遗传病的产前诊断.pptx

遗传病产前诊疗遗传病产前诊疗四川大学华西第二医院/四川省产前诊疗中心遗传病的产前诊断1/50遗传病分类单基因遗传病多基因遗传病染色体遗传病遗传病的产前诊断2/50单基因病基因中一片段或一碱基改变（丢失、改变、增加等），使该基因表示蛋白质无法行使其功效而引发疾病称为单基因病。u常染色体显性遗传u常染色体隐性遗传u性染色体显性遗传u性染色体隐性遗传遗传病的产前诊断3/50常染色体显性遗传遗传病的产前诊断4/50常染色体显性遗传患者常是杂合子子代中可能有1/2是患者男女发病机会均等；患者同胞中发病风险为1/2 如系新发突变所致，儿女发病风险为1/2，同胞发病风险类似于群体发病率。遗传病的产前诊断5/50常染色体隐性遗传遗传病的产前诊断6/50常染色体隐性遗传两个杂合子携带者婚配所生后代中u14是该病患者；24是携带者；14是正常人；配偶为同一遗传病患者，子代发病风险为100，配偶一个是病人，一个是致病基因携带者，子代发病风险为50，另1/2为致病基因携带者一个是病人，一个是正常人，儿女普通不发病，但均为致病基因携带者 遗传病的产前诊断7/50X连锁显性遗传遗传病的产前诊断8/50X连锁显性遗传遗传病的产前诊断9/50X连锁显性遗传再发风险预计：u男性患者与正常女性婚配，女儿可能发病，儿子都正常；u女性患者与正常男性婚配，女儿和儿子发病机会均为1/2。遗传病的产前诊断10/50X连锁隐性遗传病健康父亲健康父亲遗传病的产前诊断11/50X连锁隐性遗传病遗传病的产前诊断12/50X连锁隐性遗传病男性患者母亲是致病基因携带者，患者男性同胞1/2可能发病，女性同胞普通不发病，但可能有1/2为携带者；男性患者儿子不发病，女儿均为携带者。女性患者儿子均可能发病，女儿普通不发病，但可能有1/2为携带者；男性患者弟兄、外祖父、舅父、姨表弟兄、外甥、外孙有发病可能性。遗传病的产前诊断13/50Y连锁遗传病男性传给男性称为全男性遗传遗传病的产前诊断14/50线粒体遗传病多为母系遗传表现有轻有重常同能量代谢相关（线粒体肌病）遗传病的产前诊断15/50多基因遗传病（环境遗传原因）受两对或两对以上基因控制；这类疾病经常也受环境原因影响；发病率大多超出11000，同胞儿女中再发风险远比单基因病1/2、1/4为低，大约在110。遗传病的产前诊断16/50染色体遗传病染色体数量或结构上异常，所表现出疾病。因为染色体是基因载体，所以染色体异常，普通会造成多个基因丢失或多个基因剂量增加，所以多数染色体异常个体都会在胚胎时期死亡，而侥幸出生染色体异常个体经常伴有多发畸形、智力障碍或功效障碍。遗传病的产前诊断17/50加强围产保健，防止母亲疾病对胎儿影响35岁以下孕妇做唐氏综合征产前筛查，高危人群做产前诊疗35岁以上孕妇做胎儿染色体病产前诊疗特定人群单基因遗传病产前诊疗怎样进行遗传病产前诊疗遗传病的产前诊断18/50产前筛查产前筛查发病率高发病率高危害严重危害严重筛查成本较低筛查成本较低有后续产前诊疗方法有后续产前诊疗方法遗传病的产前诊断19/50唐氏综合征 唐氏综合征患儿出生会给病人家庭和社会带来许多精神及经济上难以想象负担，每个病人一生所增加社会经济负担大约是人民币470,000。同时这也关系到一个国家人口素责问题。遗传病的产前诊断20/50筛查什么病？筛查检出率是什么意思？筛查方法？阴性结果意义？阳性结果意义？阳性结果后续办法？得到阳性产前诊疗结果怎样做？唐氏综合征筛查咨询遗传病的产前诊断21/50唐氏综合征筛查咨询知情同意书检验时间：9-20+6周读筛查结果汇报u唐氏综合症发病几率 1/270(能够不一样)u游离hCG 2.5 MoM uAFP0.4MoM遗传病的产前诊断22/50核型分析核型分析FISHQf-PCRMLPABoBsGene ChipscffRNAcffDNA唐氏综合征产前诊疗遗传病的产前诊断23/50直接基因诊疗：直接基因诊疗：针对基因缺失、重复、点突变、甲基化修饰等针对基因缺失、重复、点突变、甲基化修饰等 （MLPAMLPA、SSCPSSCP、DGGEDGGE、DHPLCDHPLC、Sequencing,etcSequencing,etc）间接基因诊疗：间接基因诊疗：RFLPRFLP、STRSTR、SNPSNP 连锁分析连锁分析单基因遗传病产前诊疗遗传病的产前诊断24/50地中海贫血：地中海贫血：因为血红蛋白分子中珠蛋白基因因为血红蛋白分子中珠蛋白基因突变造成肽链合成异常或缺乏，珠蛋突变造成肽链合成异常或缺乏，珠蛋白肽链间正常平衡异常所引发一个遗白肽链间正常平衡异常所引发一个遗传性溶血性贫血病。传性溶血性贫血病。单基因遗传病产前诊疗遗传病的产前诊断25/50 世界卫生组织预计：全世界世界卫生组织预计：全世界7%7%人人 口为地中海贫血基因携带者。口为地中海贫血基因携带者。中国：中国：3-8%3-8%，中国南方长江以南省，中国南方长江以南省份（广东、广西、四川、云南和贵州）份（广东、广西、四川、云南和贵州）发病发病 率最高。率最高。10%10%左右。左右。遗传病的产前诊断26/50 儿童最常见X连锁隐性遗传性致死性神经肌肉性疾病假性肥大型进行性肌营养不良（Duchenne/Becker muscular dystrophy，DMD/BMD）遗传病的产前诊断27/50诊疗方法诊疗方法直接基因检测：直接基因检测：MLPAMLPA全部全部7979个外显子缺失情况个外显子缺失情况间接基因检测：间接基因检测：连锁分析连锁分析-判断胎儿是否携带致病染色判断胎儿是否携带致病染色体；判断携带者状态体；判断携带者状态遗传病的产前诊断28/50常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病；常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病；居致死性常染色体隐性遗传病第二位居致死性常染色体隐性遗传病第二位,也是仅也是仅 次于次于DMDDMD常见神经肌肉疾病；常见神经肌肉疾病；发病率、致死率均较高。发病率、致死率均较高。脊髓性肌萎缩症脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy,SMA）遗传病的产前诊断29/50SMN1SMN1基因缺失和突变基因缺失和突变是是SMASMA发病主要原发病主要原因；因；98.6%98.6%SMASMA患者纯合缺失患者纯合缺失SMN1SMN1上第上第7 7、8 8外显子。外显子。遗传病的产前诊断30/50SMA-SMA-基因诊疗基因诊疗直接基因诊疗：直接基因诊疗：MLPAMLPA-检测检测SMN1SMN1第第7 7、8 8外显子缺失外显子缺失间接基因诊疗：间接基因诊疗：连锁分析连锁分析-分析胎儿致病染色体携带情分析胎儿致病染色体携带情况，提升产前诊疗准确性况，提升产前诊疗准确性遗传病的产前诊断31/50DMD/SMADMD/SMA诊疗流程诊疗流程先证者基因缺失型非缺失型孕妇羊水直接基因检测连锁分析临床提议产前诊疗直接基因检测遗传病的产前诊断32/50病因不明精神发育迟滞临床提议精神发育迟滞代谢、营养和内分泌疾患脑部大致疾病先天畸形染色体畸变社会心理原因特殊感官缺点围产期原因无特定综合征特征有特定综合征特征X连锁智力低下微缺失检验亚端粒异常筛查未发觉异常基因缺失或重复检验未发觉异常深入检验，患儿父母检验发觉异常遗传病的产前诊断33/50亚端粒异常筛查亚端粒异常筛查p约约3-8%3-8%智力低下患者存在亚端粒拷贝数异智力低下患者存在亚端粒拷贝数异常，在中常，在中-重度智力低下患者中此百分比可重度智力低下患者中此百分比可到达到达10%10%；p亚端粒筛查异常者，深入针对特定染色体亚端粒筛查异常者，深入针对特定染色体端粒进行检验，同时提议患儿父母进行此端粒进行检验，同时提议患儿父母进行此项检验。若其父母也查出相同亚端粒改变，项检验。若其父母也查出相同亚端粒改变，则提醒此可能为该患儿智力低下原因。则提醒此可能为该患儿智力低下原因。遗传病的产前诊断34/50微缺失筛查微缺失筛查适合用于病因不明发育迟缓解（或）智力适合用于病因不明发育迟缓解（或）智力低下，可同时筛查低下，可同时筛查21种种微缺失综合征。微缺失综合征。遗传病的产前诊断35/50X X连锁智力低下连锁智力低下p智力低下男性发病率显著高于女性，提醒与智力低下智力低下男性发病率显著高于女性，提醒与智力低下相关很多基因定位于相关很多基因定位于X X染色体上。染色体上。pX X连锁智力低下分为：连锁智力低下分为：综合征型：与特定神经系统和（或）代谢异常相关综合征型：与特定神经系统和（或）代谢异常相关无特定表型或非综合征型：当前可检测无特定表型或非综合征型：当前可检测1616种种相关基因相关基因.ARX IL1RAPL1DCXGDI1PQBP1FMR1HUWE1PAK3AFF2(FMR2)AGTR2ARHGEF6RPS6KA3SLC6A8TSPAN7OPHN1ACSL4遗传病的产前诊断36/50病种遗传方式直直接接基基因因诊诊疗疗连锁分析备注血友病（甲型、乙型）X连锁隐性 占先占先天性天性出血出血性疾性疾病病85%马凡氏综合征常染色体显性 结缔组织病视网膜母细胞瘤常染色体显性（45%）婴幼婴幼儿最儿最常见常见眼科眼科肿瘤肿瘤成人型多囊肾常染色体显性 B超婴儿型多囊肾常染色体隐性 B超软骨发育不全常染色体显性 最常最常见遗见遗传性传性侏儒侏儒症，症，以短以短肢、肢、巨头巨头为特为特征征亨廷顿氏舞蹈症常染色体显性 迟发性，神经系统退行性改变遗传病的产前诊断37/50 1 1、遗传咨询、遗传咨询 2 2、基因检测：先证者、父母、对照、基因检测：先证者、父母、对照 3 3、知情同意、知情同意 4 4、标本、标本 5 5、汇报、汇报 6 6、妊娠结局由患儿父母决定、妊娠结局由患儿父母决定产前基因诊疗关键点：产前基因诊疗关键点：遗传病的产前诊断38/50定义：遗传代谢性疾病定义：遗传代谢性疾病 因为编码参加机体代谢酶基因出现问题而造成酶正常活性丧失或异常,机体代谢紊乱遗传病。遗传代谢性疾病产前诊疗遗传病的产前诊断39/50碳水化合物类遗传代谢病 脂类遗传代谢病 氨基酸类遗传代谢病 核酸类遗传代谢病 其它遗传代谢病遗传代谢病分类：遗传病的产前诊断40/50表征:生长发育迟缓，青春期延迟，早熟癫痫,痴呆 脑病，中风耳聋，失明，认知障碍皮疹,异常着色，褪色，毛发过分生长，肿块，牙异常免疫缺点 血小板降低,贫血，脾大，淋巴结肿大肿瘤重复性呕吐、腹痛、腹泻 多尿，肾衰竭，脱水，水肿低血压，心衰，心脏肥大，高血压，心肌梗死肝肿大，黄疸，肝衰竭 异常容貌，遗传性畸形 换气过分，肺衰竭 异常行为，抑郁，精神病关节痛，肌无力，抽搐甲状腺机能减退，肾上腺机能不全,性机能减退，糖尿病 遗传病的产前诊断41/50 少数遗传代谢性疾病经过控制饮食，能够控制病 情发展。绝大多数遗传性疾病都缺乏切实有效治疗办法，治疗基本都是对症治疗，不能根治。多数基因治疗尚处于试验室研究阶段，不能广泛应 用于临床。能够治疗吗？能够治疗吗？经过产前诊疗预防患儿出生。经过产前诊疗预防患儿出生。遗传病的产前诊断42/50 遗传咨询 先证者诊疗 产前诊疗：代谢产物分析 酶活性分析 基因分析遗传代谢性疾病产前诊疗遗传病的产前诊断43/50半乳糖唾液酸沉积症,半乳糖涎病半乳糖血症经经典次黄嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏（Lesch-Nyhan）二磷酸果糖梅缺乏甘露糖苷过多症高雪氏病瓜氨酸血症尼曼-匹克病A-B亚型球样细胞脑白质营养不良乳酸血症神经节苷脂GM2沉积症II型神经节苷脂GM2沉积症I型糖原贮积症II（Pompe）糖原贮积症III型天冬氨酰葡糖胺尿症四川大学华西第二医院/四川省产前诊疗中心遗传病的产前诊断44/50唾液酸贮积病性连锁鱼鳞病岩藻糖甙贮积症乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏异染色性脑白质障碍症粘多糖贮积症III-B型粘多糖贮积症III-D型粘多糖贮积症II型粘多糖贮积症IV-A型粘多糖贮积症IV-B型粘多糖贮积症I型-Mu粘多糖贮积症I型粘多糖贮积症VII型粘多糖贮积症VI型粘脂贮积症四川大学华西第二医院/四川省产前诊疗中心遗传病的产前诊断45/50 认识遗传代谢性疾病 检测先证者，建立诊疗方法 选择适当产前诊疗方法 在碰到不能处理遗传病时，应提议 患者转诊。遗传代谢性疾病产前诊疗遗传病的产前诊断46/5047产前诊疗局限产前诊疗技术当前并不能处理全部出生缺点诊疗染色体病98%以上能够进行产前诊疗基因病能够进行产前诊疗少结构异常能够经过医学影像，但细微异常也无法进行诊疗功效障碍很多都无法进行产前诊疗遗传病的产前诊断47/5048孕期产前检验产前筛查与产前诊疗孕期产前诊疗=孕期产前筛查=遗传病的产前诊断48/5049这是一项简便而且几乎无创伤产前诊疗伎俩，而且已成为孕早期惯用胚胎发育检验方法。惯用超声诊疗仪器有B型黑白和彩色超声、胎儿超声心动图等超声波诊疗遗传病的产前诊断49/50遗传病的产前诊断50/50