IgA肾病的诊治进展ppt课件.ppt

IgAIgA肾病的病的诊断、治断、治疗进展展定义及病因流行病学及发病机制临床表现及分型诊断与鉴别诊断病理分型及积分系统治疗预后定义IgA肾病，又称Bergers病，是一病理学诊断名词。是以IgA为主的免疫球蛋白颗粒状弥漫沉积在肾小球系膜区及毛细血管袢的一系列临床症状及病理改变。IgA肾病病因分类v原发性IgA肾病v继发性IgA肾病v家族性IgA肾病继发性性IgAIgA肾病病疾病常见已报道罕见皮肤病疱疹样皮炎牛皮癣胃肠道乳靡泻溃疡性结肠炎Crohn病肝病酒精性肝病非酒精性肝病血吸虫性肝病感染HIVHBV布氏菌病麻风新生物IgA单克隆球蛋白增多症支气管肺癌肾癌咽部癌肿肺结节病肺铁质沉积症风湿和自身免疫强直性脊柱炎类风湿性关节炎瑞特综合征白塞氏病大动脉炎重症肌无力囊性纤维化干燥综合征定义及病因流行病学及发病机制临床表现及分型诊断与鉴别诊断病理分型及积分系统治疗预后IgA肾病特点n临床表现不一n病理改变多种多样n不是一种良性肾小球疾病,发病后每10年约20%的患者进展到ESRDn是我国维持性血液透析患者的首位原发病 IgA肾病流行病学IgA肾病的分布因地域不同差异很大。IgA肾病占肾活检证实的肾小球疾病 亚洲：30 40%欧洲：20%北美洲：10%白人、黄种人的发病率明显高于黑人。IgA肾病地区分布病地区分布图，百分数是指，百分数是指IgA肾病占病占当地当地肾小球疾病的百分数小球疾病的百分数Fu-de Zhou,Haiyan Wang,Nephrol Dial Transplant(2009)24:87087620092009年北大附一医院的数据年北大附一医院的数据IgA肾病发病机制多种因素参与IgA肾病的发生发展。IgA1分子的糖基化异常造成IgA1易于自身聚集始动因素多聚IgA1在肾小球系膜区沉积，触发炎症反应，引起IgA肾病的发生和发展。IgA1分子结构异常使肝脏清除减少遗传因素 IgA肾病发病机制，肾病发病机制，IgA免疫异常导致系膜免疫异常导致系膜IgA沉积和损伤沉积和损伤粘膜免疫系粘膜免疫系统pIgA1产生生 IgA1对粘膜免粘膜免疫反疫反应骨髓骨髓pIgA1产生生 pIgA1对系系统免疫反免疫反应循循环mIgA1 pIgA1 IgA类风湿因子湿因子 IgA 1 O-糖化异常糖化异常 肾脏pIgA1沉沉积IgG/补体沉体沉积肝肝脏清除清除IgA1受受损系膜系膜细胞增殖胞增殖系膜基系膜基质扩张 硬化硬化定义及病因流行病学及发病机制临床表现及分型诊断与鉴别诊断病理分型及积分系统治疗预后临床表现 IgA肾病可发生于任何年龄，20 30岁最常见，10岁以下及50岁以上者少见，男性多于女性，男女比例在2 3:1。临床表现 半数以上的IgA肾病患者有诱发因素，如常见的上呼吸道感染，少数有泌尿系统和肠道感染，以及烧伤和剧烈运动等。临床表现 IgA肾病临床谱广，几乎包括了原发性肾小球肾炎的所有临床表现，各种临床表现发生频率与诊断时的年龄有关。临床分型肉眼血尿无症状血尿和蛋白尿肾病性蛋白尿和肾病综合征急性肾衰竭慢性肾衰竭肉眼血尿占临床表现40%50%常见于20 30岁成人尿液呈棕色，不是红色，很少见血块血尿通常在上呼吸道感染发作的24小时内出现3 5天消失，两次眼观血尿之间可有镜下血尿无症状性血尿和蛋白尿占IgA肾病的30%40%镜下血尿伴或不伴蛋白尿(通常 3g/24h)肾病性蛋白尿和肾病综合征肾病性蛋白尿常伴肾病综合征肾病综合征大约占IgA肾病5%一般发生在IgA肾病早期急性肾衰竭占IgA肾病的不到5%发生的原因及机制有二：(1)新月体IgA肾病：急性严重免疫损伤，伴坏死性肾炎和新月体形成(2)急性肾小管阻塞：大量肾小球性血尿，红细胞阻塞肾小管，肾小球损害轻微。慢性肾衰竭 有些病人初诊时，已有肾功能损害和高血压肾功能正常的患者高血压发生率为24%肾功能不全的IgA肾病患者约2/3合并高血压约40%IgA肾病患者于诊断20年内发展为慢性肾衰每年约1 2%的IgA患者进入终末期肾功能衰竭实验室室检查尿液分析 血尿：肉眼血尿、镜下血尿、血尿为肾小球性 蛋白尿：单纯肾小球性，也可为肾小球，肾小 管混合性血清学检查 40%血清IgA升高，可检测到pIgA1 抗肾小球基底膜抗体(+)，IgA类风湿因子(+)IgA纤连蛋白(+)定义及病因流行病学及发病机制临床表现及分型诊断与鉴别诊断病理分型及积分系统治疗预后肾活检病例的选择早期诊断、早期治疗，维护正常稳定的肾功能发作性肉眼和/或镜下血尿，血清IgA升高，拟诊IgA肾病，应及时行肾活检以明确诊断欧美多主张：持续性尿蛋白1g/24 h国内多主张：持续性尿蛋白0.5g/24 h伴镜下血尿IgA肾病的诊断主要依靠于肾脏免疫病理光镜：表现多样，几乎包括各种原发性肾小球肾炎的病理表现，常见弥漫性系膜增生或局灶节段增生性肾小球肾炎诊断标志免疫荧光：可见IgA或以IgA为主的免疫复合物颗粒样沉积于系膜区电镜：系膜区为主的电子致密物沉积IgA肾病的鉴别诊断过敏性紫癜性肾炎狼疮性肾炎急性链球菌感染后肾炎慢性肝病肿瘤薄基底膜肾病定义及病因流行病学及发病机制临床表现及分型诊断与鉴别诊断病理分型及积分系统治疗预后各各综合分合分级系系统比比较Meadow(1972)MSK Lee(1982)HS.Lee（1987）Hass（1997）HS.Lee（2005）肾小球基本正常 肾小球基本正常正常无新月体或节段损害(硬化、粘连、坏死)肾小球仅有轻度系膜细胞增加，无节段硬化,无新月体正常或50肾小球节段性细胞增生,无月体或节段损害50肾小球节段性系膜细胞增殖，罕有粘连或小新月体50肾小球节段性系膜细胞增殖和硬化，罕有小新月体50肾小球系膜系膜细胞增殖和硬化，伴/不伴50肾小球系膜系膜增殖，或50肾小球出现增生，50%肾小球细胞增殖，节段性细胞增生，可见新月体。50肾小球出现大新月体病变较型病变更重，45肾小球出现新月体病变同型病变，75肾小球出现新月体/节段硬化/球性硬化40%的肾小球球性硬化，表现为上述各种肾小球病变。40%小管萎缩或数目减少75肾小球出现新月体/节段硬化/球性硬化轻微病变型轻微病变型FSGS系膜增生型系膜增生型弥漫系膜增生及系膜插入弥漫系膜增生及系膜插入新月体新月体IgA在系膜区沉积（在系膜区沉积（+）电子致密物在系膜区沉积电子致密物在系膜区沉积IgA肾病的牛津分型Glomerular“pattern”:系膜系膜细胞增殖胞增殖 in or 50%(T 0/1/2)In addition:In addition:小球数量小球数量 毛细血管内增殖毛细血管内增殖 -%-%细胞细胞/纤维新月体纤维新月体 -%-%坏死坏死-%-%全球硬化全球硬化 -%-%定义及病因流行病学及发病机制临床表现及分型诊断与鉴别诊断病理分型及积分系统治疗预后治疗IgA肾病是一种严重的肾小球疾病IgA肾病病理改变多样、病情轻重不一，迄今尚无统一、特效的治疗方案迄今没有RCT研究比较不同疗法常用常用IgANIgAN治治疗药物物药物机制适应症用法毒副作用维生素E抗氧化轻度、早期IgANGFR60400800 IU/day鼻出血ACEI/ARBACE抑制、阻断GFR30不一咳嗽，低血压甲强龙+扁桃体切除免疫抑制中度肾损GFR 3059甲强龙30mg-1g/dCushing样综合征，出血，手术并发症甲强龙+免疫抑制剂免疫抑制中度肾损GFR 3059不一Cushing样综合征，骨髓抑制鱼油抗炎GFR 60不一鼻出血MMF免疫抑制中度肾损蛋白尿2 g/d600mg/m2 bid，最大剂量因人而定骨髓抑制,肝损控制血压 最大限度抑制RAS,严格控制血压：125/75mmHgBP125/75mmHg 三年内GFR下降13ml/min/yACEI通过降压、减少尿蛋白保护肾功能 JASN,2003;14:1578 Lancet,2003;361:117ACEI与ARB联合治疗许多非IgA肾病的临床试验证实ACEI与ARB联合使用可增加降低尿蛋白的效果。对于ACEI与ARB联合使用是否有更好的肾脏保护作用或减少终点事件，目前仍存在争议。ONTARGET研究：ACEI+ARB能更大程度减少尿蛋白，但无肾脏保护作用，反而增加副作用ONTARGET:到达终点的百分率 Lancet.2008;372(9638):547-53激素治疗经严格控制血压和最大限度抑制RAS后蛋白尿仍持续1g/d的患者病理损伤较重者（细胞增生、新月体等）AJKD,2003;41:972 JASN,2004;15:157163 Nephrology,2004;9:177激素减少蛋白尿、稳定肾功能JASN,2004;15:157163激素激素组：隔日口服：隔日口服泼尼松尼松 0.5mg/kg6 m,第第 1、3、5 个月初分个月初分别给予甲予甲泼尼尼龙1g/d3d对照照组：支持治：支持治疗环磷酰胺保护高危IgAN患者的肾功能 CTX 1.5mg/Kg/d*3m后,Aza 1.5mg/Kg/d+甲强龙（诱导期40mg/d，维持期10mg/d）随访2y JASN,2002;13:142RCT:非高危IgAN患者，疗效不肯定除新月体IgAN，其他IgAN患者，CTX疗效不肯定霉酚酸酯用药时间短，尚无循征医学证据支持MMF用于IgAN的治疗有研究证实MMF可减少尿蛋白，但总体疗效不肯定需要更大样本的临床多中心随机对照实验进一步验证NDT,2005;20:2139鱼油及维生素EW-3多聚不饱和脂肪酸对IgAN患者肾功能的维持和改善效果不能肯定依据目前的循征医学证据不推荐使用鱼油及维生素E凝血调节药物潘生丁、华法林、尿激酶等目前没有充分循征医学证据支持使用凝血调节药物无需特殊治疗，定期随访感染后反复出现病情加重的患者，应早日行扁桃体摘除，可降低蛋白尿、血尿和终末期肾衰的发生率反复发作性肉眼血尿的治疗Kidney International,2003，63:1861血压、肾功能正常、单纯性镜下血尿的IgAN患者，不需要特殊治疗，只要定期复查。感染后加重的患者，行扁桃体摘除，可选用抗血小板聚集药物血尿伴有1g/24h蛋白尿的患者，扁桃体摘除、ACEI或ARB以及抗血小板聚集、抗凝、促纤溶治疗，尤其是针对肾小球系膜细胞增殖、节段硬化、球囊粘连的患者尿蛋白1g/24h的患者，不管血压，首选ACEI和/或ARB；如果足量ACEI和ARB，血压控制良好，尿蛋白仍1g/24h，肾功能正常的患者，宜加用糖皮质激素治疗明显的炎细胞浸润、新月体形成等严重的病理损伤，是应用激素和其它免疫抑制剂的适应症无症状血尿/蛋白尿的治疗肾功能急剧恶化的IgAN治疗首先明确ARF的原因，针对原因进行治疗合并恶性高血压的，积极控制血压继发于急性肾小管坏死的，病程具有自限性，保守治疗新月体IgA肾病，预后较其他新月体肾炎差，1年和5年肾存活率仅50和20新月体IgA肾病的治疗大剂量激素合并环磷酰胺治疗可保护肾功能 诱导期：大剂量激素CTX治疗 8w 缓解期：常规激素和其他免疫抑制剂治疗可行血浆置换治疗根据血压和肾功能情况，给予降压治疗和抗血小板聚集、抗凝、促纤溶治疗尚无随机对照研究 NDT,2003;18:1321Semin Nephrol,2004;24:256IgAN肾病综合征的治疗根据病理类型确定治疗方案微小病变-可见于儿童及成人，对激素反应好-大剂量激素治疗-无需长时间应用激素其他伴有肾小球结构改变的病理类型 -观点不一，需个体化治疗缓慢进展IgAN的治疗控制血压治疗和缓解免疫及炎症损伤激素CTXMMF终末期IgA肾病的治疗对于肾脏已缩小、绝大多数肾小球已全球硬化、eGFR30ml/min/1.73m3的IgA肾病患者，给予慢性肾衰一体化治疗目标是延缓肾功能的恶化、防治并发症、提高患者生活质量、做好肾脏替代治疗前的准备1.G1.G、I I、T T分分别代表代表肾小球、小管、小球、小管、间质损伤。2.2.活活动性病性病变：肾小球病小球病变以增生以增生为主，小管主，小管间质病病变以以细胞浸胞浸润为主。主。3.3.慢性病慢性病变指指肾小球硬化、小球硬化、间质纤维化超化超过50%50%。4.4.强的松的松1mg/kg1mg/kg隔日隔日给药，8 8 周后减量，周后减量，总疗程程4 46 6月。月。5.5.强的松的松0.5mg/kg0.5mg/kg，隔日，隔日给药，并于，并于1,3,51,3,5月初月初给予予1g/d1g/d冲冲击3 3天，天，总疗程程6 6月。月。王海燕，等。中王海燕，等。中华内科内科杂志，志，2004,43:7122004,43:712 肾功能、蛋白尿、病理功能、蛋白尿、病理G、I、T肾功能正常功能正常肾功能不全功能不全尿蛋白尿蛋白3.5g/d病理病理类型型轻度度病理病理类型型轻-中度中度激素激素ACEI（B）ACEI激素激素（A）新月体新月体肾炎炎血管炎血管炎强化免疫化免疫抑制抑制剂治治疗（D）血肌血肌酐250血肌血肌酐133-250病理病理类型型慢性病慢性病变病理病理类型型活活动性病性病变激素激素CTX/AZA（A）其他）其他保保护肾功功能治能治疗和和/或或和和/或或我国我国IgANIgAN的循证医学治疗方案的循证医学治疗方案概述流行病学诊断与鉴别诊断临床分型病理分型及积分系统治疗预后IgA肾病的预后约1/3的IgAN患者在1020年进入ESRD，IgAN成为ESRD的主要原因之一病理改变是动态变化的，可逆和不可逆是相对的影响IgAN的因素很多，除了临床和病理指标以外，还有治疗和遗传的因素IgA肾病的预后需要综合考虑IgA肾病的转归 IgA肾病自发缓解 5%持续存在，良性病程 50%病程缓慢进展 30 40%病程快速进展 10%IgA肾病预后差的临床指标年龄发病时年龄轻者预后较好临床类型肾病综合型、高血压型、RPGN型预后差无肉眼血尿肾功能受损IgA肾病预后差的病理学指标肾小球硬化肾小管萎缩间质纤维化血管壁硬化毛细血管襻IgA沉积蛋白尿与IgAN的预后Wang HY et.al,JASN,2007(10):45-47Wang HY et.al,JASN,2007(10):45-47小 结IgAN是一种常见病，终末期肾衰竭常见病因发病机制尚未阐明，临床表现多样现有的病理分级系统不够完善治疗需根据临床表现、病理改变、肾功能状态和肾脏体积综合考虑，制定合理治疗方案注意跟踪随访思考题1、IgA肾病的常病的常见临床分型床分型2、IgA肾病的治病的治疗原原则