ProGRP检测及临床应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2024/12/13 周五,1,胃泌素释放肽前体,(ProGRP),检测及临床应用,蚌医一附院检查科 朱安友,2024/12/13 周五,2,ProGRP 生物学特性,ProGRP 试验室检测,ProGRP 临床应用,内 容,2024/12/13 周五,3,是一种神经内分泌激素。,普遍存在于非胃窦组织、脑和肺的神经内分泌细胞、神经纤维中。,1.ProGRP,分布特点和功能,一、,ProGRP,生物学特性,参与刺激胃的G细胞分泌胃泌素；参与平滑肌细胞的收缩、增进细胞间的互相作用，如上皮细胞分裂、增殖等。,胃窦,2024/12/13 周五,4,2.ProGRP,是,GRP,稳定的前体,*aa=amino acid,115,118,125,proGRP,1 27 31 98,GRP,aa*,血液中不稳定,t,1/2,2 min,根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分子，它们具有共同的C末端序列(31-98)，可以在血浆中稳定体现,多种裂解产物,氨基酸链,一、,ProGRP,生物学特性,GRP,未被识别的序列,GRP,稳定的前体,2024/12/13 周五,5,GRP,在成人和胎儿肺组织和,SCLC,中发现,(Yamaguchi et al.),GRP,成为,SCLC,的标志物,（,Maruno et al.),1983,1989,1995,二、ProGRP试验室检测,Production and molecular size heterogeneity of immunoreactive gastrin-releasing peptide in fetal and adult lungs and primary lung tumors.,Yamaguchi K,Abe K,Kameya T,et al.Cancer Res.1983;43(8):3932-9.,1,、,ProGRP,检测发展历程,雅培化学发光法ProGRP试剂盒,国食药监械(进)字第3400277号,第一种ELISA措施的ProGRP上市,Elecsys ProGRP,检测,试剂盒,Immunoreactive gastrin-releasing peptide as a specific tumor marker in patients with small cell lung carcinoma.,Maruno K,Yamaguchi K,Abe K,et al.Cancer Res.1989 Feb 1;49(3):629-32.,Enzyme immunoassay of immunoreactive progastrin-releasing peptide(31-98)as tumor marker for small-cell lung carcinoma:development and evaluation.,Aoyagi K,Miyake Y,Urakami K,et al.Clin Chem.1995;41(4):537-43.,Development and analytical performance evaluation of an automated chemiluminescent immunoassay for pro-gastrin releasing peptide(ProGRP).Yoshimura T,Fujita K,Kinukawa H,et al.Clin Chem Lab Med.;47(12):1557-63.,Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide(ProGRP)immunoassay across Europe and China.Korse CM,Holdenrieder S,Zhi XY,et al.Clin Chim Acta.;438:388-95.,北京科美化学发光,ProGRP,试剂盒，并申请了国家专利。,2024/12/13 周五,6,2,、,ProGRP,检测原理,二、ProGRP试验室检测,GRP,ProGRP31-98,1 27 31 98 115 118 125,采用双抗体夹心法,固相载体,标识抗体,包被抗体,2024/12/13 周五,7,3,、,ProGRP,检测原理,二、ProGRP试验室检测,GRP,ProGRP31-98,1 27 31 98 115 118 125,双抗体夹心法,吖啶酯标识抗体,磁性微粒子包被抗体,71-75,84-88,40-60,雅培化学发光,2024/12/13 周五,8,4,、,ProGRP,检测原理,二、ProGRP试验室检测,GRP,ProGRP31-98,1 27 31 98 115 118 125,双抗体夹心法,三联吡锭钌标识抗体,磁性微粒子包被抗体,？,-,？,？,-,？罗氏电化学发光,两者结合区均为不易降解区,2024/12/13 周五,9,5、标本规定,二、ProGRP试验室检测,首选血浆样本，EDTA和肝素锂抗凝血浆都合用。血清中的ProGRP可被在凝集进程中形成的丝氨酸蛋白酶降解。,罗氏电化学发光法也可采用血清标本。,稳定性：2-8保留72小时，20保留9小时，-20保留12周。,勿使用添加叠氮化合物作为稳定剂的样本。,2024/12/13 周五,10,6、影响原因,二、ProGRP试验室检测,ProGRP在血液中的浓度受活动、饮食和精神等原因影响较小。日内和日间波动不大。,伴随年龄增长而升高，同龄女性高于男性;,吸烟人群明显高于非吸烟人群;,体重指数(BMI)是一种重要影响原因，肥胖人群ProGRP 水平较高;,溶血对ProGRP浓度影响不大;,肾衰可以导致血浆ProGRP假阳性。,2024/12/13 周五,11,7,、,检测性能,二、ProGRP试验室检测,ELISA和化学发光两种措施检测ProGRP的敏捷度和特异性均很好，可以满足试验需要。,ARCHITECT iSR化学发光分析仪检测胃泌素释放肽前体的性能评价,成果表明，各项分析性能指标均到达规定，能满足临床需要,2024/12/13 周五,12,8、Architect和Roche检测系统的成果比对,二、ProGRP试验室检测,Multicenter evaluation of a new progastrin-releasing peptide(ProGRP)immunoassay across Europe and China.Korse CM,Holdenrieder S,Zhi XY,et al.Clin Chim Acta.;438:388-95.,Roche,检测可溯源至,Architect,的,ProGRP,检测,2024/12/13 周五,13,9、参照范围和临界值,二、ProGRP试验室检测,Abbot ARCHITECT i 分析系统,中国人群参照范围：,18岁50岁 ProGRP57.26pg/mL,50岁 ProGRP81.42pg/mL,Reference intervals for plasma pro-gastrin releasing peptide(ProGRP)levels in healthy adults of Chinese Han ethnicity.Zhang J,Zhao Y,Chen Y.Zhang J,Zhao Y,Chen Y.Int J Biol Markers.;29(4):436-9,Bubanovi等的研究认为以65,.,89,p,g/,m,L作为SCLC诊断的最佳临界值,2024/12/13 周五,14,ProGRP,是诊断神经内分泌癌的肿瘤标志物,三、,ProGRP,临床应用,小细胞神经内分泌癌,（,S,C,NE,C),大细胞神经内分泌癌（,LCNEC),2024/12/13 周五,15,病理生理学,诊断,监测,预后,ProGRP,SCLC,是一种神经内分泌癌,ProGRP,SCLC,的特异性标志物,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),继续关注,.,?,2024/12/13 周五,16,ProGRP对SCLC诊断有很高的特异性SCLC存在ProGRP明显释放和升高,source:Petra Stieber,Inst.F.Klin.Chemie,Klinikum der Universitt Mnchen Grosshadern，,cut-off ProGRP:50 pg/mL,ProGRP在多种肿瘤升高的频率,SCLC,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2024/12/13 周五,17,ProGRP,对,SCLC,诊断的敏感性最高,!,肺癌标志物SCLC和NSCLC的敏感性.成果来自Molina et al.等人的研究.,Copied from a book from Molina R et al.Clinical value of tumormarkers current status and future prospects,ProGRP,与其他标志物的比较,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2024/12/13 周五,18,ProGRP,与其他标志物的比较,ProGRP,与其他标志物相比,ROC,曲线下面积最大,source:Molina et al.Tumor Biol.;30,121129,ProGRP,对,SCLC,鉴别诊断价值最高,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),ProGRP150,，敏感性,65%,，特异性,94%,ProGRP300,，敏感性,60%,，特异性,98%,2024/12/13 周五,19,source:Sunaga et al.,Oncology 1999,57,143148,假如治疗有效，ProGRP水平明显下降；,假如治疗无效ProGRP保持稳定或升高。,ProGRP,监测,SCLC,的疗效价值,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2024/12/13 周五,20,source:Sunaga et al.,Oncology 1999,57,143148,ProGRP 评估SCLC的复发可以反应患者与否出现疾病的复发,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),复发的患者，ProGRP明显升高,ProGRP,是复发监测敏感性最高的标志物（,74%,）,2024/12/13 周五,21,ProGRP,是,SCLC,生存的独立预后,因子,可对高危患者进行亲密的监测！,SCLC的生存与治疗后ProGRP的水平存在有关性,假如SCLC治疗后ProGRP升高，提醒患者生存不佳或预后不良。,source:Shibayama et al.Lung Cancer,32,6169,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2024/12/13 周五,22,ProGRP vs.NSE,在,SCLC,鉴别诊断的作用,NSE的局限性,在局限期SCLC低敏感性,神经内分泌肿瘤特异的肿瘤标志物，其他恶性肿瘤也可出现一场升高，,10-15%的NSCLC升高,红细胞和血小板具有NSE 溶血易出现假阳性,溶血的样本检测没故意义,血清迅速分离是必须的,标本需要迅速储存在+4(短期储存，不能超过1h),或30(长期储存）,source:Molina R.EJCMO,1,25-32 and references cited therein,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2024/12/13 周五,23,ProGRP的优势,在正常人和SCLC人群存在较大差异,在SCLC的中位值明显高于NSE临床更轻易进行决策,比NSE敏感性高，包括对局限期,溶血样本不会出现假阳性,对其他恶性肿瘤，有更高的特异性,source:Molina R.EJCMO,1,25-32 and references cited therein,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),ProGRP vs.NSE,在,SCLC,鉴别诊断的作用,2024/12/13 周五,24,ProGRP,和,NSE,具有互补性,同步使用两个标志物,局限期敏感性增长约13%,广泛期的敏感性增长约15%,source:Molina R.EJCMO,1,25-32 and references cited therein,ProGRP,不能完全替代,NSE,在,SCLC,的应用价值,三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),ProGRP vs.NSE,在,SCLC,鉴别诊断的作用,2024/12/13 周五,25,肺癌标志物临床指南,NACB,推荐,组织学,治疗前,治疗后和随访,未知CYFRA 21-1,NSE,ProGRP,CEA,术后：根据组织学结果选择标志物,晚期肿瘤：选择首选的标志物,腺癌,CYFRA 21-1,和,CEA,CYFRA 21-1,和,/,或,CEA,鳞癌,CYFRA 21-1,和,CEA(and SCC),CYFRA 21-1,和,/,或,CEA,大细胞癌,CYFRA 21-1,和,CEA,CYFRA 21-1,和,/,或,CEA,小细胞癌,NSE,和,ProGRP,NSE,和,/,或,ProGRP,source:NACB:Practice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic:Lung Cancer(Section 3P),三、,ProGRP,临床应用,小细胞肺癌（,SCLC),2024/12/13 周五,26,三、,ProGRP,临床应用,前列腺,小细胞神经内分泌癌,Prostatic small-cell neuroendocrine carcinoma with disease progression monitored by measurement of serum progastrin-releasing peptide.Yashi M,Muraishi O,Tokue A.BJU Int.Dec;86(9):1091-2ProGRP,升高，,ALP,轻度升高,血浆中,PSA,和,PAP,一直正常,初期化疗敏感,ProGRP,ALP,15,个月,Case report,ProGRP,水平可以监测疾病预后和生存,低分化小细胞癌,2024/12/13 周五,27,三、,ProGRP,临床应用,大细胞神经内分泌癌（,LCNEC),Clinicopathological findings of non-small-cell lung cancer with high serum progastrin-releasing peptide concentrations.Kudo K,Ohyanagi F,Horiike A,et al.Lung Cancer.;74(3):401-404.,NSCL中的大细胞神经内分泌癌(LCNEC),血浆中ProGRP升高,对神经内分泌特性的NSCL也是一种潜在的,很有应用价值肿瘤标志物,2024/12/13 周五,28,三、,ProGRP,临床应用,我院自7月，在国内较早的运用雅培i化学,发光分析仪开展了ProGRP项目检测。,目前检测标本余例（肺癌诊治呼吸科和肿瘤内科）。,2024/12/13 周五,29,小 结,ProGRP试验室检测技术提高，是其临床应用的重要保障。,ProGRP是诊断神经内分泌癌最敏感的肿瘤标志物，已被普遍认为是诊断SCLC较理想的肿瘤标志物。,伴随研究的深入深入和试验室技术的完善，ProGRP将在临床上得到更广泛应用。,2024/12/13 周五,30,Thank you for your attention,The End,