甲状腺与生殖.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,甲状腺异常与辅助生殖,甲状腺疾病,1,、甲状腺肿,(goiter),是指良性甲状腺上皮细胞增生形成的甲状腺肿大。单纯性甲状腺肿（,simle goiter,）也称为非毒性甲状腺肿（,nontoxic goiter,）,是指非炎症和非肿瘤原因，不伴有临床甲状腺功能异常的甲状腺肿。,甲状腺疾病,2,、甲状腺功能亢进症（,hyerthyroidism,）简称甲亢，是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症，其病因包括弥漫性毒性甲状腺肿（,Grawes disease GD,）、结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤（,Plummer disease),等。,甲状腺疾病,3,、甲状腺功能减退症（,hypothyroidism,）简称甲减，是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征。,甲状腺疾病,4,、亚急性甲状腺炎（,subacute thyroiditis,）是一种与病毒感染有关的自限性甲状腺炎，一般不遗留甲状腺功能减退症。,甲状腺疾病,5,、自身免疫甲状腺炎（,autoimmune thyroiditis,AT是以甲状腺的炎症破坏为主，严重者发生甲减，,五种类型：,1,、桥本甲状腺毒症（,HT,）、,2,、萎缩性甲状腺炎（,AT,）、,3,、甲状腺功能正常的甲状腺炎（,ET,）。,5,、桥本甲亢,甲状腺疾病,6,、甲状腺结节,包括良性腺瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺囊肿等，不影响甲状腺功能,甲状腺疾病,7,、甲状腺癌,生殖相关的甲状腺疾病,甲状腺功能亢进症：,80%,为,GD,（自身免疫性）,甲状腺功能减退症：,90%,为自身免疫性甲状腺炎,自身免疫甲状腺炎,自身免疫甲状腺疾病,自身免疫甲状腺炎（,AIT,）和,Grawes,病（,GD,）都属于自身免疫甲状腺疾病（,autoimmune thyroid disease,AITD,）,.,它们的共同特征是血清存在针对甲状腺的自身抗体，,GD,的甲状腺炎症较轻，以甲亢变现为主，,AIT,则是以甲状腺的炎症破坏为主，严重者发生甲减，两者之间可以互相转化,甲状腺素对下丘脑,-,垂体,-,卵巢轴的影响及引起不孕的机制,研究发现甲状腺功能减退对女性生殖激素的影响包括性激素结合球蛋白（,SHBG,）减少，总雌二醇（,E2,）减少，未结合的睾酮与,E2,增加，雌酮与雄烯二酮的代谢清楚率下降,甲状腺功能减退通过对垂体,-,甲状腺轴的负反馈，可致促甲状腺素释放激素（,TRH,）升高，多巴胺的分泌降低，进而促进泌乳素（,PRL,）的分泌,甲状腺素对下丘脑,垂体,-,卵巢轴的影响及引起不孕的机制,甲状腺功能亢进患者性激素结合球蛋白（,SHBG,）增加，总雌二醇（,E2,）升高,2-3,倍,睾酮、雄烯二酮、雌酮均升高,LH,升高,辅助生殖技术对甲状腺激素的影响,自身免疫性甲状腺疾病与不孕,自身免疫性甲状腺疾病,（,autoimmune thyroid disease,AITD,）,AITD,是以细胞凋亡所致甲状腺滤泡破坏和激素合成受损为特点，包括校本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎、,GD,；在育龄期妇女的患病率约为,5%-10%.,不孕妇女的,AITD,患者病率远高于健康妇女,自身免疫性甲状腺疾病与不孕,AITD,最主要的指标是抗甲状腺过氧化物酶抗体TPO-Ab,）和甲状腺球蛋白抗体（,TG-Ab,），统称为抗甲状腺抗体（,ATA,）,任何一个抗体水平升高都可以诊断为,AITD,AITD,对,IVF-ET,促排卵过程的影响,IVF-ET,的促排卵过程过程对甲状腺储备功能的要求比自然受孕更高，因为促排卵过程中雌激素水平的显著升高使肝脏产生更多的甲状腺结合球蛋白，加重外周血中游离甲状腺素的缺乏，机体存在短暂的甲状腺功能不足。,AITD,对,IVF-ET,对卵子受精、胚胎质量及着床的影响,Monteleone,等的研究检测了进行,IVF-ET,的患者促排卵过程中取卵日血,TPO-Ab,水平,和卵泡液中的,TPO-Ab,水平，发现血液中抗体阳性的患者在卵泡液中都能查到,TPO-Ab,。并且发现,TPO-Ab,阳性患者体外受精中受精率以及,A,级胚胎数量比例较低,Negro R,等回顾性分析了,416,例小于,35,岁的、甲状腺机能正常的,ART,患者,测定,TSH,、,fT4,、,TPOAb,TPOAb,阳性与阴性患者的妊娠率及分娩率无差别,TPOAb,阳性患者中，未妊娠及流产者的,TSH,高于继续妊娠者及,TPOAb,阴性者,AITD,患者进行,IVF-ET,前是否需要干预,2011,年美国甲状腺协会孕期及产后甲状腺疾病的诊断及管理指南推荐：甲状腺功能减退或者亚临床甲状腺功能减退的患者，怀孕前,TSH,水平应该控制在,2.5mU/L,以下,但是否激素替代治疗，因为研究证据不足，指南并没有明确的推荐,Revelli,结论,AITD,患者甲状腺功能潜在不足以及自身免疫亢进的状态可能影响促排卵过程，而干预治疗的获益依赖于,LT-4,的补充，泼尼松的局部及全身免疫调节作用，以及小剂量阿司匹林对卵巢和子宫内膜血液灌注的改善，其共同作用提高卵子质量、,IVF-ET,种植率和妊娠率。,小结,AITD,是育龄妇女常见的甲状腺疾病，在不孕症患者中的发生率高于正常人群,AITD,阳性可能影响,IVF-ET,的妊娠结局,女性不孕症患者在进行,IVF-ET,前针对性的筛查,ATA,适当的干预治疗可能有助于提高移植成功率及降低流产率。,干预措施还亟待进一步的大样本的前瞻性临床研究,亚临床甲状腺功能减退对辅助生殖的影响,血液中,TSH,水平升高，游离三碘甲腺原氨酸（,FT3,）、游离甲状腺素（,FT4,）在正常范围为特点的内分泌代谢性疾病，称为亚临床甲状腺功能减退,多项研究显示，不孕妇女中,SCH,明显增高,SCH,对辅助生殖的影响,Kim,等观察到左旋甲状腺素（,L-T4,）治疗合并,SCH,的不孕妇女，行,ART,治疗时，其成熟卵母细胞的数量和受精率无明显差异，,1,级胚胎和,2,级胚胎的数量却明显高于未治疗组，认为,SCH,对胚胎发育有不利影响,IVF-ET,前是否筛查,SCH,对于原发不孕、排卵功能障碍、复发性流产的患者，反复种植失败的患者进行,IVF-ET,前应该筛查甲状腺功能，冰给予补充治疗,谢谢,