常见抗肿瘤方案用药顺序讲义.ppt

常常见见抗抗肿肿瘤瘤方案用方案用药顺药顺序序背景知识背景知识三三一一二二用药顺序用药顺序总结总结n 2006年，我国卫生部公布，癌症的发病率年，我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到已超过了心血管疾病，上升到第一第一位位。n2015中国肿瘤登记年报中国肿瘤登记年报n 全国每分钟有全国每分钟有6人诊断肿瘤人诊断肿瘤n 全国每分钟有全国每分钟有5人死于肿瘤人死于肿瘤中国癌症分布图：共计约247个村，其中河南省23个。综合治合治疗姑息性姑息性全身化全身化疗局部化局部化疗免疫治免疫治疗靶向治靶向治疗抗抗肿瘤血管瘤血管(新新)辅助助姑息姑息1、2、3线化化疗化化疗外科手外科手术放放疗生物及其他治生物及其他治疗根治性根治性化疗仍起到举足轻重的地位化疗仍起到举足轻重的地位SDNA合成期合成期G2分裂前期分裂前期M分裂期分裂期无增殖力无增殖力细胞细胞G0静止期静止期G1合成前期合成前期G0G1SG2M抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按来源和药理分按来源和药理分 按细胞周期分按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期特异性药细胞周期非特异性药细胞周期非特异性药靶向药物：靶向药物：EGFR、VEGF、CD20、HER-2等等烷化剂烷化剂抗代谢药抗代谢药抗生素类抗生素类物来源及其衍生物类物来源及其衍生物类激素类激素类其他其他S期期G2期期M期期G1期期静止期静止期G0烷化化剂抗抗肿瘤抗生素瘤抗生素 抗代抗代谢药依托泊苷依托泊苷紫杉紫杉类、长春碱春碱类细胞周期非特异性胞周期非特异性药物物细胞周期特异性胞周期特异性药物物自然死亡自然死亡细胞群胞群联合化疗原则联合化疗原则用药顺序用药顺序溶媒及量溶媒及量避光避光预处理预处理化化化化疗疗药药物物物物生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。如：绒癌，白血病。如：绒癌，白血病。生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少 先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭。性药物杀灭。如：多种实体瘤。如：多种实体瘤。1.紫杉醇与顺铂紫杉醇与顺铂顺铂先于紫杉醇给药时：顺铂先于紫杉醇给药时：中性粒细胞缺乏发生率高中性粒细胞缺乏发生率高原原因可能为顺铂对因可能为顺铂对CYP450酶有调节作用，酶有调节作用，使紫杉醇的使紫杉醇的清清除率降低除率降低25%，导致紫杉类药物滞留体，导致紫杉类药物滞留体内。内。ROWINSKY EK,et al.J Clin Oncol,1991,99)：1692-1703.Jekunen AP,et al.Br J Cancer,1994,69(2):299-306.Levasseur LM,et al.Cancer Chemother Pharmacol,1997,40(6):495-505.紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂多西他赛多西他赛/顺铂顺铂多西他赛多西他赛/卡铂卡铂紫杉醇紫杉醇/奥沙利铂奥沙利铂紫杉醇紫杉醇/奈达铂奈达铂2.紫杉醇与卡铂紫杉醇与卡铂AUC与与Cmax无差异无差异疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。疗效与紫杉醇剂量相关，而与给药顺序无关。Huizing MT,et al.J Clin Oncol,1997,15(1):317-29.3.紫杉醇与奥沙利铂紫杉醇与奥沙利铂仅仅有紫杉醇有紫杉醇奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。奥沙利铂的研究，因此推荐此顺序。Pronk LC,et al.J Clin Oncol,1997,15(3):1071-9.4.多西他赛与顺铂多西他赛与顺铂PK无差异无差异不良反应无差异不良反应无差异。考虑用药方便，文献推荐先用多西他赛，考虑用药方便，文献推荐先用多西他赛，因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。因为国外使用大剂量顺铂前后需大量水化。Pronk LC,et al.J Clin Oncol,1997,15(3):1071-9.Ando M,et al.Cancer Chemother Pharmacol,2005,55(6):552-8.5.多西他赛与卡铂多西他赛与卡铂PK无差无差异。异。有效率：先用多西他赛有效率：先用多西他赛 vs 先用卡铂先用卡铂 18%vs 42%，但无显著差异，但无显著差异(P=0.17)。结论结论：卡铂：卡铂(AUC=6)，多西他赛，多西他赛(70mg/m2)时，时，先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。先用卡铂，不良反应低，且疗效较好。6.多西他赛与奥沙利铂多西他赛与奥沙利铂无研究。无研究。1.亚叶酸钙与氟尿嘧啶亚叶酸钙与氟尿嘧啶由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶由氟尿嘧啶的药理机制决定，氟尿嘧啶活性代谢物与亚叶酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。酸钙、胸苷酸合成酶组成稳定的化合物。先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。先用亚叶酸钙，可以加强氟尿嘧啶的活性和不良反应。Rustum YM,et al.Cancer J Sci Am,1998,4(1):12-8.Jolivet J.Eur J Cancer,1995,1A(7-8):1311-5.2.伊立替康与氟尿嘧啶伊立替康与氟尿嘧啶先用伊立替康：先用伊立替康：疗效增加；疗效增加；腹腹泻和粒缺减少；泻和粒缺减少；Mans DR,et al.Eur J Cancer,1999,35(13):1851-61.Falcone A.J Clin Oncol,2001,19(15):3456-62.Qin B,et al.Anticancer Drugs,2006,17(4):445-53.3.顺铂与氟尿嘧啶顺铂与氟尿嘧啶先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性先氟尿嘧啶，再顺铂：毒性减减少。少。多多个研究，均是体外或小鼠实验。个研究，均是体外或小鼠实验。4.奥沙利铂与氟尿嘧啶奥沙利铂与氟尿嘧啶先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺先奥沙利铂，再氟尿嘧啶：有协同效应，顺序相反则为拮抗效应序相反则为拮抗效应(体外研究体外研究)。Toiyama Y,et al.Cancer Chemother Pharmacol,2006,57(3):368-75.5.紫杉醇与氟尿嘧啶紫杉醇与氟尿嘧啶先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应先紫杉醇，再氟尿嘧啶：反向显示拮抗效应(体外研究体外研究)。Correale P,et al.Eur J Cancer,2003,39(11):1547-51.6.吉西他滨与氟尿嘧啶吉西他滨与氟尿嘧啶先吉西他滨，再氟尿嘧啶：先吉西他滨，再氟尿嘧啶：反反向使用可增加向使用可增加氟尿嘧啶氟尿嘧啶AUC两倍，但无直接比较。两倍，但无直接比较。1.培美曲塞与顺铂培美曲塞与顺铂说明书：培美曲塞滴注结束后说明书：培美曲塞滴注结束后30min滴滴注顺铂。注顺铂。2.吉西他滨与顺铂吉西他滨与顺铂先用吉西他滨，再用顺铂：毒性降低。先用吉西他滨，再用顺铂：毒性降低。Van Moorsel CJA,et al.Ann Oncol,1999,10:444-448.Kroep JR,et al.Ann Oncol,1999,10:1503-1510.3.紫杉醇与吉西他滨紫杉醇与吉西他滨先先用紫杉醇，用紫杉醇，再再用吉西他滨：肝毒用吉西他滨：肝毒性性降低降低。Poole CJ,et al.Int J Gynecol Cancer.2006;16:507-514.Oliveras-Ferraros C,et al.Int J Oncol.2008;32:113-120.4.顺铂与伊立替康顺铂与伊立替康先顺铂，再伊立替康：毒性相同的情先顺铂，再伊立替康：毒性相同的情况下，有效率增加。况下，有效率增加。Han JY,et al.Cancer.2006;106:873-880.de Jonge MJ,et al.J Clin Oncol.2000;18:195-203.de Jonge MJ,et al.Clin Cancer Res,1999;5:2012-2017.5.CHOP长春新碱使长春新碱使细胞停滞在细胞停滞在M期，约期，约68h后同步进入后同步进入G1期期，环磷酰胺对，环磷酰胺对G1期细期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先胞杀伤作用最强。联用顺序：先用长用长春新碱，春新碱，68h后再后再用环磷酰胺。用环磷酰胺。6.EPOCH长春新长春新碱、依托泊苷、表阿霉素混合碱、依托泊苷、表阿霉素混合持续泵入。持续泵入。先先后后氟尿氟尿嘧啶甲氨蝶呤甲氨蝶呤顺铂伊立替康伊立替康吉西他吉西他滨顺铂伊立替康伊立替康氟尿氟尿嘧啶亚叶酸叶酸钙氟尿氟尿嘧啶顺序与疗效或毒性相关的方案顺序与疗效或毒性相关的方案先先后后紫杉醇紫杉醇吉西他吉西他滨培美曲塞培美曲塞顺铂甲氨蝶呤甲氨蝶呤亚叶酸叶酸钙紫杉醇紫杉醇顺铂表柔比星表柔比星紫杉醇紫杉醇卡卡铂紫杉醇紫杉醇多西他多西他赛顺铂多西他多西他赛卡卡铂吉西他吉西他滨卡卡铂伊立替康伊立替康奥沙利奥沙利铂顺序与疗效及毒性无关的方案顺序与疗效及毒性无关的方案先先后后氟尿氟尿嘧啶顺铂氟尿氟尿嘧啶卡卡铂多西他多西他赛氟尿氟尿嘧啶多西他多西他赛奥沙利奥沙利铂吉西他吉西他滨氟尿氟尿嘧啶吉西他吉西他滨表阿霉素表阿霉素无充足证据，仅推荐顺序无充足证据，仅推荐顺序先先后后奥沙利奥沙利铂氟尿氟尿嘧啶紫杉醇紫杉醇奥沙利奥沙利铂紫杉醇紫杉醇氟尿氟尿嘧啶吉西他吉西他滨多西他多西他赛吉西他吉西他滨奥沙利奥沙利铂谢谢聆听，敬请批评！