肝切除术后伴高危因素联合索拉非尼治疗肝癌(中文图)ppt课件.ppt

肝切除术后伴高危复发因素肝切除术后伴高危复发因素联合索拉非尼治疗肝细胞癌联合索拉非尼治疗肝细胞癌内容内容肝癌切除肝癌切除术伴高危复伴高危复发因素因素联合索拉非尼合索拉非尼的必要性的必要性肝癌切除肝癌切除术伴高危复伴高危复发因素因素联合索拉非尼合索拉非尼进入入PAP的条件的条件p 肉眼肉眼观肿瘤切除干瘤切除干净，无明确残留，无明确残留p 肿瘤有高危复瘤有高危复发因素，因素，术后可能后可能发 生早期复生早期复发 肝癌切除术伴高危复发因素切除术的定义肝癌切除术伴高危复发因素切除术的定义姑息性手术姑息性手术减瘤手术减瘤手术术后早期复发的影响因素p 肿瘤个数（3个）p 肿瘤大小（5cm）p 分化程度（、级别）p 脉管侵犯（肉眼及镜下癌栓）p AFP浓度p 肿瘤破裂p 手术方式（解剖性or非解剖性）p 切缘距离（1cm）肿瘤细胞残留可能为主要原因消融术消融术 0期期PST 0,ChildPugh A级级极早期（极早期（0）1 HCC 2cm原位癌原位癌早期早期(A)1个个 HCC或或3个结节个结节2,ChildPugh C级级HCC中期中期(B)多结节，多结节，PST 0AC期期PST 02,ChildPugh AB级级手术切除在肝癌治疗中的实际应用多吉美多吉美 超指南手术在肝癌临床治疗中普遍应用中晚期患者选择接受手术的比例A期B期D期我国中晚期肝癌患者多见C期比例（%）BCLC分期62.3233.61%20.83%中国肝癌特征和治疗现状调查p 判判别证据的主体不同据的主体不同p 医生的技医生的技术水平不同水平不同p 患者的需求不同患者的需求不同 原因分析原因分析我国国情不能照搬使用我国国情不能照搬使用BCLC分期分期我院BCLC分期B、C期患者手术切除结果p n=551，平均随访27.8月p 1，3，5年OS:69.9%，41.2%，30.5%p 1，3，5年DFS:48.2%，30.3%，24.0%Surgical resection for advanced hepatocellular carcinoma according to Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC)staging Yang T,et al.J Cancer Res Clin Oncol 2012;138:1121-9 台湾长庚医院B、C患者手术切除结果p n=478，平均随访25.9个月p 1，3，5年OS:74.6%，51.8%，40.7%p 1，3，5年DFS:46.3%，32.2%，26.0%Chang WT,et al.Hepatic resection can provide long-term survival of patients with nonearly-stage hepatocellular carcinoma:Extending the Indication for resection?Surgery.2012;152:809-20 术后伴高危复发因素多为早期复发术后伴高危复发因素多为早期复发p 我院资料 Stage B+C（n=551)，平均随访27.8月 373例复发（73.0%），平均复发时间10.5个月p 台湾长庚医院资料 Stage B+C（n=478)，平均随访25.9个月 331例复发（69.2%），平均复发时间6个月p术后5年复发率80%p早期复发：术后2年内 占2/3；肿瘤细胞残存p晚期复发：术后2年以上 肝炎病毒活动，肿瘤再发术后复发仍是影响肝癌治疗效果的最大问题哪些原因是造成复发率高？非根治性切除术存在的问题非根治性切除术存在的问题复发率复发率病理切缘阳性病灶11年内82%术后DSA造影有残存阳性病灶21年内87.2%合并脉管癌栓和/或合并胆道癌栓34个月78.3%病理证实淋巴结转移42年100%肝肿瘤破裂，临近器官侵犯51年61%肿瘤数目3个66个月60%术后2个月AFP未降至正常范围74个月80%肝癌非根治性手术存在隐忧术后复发率高5.Buczkowski A K,et al.J Gastrointest Surg.2006;10(3):379-386.6.Bong-Wan Kim,et al.World J Gastroenterol.2006;12(1):99-1047.NOBUOKA et al.ONCOLOGY REPORTS.2010;24(2):521-528.1.Ronnie Tung-Ping Poon,et al.ANNALS OF SURGERY.2000;231(4):544-551.2.Xin L,et al.Chinese Medical Sciences Journal.2008;30(4):415-420.3.Kang Kook Choi,et al.Journal of Gastroenterology and Hepatology.2011;26(11):16461651.4.Chao-Wei Lee,et al.ASIAN JOURNAL OF SURGERY.2011;34(2):53-62.AFP异常肿瘤数目3合并脉管癌栓和/或胆管癌栓肝肿瘤破裂切缘（+）DSA造影残存病灶淋巴结转移生存期短上述一系列问题导致姑息术后患者复发率高，生存期短目前根治性切除术后预防复发的措施u术前术前TACETACEu术后术后TACETACEu系统化疗系统化疗u免疫调节免疫调节u干扰素干扰素效 果？索拉非尼索拉非尼中位中位OS:10.7月月(周周)安慰剂安慰剂中位中位OS:7.9月月1.0000.750.500.2508081624324048566472700SHARPSHARP研究研究风险比风险比HR:0.69(95%CI:0.55,0.87)p=0.00058生存率生存率0.000.250.500.751.00(天天)0100200300400500600OrientalOriental研究研究索拉非尼索拉非尼中位中位OS:6.5月月安慰剂安慰剂中位中位OS:4.2月月风险比风险比 HR:0.68 95%CI:0.50-0.93P=0.014索拉非尼治疗晚期HCC的III期临床研究13,14 Llovet et al.NEJM 2008;359:378-390Ann-Lii Cheng,et al.Lancet Oncol.2009 Jan;10(1):25-34.生存率生存率索拉非尼显著延长HCC患者总生存时间索拉非尼治疗HCC临床获益显著Asia-Pacific研究SHARP研究OS 的风险比P 值OS延长百分比0.68(0.50,0.93)0.69(0.55,0.87)0.01447 0.00144TTP 的风险比P 值TTP延长百分比0.57(0.42,0.79)0.58(0.45,0.74)0.00174 0.00173 Llovet JM,et al.Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma.N Engl J Med 2008;359:37890.Cheng A-L,et al.Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacifi c region with advanced hepatocellular carcinoma:a phase III randomised,double-blind,placebo-controlled trial.Lancet Oncol.2009,10:25-34.晚期HCC的标准治疗索拉非尼多个国际性权威指南推荐索拉非尼为晚期多个国际性权威指南推荐索拉非尼为晚期HCCHCC标准治疗标准治疗索拉非尼可作为晚期HCC患者的标准用药 推荐索拉非尼为不能手术和晚期HCC患者的标准治疗首选 推荐索拉非尼为BCLC C期HCC患者的标准治疗索拉非尼是第一个被证实可改善晚期HCC患者生存的药物亚太地区肝脏学会抗复发治疗仍是目前肝癌治疗中的研究热点抗复发治疗仍是目前肝癌治疗中的研究热点 PAP计划计划 探索姑息手术后早期应用索拉非尼 能否延缓肿瘤复发、提高生存率理论依据：HCC术后复发机制n肿瘤的复发转移就像是种子播种于土壤n种子即残余肿瘤细胞，而肿瘤复发转移的器官/组织为土壤 Isaiah J.Fidler,et al.Nature Reviews Cancer.2003;3:453-8.姑息术仅能处理部分局部问题，却无法针对残余的“种子”和“土壤”发挥作用土 壤种 子残余肿瘤细胞微小病灶l循环肿瘤细胞血 管 生 成VEGFPDGF索拉非尼可弥补姑息性切除术的不足索拉非尼Li Liu,et al.Cancer Res.2006;66:11851-58.抑制血管生成l VEGFl PDGF抑制肿瘤细胞增殖（抑制种子生长）处理残余肿瘤细胞 微小病灶l 循环肿瘤细胞抑制肿瘤血管生成（使土壤贫瘠）索拉非尼的双重抗肿瘤作用HGF血管内皮细胞血管内皮细胞肿瘤细胞肿瘤细胞Wilhelm SM,et al.Cancer Res 2004;64:7099109 索拉非尼：同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成索拉非尼：同时靶向抑制肿瘤细胞增殖及血管生成随访2年n=30一项双臂开放对照期研究：索拉非尼对肝癌切除术后早期复发的作用试验设计入组标准分化不良单个肿瘤 微血管侵润卫星灶对照组（n=16）对照组：75%患者合并乙肝，31%患者合并丙肝，25%患者组织学分级3级，44%患者存在微血管侵润，75%患者存在卫星灶索拉非尼组：71%患者合并乙肝，21%患者合并丙肝，21%患者组织学分级3级，79%患者存在微血管侵润，79%患者存在卫星灶终点指标：无复发生存期；入组患者每2月评估一次疗效The impact of sorafenib on early recurrence of HCC after hepatic surgery索拉非尼组（n=14）手术后30天内索拉非尼 400mg QD终点指标：无复发生存期索拉非尼降低肝癌患者术后复发率The impact of sorafenib on early recurrence of HCC after hepatic surgery复发时间（月）P0.008索拉非尼组对照组两组无复发生存时间对数秩检验显示：索拉非尼组无复发累积生存率显著高于对照组累积生存率索拉非尼提高肝癌患者术后生存期The impact of sorafenib on early recurrence of HCC after hepatic surgery索拉非尼组患者复发率大幅降低索拉非尼组患者生存率大幅上升复发率%累积无复发生存率%小 结p非根治性（姑息）手术有一定疗效非根治性（姑息）手术有一定疗效p肿瘤细胞残存导致术后早期复发率高肿瘤细胞残存导致术后早期复发率高p索拉非尼可抑制肝癌细胞增殖及新生血管生成索拉非尼可抑制肝癌细胞增殖及新生血管生成p临床上治疗肝细胞癌已显示出良好效果临床上治疗肝细胞癌已显示出良好效果p动物实验及临床初步研究显示出良好效果动物实验及临床初步研究显示出良好效果姑息手术后早期应用索拉非尼有可能延缓肿瘤复发外科手术早用联用，更多生存获益！索拉非尼肝癌治疗新模式+PAP计划入组标准1.1.肝肿瘤破裂，临近器官侵润肝肿瘤破裂，临近器官侵润2.2.病理切缘阳性病灶病理切缘阳性病灶3.3.病理证实淋巴结转移病理证实淋巴结转移4.4.术后术后DSADSA造影有残存阳性病灶造影有残存阳性病灶5.5.合并脉管癌栓和合并脉管癌栓和/或合并胆道癌或合并胆道癌栓栓6.6.肿瘤数目肿瘤数目=3=3个个7.7.术后术后2 2个月个月AFPAFP未降至正常范围未降至正常范围1.1.术中或术后病理证实术中或术后病理证实2.2.术后病理证实术后病理证实3.3.术中或术后病理证实术中或术后病理证实4.4.术后术后DSADSA证实证实5.5.术前影像学（术前影像学（CTCT、核磁、核磁、B B超）超）或术中、术后病理证实或术中、术后病理证实6.6.术前影像学（术前影像学（CTCT、核磁、核磁、B B超），超），术中术中B B超或术后病理证实超或术后病理证实7.7.术前和术后的术前和术后的AFPAFP化验单复印件化验单复印件入组标准入组标准支持材料支持材料Thanks！