生肠毒素及其他外毒素,无侵袭力。是婴幼儿腹
29、泻的主要病原菌,严重者可致死。,肠侵袭型大肠埃希菌(,EIEC,):,主要侵犯较大儿童和成人。不产生肠毒素,所致疾病很像菌痢,表现为腹泻、脓血便,有里急后重。,所致疾病,肠出血型大肠埃希菌(,EHEC,):,亦称为,Vero,毒素大肠埃希菌,为出血性结肠炎和溶血性尿毒综合征的病原体。致病因子主要有菌毛和毒素。,肠集聚型大肠埃希菌(,EAEC,):,引起婴儿持续性腹泻、脱水,偶有血便。,微生物学检查,1.,标本:,肠道外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液等;腹泻取粪便。,2.,分离培养与鉴定,(,1,)肠道外感染,涂片染色检查:除血液标本外,均需作涂片染色检查。脓、痰、分泌物可直接涂片,革兰染色
30、后镜检。尿液和其他液体先低速离心,再取沉淀物作涂片。,微生物学检查,分离培养:血液接种肉汤增菌,待生长后再移种血琼脂平板。体液标本的离心沉淀物和其他标本直接画线分离于血琼脂平板。,鉴定:初步鉴定是根据,IMViC,(,+-,)试验。,(,2,)肠道内感染:,将粪便标本接种于鉴别培养基中。,卫生细菌学检查,样品中检出大肠埃希菌越多,表示被粪便污染越严重,也间接表明可能有肠道致病菌污染。所以,卫生细菌学以,“,大肠菌群数,”,作为饮水、食品等粪便污染的指标之一。,防治原则,1.,养成良好的卫生习惯。,2.,尿道插管和膀胱镜检查应严格无菌操作。,3.,对腹泻患者应进行隔离治疗,及时校正水和电解质平衡
31、。,4.,治疗可选用庆大霉素、丁胺卡那霉素、磺胺、氧氟沙星等药物。,二、沙门菌属,感染沙门氏菌的人或带菌者的粪便污染食品,可使人发生食物中毒。,目前发现的血清型有,2500,多种,,对人致病的主要有引起肠热症的伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌。,还有一些,对人和动物均能致病的鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等。,形态特征,革兰阴性杆菌,大小为(,0.6,2.0,),m,(,1.0,4.0,),m,。有菌毛和周鞭毛,(能运动),,一般无荚膜、无芽孢。,营养要求不高。,最佳温度为,35,37,,最佳,pH,值为,6.5,7.5,。,培养特性,生化反应,不分解乳糖和蔗糖,能
32、发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露糖。除伤寒沙门菌不产气外,其他沙门菌均产酸产气。,在普通培养基上呈中等大小、表面光滑的菌落,无色半透明。,抗原构造,(,1,),O,抗原:,为细菌细胞壁脂多糖中的特异性多糖,耐热。,(,2,),H,抗原:,存在于鞭毛蛋白,不耐热。,(,3,),Vi,抗原:,新分离的伤寒沙门菌和希氏沙门菌才有。存在于菌体表面,可阻止,O,抗原与其相应抗体的凝集反应。,抵抗力,抵抗力较差,,65,15,30min,即死亡。,对一般消毒剂敏感,但对某些化学物质如胆盐、煌绿等的耐受性强。,致病物质,(,1,)侵袭力:,沙门菌有毒菌株通过菌毛和分泌的侵袭蛋白侵入小肠壁上皮细胞,并穿过上皮细胞层侵
33、入固有层。,(,2,)内毒素:,能引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒症状和休克。,(,3,)肠毒素:,个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素,导致腹泻和水样便。,所致疾病,(,1,)肠热症:,包括伤寒沙门菌引起的伤寒,以及甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌引起的副伤寒,主要会引起菌血症。副伤寒比伤寒的病情要轻,病程要短。,(,2,)胃肠炎(食物中毒):,因摄入大量被鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌等污染的食物引起。潜伏期为,6,24h,。起病急,患者表现为发热、恶寒、呕吐、腹痛、水样腹泻。一般多在,2,4d,自愈。严重者可伴有迅速脱水,导致休克、肾功能衰竭而死亡。,所致疾病
34、,(,3,)败血症:,多见于儿童和免疫力低下的成人。经口进入肠道后即侵入血循环,表现为高热、寒战、厌食和贫血等。病菌以猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌等。,(,2,)无症状带菌者:,少数伤寒、副伤寒患者在症状消失后,1,年或更长的时间内仍可在其粪便中检出有相应的沙门菌,称为无症状带菌者。这些细菌留在胆囊中,有时也可在尿道中,成为人类伤寒和副伤寒病原菌的储存场所。,免疫性,主要防御机制是特异性细胞免疫。,微生物学检查,1.,标本:,肠热症第,1,周采集静脉血,第,2,周取粪便、尿液,第,1,3,周取骨髓液。胃肠炎取粪便、呕吐物和可疑食物。败血症取血液。,2.,分离培养与鉴
35、定:,血液和骨髓液需要先用胆盐肉汤增菌,然后再划种于肠道选择鉴别培养基;粪便和经离心的尿沉淀物等直接接种于肠道鉴别培养基或,SS,选择培养基。,微生物学检查,3.,血清学诊断:,肠热症的血清学诊断常用肥达反应。,肥达反应:,是用已知伤寒沙门菌菌体(,O,)抗原和鞭毛(,H,)抗原,以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌,H,抗原的诊断菌液与受检血清作试验或微孔板定量凝集试验,测定受检血清中有无相应抗体及其含量的试验。,肥达反应,(,1,)正常值:,一般是伤寒沙门菌,O,凝集效价,1:80,,,H,凝集效价,1:160,,引起副伤寒的沙门菌,H,凝集效价,1:80,时才有诊断价
36、值。,(,2,)动态观察:,病程中应逐周复查,若效价逐次递减或恢复期效价比初次增高,4,倍者时有诊断意义。,肥达反应,(,3,),O,和,H,抗体的诊断意义:,IgG,类,O,抗体出现较早,持续约半年,消退后不易受非伤寒沙门菌等病原体的非特异性刺激而重现。,IgG,类,H,抗体出现较晚,持续时间长达数年。,因此,,O,、,H,凝集效价均超过正常值,则患肠热症的可能性大;如两者均低,患病可能性小;若,O,高,H,不高,可能是感染早期或与伤寒沙门菌,O,抗原有交叉反应的其他沙门菌感染;如,O,不高,H,高,则有可能是预防接种或非特异性回忆反应。,肥达反应,(,4,)有极少数患者,在整个病程中,肥达
37、反应始终在正常范围内。,原因:,早期使用抗生素治疗,或患者免疫功能低下等所致。,微生物学检查,4.,带菌者的检出,即分离病原菌。先用血清学方法检测可疑者,Vi,抗体效价,若,1:10,,再反复取粪便等标本进行分离培养,以确定是否为伤寒带菌者。,防治原则,1.,做好水源和食品的卫生管理,防止被沙门菌感染的人和动物污染。,2.,及时发现患者并隔离治疗。,3.,带菌者不能从事饮食行业的工作,并严格遵守卫生注意事项。,4.,肠热症的治疗使用的有效药物主要是环丙沙星。,三、志贺菌属,志贺菌属是人类细菌性痢疾的病原菌,又称痢疾杆菌。,染色:,革兰染色为阴性。,形态:,短小的杆菌,大小为(,0.50.7,)
38、,um(23)um,。,结构:,无芽孢,无鞭毛,无荚膜,有菌毛。,三、志贺菌属,培养特性:,营养要求不高。,生化反应:,分解葡萄糖,产酸不产气。一般不分解乳糖。不分解尿素,不产生硫化氢。,抗原构造,(,1,),O,抗原(菌体抗原):,为细胞壁的脂多糖。,(,2,),K,抗原(包膜抗原):,为多糖。,抵抗力,抵抗力弱,加热,60,10min,可被杀死。对酸和一般消毒剂敏感。在粪便中数小时内死亡,故粪便标本应迅速送检。,致病物质,(,1,)侵袭力,(,2,)内毒素,(,3,)外毒素,所致疾病,主要引起细菌性痢疾。,传染源是患者和带菌者,无动物宿主。,急性期患者:,排菌量大,传染性强;,慢性病例:,
39、排菌时间长,可长期储存病原体;,恢复期患者:,带菌可达,2,3,周,有的可达数月。,传播途径主要通过粪,口途径,志贺菌随饮食进入肠道。,细菌性痢疾,(,1,)急性细菌性痢疾,(,2,)急性中毒性菌痢,(,3,)慢性菌痢,免疫性,志贺菌感染恢复后,大多数人在血液中可产生循环抗体,但这种抗体无保护作用。,微生物学检查,1.,标本,取粪便的脓血或黏液部分,避免与尿混合。应在使用抗生素之前采样,标本应新鲜,若不能及时送检,宜将标本保存于,30,甘油缓冲盐水或专门运送培养基内,中毒性痢疾患者可用直肠试纸法采集标本。,微生物学检查,2.,分离培养与鉴定,标本接种于肠道选择培养基上,,37,孵育,18,24
40、h,。,3.,快速诊断法,采用免疫荧光菌球法、协同凝集试验、,PCR,技术等。,防治原则,1.,加强饮水、食品卫生管理。,2.,对患者及带菌者应早发现、早隔离、早治疗。,3.,接种多价减毒活疫苗进行预防。,4.,治疗可选用庆大霉素、复方磺胺甲恶唑、诺氟沙星和卡那霉素等。,变形杆菌属,变形杆菌属的代表菌种为普通变形杆菌,广泛分布于自然界如土壤、水、垃圾、腐败有机物中,在人和动物肠道也经常存在。,变形杆菌属,染色:,革兰染色为阴性。,形态:,多形态,有时呈卵圆形或长丝状。,结构:,无荚膜,无芽孢,有周鞭毛,运动活泼。,培养特性:,营养要求不高。,生化反应:,具有尿素酶能迅速分解尿素,不发酵乳糖。,
41、变形杆菌属,抗原构造:,O,抗原,可分血清群,H,抗原,可分血清型,所致疾病:,引起尿路感染、食物中毒,偶尔引起脑膜炎、腹膜炎、败血症创伤及烧伤感染等。,第三节 弧菌属,特点:,菌体短小,弯曲呈弧形的革兰阴性细菌,菌体一端有单鞭毛,运动活泼。,广泛分布于自然界,水中最常见,多数为非致病菌,对人致病的主要有霍乱弧菌和副溶血性弧菌。,霍乱弧菌是人类霍乱病的病原体。主要症状是剧烈的上吐下泻、脱水,严重者死亡。,霍乱弧菌,形状:,菌体弯曲,呈弧形或逗点状,菌体大小为(,0.5,0.8,),um,(,1.5,3,),um,。,结构:,有菌毛和单鞭毛,少数有荚膜,无芽孢。,染色:,革兰染色为阴性。,分布广
42、泛,尤其是,水中,最为常见,培养特性,兼性厌氧。,营养要求不高。,耐碱不耐酸。,最适温度,37,。,最适,PH=8.8,9.2,。,可在无盐环境中生长。,抗原构造,(,1,),O,抗原:,耐热,是群、型特异性抗原。,(,2,),H,抗原:,不耐热,无特异性,为弧菌的共同抗原。,抵抗力,抵抗力强。耐低温,对热、干燥、日光和常用消毒剂敏感。,用,0.1,高锰酸钾浸泡蔬菜、水果,30min,可达到消毒的目的。,耐碱不耐酸,在正常胃酸中仅能存活,4min,。,以,1:4,比例加漂白粉处理患者的排泄物或呕吐物,经,1h,可达到消毒目的。,对链霉素、氯霉素等敏感。,致病物质,(,1,)侵袭力:,包括菌毛、
43、鞭毛及黏液素酶。,(,2,)霍乱肠毒素:,化学成分为蛋白质,不耐热,对蛋白酶敏感。能主动分泌钠、钾、碳酸离子及水,导致肠液增多,发生严重的腹泻、呕吐。,霍乱肠毒素是目前已知毒素中致泻作用最强的外毒素。,所致疾病,引起烈性肠道传染病霍乱,为我国的,甲类,法定传染病。,人是霍乱弧菌的唯一宿主。,传染源是患者和带菌者。,传播途径:主要是通过污染的,水源,或,未煮熟的食物如海产品、蔬菜,经口,摄入,。,免疫性,患过霍乱的人可获得牢固的免疫力,再感染者少见。,微生物学检查,标本取米泔水样粪便或呕吐物,注意粪尿不能混合。标本应尽早送检。,防治原则,改善社区环境,加强饮水消毒、食品、粪便的卫生管理,加强检疫
44、。必要时实行疫区封锁,以免疫情蔓延。养成良好的个人卫生习惯。,接种霍乱弧菌死疫苗,提高人群免疫力。,及时发现、隔离、治疗病人,严格处理病人吐泻物。,用于霍乱的抗菌药物有四环素、强力霉素、氯霉素,但会产生耐药性。,第四节 厌氧菌,厌氧芽孢梭菌,厌氧芽孢梭菌:,是一群专性厌氧、能形成芽孢、革兰染色为阳性的粗大杆菌。,广泛分布于自然界的土壤、动物和人的肠道内。,大多为腐物寄生菌,少数为致病菌,能产生多种毒性极强的外毒素和侵袭性酶,引起疾病。,常见的包括破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌,分别引起破伤风、气性坏疽、肉毒中毒。,无芽孢厌氧菌,无芽孢厌氧菌:,大多是人体的正常菌群,与需氧菌共同存在于皮肤、
45、口腔、上呼吸道、肠道及泌尿生殖道等部位。,一、破伤风梭菌,是破伤风的病原菌。,广泛存在于自然界的土壤及动物的粪便中。,破伤风梭菌可侵入伤口并生长繁殖,释放外毒素,导致骨骼肌强直痉挛,引起破伤风。,形态特征,形态:,菌体细长,大小为,(,0.51.7,),um,(,2.118.1,),um,。,结构:,具有周鞭毛,无荚膜。芽孢呈圆形,宽于菌体的直径,位于菌体的顶端,使细菌呈鼓槌状。,染色:,革兰染色为阳性。,专性厌氧。,营养要求不高。,最适生长温度为37,ph7.07.5。,常用疱肉培养基培养,生长后肉汤变浑浊,肉渣部分消化变黑色,有腐臭味。,培养特性,抵抗力,繁殖体抵抗力较弱,对青霉素敏感。,
46、芽孢抵抗力极强,在土壤中可存活数十年。,致病条件,破伤风梭菌及芽孢广泛存在于土壤中,经创伤感染侵入机体,是否引起破伤风取决于伤口局部是否形成厌氧微环境:,深而狭窄的伤口,同时混有泥土和异物;大面积烧伤、坏死组织较多、局部组织缺血;伴有需氧菌或兼性厌氧菌的混合感染。,致病物质,(,1,)破伤风痉挛毒素(主):,是一种神经毒素。是一种强毒性蛋白质,不耐热,可被肠道蛋白酶破坏。具有免疫原性,经,0.3,甲醛作用,4,周后脱毒成为类毒素,可用于破伤风疾病的预防。破伤风痉挛毒素对中枢神经系统有高度的亲和力,会使骨骼肌强直性痉挛。,(,2,)破伤风溶血毒素,所致疾病,引起破伤风。,破伤风潜伏期不定,短的1
47、2天,长的达2个月,平均714天。,潜伏期越短,病情越重,病死率越高,新生儿和老年人更高。,症状:,牙关紧闭、苦笑面容、颈项强直和角弓反张等,重者因呼吸肌痉挛而窒息死亡。,角弓反张,免疫性,病后不易产生牢固的免疫力。机体对破伤风免疫属于体液免疫,主要是抗毒素的中和作用。,有效获得抗毒素的途径是:,(,1,)主动免疫,注射类毒素;,(,2,)被动免疫,注射大剂量抗毒素。,微生物学检查,破伤风的诊断主要靠典型症状和创伤始。,防治原则,(1)正确处理伤口:清创并对伤口用双氧水冲洗创面以消除厌氧环境。,(,2,)应用类毒素进行预防接种:主要对象是儿童、军人和易受外伤的高危人群。,(,3,)局部或全身应
48、用抗生素:如大剂量使用青霉素,防止伤口局部细菌的生长繁殖。,(,4,)注射破伤风抗毒素(TAT):中和游离的破伤风外毒素,对患者进行紧急预防接种和对症治疗。,二、产气荚膜菌,广泛分布于自然界及人和动物的肠道中,,是气性坏疽的常见病原菌。,能分解肌肉和结缔组织中的糖,产生大量气体,导致组织严重气肿,继而影响血液供应,造成组织大面积坏死。,生物学特征,革兰染色为阴性的粗大杆菌,大小为,(0.6,2.4)(1.3,19.0),微米。,芽孢椭圆形,位于次级端,无鞭毛,有荚膜。,培养特征,专性厌氧,营养要求不高。在普通培养基上能生长,若加葡萄糖,血液,则生长更好。,生长适宜温度为,37-47,。,致病条
49、件,1、产气荚膜梭菌能产生强烈的,外毒素,。,2、有多种,侵袭性酶,,并有,荚膜,,构成其强大的侵袭力,引起感染性致病。,所致疾病,1.,气性坏疽,2.,食物中毒,3.,坏死性肠炎,微生物学检查,从深部伤口取材涂片革兰染色后镜检。,防治原则,1.,及时正确处理伤口,局部用过氧化氢溶液反复冲洗,破坏和消除厌氧环境。,2.,感染局部及早行扩创术,切除感染及坏死组织,必要时截肢以防止病变扩散。,3.,早期使用多价抗毒素血清,同时用大剂量抗生素抑制细菌繁殖。,肉毒梭菌,肉毒梭菌广泛分布于土壤中,在厌氧环境中能产生强烈的,肉毒毒素,是目前已知毒性最剧烈的毒物。,若误食此毒素污染的事物,,会引起人和动物肉
50、毒病,最常见的为肉毒中毒和婴儿肉毒病。,生物特性,革兰染色为阳性的粗大杆菌;有周鞭毛,无荚膜,芽孢呈椭圆形,位于菌体次级端,大于菌体的宽度,使菌体呈网球拍状。,培养特性,严格厌氧生长。,在疱肉培养基中,消化肉渣,使之变黑,具有恶臭味。,抵抗力,芽孢抵抗力强,耐热,高压蒸汽灭菌才能杀灭。,胃液中,24,小时内不被破坏,可被胃肠道吸收而致病。,致病物质,主要致病物质为肉毒毒素。,肉毒毒素是一种神经毒素,会阻碍神经末梢释放乙酰胆碱,抑制神经冲动的传递,导致肌肉迟缓性麻痹。,肉毒毒素毒性极强,比氰化钾强,1,万倍,对人致死量为,0.1ug,。,所致疾病,(,1,)食物中毒,(,2,)婴儿肉毒中毒,1、
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