骨转移专家共识.pptx

骨转移专家共识骨转移专家共识骨转移专家共识骨转移专家共识骨转移专家共识骨转移专家共识第第1页页骨转移是常见疾病骨转移是常见疾病全球5年患病人数1000 1肿瘤患者骨转移发生率2中位生存时间 月2-5疾病1.Ferlay J,et al.IARC GLOBOCAN.Cancer Incidence,Mortality,and Prevalence Worldwide.2.Coleman RE.Cancer Treat Rev.;27:165-176.3.Coleman RE.Cancer.1997;80(suppl):1588-1594.4.Zekri J,et al.Int J Oncol.;19:379-382.5.Hussain M,et al.J Clin Oncol.;19:2527-2533.骨髓瘤 18370-956-54乳腺癌4,40665-7519-25前列腺癌 2,36965-7512-53肺癌 1,36230-406-7黑色素瘤 64314-456膀胱癌 1,1104015肾癌 58620-2512骨转移专家共识骨转移专家共识第第2页页骨转移如不经治疗，骨转移如不经治疗，骨转移如不经治疗，骨转移如不经治疗，SRESRE将十分常见将十分常见将十分常见将十分常见*唑来来膦酸和帕米酸和帕米膦酸研究中酸研究中抚慰慰剂组数据数据1.Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23:3314-3321;2.Saad F,et al.J Natl Cancer Inst.;96:879-882;3.Berenson JR,et al.J Clin Oncol.1998;16:593-602;4.Rosen LS,et al.Cancer.;100:2613-2621.抚慰慰剂组*50%49%51%46%0 10 20 30 40 50 60 70乳腺癌乳腺癌 1 前列腺癌前列腺癌 2多多发性骨髓瘤性骨髓瘤 3非小细胞肺癌非小细胞肺癌和其它实体瘤和其它实体瘤 4SRE患者百分比患者百分比,%骨转移专家共识骨转移专家共识第第3页页双双膦酸酸盐研究中研究中抚慰慰剂组 数据数据1.Lipton A,et al.Cancer.;88:1082-1090;2.Rosen LS,et al.Cancer.;100:2613-2621;3.Berenson JR,et al.J Clin Oncol.1998;16:593-602;4.Saad F,et al.J Natl Cancer Inst.;96:879-882.2.712.203.701.470.01.02.03.04.0平均平均SRE次数次数/年年乳腺癌乳腺癌1肺癌和其它肺癌和其它实体瘤体瘤2多多发性骨髓瘤性骨髓瘤3前列腺癌前列腺癌4肿瘤患者瘤患者 乳腺癌患者每年可能发生屡次骨相关事件乳腺癌患者每年可能发生屡次骨相关事件乳腺癌患者每年可能发生屡次骨相关事件乳腺癌患者每年可能发生屡次骨相关事件骨转移专家共识骨转移专家共识第第4页页骨转移患者发生各种骨相关事件风险骨转移患者发生各种骨相关事件风险骨转移患者发生各种骨相关事件风险骨转移患者发生各种骨相关事件风险24个月随访帕米膦酸研究中抚慰剂组，帕米膦酸研究中抚慰剂组，N=384SRE发生率%病理性骨折骨放疗骨手术脊髓压迫全部SRELipton A,et al.Cancer.;88(5):1082-1090.骨转移专家共识骨转移专家共识第第5页页病理性骨折显著降低生存率病理性骨折显著降低生存率病理性骨折显著降低生存率病理性骨折显著降低生存率风险比00.20.40.60.811.21.41.61.82死亡率降低死亡率升高.04P值29%风险增加1.29.0152%1.52前列腺癌乳腺癌Saad F,et al.Cancer.;110(8):1860-1867.骨转移专家共识骨转移专家共识第第6页页活得好否活得好否？活得否？活得否？骨转移专家共识骨转移专家共识第第7页页双膦酸盐在肿瘤骨转移治疗中地位双膦酸盐在肿瘤骨转移治疗中地位双膦酸盐在肿瘤骨转移治疗中地位双膦酸盐在肿瘤骨转移治疗中地位双膦酸盐是肿瘤骨转移治疗基础药品双膦酸盐是肿瘤骨转移治疗基础药品 预防骨相关事件（预防骨相关事件（SRESRE）预防首次预防首次SRESRE和和SRESRE复发复发 延缓首次延缓首次SRESRE发生时间发生时间 缓解并控制骨痛缓解并控制骨痛 降低镇痛药用量，降低为缓解骨痛进行放疗次数降低镇痛药用量，降低为缓解骨痛进行放疗次数 双膦酸盐改进患者生活质量双膦酸盐改进患者生活质量骨转移专家共识骨转移专家共识第第8页页双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移研究回顾双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移研究回顾双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移研究回顾双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移研究回顾骨转移专家共识骨转移专家共识第第9页页15011501研究研究研究研究-日本人群唑来膦酸对照抚慰剂日本人群唑来膦酸对照抚慰剂日本人群唑来膦酸对照抚慰剂日本人群唑来膦酸对照抚慰剂多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究随机随机分组分组唑来膦酸唑来膦酸 4 mg，静脉输注静脉输注15min，每每4周，共周，共12个月个月n=114n=114抚慰剂，静脉输注抚慰剂，静脉输注15min，每每4周，共周，共12个月个月n=114（n=228）Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23(15):3314-3321主要疗效终点：主要疗效终点：唑来膦酸组与抚慰剂组骨相关事件（唑来膦酸组与抚慰剂组骨相关事件（SRESRE）发生率比值发生率比值次要终点：次要终点：最少发生一次最少发生一次SRESRE患者百分比患者百分比至首次至首次SRESRE时间时间Andersen-GillAndersen-Gill多事件分析多事件分析骨转移专家共识骨转移专家共识第第10页页0.630.631.11.10 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.2全部患者全部患者SRESRE发生率，次发生率，次/年年唑来膦酸组唑来膦酸组抚慰剂组抚慰剂组唑来膦酸显著降低唑来膦酸显著降低唑来膦酸显著降低唑来膦酸显著降低SRESRE年发生率年发生率年发生率年发生率RR:0.57RR:0.57P=0.016P=0.016Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23(15):3314-3321 43%骨转移专家共识骨转移专家共识第第11页页唑来膦酸显著降低发生唑来膦酸显著降低发生唑来膦酸显著降低发生唑来膦酸显著降低发生SRESRE患者百分比患者百分比患者百分比患者百分比P=.003 39%Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23(15):3314-3321%骨转移专家共识骨转移专家共识第第12页页唑来膦酸治疗显著降低各种唑来膦酸治疗显著降低各种唑来膦酸治疗显著降低各种唑来膦酸治疗显著降低各种SRESRE风险风险风险风险唑来膦酸 4 mg(n=114)抚慰剂(n=113)P=.001Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23(15):33143321.骨转移专家共识骨转移专家共识第第13页页唑来膦酸显著推迟首次唑来膦酸显著推迟首次唑来膦酸显著推迟首次唑来膦酸显著推迟首次SRESRE发生发生发生发生0 05050100100150150200200250250300300350350400400开始用开始用药后后时间，天，天1.01.00.90.90.80.80.70.70.60.60.50.50.40.40.30.30.20.20.10.10 0未未发生生SRESRE患者百分比（）患者百分比（）中位时间中位时间天天P 值值唑来膦酸唑来膦酸 4 mgNR .004抚慰剂抚慰剂360Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23(15):3314-3321骨转移专家共识骨转移专家共识第第14页页唑来膦酸显著降低平均复合唑来膦酸显著降低平均复合唑来膦酸显著降低平均复合唑来膦酸显著降低平均复合BPIBPI疼痛评分疼痛评分疼痛评分疼痛评分较基线改变平均值2 24 48 812121616202024242828323236364040444448485252自研究开始时间，周自研究开始时间，周*0 0*减轻骨痛减轻骨痛增加骨痛增加骨痛*P .05Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23(15):3314-3321骨转移专家共识骨转移专家共识第第15页页15011501研究结论研究结论研究结论研究结论 唑来膦酸显著降低乳腺癌骨转移患者唑来膦酸显著降低乳腺癌骨转移患者唑来膦酸显著降低乳腺癌骨转移患者唑来膦酸显著降低乳腺癌骨转移患者SRESRE发生发生发生发生 唑来膦酸可显著缓解骨转移引发骨痛唑来膦酸可显著缓解骨转移引发骨痛唑来膦酸可显著缓解骨转移引发骨痛唑来膦酸可显著缓解骨转移引发骨痛 唑来膦酸安全性与抚慰剂相同唑来膦酸安全性与抚慰剂相同唑来膦酸安全性与抚慰剂相同唑来膦酸安全性与抚慰剂相同(数据未显示数据未显示数据未显示数据未显示)Kohno N,et al.J Clin Oncol.;23(15):3314-3321骨转移专家共识骨转移专家共识第第16页页010010研究研究研究研究唑来膦酸对照帕米膦酸唑来膦酸对照帕米膦酸唑来膦酸对照帕米膦酸唑来膦酸对照帕米膦酸025 月最终分析双盲、双模拟研究，意在证实：与帕米膦酸二钠相比，唑来膦酸含有非劣性优势唑来膦酸 8/4mg，1次/34 周随随机机化化分分组组唑来膦酸 4 mg，1次/34 周n=564n=564n=526n=526帕米膦酸二钠 90 mg，1次/34 周三组均每日口服维生素 D 400 IU 及钙 500 mgn=5581,130例IV期乳腺癌患者518例多发性骨髓瘤患者13月关键分析Rosen LS et al.Cancer J.;98:1735-44主要终点：发生骨相关事件(SRE)患者百分比或百分比次要终点：至首次骨相关事件(SRE)时间；骨相关事件年发病率(SMR)；多事件分析等Lee S.Rosen et al.Cancer;98:1735-44骨转移专家共识骨转移专家共识第第17页页唑来膦酸降低乳腺癌骨转移患者唑来膦酸降低乳腺癌骨转移患者唑来膦酸降低乳腺癌骨转移患者唑来膦酸降低乳腺癌骨转移患者SRESRE发生发生发生发生0102030405060唑来膦酸唑来膦酸 4 mg帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠 90 mgP NS乳腺癌化疗44%43%乳腺癌激素治疗42%47%Rosen LS et al.Cancer J.;98:1735-44发生骨相关事件(SRE)百分比Lee S.Rosen et al.Cancer;98:1735-44骨转移专家共识骨转移专家共识第第18页页唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件年发病率唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件年发病率唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件年发病率唑来膦酸显著降低乳腺癌患者骨相关事件年发病率（SMRSMR）唑来膦酸唑来膦酸 4 mg(n=378)帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠 90 mg(n=388)全部SRE（包含HCM）全部SRE（不包含HCM）SMR：SRE次数次数/年年SMR(SRE次数/年）Rosen LS et al.Cancer J.;98:1735-44Lee S.Rosen et al.Cancer;98:1735-44骨转移专家共识骨转移专家共识第第19页页唑来膦酸有效延缓全部患者唑来膦酸有效延缓全部患者唑来膦酸有效延缓全部患者唑来膦酸有效延缓全部患者SRESRE发生发生发生发生开始治疗后时间开始治疗后时间 (日日)1009080706050403020100未发生骨相关事件未发生骨相关事件(SRE)SRE)患者患者百分比百分比中位时间:唑来膦酸 4 mg=376 天帕米膦酸二钠 90mg=356 天0 50 100150200250300350 400450500P=NS至首次骨相关事件至首次骨相关事件(SRE)时间时间：乳腺癌+多发性骨髓瘤患者Lee S.Rosen et al.Cancer;98:1735-44骨转移专家共识骨转移专家共识第第20页页多事件分析多事件分析多事件分析多事件分析-唑来膦酸显著降低乳腺癌患者唑来膦酸显著降低乳腺癌患者唑来膦酸显著降低乳腺癌患者唑来膦酸显著降低乳腺癌患者SRESRE发生发生发生发生危险达危险达危险达危险达 20%20%危险比(95%可信区间)P 值0.0300.025 全部患者(n=1,648)乳腺癌患者(n=1,130)0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2有利于唑来膦酸有利于帕米膦酸二钠0.7990.841唑来膦酸显著降低骨相关事件(SRE)发生危险达20%，优于帕米膦酸二钠 危险降低20%16%Rosen LS et al.Cancer J.;98:1735-44Lee S.Rosen et al.Cancer;98:1735-44骨转移专家共识骨转移专家共识第第21页页唑来膦酸血清肌酐升高患者百分比与帕米膦酸相当唑来膦酸血清肌酐升高患者百分比与帕米膦酸相当唑来膦酸血清肌酐升高患者百分比与帕米膦酸相当唑来膦酸血清肌酐升高患者百分比与帕米膦酸相当*修改研究方案，将唑来膦酸输注时间由5分钟延迟至15分钟唑来膦酸4mg15分钟输注时肾功效减退患者百分比与帕米膦酸二钠相当10.79.3唑来膦酸 4mg帕米膦酸二钠90mg血清肌酐升高患者百分比（）Lee S.Rosen et al.Cancer;98:1735-44骨转移专家共识骨转移专家共识第第22页页 唑来膦酸可有效治疗和预防乳腺癌骨相关事件（唑来膦酸可有效治疗和预防乳腺癌骨相关事件（唑来膦酸可有效治疗和预防乳腺癌骨相关事件（唑来膦酸可有效治疗和预防乳腺癌骨相关事件（SRESRESRESRE）唑来膦酸降低唑来膦酸降低唑来膦酸降低唑来膦酸降低SRESRESRESRE患者百分比和延迟患者百分比和延迟患者百分比和延迟患者百分比和延迟SRESRESRESRE发生时间与帕米发生时间与帕米发生时间与帕米发生时间与帕米膦酸二钠疗效相当膦酸二钠疗效相当膦酸二钠疗效相当膦酸二钠疗效相当多事件分析：唑来膦酸更显著降低多事件分析：唑来膦酸更显著降低多事件分析：唑来膦酸更显著降低多事件分析：唑来膦酸更显著降低骨相关事件骨相关事件骨相关事件骨相关事件（SRESRE）发生危险达发生危险达发生危险达发生危险达20%20%唑来膦酸耐受性良好，安全性与帕米膦酸二钠唑来膦酸耐受性良好，安全性与帕米膦酸二钠唑来膦酸耐受性良好，安全性与帕米膦酸二钠唑来膦酸耐受性良好，安全性与帕米膦酸二钠90mg90mg相当相当相当相当 唑来膦酸给药时间大大缩短，唑来膦酸给药时间大大缩短，唑来膦酸给药时间大大缩短，唑来膦酸给药时间大大缩短，1515分钟即可方便输入分钟即可方便输入分钟即可方便输入分钟即可方便输入010010研究小结研究小结研究小结研究小结Lee S.Rosen et al.Cancer;98:1735-44骨转移专家共识骨转移专家共识第第23页页乳腺癌骨转移教授共识乳腺癌骨转移教授共识乳腺癌骨转移教授共识乳腺癌骨转移教授共识 双膦酸盐规范化治疗双膦酸盐规范化治疗双膦酸盐规范化治疗双膦酸盐规范化治疗双膦酸盐规范化治疗双膦酸盐规范化治疗ZOM-PM001/01-3/骨转移专家共识骨转移专家共识第第24页页扬帆计划扬帆计划扬帆计划扬帆计划-中国双膦酸盐规范化治疗调研中国双膦酸盐规范化治疗调研中国双膦酸盐规范化治疗调研中国双膦酸盐规范化治疗调研了解中国了解中国恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗教授共识恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗教授共识在医生中认知和执行情况在医生中认知和执行情况了解中国肿瘤骨转移诊治水平了解中国肿瘤骨转移诊治水平为中国肿瘤骨转移患者提供更加好治疗与服务为中国肿瘤骨转移患者提供更加好治疗与服务让更多患者实现带瘤生存、正常生活理想目标让更多患者实现带瘤生存、正常生活理想目标骨转移专家共识骨转移专家共识第第25页页调查方法调查方法调查方法调查方法患者入选标准：患者入选标准：年年年年1 1 1 1月以来就诊并愿意接收双膦酸盐治疗和连续随访肿瘤月以来就诊并愿意接收双膦酸盐治疗和连续随访肿瘤月以来就诊并愿意接收双膦酸盐治疗和连续随访肿瘤月以来就诊并愿意接收双膦酸盐治疗和连续随访肿瘤骨转移患者骨转移患者骨转移患者骨转移患者 由相关科室医师对病人进行诊疗分析并治疗，然后填写由相关科室医师对病人进行诊疗分析并治疗，然后填写骨转移病人骨转移病人诊疗情况调查表诊疗情况调查表，每家中心共搜集，每家中心共搜集100100例有效调研问卷例有效调研问卷覆盖全国覆盖全国3030多个一、二级城市多个一、二级城市;共有共有 53 53 家中心和家中心和 120 120 家分中心参加家分中心参加截止到截止到年年8 8月月3131日，共完成日，共完成 3223 3223 例肿瘤骨转移患者调研表例肿瘤骨转移患者调研表骨转移专家共识骨转移专家共识第第26页页调研项目调研项目调研项目调研项目 肿瘤骨转移诊疗现实状况肿瘤骨转移诊疗现实状况肿瘤骨转移诊疗现实状况肿瘤骨转移诊疗现实状况 双膦酸盐用药选择双膦酸盐用药选择双膦酸盐用药选择双膦酸盐用药选择 双膦酸盐用药时机双膦酸盐用药时机双膦酸盐用药时机双膦酸盐用药时机 双膦酸盐治疗时间双膦酸盐治疗时间双膦酸盐治疗时间双膦酸盐治疗时间骨转移专家共识骨转移专家共识第第27页页结果结果结果结果-1-1-1-1、原发肿瘤类型、原发肿瘤类型、原发肿瘤类型、原发肿瘤类型n此次调查肿瘤骨转移患者中，主要包括瘤种是肺癌，乳腺癌和此次调查肿瘤骨转移患者中，主要包括瘤种是肺癌，乳腺癌和前列腺癌，分别为前列腺癌，分别为肺癌肺癌37%、乳腺癌乳腺癌31%、前列腺癌前列腺癌9%骨转移专家共识骨转移专家共识第第28页页结果结果结果结果-2-2、规范骨转移诊疗方法、规范骨转移诊疗方法、规范骨转移诊疗方法、规范骨转移诊疗方法n此次调查发觉，仅有此次调查发觉，仅有83%肿瘤骨转移患者经过肿瘤骨转移患者经过X线线/CT/MRI明确诊疗明确诊疗骨转移专家共识骨转移专家共识第第29页页恶性肿瘤骨转移诊疗程序恶性肿瘤骨转移诊疗程序恶性肿瘤骨转移诊疗程序恶性肿瘤骨转移诊疗程序恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（年版）年版）骨转移专家共识骨转移专家共识第第30页页放射性核素全身骨显像（放射性核素全身骨显像（放射性核素全身骨显像（放射性核素全身骨显像（ECTECT）ECTECT是恶性肿瘤骨转移初筛诊疗方法，但不作为转移性骨肿瘤诊是恶性肿瘤骨转移初筛诊疗方法，但不作为转移性骨肿瘤诊疗依据疗依据 放射性核素骨显像诊疗恶性肿瘤骨转移放射性核素骨显像诊疗恶性肿瘤骨转移 敏感性为敏感性为62%98%62%98%，假阴性率，假阴性率3%8%3%8%；特异性特异性66.7%70%66.7%70%，假阳性，假阳性3340%3340%深入确诊尚需依据情况选择深入确诊尚需依据情况选择XX线平片、或线平片、或MRMR扫描，或扫描，或CTCT扫描等扫描等方法检验，必要时还可考虑骨活检方法检验，必要时还可考虑骨活检恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（年版）年版）骨转移专家共识骨转移专家共识第第31页页结果结果结果结果-3-3-3-3、双膦酸盐药品选择、双膦酸盐药品选择、双膦酸盐药品选择、双膦酸盐药品选择此次调研发觉，绝大多数患者选择使用含氮双膦酸盐药品此次调研发觉，绝大多数患者选择使用含氮双膦酸盐药品肿瘤骨转移病人肿瘤骨转移病人(N=3223)双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗(N=3223)其它药品治疗其它药品治疗(N=0)氯屈膦酸盐氯屈膦酸盐(N=11)帕米膦酸盐帕米膦酸盐(N=629)唑来膦酸盐、依班膦酸盐唑来膦酸盐、依班膦酸盐(N=2583)骨转移专家共识骨转移专家共识第第32页页双膦酸盐适应症双膦酸盐适应症双膦酸盐适应症双膦酸盐适应症高钙血症高钙血症高钙血症高钙血症乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌其它实体瘤氯膦酸盐氯膦酸盐帕米膦酸帕米膦酸唑来膦酸唑来膦酸 伊班膦酸伊班膦酸欧洲同意欧洲同意=全球同意全球同意=Novartis data on file骨转移专家共识骨转移专家共识第第33页页唑来膦酸唑来膦酸 4 mg 41%.001(Kohno)风险降低风险降低口服氯曲膦酸口服氯曲膦酸 1,600 mg(Kristensen 1999)31%(Paterson 1993)17%(Tubiana-Hulin)8%P 值值00.20.40.60.81.0121.41.61.82.00.59帕米膦酸帕米膦酸 90 mg 23%.001(Aredia protocols 18&19)0.77依班膦酸依班膦酸 6 mg 18%.04(Body)0.82依班膦酸依班膦酸 50 mg 14%.08(Body)0.860.690.830.92.03全部全部 21%22小时，每小时，每3434周重复；周重复；唑来膦酸唑来膦酸4 mg4 mg，静脉注射，静脉注射 15 15分钟，每分钟，每3434周重复；周重复；伊班膦酸伊班膦酸 6mg6mg，静脉注射，每，静脉注射，每3434周重复。周重复。提议依据患者详细情况，如肾功效、胃肠功效、给药路径及患者意愿决定提议依据患者详细情况，如肾功效、胃肠功效、给药路径及患者意愿决定药品选择及给药路径药品选择及给药路径恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（年版）年版）骨转移专家共识骨转移专家共识第第35页页年年年年ASCOASCO乳腺癌骨转移治疗指南乳腺癌骨转移治疗指南乳腺癌骨转移治疗指南乳腺癌骨转移治疗指南 推荐推荐X X线线/CT/MRI/CT/MRI等影像学检验有骨破坏时开始使用静等影像学检验有骨破坏时开始使用静脉双膦酸盐脉双膦酸盐 推荐每推荐每3-43-4周使用静脉唑来膦酸周使用静脉唑来膦酸(4 mg via 15-minute(4 mg via 15-minute infusion)infusion)或帕米膦酸或帕米膦酸(90 mg via 2-hour infusion)(90 mg via 2-hour infusion)未推荐口服双膦酸盐未推荐口服双膦酸盐 双膦酸盐应连续使用直至患者不能耐受或普通情况显著双膦酸盐应连续使用直至患者不能耐受或普通情况显著下降下降Hillner B,et al.J Clin Oncol.;21:4042-4057.骨转移专家共识骨转移专家共识第第36页页教授组推荐用药教授组推荐用药教授组推荐用药教授组推荐用药年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南l l乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌：优先考虑使用优先考虑使用含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐含氮双膦酸盐用于骨相用于骨相关事件预防关事件预防l l双膦酸盐治疗是控制癌症骨转移疼痛症状主要双膦酸盐治疗是控制癌症骨转移疼痛症状主要伎俩伎俩M.AaproM.Aapro，et alet al，Annals of Oncology 19:420432,Annals of Oncology 19:420432,骨转移专家共识骨转移专家共识第第37页页结果结果结果结果-4-4、规范双膦酸盐治疗、规范双膦酸盐治疗、规范双膦酸盐治疗、规范双膦酸盐治疗n在全部肿瘤骨转移患者中，在全部肿瘤骨转移患者中，23%23%患者发生了患者发生了SRESRE，其中，其中93%93%患者发生了患者发生了SRESRE后才开始后才开始使用双膦酸盐治疗使用双膦酸盐治疗n在没有发生在没有发生SRESRE这个别患者中，这个别患者中，37%患者在骨转移确诊后延迟使用了双膦酸盐患者在骨转移确诊后延迟使用了双膦酸盐（平均延迟（平均延迟3 3个月以上）个月以上）BP SRE(N=55)肿瘤骨转移患者肿瘤骨转移患者(N=3223)最少有最少有1次次SRE患者患者(N=745)没有没有SRE患者患者(N=2478)SRE BP(N=690)骨转移骨转移 BP(N=839)骨转移骨转移/BP同日同日(N=1410)骨转移专家共识骨转移专家共识第第38页页双膦酸盐用药时机双膦酸盐用药时机双膦酸盐用药时机双膦酸盐用药时机教授观点推荐使用双膦酸推荐使用双膦酸盐盐不推荐使用双不推荐使用双膦酸盐膦酸盐骨转移引发高钙血症 骨转移引发骨痛 ECTECT异常，异常，X X线片、线片、CTCT或或MRIMRI证实有骨转移证实有骨转移 ECTECT异常，异常，X X线正常，但线正常，但CTCT或或MRIMRI显示骨破坏显示骨破坏 影像学诊疗是骨破坏，即使没有骨痛症状 ECTECT异常，异常，X X线正常，且线正常，且CTCT或或MRIMRI也未显示骨破坏也未显示骨破坏 存在骨转移风险（乳酸脱氢酶高或碱性磷酸酶升高）患者 恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗与治疗总论（年版）年版）骨转移专家共识骨转移专家共识第第39页页开始使用双膦酸盐时机开始使用双膦酸盐时机开始使用双膦酸盐时机开始使用双膦酸盐时机年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南骨转移诊疗后就开始接收双膦酸盐治疗，即骨转移诊疗后就开始接收双膦酸盐治疗，即骨转移诊疗后就开始接收双膦酸盐治疗，即骨转移诊疗后就开始接收双膦酸盐治疗，即便确诊时没有症状便确诊时没有症状便确诊时没有症状便确诊时没有症状There is a paucity of data for optimal use of BP,mainly There is a paucity of data for optimal use of BP,mainly regarding initiation and treatment duration.To maximize regarding initiation and treatment duration.To maximize the benefit of BP treatment,the panel suggested the benefit of BP treatment,the panel suggested the start the start of therapy as soon as bone metastases are diagnosed by of therapy as soon as bone metastases are diagnosed by radiographic techniques,even if they are asymptomatic.radiographic techniques,even if they are asymptomatic.M.Aapro M.Aapro，et alet alM.AaproM.AaproM.Aapro，et alet alet al，Annals of Oncology 19:420432,Annals of Oncology 19:420432,Annals of Oncology 19:420432,骨转移专家共识骨转移专家共识第第40页页基线无骨痛时使用唑来膦酸获益更多基线无骨痛时使用唑来膦酸获益更多基线无骨痛时使用唑来膦酸获益更多基线无骨痛时使用唑来膦酸获益更多(乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌)Costa L,et al.Presented at:31st Annual European Society for Medical Oncology,.Abstract 178P.Patients with an SRE,%51 51 基线有骨痛症状基线有骨痛症状 基线有骨痛者后续更易发生基线有骨痛者后续更易发生SREPatients with an SRE,%22 37 基线无骨痛症状基线无骨痛症状 0510152025303540Zoledronic acidPamidronate骨转移专家共识骨转移专家共识第第41页页结果结果结果结果-5:-5:长久双膦酸盐治疗有效延缓长久双膦酸盐治疗有效延缓长久双膦酸盐治疗有效延缓长久双膦酸盐治疗有效延缓SRESRE发生发生发生发生n745例发生例发生SRE患者中，患者中，603例（例（80%）完成）完成0-5个月双膦酸盐治疗个月双膦酸盐治疗n但伴随双膦酸盐治疗时间延长，患者但伴随双膦酸盐治疗时间延长，患者SRE发生也越晚发生也越晚N=5N=603N=48N=34双膦酸盐治疗时间双膦酸盐治疗时间0-5月月5-10月月10-15月月15月月3.45.37.021.10102030至至SRE发生时间，月发生时间，月骨转移专家共识骨转移专家共识第第42页页Riskreduction试验扩展期试验扩展期(13 25月月)Relative riskIn favor of zoledronic acidIn favor of zoledronic acid In favor of pamidronateIn favor of pamidronate00.20.40.60.811.21.41.61.82.026P value0.59141%.0250.79920%总总25个月随访个月随访(关键期关键期+扩展期扩展期)乳腺癌骨转移唑来膦酸长久治疗获益更持久乳腺癌骨转移唑来膦酸长久治疗获益更持久乳腺癌骨转移唑来膦酸长久治疗获益更持久乳腺癌骨转移唑来膦酸长久治疗获益更持久患者在其唑来膦酸治疗第二年，患者在其唑来膦酸治疗第二年，SRESRE发生风险依然低于帕米膦酸治疗组发生风险依然低于帕米膦酸治疗组*As determined by Andersen-Gill multiple event analysis.Zheng M,et al.Presented at:9th St.Gallen International Consensus Conference on Primary Therapy of Early Breast Cancer,.Poster 104.骨转移专家共识骨转移专家共识第第43页页治疗中发生了治疗中发生了治疗中发生了治疗中发生了SRESRE，患者仍能从唑来膦酸治疗中获益，患者仍能从唑来膦酸治疗中获益，患者仍能从唑来膦酸治疗中获益，患者仍能从唑来膦酸治疗中获益(乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌)Riskreduction全部全部SREsRelative riskIn favor of zoledronic acidIn favor of zoledronic acid In favor of pamidronateIn favor of pamidronate00.20.40.60.811.21.41.61.82.015P value0.71129%.0450.69031%除了首次除了首次SRE对照帕米膦酸，唑来膦酸更多降低对照帕米膦酸，唑来膦酸更多降低1/3第二次第二次SRE发生风险发生风险*As determined by Andersen-Gill multiple event analysis.Zheng M,et al.Presented at:9th St.Gallen International Consensus Conference on Primary Therapy of Early Breast Cancer,.Poster 104.骨转移专家共识骨转移专家共识第第44页页连续使用唑来膦酸降低连续使用唑来膦酸降低连续使用唑来膦酸降低连续使用唑来膦酸降低SRESRE累积发生率累积发生率累积发生率累积发生率帕米磷酸帕米磷酸唑来膦酸唑来膦酸 4 mgP=.042369 12 15 18 21250204060100120080累积累积SRE发生率发生率,(n)/100例患者例患者036912151821抚慰剂抚慰剂唑来膦酸唑来膦酸 4 mgP=.01随机后月数随机后月数抚慰剂抚慰剂唑来膦酸唑来膦酸 4 mgP=.0023乳腺癌乳腺癌其它实体瘤其它实体瘤前列腺癌前列腺癌SRE=骨相关事件骨相关事件Cook and Lawless approach,pooled stratified multiple event analysis,ASCO.0204060100120800204060100120800 369 12 15211824 27骨转移专家共识骨转移专家共识第第45页页用药连续时间乳腺癌骨转移教授共识用药连续时间乳腺癌骨转移教授共识用药连续时间乳腺癌骨转移教授共识用药连续时间乳腺癌骨转移教授共识版版版版用药时间：最少用药时间：最少用药时间：最少用药时间：最少6 6 6 6个月个月个月个月停药指征停药指征停药指征停药指征用药过程中监测到严重不良反应，且明确与用药过程中监测到严重不良反应，且明确与用药过程中监测到严重不良反应，且明确与用药过程中监测到严重不良反应，且明确与双膦酸盐相关双膦酸盐相关双膦酸盐相关双膦酸盐相关普通情况显著下降或不能耐受，医生判断患普通情况显著下降或不能耐受，医生判断患普通情况显著下降或不能耐受，医生判断患普通情况显著下降或不能耐受，医生判断患者不能继续从治疗中受益者不能继续从治疗中受益者不能继续从治疗中受益者不能继续从治疗中受益备注：经其它治疗骨痛缓解不是停药指征备注：经其它治疗骨痛缓解不是停药指征备注：经其它治疗骨痛缓解不是停药指征备注：经其它治疗骨痛缓解不是停药指征骨转移专家共识骨转移专家共识第第46页页年年年年ASCOASCO乳腺癌骨转移治疗指南乳腺癌骨转移治疗指南乳腺癌骨转移治疗指南乳腺癌骨转移治疗指南 推荐推荐X X线线/CT/MRI/CT/MRI等影像学检验有骨破坏时开始使用等影像学检验有骨破坏时开始使用静脉双膦酸盐静脉双膦酸盐 推荐每推荐每3-43-4周使用静脉唑来膦酸周使用静脉唑来膦酸(4 mg via 15-minute(4 mg via 15-minute infusion)infusion)或帕米膦酸或帕米膦酸(90 mg via 2-hour infusion)(90 mg via 2-hour infusion)未推荐口服双膦酸盐未推荐口服双膦酸盐 双膦酸盐应连续使用直至患者不能耐受或普通情况双膦酸盐应连续使用直至患者不能耐受或普通情况双膦酸盐应连续使用直至患者不能耐受或普通情况双膦酸盐应连续使用直至患者不能耐受或普通情况显著下降显著下降显著下降显著下降Hillner B,et al.J Clin Oncol.;21:4042-4057.骨转移专家共识骨转移专家共识第第47页页使用双膦酸盐连续时间使用双膦酸盐连续时间使用双膦酸盐连续时间使用双膦酸盐连续时间年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南年双膦酸盐国际指南 乳腺癌患者接收唑来和伊班膦酸治疗乳腺癌患者接收唑来和伊班膦酸治疗两年两年两年两年内都可内都可获益。获益。因为因为SRESRE风险在两年后仍继续存在，尽管缺乏数风险在两年后仍继续存在，尽管缺乏数据，但仍继续使用双膦酸盐。据，但仍继续使用双膦酸盐。Benefit of BP therapy with ZOL and IBA in breast cancer has been Benefit of BP therapy with ZOL and IBA in breast cancer has been shown for a treatment duration of up to 2 yearsshown for a treatment duration of up to 2 years.Since the risk of SREs is Since the risk