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第十四章第十四章 抗肿瘤药抗肿瘤药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 我们把治疗恶性肿瘤的化学药物称为抗肿瘤药抗肿瘤药，又称抗癌 药。按化学结构及来源的不同，抗肿瘤药物可分为:生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤天然药物有效成分 抗肿瘤抗生素 一、概述一、概述第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 生物烷化剂生物烷化剂，也称，也称为烷为烷化化剂剂，在抗，在抗肿肿瘤瘤药药物中物中应应用用较较早，早，是非常重要的一是非常重要的一类药类药物。物。这类药这类药物在体内形成缺物在体内形成缺电电子活子活泼泼中中间间体或其他具有活体或其他具有活泼泼性性亲电亲电性基性基团团的化合物，的化合物，进进而与而与DNADNA、RNARNA或某些或某些酶酶中的富中的富电电子基子基团团（如氨基、（如氨基、羟羟基、基、羧羧基基及磷酸基等）及磷酸基等）发发生共价生共价结结合，使其合，使其丧丧失活性或使失活性或使DNADNA分子分子发生断裂，从而导致细胞死亡。发生断裂，从而导致细胞死亡。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 生物烷化剂按化学结构可分为生物烷化剂按化学结构可分为:氮芥类氮芥类：盐酸氮芥盐酸氮芥乙撑亚胺类乙撑亚胺类：塞替派塞替派亚硝基脲类亚硝基脲类：卡莫司汀卡莫司汀甲磺酸酯类甲磺酸酯类：白消安白消安金属铂配合物金属铂配合物：顺铂顺铂第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 盐酸氮芥盐酸氮芥结构：结构：性状：性状：白色结晶性粉末，有引吸湿性与腐蚀性。本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶。熔点108110。二、典型药物二、典型药物第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 化学性质化学性质：1.本品为脂肪氮芥类抗肿瘤药，在碱性溶液中很不稳定，易水解失效，故其注射液pH应控制在3.05.0，且忌与碱性药物配伍。2.本品加硫代硫酸钠滴定液与碳酸氢钠，小心加热，放冷，加稀盐酸使成酸性后，再加碘滴定液1滴，黄色不消失。3.本品显氯化物的鉴别反应。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 作用用途作用用途：本品是最早用于抗肿瘤的氮芥类烷化剂，主要用于治疗淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等。不良反应不良反应：细胞毒类药物，不能口服，选择性差，且毒副作用大。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 用药注意事项用药注意事项：1.对皮肤、黏膜有腐蚀性，注射时勿漏出血管外。2.用药期间应定期检查血象。贮存贮存：遮光，密闭保存。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 性状性状：白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油状液体。在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。熔点为48.552。环磷酰胺环磷酰胺结构：结构：第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 化学性质化学性质：1.本品为杂环氮芥类抗肿瘤药，其水溶液显弱酸性，性质不稳定，磷酰胺基易发生水解而失去作用，故应在溶解后短期内使用。本品应制成粉针剂应用。2.本品与无水碳酸钠混合，加热熔融后，放冷，加水使溶解，滤过，滤液加硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 作用用途作用用途：在体外无抗肿瘤活性。临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病等。不良反应不良反应：恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发及血性膀胱炎等。用药注意事项用药注意事项：本品粉针剂应在溶解后短期内使用。贮存贮存：遮光，密封保存。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 性状性状：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。熔点为5257。塞替派塞替派结构：结构：第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 化学性质化学性质：1.本品为乙撑亚胺类抗肿瘤药，其性质不稳定，在酸性环境中乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效。2.本品水溶液加硝酸及高锰酸钾试液，结构中的二价硫可被氧化为硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。3.本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液产生淡黄色，放置后变成蓝绿色。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 作用用途作用用途：临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治疗,是膀胱癌的首选治疗药物。可直接注射入膀胱，效果较好。不良反应不良反应：不良反应较氮芥类轻，主要有骨髓抑制、胃肠道反应、过敏反应等。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 性状性状：无色或微黄或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；无臭。在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔点为3032，熔融时同时分解。卡莫司汀卡莫司汀结构：结构：第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 化学性质化学性质：本品为亚硝基脲类抗肿瘤药，结构中的亚硝基脲部分在碱性条件下不稳定，易分解。作用用途作用用途：脂溶性强，可进入脑脊液，常用于脑部原发肿瘤及继发肿瘤。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 不良反应不良反应：恶心、呕吐、骨髓抑制、肝肾毒性等不良反应。用药注意事项用药注意事项：用药期间应定期检查血象。避免药物与皮肤接触而致发炎和色素沉着。贮存贮存：遮光，密闭，在5以下冷冻处保存。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 性状性状：白色结晶性粉末；几乎无臭。在水或乙醇中微溶，在丙酮中溶解。熔点为114118。结构：结构：白消安白消安第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 化学性质化学性质：本品为磺酸酯类抗肿瘤药，结构中的磺酸酯键在氢氧化钠条件下水解生成丁二醇，再脱水生成四氢呋喃。作用用途作用用途：主要用于治疗慢性粒细胞白血病的慢性期，也可用于真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 不良反应不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、色素沉着，伴有进行性呼吸困难与持续性干咳的广泛性肺部纤维化等。用药注意事项用药注意事项：用药期间应定期检查血象，妊娠初期3个月内不用此药。贮存贮存：遮光，密闭保存。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 顺铂是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。顺铂顺铂结构：结构：第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 性状性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末，无臭；易溶于二甲基亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。化学性质化学性质：1.本品为金属铂配合物抗肿瘤药，其加硫酸即显灰绿色。2.本品加热至170时转化为反式，加热至270会分解出金属铂。3.本品的水溶液不稳定易水解。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 作用用途作用用途：为治疗多种实体瘤的一线用药。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌等多种实体肿瘤。不良反应不良反应：消化道反应、骨髓抑制、肾毒性、神经毒性及过敏反应等。第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂 用药注意事项用药注意事项：肾功能损害、严重骨髓抑制、对本品有过敏史者及妊娠期妇女禁用。贮存贮存：遮光，密封保存。第十四章第十四章 抗肿瘤药抗肿瘤药第第二二节节 抗代谢物抗代谢物第第二二节节 抗代谢物抗代谢物抗代谢物抗代谢物是干是干扰细扰细胞正常代胞正常代谢过谢过程的一程的一类类化合物。它化合物。它们们通通过过干干扰扰DNA合成中所需的合成中所需的嘌嘌呤、呤、嘧啶嘧啶、叶酸及、叶酸及嘧啶嘧啶核苷的合成核苷的合成和利用，从而抑制和利用，从而抑制肿肿瘤瘤细细胞的生存和复制而胞的生存和复制而导导致致肿肿瘤瘤细细胞死亡。胞死亡。一、概述一、概述第第二二节节 抗代谢物抗代谢物常用的抗代谢药物常用的抗代谢药物:嘧啶类抗代谢物嘧啶类抗代谢物：氟尿嘧啶：氟尿嘧啶嘌呤类抗代谢物嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤：巯嘌呤叶酸类抗代谢物等叶酸类抗代谢物等：甲氨蝶呤：甲氨蝶呤第第二二节节 抗代谢物抗代谢物性状性状：白色或类白色的结晶或结晶性粉末。在水中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶；在稀盐酸或氢氧化钠溶液中溶解。氟尿嘧啶氟尿嘧啶结构：结构：二、典型药物二、典型药物第第二二节节 抗代谢物抗代谢物化学性质化学性质：1.本品结构中有双键,遇溴试液发生加成反应，溴的红色消失。2.本品的水溶液加氢氧化钡试液生成紫红色沉淀。本品有机破坏后显氟化物的鉴别反应。作用用作用用途：途：抗瘤谱比较广，临床上用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和白血病，有显著疗效，也可用于治疗结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等，是治疗实体肿瘤的首选药物。第第二二节节 抗代谢物抗代谢物不良反应不良反应：主要是骨髓抑制、胃肠道反应、局部刺激反应等。用药注意事项用药注意事项：用药期间应严格检查血象。贮存贮存：避光，阴暗处保存。第第二二节节 抗代谢物抗代谢物性状性状：黄色结晶性粉末；无臭，味微甜。极微溶于水和乙醇，几乎不溶乙醚。可溶于碱液并慢慢分解失效。遇光易氧化变色。巯嘌呤巯嘌呤结构：结构：第第二二节节 抗代谢物抗代谢物化学性质化学性质：本品结构中的巯基可与氨试液反应生成铵盐而溶解，再加硝酸银试液即产生白色银盐沉淀，此沉淀不溶于硝酸。作用用途作用用途：临床上主要用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎和急性白血病。第第二二节节 抗代谢物抗代谢物不良反应不良反应：易产生耐药性，毒性大。骨髓抑制较常见，其他还有肝损害、胃肠道反应等不良反应。用药注意事项用药注意事项：本品与别嘌醇同时服用时，应适当地减少巯嘌呤的剂量。因为别嘌醇抑制了巯嘌呤的代谢，明显地增加巯嘌呤的效能与毒性。肝功能不全患者慎用。贮存贮存：遮光，密封保存。第第二二节节 抗代谢物抗代谢物性状性状：橙黄色结晶性粉末，在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。甲氨蝶呤甲氨蝶呤结构：结构：第第二二节节 抗代谢物抗代谢物化学性质化学性质：本品的酰胺键在强酸溶液中不稳定，可发生水解，生成谷氨酸和蝶呤酸而失去活性。作用用途作用用途：主要用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎以及各类急性白血等。不良反应不良反应：使用过程中会出现骨髓抑制、肝肾损害、胃肠道反应等不良反应。第第二二节节 抗代谢物抗代谢物用药注意事项用药注意事项：对于肝肾功能不全的患者要谨慎使用。治疗过程中出现严重不良反应时可用四氢叶酸钙解救。贮存贮存：遮光，密封保存。第十四章第十四章 抗肿瘤药抗肿瘤药第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药自20世纪60年代以来，我国的医药专家根据各民族运用天然抗肿瘤药物的经验，从民族医药中研究和开发出了一批疗效确切、价格合理的天然抗肿瘤药物，为肿瘤的防治做出了较大的贡献。一、天然抗肿瘤活性物一、天然抗肿瘤活性物第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药分类：喜树碱类抗肿瘤药长春碱类抗肿瘤药紫杉烷类抗肿瘤药第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药（一一）喜树碱类抗肿瘤药喜树碱类抗肿瘤药喜树碱和羟基喜树碱是从中国特有的植物喜树中分离得到的具有抗肿瘤活性的内酯生物碱。喜树喜树第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药喜树碱喜树碱羟基喜树碱羟基喜树碱第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药（二）长春碱类抗肿瘤药（二）长春碱类抗肿瘤药长春碱和长春新碱是由夹竹桃科植物长春花中分离得到的具有抗肿瘤活性的生物碱，为干扰蛋白质合成的抗癌药物。长春花长春花第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药硫酸长春碱硫酸长春碱第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药（三）紫杉烷类抗肿瘤药（三）紫杉烷类抗肿瘤药紫杉烷类抗肿瘤药物主要指紫杉醇及其衍生物，是近年来新发展起来的新抗肿瘤药物。紫杉醇是1971年从红豆杉的树皮中分离和提取的一种具有抗肿瘤活性的化合物，因其抗癌活性强，后来被开发成抗肿瘤药。临床上主要治疗乳腺癌和非小细胞癌。红豆杉红豆杉第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药白色针状结晶。在水中难溶。熔点为213216（分解）。紫杉醇紫杉醇第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。现已发现多种抗肿瘤抗生素，这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA中干扰其功能，为细胞周期非特异性药物。常用的主要有醌类和多肽两大类。二、抗肿瘤抗生素二、抗肿瘤抗生素 第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药（一）醌类抗生素（一）醌类抗生素蒽醌类抗生素是20世纪70年代发展起来的抗肿瘤抗生素，代表药物有多柔比星和柔红霉素。第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药橘红色针状结晶。盐酸多柔比星在水中易溶，水溶液稳定；盐酸多柔比星的熔点为201205。结构中具有蒽醌结构，在碱性条件下不稳定，易迅速分解。多柔比星多柔比星第三节第三节 抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药抗肿瘤天然药物及其他抗肿瘤药（二）多肽类抗生素（二）多肽类抗生素放线菌素D（又称更生霉素），是从放线菌中提取分离的一种多肽抗肿瘤药物，属于放线菌素家族的一种抗生素。