科素亚显著持续降低蛋白尿教学内容.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,科素亚显著持续降低蛋白尿,Diabetes Care,2003;26(Supp 1):594-598,尿蛋白异常的定义,正常,微量蛋白尿,临床蛋白尿,20(M),200(M),300,(F),当场采集样本,(,m,g/g creatinine),300,24,小时样本,(mg/24h),200,定时采集样本,(g/min),110 mmHg,包氏囊,肾小球囊内压,微量白蛋白尿,蛋白尿,高滤过,Ang,II,AngII,动脉压,50 mmHg,+,肾小球囊内压升高,20,mmHg,出球小动脉,入球小动脉,主要内容,蛋白尿升高相关因素,蛋白尿与,CVD,、,CKD,关联,科素亚显著持续降低蛋白尿,0.5,1,2,5,10,20,50,10,400,Odds ratio,Total,Subtotal,Stiegier,et al,.,1992,Mattock,et al,.,1992,Stenhouwer,et al,.,1990,Niskanen,et al,.,1993,Neal,et al,.,1993,Beatty,et al,.,1995,Damsgaard,et al,.,1993,Macleod,et al,.,1995,微量白蛋白尿与心血管危险荟萃分析,2,型糖尿病患者,Dinneen SF.Arch Intern Med.1997;1413-1418,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,2,4,6,8,10,12,Years of follow-up,Log-rank test,P,3.5 mg/mmol),大量蛋白尿,(,白蛋白,/,肌酐,35 mg/mmol),正常、微量和大量蛋白尿患者中,CVD,发病,基线蛋白尿是,ESRD,的最强预测因子,RENAAL,研究：基线蛋白尿与,ESRD,危险的关系,Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320,白蛋白尿,(g/g),校正后,HR,P,危险增加,1.5-3 vs 1.5,3.23,3 vs 1.5,8.10,3 vs 1.5-3,2.51,0.0001,3,倍,月,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,1.5 g/g,1.53.0 g/g,3.0 g/g,ESRD,发生率,%,治疗后,6,个月后残余蛋白尿与,ESRD,进展高度相关,Zeeuw DD,et al.Kidney Int.2004;65:2309-2320,40,30,20,10,0,0.5,0.5-1.5,1.5-3.5,3.5,40,30,20,10,0,0.5,0.5-1.51.5-3.5,3.5,基线蛋白尿(,g/g),6个月后蛋白尿(,g/g),RENAAL,研究：治疗后,6,个月残余蛋白尿和基线蛋白尿一样是,ESRD,的强预测因子,ESRD,发生率,%,ESRD,发生率,%,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,P0.001,110,110-119,120-129,130-139,140-159,160,当前蛋白尿,1g/d,当前蛋白尿,1g/d,当前收缩压(,mmHg),发生血清肌酸酐倍增或终末期肾病的相对风险,在任何血压水平下,蛋白尿越严重 发生,ESRD,危险越高,早期筛查和早期干预是控制和延缓,CKD,和,CVD,进展的关键,降低血压,降低蛋白尿,微量白蛋白尿,大量蛋白尿,降低,ESRD,危险,降低,CVD,并发症,预防死亡,最终目标,治疗靶点,主要内容,蛋白尿升高相关因素,蛋白尿与,CVD,、,CKD,关联,科素亚显著持续降低蛋白尿,在伴,LVH,的高血压患者中，,科素亚显著持续降低白蛋白尿,LIFE,研究显示，在同等降压条件下，与阿替洛尔相比,蛋白尿（,UACR,）的中位改变,UACR,：白蛋白肌酐比,LIFE,：氯沙坦干预高血压患者生存研究,LVH,：左心室肥厚,Ibsen H,Wachtell K,Olsen MH et.J Hypertens 2004;22:1805-1811.,n,=,8206,在糖尿病、伴,LVH的高血压患者中，,科素亚显著持续降低白蛋白尿,自基线的时间（年）,自基线的改变（中位数,mg/mmol),n=1,063,蛋白尿（,UACR,）的中位改变,Ibsen H,Olsen MH,Wachtell K et.,Diabetes Care,2006,;,29:595600,.,在正常血压的,2,型糖尿病伴微量蛋白尿的患者中,科素亚显著持续降低微量蛋白尿,-24.6%,-34.0%,-6.8%,10.3%,-40.0%,-30.0%,-20.0%,-10.0%,0.0%,10.0%,20.0%,5,周,*,10,周,*,自基线的改变,(g/min),科素亚,安慰剂,P0.001,P0.001,n=74,n=73,*科素亚,50mg/,天共,5,周，之后增加至,100mg/,天，至第,10,周,Zandbergen A,Baggen M,Lamberts S et al.,Ann Intern Med.,2003;139:90-96.,Schiller et al,1999,dePablos Velasco et al,1998,Buter et al,2000,Esmatjes et al,2001,Lozano et al,2001,Ersoy et al,1999,Kosicka et al,1999,LaCouciere et al,2000,Grinstein et al,1999,Hortal et al,1998,Fauvel et al,1996,Erley et al,1995,Bauer et al,1995,Chan et al,1995,尿白蛋白,(mg/,天）,2型糖尿病,1,型糖尿病,肾移植,高血压,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,科素亚有效降低微量白蛋白尿在各种肾脏疾病中得到验证,Chan JC et al,Am J Nephrol,1997;17(1):72-80.,Bauer JH et al,J Hum Hypertens,1995;9:237-243.,Erley CM et al,Clin Nephrol,1995;43(Suppl 1):S8-S11.,Schiller A et al Nephrol Dial Transplant 1999;14(9):A63.,Grinstein et al,Am J Kidney Dis,1999;33(4):A28.,Lacourcire Y et al,Kidney Int,2000;58(2):762-769.,Kosicka T et al,J Hum Hypertens,1999;13(Suppl 3):S24.,Esmatjes E et al,Nephrol Dial Transplant,2001;16(Suppl 6):1-4.,Buter H et al,Diabetic Med,2000;17:550-552.(Letters).,de Pablos Velasco PL et al,Clin Drug Investi,1998;16(5):361-370.,Fauvel JP et al,J Cardiovasc Pharmacol,1996;28:259-263.,Hortal L et al,Transplant Proc,1998;30(5):2127-2128,Ersoy A et al,Nephrol Dial Transplant,1999;14(9):A283.,Lozano et al,Nephrol Dial Transplant,2001;16(Suppl 6):1-5.,科素亚超越降压以外的降蛋白尿作用在各种肾脏病变中得到验证,氯沙坦,降低蛋白尿,与氨氯地平,的比较,-55%-29%-47%-63%-50%,科素亚与氨氯地平治疗非糖尿病性肾病,20,周,两者降压幅度相似，但科素亚降低蛋白尿更显著,Praga M,et al.,Kidney Int.,2002,suppl82:S42-26,蛋白尿以晨尿标本的尿白蛋白:肌酐比率计算,RENAAL,研究证实科素亚显著降低蛋白尿起效迅速持续有效,Brenner BM,et al.,N Engl J Med 2001;345(12):861869.,Shahinfar S,et al.Expert Opin Pharmacother 2006;7(5):623-630,月,蛋白尿与基线的变化%,0,12,24,36,48,60,40,20,0,20,40,35%,P0.001,31%,P0.001,39%,P0001,35%,P0.001,29%,P0.001,3,个月,3.5,年,1,年,6,个月,安慰剂,+,常规治疗,科素亚,+,常规治疗,RENAAL,研究证实,科素亚显著降低蛋白尿体现于肾功能各个阶段,血清肌酐,mg/dl,0.9-1.6,1.6-2.0,2.1-3.6,Rumuzzi G,et al.J Am Soc Nephrol.2004;15:3117-3125,40,30,20,10,0,-10,-20,-30,-40,-50,-60,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,0,12,24,36,48,40,30,20,10,0,-10,-20,-30,-40,-50,-60,40,30,20,10,0,-10,-20,-30,-40,-50,-60,科素亚,+,常规治疗,安慰剂,+,常规治疗,蛋白尿水平变化(%),时间,(,月,),0,6,12,24,36,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,%,蛋白尿的下降,Chan JCN et al.,Diabetes Care 2004;27:874879.,科素亚持续显著降低蛋白尿亚洲人群获益更多,47%,P=0.001,安慰剂,+,常规治疗,科素亚,+,常规治疗,RENAAL,研究氯沙坦平均剂量,86,mg,降低蛋白尿优于安慰剂,IDNT,研究厄贝沙坦平均剂量,300,mg,降低蛋白尿与安慰剂比无显著性差异,Alberto Zanchettia,et al.J Hypertens 2002,，,20:20992110,不同,ARB,降低蛋白尿是否具有等效性？,降低血压,蛋白尿,中间终点,ESRD,临床终点,收缩压,舒张压,蛋白尿,早期、持续、晚期,足量性价比高,同等降压效果,科素亚更出色,降低血压,超越于降压以外的益处,ESRD,危险,科素亚唯一,科素亚独特肾保护，有效降低蛋白尿更关键,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,