细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子.pptx

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complex,微生物表面N-氨基半乳糖或甘露糖,一些细菌,LPS,酵母多糖等,补体成份,C1C9,C2C9,，,D,B,P,因子,C3,C5C9,D,B,P,因子,开启因子,C1,MBL+MASP,D,因子,C3,转化酶,C4b2a,C3bBb,C5,转化酶,C4b2a3b,C3bBb3b,功效,中晚期防御,早期非特异性防御,早期非特异性防御,三种激活路径比较,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第6页,引言免疫应答过程包括各种免疫细胞间相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。,介导免疫细胞间信息交流可溶性分子主要是细胞因子。,介导免疫细胞相互接触、相互作用膜分子包含白细胞分化抗原、黏附分子、,MHC,分子、,TCR,、,BCR,等。,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第7页,1.,细胞因子及其受体概述,；,2.,白细胞分化抗原；,3.,黏附分子；,讲课提要,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第8页,细胞因子是在图上哪里？,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第9页,概述,细胞因子（,cytokine,CK,）指一类由细胞分泌、含有各种功效高活性小分子蛋白质，在免疫细胞形成和免疫应答及应答调整中含有主要作用，还参加机体其它生理和病理过程。,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第10页,细胞因子起源和分布,免疫细胞是细胞因子主要起源。主要包含激活淋巴细胞和单核吞噬细胞。,非免疫细胞，如血管内皮细胞等也可产生细胞因子,一些肿瘤细胞,抗原、有丝分裂原、超抗原等都可刺激,多数细胞因子以可溶性蛋白形式分布于组织间质和体液中。,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第11页,细胞因子分类和命名（一）白细胞介素,因为多数细胞因子起源于白细胞，并参加白细胞间信息交通，故将它们统称为白细胞介素（,interleukin,，,IL,）,白细胞以外其它一些细胞也可产生,IL,。,细胞因子及其受体概述,临床上常见于增强免疫力，抗感染抗肿瘤治疗。,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第12页,白细胞介素,产生细胞,主要靶细胞,主要作用,IL-2,T,细胞,T,细胞,促进,T,细胞增殖和分化；,激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞,IL-4,T,细胞,B,细胞、,T,细胞,B,细胞生长因子，促进抗体,类型转换成,IgG1,和,IgE,IL-10,T,细胞,Th1,细胞,抑制各种细胞因子合成,IL-6,T,B,巨噬细胞,B,细胞、肝细胞,促进,B,细胞分化；促进肝合成急性期蛋白,IL-7,骨髓基质细胞,前,B,细胞、T,细胞,促进,B,细胞和,T,细胞增殖,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第13页,（二）干扰素,干扰素（,interferon,IFN,）含有干扰病毒复制作用而得名。,分为,IFN-,，,IFN-,和,IFN-,也分为,IFN-I,和,IFN-II,，其中,IFN-I,由,IFN-,和,IFN-,组成；,IFN-II,由,IFN-,组成,细胞因子及其受体概述,中国,“,干扰素之父,”,侯云德,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第14页,细胞因子及其受体概述,I,型干扰素,IFN-,、,IFN-,型干扰素,IFN-,起源,IFN-,由单核巨噬细胞产生；,IFN-,由成纤维细胞产生,活化T细胞和NK细胞产生,生物学活性,抑制病毒复制、抑制各种细胞增殖,参加免疫调整与抗肿瘤,激活巨噬细胞、诱导MHC表示，促进Th1分化,应用,病毒感染性疾病如肝炎、,SARS,、,AIDS,，肿瘤,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第15页,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第16页,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第17页,（三）肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子（,tumor necrosis factor,TNF,）因为在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。,分为,TNF-,和,TNF-,含有极为广泛生物学活性，比如激活巨噬细胞，诱导急性期蛋白，上调,MHC-I,类分子表示等。,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第18页,恶液质，恶病质,“,皮包骨头”状态,肿瘤晚期恶液质与,TNF,大量产生相关,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第19页,各种不一样抗感染原因起效时期,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第20页,（四）集落刺激因子,集落刺激因子（,colony stimulating factor,CSF,）是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落细胞因子。,GM-CSF,、,EPO,等,细胞因子及其受体概述,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第21页,西班牙女自行车手,玛丽亚,莫里诺,红细胞刺激因子（,ESAs,）是一个基因工程药品，是促红细胞生成素（,EPO,）基因类似物，用来治疗肾性或癌症患者贫血。,ESAs,每年全球零售额到达,100,亿美金。,年，仅肾脏透析病人就在,ESAs,药品上花费,20,亿美金医保费用。,体育界中兴奋剂，造成运动员猝死,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第22页,（五）生长因子,生长因子（,growth factor,GF,）乃一类可介导不一样类型细胞生长和分化细胞因子。,TGF-,、,EGF,、,FGF,等,TGF-,可下调炎症细胞因子产生，含有正向免疫应答抑制作用；促进伤口愈合与瘢痕形成等,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第23页,当代美容界神话,Cohen,，,1962,慈禧太后,吃燕窝养颜,1986,年诺贝尔医学与生理学奖,EGF,表皮生长因子,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第24页,（六）趋化因子,趋化因子（,chemokine,）：指一类对不一样靶细胞含有趋化效应细胞因子家族，约有,50,余个组员。,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第25页,二 细胞因子受体,细胞因子主要生物学特征之一是其需要与对应受体结合才能发挥生物学作用。,表示于细胞表面，由胞外区、跨膜区和胞质区,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第26页,细胞因子及其受体概述,细胞因子及其受体概述,三 细胞因子作用共同特点,细胞因子及其受体概述,一样细胞因子作用于不一样微环境或不一样靶细胞产生不一样效应,多样性,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第27页,细胞因子及其受体概述,T cell,T cell,T cell,T cell,T cell,高效性,：极微量（,pM,水平）细胞因子即能产生显著生物学效应,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第28页,细胞因子及其受体概述,自分泌,autocrine,内分泌,endocrine,血液循环,远距离作用,旁分泌,paracrine,作用于比邻细胞,作用于分泌细胞本身,局部性,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第29页,作用短暂性：细胞因子短暂半衰期,作用复杂性：,细胞因子及其受体概述,A cell,A cell,B cell,A cell,B cell,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第30页,四 细胞因子生物学作用,参加免疫细胞分化和发育,参加特异性免疫应答和免疫调整,介导天然免疫和炎症反应,其它,细胞因子生物学作用,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第31页,细胞因子生物学作用,(,一,),参加免疫细胞分化和发育,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第32页,(,二,),参加特异性免疫应答与免疫调整,细胞因子及其受体概述,促进抗原递呈作用：,如,IFN,等可诱导抗原呈递细胞表示,MHC,分子,促进,T/B,细胞激活、增殖和分化：,如,IL-2,、,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,等；,诱导免疫细胞定向运动与激活：,如趋化因子,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第33页,决定免疫应答类型：,Th1,细胞产生,IL-2,、,IFN-,、,TNF-,等细胞因子，主要参加细胞介导炎症反应；,Th2,细胞主要产生,IL-4,、,IL-5,、,IL-6,、,IL-9,、,IL-10,、,IL-13,等细胞因子，主要介导体液免疫应答和,I,型超敏反应,负向免疫调整：,如,IL-10,、,TGF-,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第34页,(,三,),参加固有免疫和炎症反应,激活固有免疫细胞,直接抑制病毒复制,直接杀伤肿瘤细胞,促进炎症：如促进白细胞渗出、趋化、,内源性致热源,细胞因子生物学作用,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第35页,(,四,),其它,刺激造血细胞增殖分化,促进血管生成,参加调整神经,-,内分泌系统作用,细胞因子生物学作用,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第36页,小结,细胞因子包含：白细胞介素；干扰素；集落刺激因子；生长因子；趋化因子；肿瘤坏死因子,细胞因子必须与受体结合才能发挥其生物学作用,细胞因子作用含有多样性、高效性、局部性、短暂性和复杂性,细胞因子生物学作用：促进免疫细胞生成、参加和调整免疫应答、介导天然免疫和炎症反应等,细胞因子及其受体概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第37页,1.,细胞因子及其受体概述；,2.,白细胞分化抗原,；,3.,黏附分子；,讲课提要,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第38页,白细胞分化抗原概述,免疫应答过程有赖于免疫系统中各种细胞间相互作用，包含细胞间直接接触和所分泌细胞因子和其它活性分子介导作用。,细胞表面标志,:,免疫细胞 之间相互识别和传递信 息物质基础。,白细胞分化抗原概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第39页,白细胞分化抗原,（,leukocyte differentiation antigen,LDA,）,是不一样谱系白细胞在正常分化、成熟不一样阶段及活化过程中，出现或消失细胞表面标志。,多属糖蛋白，分为膜外区、跨膜区、胞浆区三个别。,种类多，分布广，表示于许多免疫细胞表面。,白细胞分化抗原概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第40页,白细胞分化抗原,CD2/LFA-2,1982,年，人类白细胞分化抗原国际协作组会议将各个不一样试验室判定同一白细胞分化抗原进行了统一命名，以分化群（,cluster of differentiation,CD,）进行统一命名。,CD1CD350,白细胞分化抗原概述,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第41页,白细胞分化抗原,(,一,),参加免疫细胞识别和信号转导,CD,分子,CD3,CD4,CD8,CD2,CD79a/CD79b,CD19/CD21/CD81,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第42页,表示于,T,细胞表面有哪些主要,CD,分子？有何意义？,表示于,B,细胞表面有哪些主要,CD,分子？有何意义？,question,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第43页,活化共受体,特征性标志,帮助抗原信号传递,T,细胞,B,细胞,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第44页,CD3,CD3,由,、,、,、,和,五种肽链组成，经过盐桥与,T,细胞受体,TCR,形成,TCR-CD3,复合体。,分布于全部成熟,T,细胞和个别胸腺细胞表面。,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第45页,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第46页,ITAM:,免疫受体酪氨酸活化基序，,TCR,识别和结合由,MHC,分子递呈抗原肽后，,CD3,ITAM,基序中酪氨酸磷酸化，将识别信号转入,T,细胞内。,白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第47页,CD4,为单链跨膜糖蛋白，属,Ig,超家族组员。,表示于成熟,T,细胞（,CD4,+,T,细胞）,结合,MHC-II,分子,CD4,各类白细胞分化抗原,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第48页,CD8,由,、,链组成二聚体跨膜分子，胞外结构属于免疫球蛋白超家族。,表示于外周血成熟,T,细胞，表示该标志细胞称为,CD8,+,T,细胞,功效：结合,MHC-,类分子,CD8,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第49页,CD4,和,CD8,可提升,T,细胞对,pMHC,复合物结合能力，参加,T,细胞活化第一信号产生,各类白细胞分化抗原,共受体,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第50页,活化共受体,特征性标志,帮助抗原信号传递,T,细胞,CD4,、,CD8,CD3,、,CD4,、,CD8,、,CD3,B,细胞,各类白细胞分化抗原,小结,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第51页,CD2,各类白细胞分化抗原,各类白细胞分化抗原,表示于,T,细胞、,NK,细胞和胸腺细胞表面,形成,E,花环，被用于体外判定和分离,T,细胞,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第52页,活化共受体,特征性标志,帮助抗原信号传递,T,细胞,CD4,、,CD8,CD3,、,CD4,、,CD8,、,CD2,CD3,B,细胞,各类白细胞分化抗原,小结,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第53页,表示于除浆细胞外不一样分化阶段,B,细胞表面,CD79/CD79,与,mIg,非共价结合成复合体，将抗原活化信号传递到细胞内部,B,细胞主要标志之一,CD79a/CD79b(Ig/Ig),各类白细胞分化抗原,ITAM,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第54页,CD19/CD21/CD81,复合物,CD19/CD21/CD81,复合物：,B,细胞活化共受体，,CD19,和,CD21,是,B,细胞主要标志之一。,CD19/CD21/CD81,复合物可调整,BCR,活化阈值，从而促进,B,细胞活化，这对,B,细胞首次应答尤为主要。,各类白细胞分化抗原,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第55页,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第56页,活化共受体,特征性标志,帮助抗原信号传递,T,细胞,CD4,，,CD8,CD3,，,CD2,CD3,B,细胞,CD19/CD21/CD81,CD79a/CD79bCD19,CD21,CD79a/CD79b,各类白细胞分化抗原,小结,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第57页,(,二,),参加提供免疫细胞活化共刺激信号,CD,分子,CD28,与,CD80/CD86,CD152,与,CD80/CD86,CD40,与,CD154,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第58页,各类白细胞分化抗原,树突状细胞,T,细胞,？,？,第一信号,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第59页,各类白细胞分化抗原,CD28,与,CD80/CD86,：,CD80/CD86,表示于树突状细胞；,CD28,表示于绝大多数,CD4+T,细胞和个别,CD8+T,细胞,CD152,与,CD80/CD86,：,CD152,表示于活化,T,细胞,CD40,与,CD154,：,CD40,位于树突状细胞、,B,细胞等；,CD154,主要表示于活化,T,细胞,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第60页,各类白细胞分化抗原,树突状细胞,T,细胞,CD40,CD80/86,第一信号,CD152,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第61页,为,T,细胞活化提供共刺激信号是哪两组,CD,分子？其中，提供负性调整信号是哪一组？,为,B,细胞活化提供共刺激信号是哪组,CD,分子？,question,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第62页,参加免疫效应CD,分子,CD64(Fc,RI),：组成性表示于单核,-,吞噬细胞和树突状细胞表面，可介导,ADCC,，促进巨噬细胞吞噬和去除免疫复合物或颗粒性抗原。,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第63页,Fas-FasL,CD95(Fas),：可表示于体内各种类型细胞表面，,Fas,分子胞内区含,60-70,个氨基酸保守序列，与细胞死亡相关，称死亡结构域。,CD178(FasL),：分布于活化,T,细胞表面，也可成为可溶性活性分子。,Fas-FasL,结合，可诱导,Fas,+,细胞凋亡。,各类白细胞分化抗原,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第64页,1.,细胞因子及其受体概述2.,白细胞分化抗原；,3.,黏附分子,；,讲课提要,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第65页,黏附分子,黏附分子是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子。,能够成为可溶性黏附分子。,以配体,-,受体结合形式发挥作用，参加细胞识别、信号转导以及细胞活化等，是免疫应答、炎症反应等一系列主要生理和病理过程分子基础。,黏附分子,黏附分子,黏附分子,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第66页,黏附分子生物学作用,参加炎症反应：炎症过程主要特征之一是白细胞与血管内皮细胞黏附、穿越内皮细胞并向炎症部位渗出；,参加免疫细胞识别和活化,参加淋巴细胞归巢：淋巴细胞归巢受体,黏附分子,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第67页,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第68页,讲课小结,细胞因子：,IL,、,IFN,、,TNF,、,GF,、,CSF,和,CK,表示于,T,细胞主要,CD,分子：,CD3,、,CD4,、,CD8,表示于,B,细胞主要,CD,分子：,CD79a/CD79B,、,CD19/CD21/CD81,提供免疫细胞活化共刺激信号主要,CD,分子,:CD28,、,CD152,、,CD80,、,CD86,、,CD40,、,CD154,死亡诱导分子：,CD95,黏附分子概念,细胞因子白细胞分化抗原和黏附分子,第69页,