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格华止盐酸二甲双胍片说明书

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2020年4月19日
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格华止(盐酸二甲双胍缓释片)
【药品名称】
商品名称：格华止
通用名称：盐酸二甲双胍缓释片
英文名称：metformin hydrochloride extended-release tablets
【成份】
主要成份：盐酸二甲双胍。
【适应症】
单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
【用法用量】
2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量，即 毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。
本品一般随晚餐单次服药，为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。
治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划)，测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用，还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。
监测血糖和糖化血红蛋白能够确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。 对于一般单纯饮食控制血糖良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。
推荐服药计划
成人- 一般，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应。可是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。
一般盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用。每周剂量增加500毫克，最大剂量至 毫克，1次/日随晚餐服用。如果用至 毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，能够考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。
一项由使用盐酸二甲双胍片治疗转变为盐酸二甲双胍缓释片治疗的随机实验，结果提示，接受盐酸二甲双胍片治疗的患者能够安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片1次/日的治疗，最高至 毫克，1次/日，转变后要严密监测血糖，并相应调整剂量。 从其它降糖治疗转变治疗
除了氯磺丙脲，患者从其它的口服降糖药转为本品治疗时一般是不需要转换期，服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内滞留时间长，易导致药物作用过量，发生低血糖。
与磺脲类药物联合使用
如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效，当前仅有二甲双胍与格列苯脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。
联合服用本品与磺脲类药物，经过调整两种药物的剂量能够达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。(见所选择的磺脲类药物的包装说明)。
如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗1至3个月仍不能满意控
制血糖，要考虑改变治疗方法，包括联合本品、胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。 与胰岛素在成人中联合使用
开始加用本品治疗时能够维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患者本品的起始剂量应为500毫克，1次/日。如果患者的反应不够时，1周后增加500毫克，此后能够每周增加500毫克直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是 毫克。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下时，建议减低胰岛素剂量的10%～25%。或遵医嘱。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整。
【不良反应】
本品常见不良反应包括腹泻、恶心、胃胀、乏力、消化不良，腹部不适及头痛。部分患者因腹泻停药。其它少见者为大便异常、便秘、腹痛、腹胀、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲双胍可减少维生素b12吸收，但极少引起贫血。接受盐酸二甲双胍治疗的患者乳酸酸中毒发生率甚低，一般发生在明显肾功能障碍患者。
如服用本品后，发生本说明书之外的任何不良事件和/或不良反应，请与医生联络。
【禁忌】
患下列疾病者禁用盐酸二甲双胍治疗：
1. 肾脏疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及败血症引起的肾功能不全(如血肌酐水平≥1.5mg/dl(男)，≥1.4mg/dl(女)或肌酐清除率异常)。
2. 需要药物治疗的充血性心力衰竭，和其它严重心肺疾患。
3. 接受过放射性治疗包括胃肠外给予碘标造影剂的病人应暂停应用盐酸二甲双胍，因为用这类产品可导致肾功能的急性改变。
4. 已知对盐酸二甲双胍和本品中的任何成份过敏。
5. 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。
6. 严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等。
7. 酗酒。
8. 维生素b12 、叶酸缺乏未纠正者。
【注意事项】
一般注意事项：
监测肾功能――二甲双胍已知是经过肾脏排泄，随着肾功能受损的程度的增加，二甲双胍蓄积和发生乳酸性酸中毒的危险性随之增加。因此血清肌酐水平超过相应年龄的正常高限的患者不应该接受本品治疗。由于肾脏功能随着年龄有所下降，接受治疗的老年患者应当在保证足够的降糖作用下调整至最小剂量。老年患者，特别是年龄≥80岁的患者应当常规检测肾脏功能，一般不应调至最大剂量。(见警告和【用法用量】)

开始治疗前以及此后至少每年应检测、评价肾功能。而预料到会发生肾功能障碍的患者，应当更频繁的检测肾脏功能，一旦出现肾功能受损的证据则停用。
影响肾功能或二甲双胍分布的药物的合并使用――可能影响肾功能或者导致血流动力学明显改变以及干扰二甲双胍分布的合用药物，例如经过肾小管排泌清除的阳离子药物应当慎用。(见【药物相互作用】)
血管内注射碘化造影剂进行放射检查(例如静脉泌尿系造影、静脉胆道造影、血管造影和静脉注射造影剂的ct检查)―静脉内使用碘化物对照检查会导致肾功能的急性改变，接受二甲双胍治疗的患者可能会发生乳酸酸中毒(见【禁忌】)。因此，计划作这类检查的患者，检查前至检查后48小时应当暂时停用本品，直到肾功能恢复至正常后再次用药。
组织缺氧状态――任何原因引起的心血管功能衰竭(休克)、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其它以低氧血症为特征的情况能够伴发乳酸酸中毒，也能够导致肾前性氮质血症。本品治疗
的患者出现上述情况时应立即停药。
外科手术――需接受外科手术的患者应当暂时停用本品(除了不限制进食和液体的小手术)，直到饮食恢复，肾功能恢复后再开始服用。
饮酒――已知酒精能够影响二甲双胍对乳酸代谢的作用。因此应当警告接受本品治疗的患者避免突然或长期的过量饮酒。
肝功能受损―― 一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能损害，因此一般情况下有肝脏疾病的临床或试验室证据的患者应避免使用本品。
维生素b12水平――据报道，盐酸二甲双胍片在为期29周的临床对照试验中观察到大约7%的患者既往血清维生素b12水平正常，服药后降至正常水平以下，但不伴有临床表现。这种降低可能是由于干扰了b12内因子复合物对维生素b12的吸收，维生素水平b12的降低很少伴发贫血，停用盐酸二甲双胍片或补充维生素b12后能迅速恢复。建议服用本品的患者应当每年测定血液学参数，出现明显的异常时应该进行恰当的分析和治疗。
某些患者(那些摄入或吸收维生素b12和钙不足的患者)可能更容易发生维生素b12水平的降低。这种患者每隔2～3年测定一次血清维生素b12水平是有益的。
既往控制良好的2型糖尿病患者临床情况发生变化――既往服用二甲双胍治疗血糖控制良好的2型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常(特别是乏力或难于言表的不适)应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据。测定包括血清电解质、酮体、血糖、血酸碱度、乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平。存在任何类型的酸中毒都立即停用，开始其它恰当的治疗方法。(见警告)
低血糖――单独接受本品治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但当进食过少，或大运动量后没有补充分够的热量，与其它降糖药物联合使用(例如磺脲类药物和胰岛素)，饮酒等情况下会出现低血糖。篇二：格华止(盐酸二甲双胍缓释片)
格华止(盐酸二甲双胍缓释片)
【药品名称】
商品名称：格华止
通用名称：盐酸二甲双胍缓释片
英文名称：metformin hydrochloride extended-release tablets
【成份】
主要成份：盐酸二甲双胍。
【适应症】
单独使用本品，建议联合饮食及运动疗法，达到控制非胰岛素依赖型（2型）糖尿病血糖的作用。本品还可和磺脲类降糖药或胰岛素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
【用法用量】
2型糖尿病使用本品治疗高血糖时没有固定的剂量。在不超过最大推荐剂量，即 毫克/日的情况下，剂量根据作用和耐受必须个体化。
本品一般随晚餐单次服药，为了减少胃肠道并发症的发生，也为了使用最小剂量的药物使患者的血糖足以控制，应从小剂量开始服用，逐渐增加剂量。
治疗开始和调整剂量期间(见推荐的服药计划)，测定空腹血糖可用于确定本品治疗反应，以及确定患者最小的有效剂量。此后，应每隔三月测定糖化血红蛋白，无论是单独使用，还是与磺脲类药物及胰岛素联合使用，治疗的目标都是使用最低的有效剂量使空腹血糖和糖化血红蛋白水平降至正常或接近正常水平。
监测血糖和糖化血红蛋白能够确定原发失效和继发失效，前者是指服用最大推荐剂量的药物仍不能有效降低血糖，而后者是指经过最初一段有效期后而丧失满意的降糖作用。 对于一般单纯饮食控制血糖良好而暂时血糖升高的患者，短期服用本品是有效的。
推荐服药计划
成人- 一般，低于1500毫克/日的剂量时，临床上没有明显的反应。可是为了减少胃肠道不良反应，建议从小量开始服用，逐渐增加剂量。
一般盐酸二甲双胍缓释片的起始剂量为500毫克，1次/日随晚餐服用。每周剂量增加500毫克，最大剂量至 毫克，1次/日随晚餐服用。如果用至 毫克，1次/日，血糖仍没控制满意，能够考虑改用1000毫克，2次/日试验性治疗。如果还需要更大量的二甲双胍，应当使用盐酸二甲双胍片2550毫克/日的最大剂量，分次服用。
一项由使用盐酸二甲双胍片治疗转变为盐酸二甲双胍缓释片治疗的随机实验，结果提示，接受盐酸二甲双胍片治疗的患者能够安全的以相同剂量转换为盐酸二甲双胍缓释片1次/日的治疗，最高至 毫克，1次/日，转变后要严密监测血糖，并相应调整剂量。 从其它降糖治疗转变治疗
除了氯磺丙脲，患者从其它的口服降糖药转为本品治疗时一般是不需要转换期，服用氯磺丙脲的患者在换用本品的最初2周要密切注意，因为氯磺丙脲在体内滞留时间长，易导致药物作用过量，发生低血糖。
与磺脲类药物联合使用
如果服用最大推荐剂量的本品数周后仍无反应的患者，应当考虑在维持最大剂量治疗的同时逐渐加用磺脲类口服降糖药物，除非患者已存在对磺脲类药物原发或继发失效，当前仅有二甲双胍与格列苯脲(优降糖)之间相互作用的临床和药代动力学的数据。
联合服用本品与磺脲类药物，经过调整两种药物的剂量能够达到满意的血糖控制。联合本品治疗，磺脲类药物发生低血糖的危险性持续存在，甚至有所增加，应当进行恰当的预防。(见所选择的磺脲类药物的包装说明)。
如果患者联合最大剂量的本品与最大剂量的口服磺脲类药物治疗1至3个月仍不能满意控
制血糖，要考虑改变治疗方法，包括联合本品、胰岛素治疗或胰岛素单独治疗。 与胰岛素在成人中联合使用
开始加用本品治疗时能够维持胰岛素的剂量。胰岛素治疗的患者本品的起始剂量应为500毫克，1次/日。如果患者的反应不够时，1周后增加500毫克，此后能够每周增加500毫克直到达到满意的血糖控制。推荐的每日最大剂量是 毫克。当联合使用本品与胰岛素的患者的空腹血糖降至120mg/dl以下时，建议减低胰岛素剂量的10%～25%。或遵医嘱。应当根据血糖降低的反应继续进行个体化的调整。
【不良反应】
本品常见不良反应包括腹泻、恶心、胃胀、乏力、消化不良，腹部不适及头痛。部分患者因腹泻停药。其它少见者为大便异常、便秘、腹痛、腹胀、低血糖、肌痛、头昏、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等。二甲双胍可减少维生素b12吸收，但极少引起贫血。接受盐酸二甲双胍治疗的患者乳酸酸中毒发生率甚低，一般发生在明显肾功能障碍患者。
如服用本品后，发生本说明书之外的任何不良事件和/或不良反应，请与医生联络。
【禁忌】
患下列疾病者禁用盐酸二甲双胍治疗：
1. 肾脏疾病或由心血管功能衰竭、急性心肌梗塞及败血症引起的肾功能不全(如血肌酐水平≥1.5mg/dl(男)，≥1.4mg/dl(女)或肌酐清除率异常)。
2. 需要药物治疗的充血性心力衰竭，和其它严重心肺疾患。
3. 接受过放射性治疗包括胃肠外给予碘标造影剂的病人应暂停应用盐酸二甲双胍，因为用这类产品可导致肾功能的急性改变。
4. 已知对盐酸二甲双胍和本品中的任何成份过敏。
5. 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病性酮症酸中毒，有或没有昏迷。
6. 严重感染和外伤，外科大手术，临床有低血压和缺氧等。
7. 酗酒。
8. 维生素b12 、叶酸缺乏未纠正者。
【注意事项】
一般注意事项：
监测肾功能――二甲双胍已知是经过肾脏排泄，随着肾功能受损的程度的增加，二甲双胍蓄积和发生乳酸性酸中毒的危险性随之增加。因此血清肌酐水平超过相应年龄的正常高限的患者不应该接受本品治疗。由于肾脏功能随着年龄有所下降，接受治疗的老年患者应当在保证足够的降糖作用下调整至最小剂量。老年患者，特别是年龄≥80岁的患者应当常规检测肾脏功能，一般不应调至最大剂量。(见警告和【用法用量】)
开始治疗前以及此后至少每年应检测、评价肾功能。而预料到会发生肾功能障碍的患者，应当更频繁的检测肾脏功能，一旦出现肾功能受损的证据则停用。
影响肾功能或二甲双胍分布的药物的合并使用――可能影响肾功能或者导致血流动力学明显改变以及干扰二甲双胍分布的合用药物，例如经过肾小管排泌清除的阳离子药物应当慎用。(见【药物相互作用】)
血管内注射碘化造影剂进行放射检查(例如静脉泌尿系造影、静脉胆道造影、血管造影和静脉注射造影剂的ct检查)―静脉内使用碘化物对照检查会导致肾功能的急性改变，接受二甲双胍治疗的患者可能会发生乳酸酸中毒(见【禁忌】)。因此，计划作这类检查的患者，检查前至检查后48小时应当暂时停用本品，直到肾功能恢复至正常后再次用药。
组织缺氧状态――任何原因引起的心血管功能衰竭(休克)、急性充血性心衰、急性心肌梗塞或其它以低氧血症为特征的情况能够伴发乳酸酸中毒，也能够导致肾前性氮质血症。本品治疗
的患者出现上述情况时应立即停药。
外科手术――需接受外科手术的患者应当暂时停用本品(除了不限制进食和液体的小手术)，直到饮食恢复，肾功能恢复后再开始服用。
饮酒――已知酒精能够影响二甲双胍对乳酸代谢的作用。因此应当警告接受本品治疗的患者避免突然或长期的过量饮酒。
肝功能受损―― 一些乳酸酸中毒的患者合并有肝功能损害，因此一般情况下有肝脏疾病的临床或试验室证据的患者应避免使用本品。
维生素b12水平――据报道，盐酸二甲双胍片在为期29周的临床对照试验中观察到大约7%的患者既往血清维生素b12水平正常，服药后降至正常水平以下，但不伴有临床表现。这种降低可能是由于干扰了b12内因子复合物对维生素b12的吸收维生素水平b12的降低很少伴发贫血，停用盐酸二甲双胍片或补充维生素b12后能迅速恢复。建议服用本品的患者应当每年测定血液学参数，出现明显的异常时应该进行恰当的分析和治疗。
某些患者(那些摄入或吸收维生素b12和钙不足的患者)可能更容易发生维生素b12水平的降低。这种患者每隔2～3年测定一次血清维生素b12水平是有益的。
既往控制良好的2型糖尿病患者临床情况发生变化――既往服用二甲双胍治疗血糖控制良好的2型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常(特别是乏力或难于言表的不适)应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据。测定包括血清电解质、酮体、血糖、血酸碱度、乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平。存在任何类型的酸中毒都立即停用，开始其它恰当的治疗方法。(见警告)
低血糖――单独接受本品治疗的患者正常情况下不会产生低血糖，但当进食过少，或大运动量后没有补充分够的热量，与其它降糖药物联合使用(例如磺脲类药物和胰岛素)，饮酒等情况下会出现低血糖。