光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用.pptx

光动力治疗在气道肿瘤中的临床应光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用用光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第1页概述光动力治疗临床应用光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第2页光动力疗法（photodynamic therapy PDT）包含光动力诊疗和光动力治疗光动力诊疗：光敏药品在肿瘤部位高浓度积聚，应用特定波长光照射肿瘤部位，恶性肿瘤即产生荧光，可用于肿瘤诊疗及定位。光动力治疗：利用光敏剂和光产生光动力学反应治疗肿瘤一个保守疗法。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第3页光动力诊疗波长为408nm蓝光照射，肿瘤处发出红色荧光。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第4页 PDT治疗肿瘤治疗肿瘤 光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第5页光动力学治疗在肿瘤领域发展史光动力学治疗在肿瘤领域发展史19481948年，年，FiggeFigge发觉注射血卟啉可使肿瘤及淋巴结内荧光发觉注射血卟啉可使肿瘤及淋巴结内荧光增强增强19681968年，年，GregorieGregorie报道报道226226例肿瘤患者在静脉注射例肿瘤患者在静脉注射HPDHPD后，后，鳞癌和腺癌活检标本内鳞癌和腺癌活检标本内75%85%75%85%荧光阳性，而荧光阳性，而5353份良性标份良性标本中仅本中仅23%23%荧光阳性，为肿瘤荧光阳性，为肿瘤PDTPDT奠定了理论基础奠定了理论基础19761976年年Kelly Kelly 和和SnellSnell应用应用HPDHPD作为光敏剂治疗了作为光敏剂治疗了1 1例复发例复发膀胱癌。膀胱癌。19821982年，国际抗癌联盟（年，国际抗癌联盟（UICCUICC）首次将）首次将PDTPDT专题列入第十专题列入第十三届代表大会议程，扩充了这项新技术影响。同年，美国三届代表大会议程，扩充了这项新技术影响。同年，美国人创建了激光医学研究基金（人创建了激光医学研究基金（LMRFLMRF），重点资助），重点资助PDTPDT临床临床试验和医生培训。试验和医生培训。19861986年，在日本成立了国际光动力学会（年，在日本成立了国际光动力学会（IPAIPA），诞生了），诞生了一门新兴学科，每一门新兴学科，每2 2年举行一次会议。年举行一次会议。年年3月月,第第11届届IPA在在上海召开上海召开19811981年同仁医院应用国产光敏剂治疗皮肤癌。年同仁医院应用国产光敏剂治疗皮肤癌。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第6页光敏剂可较多地潴留于肿瘤组织内光敏剂可较多地潴留于肿瘤组织内以特定波长光照射肿瘤部位，激活光敏剂以特定波长光照射肿瘤部位，激活光敏剂再与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧，再再与分子氧起反应，产生激发态反应性单态氧，再与邻近分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反应，与邻近分子（如氨基酸、脂肪酸或核酸）相互反应，产生毒性光化学产物，引发细胞毒性和局部微血管产生毒性光化学产物，引发细胞毒性和局部微血管损伤、诱发和调整免疫反应。损伤、诱发和调整免疫反应。生物作用机制光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第7页PDTPDT三大元素三大元素光源光敏剂氧（对靶细胞有选择性光敏剂）（发射适当波长光照）单重激发态三重激发态结合光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第8页光敏剂名称（商品名）同意上市国家（适应证）卟非姆钠（photofrin）美国（食管癌、肺癌）维替泊芬（BPD-MA）美国（眼底黄斑病变)-ALA(Levulan）美国（光化性角化病）M-ALA（Metvix）美国、欧洲、澳大利亚、新西兰（基底细胞癌、光化性角化病）H-ALA（Hexvix）美国、欧盟（膀胱癌光动力诊疗）替莫泊芬（Foscan）欧盟（头颈部癌）他拉泊芬（NPe6）日本（早期肺癌）血卟啉（喜泊分）中国（口腔、膀胱和表浅部位肿瘤）氨酮戊酸及氨酮戊酸散中国（尖锐湿疣）我国外已上市光敏剂光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第9页光敏剂名称（商品名）临床试验情况（适应证）开发者海姆泊芬及注射用海姆泊芬期（已完成）（鲜红斑痣）复旦张江生物医药股份企业多替泊芬及注射用多替泊芬期（肿瘤）复旦张江生物医药股份企业福大赛因（磺酸金属酞菁类）期（肿瘤）福州大学我国处于临床阶段光敏剂光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第10页光敏剂分为血卟啉类、叶绿素和染料三光敏剂分为血卟啉类、叶绿素和染料三大类。大类。第一代光敏剂：血卟啉：Photofrin（卟吩姆钠）、喜泊分、（卟吩姆钠）、喜泊分、Photosan、Photogem 特点：疗效必定，成份复杂，皮肤中排泄迟缓，特点：疗效必定，成份复杂，皮肤中排泄迟缓，避光时间长避光时间长光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第11页第二代光敏剂 血卟啉：海姆泊芬（中国）、5-氨基酮戊酸 特点：成份明确，光敏化作用强、排泄快 叶绿素：他拉泊芬（NPe6)、罗他泊芬、替莫泊芬 特点：组织穿透深度增加，可提升肿瘤消 融深度和体积，排泄快 染料：酞菁和萘酞菁（福大赛因）其它：竹红菌素、金丝桃素光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第12页第三代光敏剂上交联特殊物质，如单抗、光敏剂上交联特殊物质，如单抗、脂质体、脂蛋白等，脂质体、脂蛋白等，深入提升靶向性和深入提升靶向性和选择性选择性。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第13页光动力激光光源光动力激光光源 氪激光（氪激光（413nm）氮离子泵浦染料激光器（氮离子泵浦染料激光器（630nm）铜蒸气泵浦染料激光器（铜蒸气泵浦染料激光器（510.6,578.2nm）金蒸气泵浦染料激光器（金蒸气泵浦染料激光器（627.8nm）氩激光泵浦染料激光器氩激光泵浦染料激光器(630nm)半导体激光仪（半导体激光仪（330-1660nm）高功率氦氖激光治疗仪（高功率氦氖激光治疗仪（632.8nm)全固态激光（全固态激光（177-5000nm）光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第14页光光动动力力激激光光治治疗疗仪仪 高功率氦氖激光高功率氦氖激光-光动力治疗仪光动力治疗仪(南京)630砷化镓半导体激光仪砷化镓半导体激光仪德国、英国中国光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第15页专用于PDT光纤系统l带弥散端光纤带弥散端光纤带球状发射端光纤带球状发射端光纤带微透镜光纤带微透镜光纤光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第16页氧合作用照光时组织细胞中分子氧含量、血氧饱和度和靶组织微环境等对疗效有直接影响；光动力反应是耗氧过程，靶组织氧分压是维持光动力反应必要条件直接测定（氧敏感探针法）、间接测定（PET、MRI）光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第17页PDT后病灶病理改变后病灶病理改变 光照光照1天后，病变组织开始变性坏死天后，病变组织开始变性坏死病变小而薄，照光后病变小而薄，照光后12周内就可完全愈合；周内就可完全愈合；病变大而深，往往需要病变大而深，往往需要12个月时间方能逐步个月时间方能逐步愈合愈合光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第18页PDT前PDT后光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第19页脑胶质瘤脑胶质瘤 食道癌食道癌 胃癌胃癌 大肠癌大肠癌 皮肤癌皮肤癌光光动动力力治治疗疗范范围围膀胱癌膀胱癌 鼻咽癌鼻咽癌 喉癌喉癌 气管癌气管癌 支气管癌支气管癌胆管胆管胸膜间皮瘤光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第20页（一）肺癌光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第21页适应证早期肺癌：早期肺癌：病变表浅，直径50或PS3分）光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第22页禁忌证禁忌证（1）血卟啉症及其它因光而恶化疾病。血卟啉症及其它因光而恶化疾病。（2）已知对卟啉类或对任何赋形剂过敏者。）已知对卟啉类或对任何赋形剂过敏者。（3）肿瘤已侵犯大血管及邻近主要血管。）肿瘤已侵犯大血管及邻近主要血管。（4）计划在）计划在30天内行手术治疗者。天内行手术治疗者。（5）存在眼科疾病需在）存在眼科疾病需在30天内需要灯光检验者。天内需要灯光检验者。（6）现在正在用光敏剂进行治疗。）现在正在用光敏剂进行治疗。（7）光纤无法抵达部位肿瘤。）光纤无法抵达部位肿瘤。（8）气管肿瘤致重度狭窄者。）气管肿瘤致重度狭窄者。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第23页术前准备气管镜检验CT检验光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第24页给药方法1、静脉给药静脉给药:给药给药2448h后照光后照光2、动脉给药：依据肿瘤血液供给、动脉给药：依据肿瘤血液供给3、肿瘤组织内注射、肿瘤组织内注射4、肿瘤表面敷贴：对表浅肿瘤效果很好、肿瘤表面敷贴：对表浅肿瘤效果很好5、灌肠给药：可用于结、直肠肿瘤、灌肠给药：可用于结、直肠肿瘤光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第25页药品使用注意事项-photofrin增强致光敏作用药品：四环素类、磺胺类、吩噻嗪类、磺酰脲类降糖药、噻嗪类利尿剂、灰黄霉素、氟喹诺酮类；降低光敏作用药品：非甾体类抗炎药、强效抗氧化剂。怀孕风险C级-毒性、无致畸光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第26页暗室内光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第27页照射方式1、分野照射：用于体表肿瘤2、组织间穿刺照射3、配合内窥镜照射（气管镜、胃肠镜、膀胱镜、胸腔镜等）光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第28页激光能量计算方法激光能量计算方法肿瘤厚度（cm）照光功率密度（mW/cm2）能量密度（J/cm2）1.5 组织间插入照射光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第29页工作人员注意事项工作人员注意事项1、避光保护及专用防护墨镜2、一次性光纤。光纤不可高温高压消毒，但可用普通消毒液消毒。3、不要使用可燃或易爆、可能被激光点燃麻醉气体。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第30页患者术前准备及注意事项患者术前准备及注意事项1）病房要求病房要求病房要求病房要求:黑色遮光布黑色遮光布黑色遮光布黑色遮光布2 2）病人注射光敏剂后需及时戴墨镜、入住暗房）病人注射光敏剂后需及时戴墨镜、入住暗房）病人注射光敏剂后需及时戴墨镜、入住暗房）病人注射光敏剂后需及时戴墨镜、入住暗房3 3）注射光敏剂）注射光敏剂）注射光敏剂）注射光敏剂2448h2448h后做后做后做后做PDTPDT4 4）PDTPDT术后三天内亲密注意观察病情术后三天内亲密注意观察病情术后三天内亲密注意观察病情术后三天内亲密注意观察病情5 5）PDTPDT术后第术后第术后第术后第2 2天至天至天至天至4 4周及时去除肿瘤坏死物质周及时去除肿瘤坏死物质周及时去除肿瘤坏死物质周及时去除肿瘤坏死物质光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第31页相关避光问题第一周：严格避光；第一周：严格避光；第二周：逐步接触光线；第二周：逐步接触光线；第三、四面：夜间可活动，防止阳光直射。第三、四面：夜间可活动，防止阳光直射。光敏感试验：光敏感试验：1个月后先让一小块皮肤暴露个月后先让一小块皮肤暴露在阳光下在阳光下10分钟，观察分钟，观察24小时有没有光敏小时有没有光敏反应（轻微红疹、瘙痒、肿胀、水泡）。如反应（轻微红疹、瘙痒、肿胀、水泡）。如无，则逐步接触光线。如有，继续避光无，则逐步接触光线。如有，继续避光2周。周。患者避光期间经常与其沟通，通知其避光程度，缓解其心患者避光期间经常与其沟通，通知其避光程度，缓解其心患者避光期间经常与其沟通，通知其避光程度，缓解其心患者避光期间经常与其沟通，通知其避光程度，缓解其心理担心情绪。理担心情绪。理担心情绪。理担心情绪。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第32页“PDT疗效标准疗效标准”(1984.6)（1）近期疗效标准近期疗效标准完全缓解（完全缓解（complete remission，CR）：可见肿瘤完全消）：可见肿瘤完全消失，连续失，连续1个月。个月。显效（显效（significant remission,SR）：肿瘤最大直径和其垂直）：肿瘤最大直径和其垂直直径或肿瘤高度乘积缩小直径或肿瘤高度乘积缩小50%以上，并连续一个月。以上，并连续一个月。微效（微效（minor remission,MR）：肿瘤最大直径和其垂直直径）：肿瘤最大直径和其垂直直径或肿瘤高度乘积不足或肿瘤高度乘积不足50%，并连续一个月。，并连续一个月。无效（无效（no remission,NR）：肿瘤无缩小或增大。）：肿瘤无缩小或增大。（2）中数稳定时：第一次治疗开始到病灶两径乘积增大）中数稳定时：第一次治疗开始到病灶两径乘积增大25%。（3）中数治疗后生存期：第一次治疗开始到死亡或末次随诊时）中数治疗后生存期：第一次治疗开始到死亡或末次随诊时间间。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第33页临床应用临床应用光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第34页冷冻仪光纤PDT冷冻仪氩气刀麻醉机光纤光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第35页光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第36页早期非浸润性中央型肺癌AFB早期发觉早期发觉PDT治愈率治愈率92%以上以上早期浅表肺癌早期浅表肺癌PDT首选指标：不适合手术首选指标：不适合手术或拒绝手术者，气管内残余肿瘤浸润或或拒绝手术者，气管内残余肿瘤浸润或复发，多发肿瘤复发，多发肿瘤 日本：年上海PDT国际会议光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第37页光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第38页早期中央型肺癌PDT治疗日本日本375例早期支气管肺癌行例早期支气管肺癌行PDT，其中，其中CR：87%（1cm 77%)5年生存率年生存率58%（1980-年）年）光敏剂：光敏剂：Photofrin NPe6并发症并发症:无治疗相关性死亡无治疗相关性死亡,1例轻度皮肤反应例轻度皮肤反应结论结论:气管镜引导下气管镜引导下PDT对早期不适合手术切除中央型对早期不适合手术切除中央型肺癌可到达肺癌可到达 长久缓解目标长久缓解目标,AFB 对发觉多发病灶和确对发觉多发病灶和确定病变部位有主要补充作用定病变部位有主要补充作用Harubumi Kato;Our Experience with Photodynamic Diagnosis and Photodynamic Therapy for lung cancer JNatl compr canc Netw;10光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第39页晚期肺癌PDT疗效对晚期肺癌患者对晚期肺癌患者80%85%都适合行都适合行PDT，能到达，能到达PR或或CR，尤其是呼吸困难患者效果更显著。，尤其是呼吸困难患者效果更显著。回顾性分析回顾性分析12篇相关性文件，超出篇相关性文件，超出600例患者接收例患者接收了该项治疗，症状缓解率了该项治疗，症状缓解率74-100%，安全有效。，安全有效。对腔内阻塞患者，有一项对腔内阻塞患者，有一项211例患者，例患者，PDT与与Nd：YAG激光治疗后激光治疗后1个月有效率更高（个月有效率更高（55%比比30%）说明光动力治疗维持管腔通畅连续时间更长。说明光动力治疗维持管腔通畅连续时间更长。IV期患者期患者 PS很差不适合很差不适合PDT。PS2患者只有患者只有5%。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第40页主要并发症皮肤光敏反应：呼吸困难咳嗽咯血发烧支气管炎肺炎光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第41页严重并发症严重并发症穿孔：穿孔：PDT后肿瘤组织坏死形成瘘：食管气管瘘；后肿瘤组织坏死形成瘘：食管气管瘘；致死性大咯血：肿块坏死脱落，瘘形成造成较大致死性大咯血：肿块坏死脱落，瘘形成造成较大血管破裂出血；（血管破裂出血；（D67、D187、D567）狭窄：狭窄：PDT后局部纤维化疤痕形成狭窄；后局部纤维化疤痕形成狭窄；急性黏膜水肿：急性黏膜水肿：PDT后后48h内出现支气管及喉头内出现支气管及喉头水肿引发呼吸道阻塞水肿引发呼吸道阻塞光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第42页Harubumi Kato;Our Experience with Photodynamic Diagnosis and Photodynamic Therapy for lung cancer JNatl compr canc Netw;10光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第43页周围型肺癌在CT引导下将光源置入病灶内部，进行近距离照射。Okunaka报道9例经皮将光导纤维植入肿瘤病灶内，对周围型肺癌行PDT：7例PR。并发症：气胸。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第44页呼吸系统肿瘤呼吸系统肿瘤PDT 鼻咽癌鼻咽癌放疗放疗-首选方法。有少数患者出现癌复首选方法。有少数患者出现癌复发或癌残留，不宜再做放疗或手术，发或癌残留，不宜再做放疗或手术，PDT则能够作为很好补充伎俩。则能够作为很好补充伎俩。259例鼻咽癌，例鼻咽癌，120例放疗后复发，低例放疗后复发，低分化鳞癌分化鳞癌235例，例，I期期198例、例、期期1例，例，期期15例，未明确分期例，未明确分期45例。其中例。其中CR128例（例（49.42%），），SR98例例（37.84%），显效率为），显效率为87.26%。3年生存率年生存率44.6%，5年生存率年生存率25.4%光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第45页喉癌治疗以手术和放疗为主，不良反应大，常影响患者喉功效，使发音、呼吸、吞咽功效都有不一样程度破坏；32例患者，CR20例（62.5%），SR10例，显效率93.75%PDT治疗喉癌短期疗效确切，可保留喉功效，防止手术切除痛苦。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第46页光动力疗法优点光动力疗法优点1）创伤性小）创伤性小2）适用性好）适用性好3）靶向性准）靶向性准4）可重复治疗）可重复治疗5）可姑息治疗）可姑息治疗6）可协同手术治疗）可协同手术治疗7）可毁灭隐性癌灶）可毁灭隐性癌灶8）可保护容貌及主要）可保护容貌及主要器官功效器官功效9）毒性低微）毒性低微光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第47页光动力治疗与肺癌介入治疗联光动力治疗与肺癌介入治疗联合应用合应用光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第48页（一）PDT联合冷冻、APC治疗光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第49页（二）PDT与气管镜下125I粒子植入光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第50页（三）氩氦刀（三）氩氦刀+光动力治疗中央型肺癌光动力治疗中央型肺癌光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第51页光动力在其它肿瘤治疗中应用光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第52页小结光动力治疗副作用：光过敏反应发生率22%,水肿22%,支气管狭窄11%,咳嗽9%,溃疡9%,呼吸困难7%。程度均属轻微至温和。每次照射前均应清理表面坏死物质。PDT治疗单独或联合传统手术、放疗、化疗以及生物治疗、中医中药有望彻底根治早期癌症。而对于晚期恶性肿瘤也能够起到提升生存质量、延长生存期，能够重复屡次治疗，患者易于耐受,不失为一个很好姑息治疗伎俩。光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第53页肿瘤多学科微创综合治疗肿瘤多学科微创综合治疗21世纪肿瘤治疗新选择世纪肿瘤治疗新选择靶向药品治疗靶向药品治疗近距离放射治疗近距离放射治疗靶向消融治疗靶向消融治疗光动力治疗光动力治疗生生物物免免疫疫及及基基因因治治疗疗中中西西医医结结合合治治疗疗 光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第54页光动力治疗在气道肿瘤中的临床应用第55页