第22章-癌基因、抑癌基因ppt课件.ppt

第二十三章癌基因、肿瘤抑制癌基因、肿瘤抑制基因基因与生长因子与生长因子Oncogenes,Tumor suppressor gene and Growth Factorsn癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子的关系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因细胞细胞细胞细胞生长因子生长因子正调控正调控负调控负调控产物产物癌基因Oncogenes第一节第一节基因组内正常存在的基因，其编码产物通基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。变）的重要原因。n癌基因癌基因(oncogene)癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又被称为细胞癌基因（被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）或原癌基因（）或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。）。一、癌基因的基本概念一、癌基因的基本概念凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调内生长信号转导分子以及与生长有关的转录调节因子等的基因。节因子等的基因。n广义的广义的“癌基因癌基因”n功能上相关的癌基因家族分类功能上相关的癌基因家族分类1.src家族：家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。能促进增殖信号的转导。2.ras家族：家族：编码小编码小G 蛋白蛋白p21，参与，参与cAMP水平水平的调节。的调节。3.myc家族家族：编码核内编码核内DNA结合蛋白，调节其结合蛋白，调节其他基因转录的作用。他基因转录的作用。4.sis家族：家族：编码的编码的p28，能刺激间叶组织的细胞，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。分裂繁殖。5.myb家族：家族：核内转录因子核内转录因子类别类别癌基因名称癌基因名称作用作用生长因子类生长因子类SISSISPDGF-2PDGF-2INT-2INT-2FGFFGF同类物，促进细胞增殖同类物，促进细胞增殖蛋白酪氨酸激酶类生长因蛋白酪氨酸激酶类生长因子受体子受体EGFREGFREGFEGF受体，促进细胞增殖受体，促进细胞增殖HER-2HER-2EGFEGF受体类似物，促进细胞增殖受体类似物，促进细胞增殖FMSFMS、KITKITM-CSFM-CSF受体、受体、SCFSCF受体，促增殖受体，促增殖膜结合的蛋白酪氨酸激酶膜结合的蛋白酪氨酸激酶SRCSRC、ABLABL与受体结合转导信号与受体结合转导信号细胞内蛋白酪氨酸激酶细胞内蛋白酪氨酸激酶TRKTRK在细胞内转导信号在细胞内转导信号细胞内蛋白丝细胞内蛋白丝/苏氨酸激苏氨酸激酶酶RAFRAFMAPKMAPK通路中的重要分子通路中的重要分子与膜结合的与膜结合的GTPGTP结合蛋白结合蛋白RASRASMAPKMAPK通路中的重要分子通路中的重要分子核内转录因子核内转录因子MYCMYC促进增殖相关基因表达促进增殖相关基因表达FOSFOS、JUNJUN促进增殖相关基因表达促进增殖相关基因表达人体内细胞癌基因的分类及功能举例人体内细胞癌基因的分类及功能举例 肿瘤抑制基因tumor suppressor gene第二节第二节n肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)肿瘤抑制基因的概念肿瘤抑制基因的概念也也称称抗抗癌癌基基因因（anticancer gene）或或抑抑癌癌基基因因，是是调调节节细细胞胞正正常常生生长长和和增增殖殖的的基基因因。当当这这些些基基因因不不能能表表达达，或或者者当当它它们们的的产产物物失失去去活活性性时时，细细胞胞就就会会异异常常生生长长和和增增殖殖，最最终终导导致致细细胞胞癌癌变变。反反之之，若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。若导入或激活它则可抑制细胞的恶性表型。二、肿瘤抑制基因的功能名称名称染色体定位染色体定位相关肿瘤相关肿瘤编码产物及功能编码产物及功能TP53TP5317p13.117p13.1多种肿瘤多种肿瘤转录因子转录因子p53 p53，细胞周期负调节，细胞周期负调节和和DNADNA损伤后凋亡损伤后凋亡RBRB13q14.213q14.2RbRb、骨肉瘤、骨肉瘤转录因子转录因子p105 Rbp105 RbPTENPTEN10q23.310q23.3胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌膜癌磷脂类信使的去磷酸化，抑制磷脂类信使的去磷酸化，抑制PI3K-AktPI3K-Akt通路通路P16P169p219p21肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑肺癌、乳腺癌、胰腺癌、食道癌、黑素瘤素瘤p16p16蛋白，细胞周期检查点负调蛋白，细胞周期检查点负调节节P21P216p216p21前列腺癌前列腺癌抑制抑制Cdk1Cdk1、2 2、4 4和和6 6APCAPC5q22.25q22.2结肠癌、胃癌等结肠癌、胃癌等G G蛋白，细胞粘附与信号转导蛋白，细胞粘附与信号转导 DCCDCC18q21 18q21 结肠癌结肠癌表面糖蛋白（细胞黏附分子）表面糖蛋白（细胞黏附分子）NF1NF17q12.27q12.2神经纤维瘤神经纤维瘤GTPGTP酶激活剂酶激活剂NF2NF222q12.2 22q12.2 神经鞘膜瘤、脑膜瘤神经鞘膜瘤、脑膜瘤连接膜与细胞骨架的蛋白连接膜与细胞骨架的蛋白VHLVHL3p25.33p25.3小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌小细胞肺癌、宫颈癌、肾癌转录调节蛋白转录调节蛋白WT1WT111p13 11p13 肾母细胞瘤肾母细胞瘤转录因子转录因子常见的某些肿瘤抑制基因及其功能常见的某些肿瘤抑制基因及其功能