生物制品及其市场分析(抗体药物---).ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 生物制品及其市场分析,制作人：,huchangixao,中关村,DNA,双旋结构,“生命”雕塑,第二节 抗体药物及其市场分析,目录,一、抗体的概念、结构与治疗机制,二、抗体药物的制备技术,三、抗体药物上市产品及其应用,四、抗体药物生产企业,五、抗体药物市场特征,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（一）概念,（,1,）,抗原,（,antigen,）,机体不能识别的异源物，如病毒、细菌,、肿瘤、蛋白,等。,葡萄球菌,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（一）概念,（,2,）抗体（,antibody,，,Ab,）,能与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（,immunoglobulin,）。,现代免疫学认为，,概念相同,-,抗体侧重于其,生物学活性的描述,，,免疫球蛋白侧重强调其,化学结构,。,抗体与免疫球蛋白异同：,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（一）概念,（,2,）抗体（,antibody,，,Ab,）,（,1,）,机体受抗原刺激，抗原分子的决定簇激活各个具有不同基因的,B,细胞,。,抗体分泌过程：,（,2,）,被激活的,B,细胞分裂增殖形成浆细胞,（,3,）,浆细胞克隆合成和分泌抗体分子,（血液、体液、某些细胞,(,细胞膜上,）,问题：一种抗原只激活一种,B,细胞吗？只激活分泌一种抗体吗？,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（一）概念,（,2,）抗体（,antibody,，,Ab,）,主要根据重链的不同分为,IgG,、,IgA,、,IgM,、,IgD,和,IgE 5,种。,目前市场上产品均属,IgG,类。,IgG,约占成人血清抗体总量的,75,80%,，,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（,二,）,Ig,分子结构,（,1,）,四肽链：由,2,条,轻链,（,L,链,),和,2,条重链,（,H,链,),组成，其间通过二硫键连接。,（,2,）两大区：,可变区（,Variable region,，,V,区）,恒定区（,constant region,，,C,区），,与抗体激发机体产生,ADCC,、,CDC,活性有关。,Ig,分子结构,（录像展示）,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（,二,）,Ig,分子结构,（,3,）两小区：,可变区分,高变区（,hypervariable region,，,HVR,）,，为与抗原结合区，又称,决定簇互补区（,complementarity-determining region,，,CDR,）,。,骨架区（,framework region,，,FR,）,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（二）,Ig,分子结构,识图：四种颜色为何链？,录像,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（三）治疗机制,1.,通过中和抗原起阻断效用；,2.,ADCC,作用,（,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,抗体依赖细胞介导的细胞毒）,（,1,）,IgG,抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；,（,2,）,K,细胞借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的,IgG,结合；,（,3,）活化的,K,细胞释放细胞毒物质杀伤靶细胞；,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（三）治疗机制,3.CDC,作用（,补体依赖的细胞毒作用（,complement dependent cytotoxicity,）,4.,“生物导弹”,（,作为载体将,治疗药物,特异性地运送到靶细胞,）,。,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（四）应用领域,肿瘤导向治疗、自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、强直、银屑病等）、抗排斥,治疗,、肿瘤,诊断,等：,在欧美银屑病患者可以通过抗体药物如恩利得到很好的控制,一、抗体的概念、结构与治疗机制,（四）应用领域,二、抗体药物的制备技术,（一）多克隆抗体（,polyclonal antibody,PAb,抗血清）及其制备,（,1,）定义：不同,B,细胞产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体,。,二、抗体药物的制备技术,（一）多克隆抗体（,polyclonal antibody,PAb,抗血清）及其制备,抗血清,：,2010,中国药典,收录的有抗狂犬病血清、抗眼镜蛇（或蝮蛇、五步蛇、银环蛇）毒血清、抗炭疽血清等。,抗狂犬病血清,二、抗体药物的制备技术,（一）多克隆抗体（,polyclonal antibody,PAb,抗血清）及其制备,（,4,）,提纯制剂。,制备方法,（,1,）,用抗原注入动物体内，产生抗这种抗原的抗体，,（,2,）,采血,（,3,）,经胃蛋白酶消化,（水解提纯的,IgG,分子,保留具有抗体活性的,F,段，尽可能除去特异性抗原决定簇，减少发生超敏反应的机会。）,二、抗体药物的制备技术,（一）多克隆抗体（,polyclonal antibody,PAb,抗血清）及其制备,抗毒素（,antitoxin,）：细菌毒素（通常指外毒素）的对应抗体或含有这种抗体的免疫血清。,武汉生物制品研究所有限责任公司,主要有白喉、破伤风、气性坏疽抗毒素（,2010,中国药典收录）,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,定义：,由单一种,B,细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体,性质,多抗,单抗,抗体含量,少,g/ml,多,mg/ml,成分组成,成分复杂，易出现严重副作用,纯度高、特异性强,表,3-1,单抗与多抗的性质比较,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,1.,细胞工程技术（杂交瘤技术,hybredoma technique,）,答案,2 100%,的鼠源单抗,后缀“,-omab”,（分泌抗体 但不能长期培养）,（能长期培养和低温保存）,答案,1,：既分泌抗体 又能长期培养,问题,1,杂交瘤细胞特性？,问题,2,鼠源还是人源？,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,1.,细胞工程技术（杂交瘤技术,hybredoma technique,）,第一个,-OKT3,（奥多生物技术公司）,看表,3-2,问题,3,第一个鼠源化单抗？,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,1.,细胞工程技术（杂交瘤技术,hybredoma technique,）,问题,4,鼠源化单抗有何副作用？如何解决这一问题？,答：易,产生,HAMA,反应,（,人抗小鼠抗体反应,）,。,人源化改造,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,（,1,）人,-,鼠嵌合抗体（命名时后缀为“,-ximab,”）,鼠,IgG V,区,人,IgG C,区,问题,1,人源化区域？比例？是否理想？,答：,C,区，,65%,，解决,HAMA,的效果不理想。,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,（,1,）人,-,鼠嵌合抗体（命名时后缀为“,-ximab,”）,答：,阿昔单抗,(Abciximab,）强生,-centocor,。,看表,2,问题,2,第一个人,-,鼠嵌合抗体？,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,（,2,）人源化抗体（命名时后缀为“,-zumab”,）,人源化区域为哪些,?,比例？,鼠,CDR,（,HVR,）,FR,区和,C,区,HAMA,反应更低,答：,C,区、,FR,区,95%,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,（,2,）人源化抗体（命名时后缀为“,-zumab”,）,第一个人源化单抗？。,Ro che,赛尼哌（,Roche,）。,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,（,3,）全人源抗体（命名时后缀为“,-umab”,）,第一个全人源抗体？,100%,左右的人源性,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,（,4,）融合蛋白（命名时后缀为“,-cept”,）,导向抗体分子片段与,生物活性物质的融合,，将其导向靶细胞特定部位，所谓“生物导弹”。,第一个上市产品？,/Enbrel,（,1998,年上市,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,（,4,）融合蛋白（命名时后缀为“,-cept”,）,我国上市,有益赛普,、,恩利、强克。,上海赛金,/,上海西保生物科技,Enbrel,恩利,（,Immune/Wyeth,）,强克,中信国健,二、抗体药物的制备技术,（二）单克隆抗体（,monoclonal antibody,；,mAb,）及其制备,2.,基因工程抗体技术,-,人源化单抗,序号,单抗药物,生产公司,靶标，适应症,后缀,FDA,批准日期,备注,1,Muromomab-CD3(OKT3),Ortho Biotech,抗,CD3,，移植排斥,06/19/1986,第一个鼠源单抗,2,Reopro(Abciximab),Centocor,山,山,陶克公司,GpIIb/IIIaR,抗血小板凝集剂,11/05/1994,第一个嵌合抗体,3,Zenapax(Daclizumab),Roche,抗,CD25,，移植排斥,12/10/1997,第一个人源化抗体,4,Humira(Adalimumab),Abbott Laboratories,抗,TNF Mab,，治疗关节炎,12/30/2002,第一个全人源抗体药物,5,Enbrel(Etanercept),IMMUNEX,英姆纳克斯公司（,Amgen,收购）,类风湿性关节炎,11/02/1998,第一个抗体融合蛋白药物,表,3-2,各类别第一个单抗列表,omab,ximab,zumab,umab,cept,三、抗体药物上市产品及其应用,截止,2012,年,5,月，,FDA,批准上市,45,个，处于一,、二、三,期临床,分别为,18,、,147,、,166,个,。,我国,SFDA,批准,18,个,（,进口,10+,国产,8,）,。,进口,获准在中国进行临床实验品种,27,个左右，,国产正,处于临床实验阶段的,20,个左右,三、抗体药物上市产品及其应用,序号,名称,商品名,规格,上市时间,公司,抗体类型,治疗领域,备注,1,注射用抗人,T,淋巴细胞抗,CD3,抗原单抗,WuT3,5mg,1999,武汉生物制品所,鼠源,抗移植排斥,(,肾移植排斥反应,),我国第一个,2,尼妥珠单抗注射液,Nimotuzumab/,重组人源化抗人表皮生长因子受体单抗注射液,泰欣生,50mg,2008,北京百泰生物,人源化,肿瘤（头颈肿瘤、消化道肿瘤）,我国第一个人源化,3,抗人,IL-8,单抗乳膏,恩博克,10g:450g,2003,宏远逸士生物,/,大连亚维药业,鼠源,自身免疫性疾病（银屑病）,4,碘,131I,肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液,唯美生,1850MBq/5mL,2006,美恩生物,嵌合,肿瘤（肺癌）,I131,标记,5,碘,131I,美妥昔单抗注射液,利卡汀,5mg,2006,成都华神（第四军医大）,鼠源,肿瘤（肝癌）,I131,标记,6,注射用重组人,型肿瘤坏死因子受体,-,抗体融合蛋白,/,人,型,TNFR-Fc,融合蛋白,益赛普,12.5mg,2005,中信国健,融合蛋白,自身免疫性疾病,(,类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病,),仿,enbrel,7,注射用重组人,型肿瘤坏死因子受体,-,抗体融合蛋白,/,人,型,TNFR-Fc,融合蛋白,强克,25mg,2011,上海赛金,/,上海西保生物科技,融合蛋白,自身免疫性疾病,(,强直性脊柱炎,),仿,enbrel,8,重组抗,CD25,人源化单抗注射液,健尼哌,25mg/5mL,2011,中信国健,人源化,抗移植排斥,(,肾移植排斥反应,表,3-3,我国,SFDA,批准的治疗性抗体药物,（国产）,三、抗体药物上市产品及其应用,自身免疫性疾病,3,个,序号,名称,商品名,规格,上市时间,公司,抗体类型,治疗领域,备注,9,注射用依那西普,(Etanercept,恩利,/Enbrel,25mg,1998,Immune/Wyeth,融合蛋白,自身免疫性疾病（抗类风湿药物、银屑病）,10,Bevacizumab/,贝伐珠单抗,安维汀,/Avastin,100mg/4mL,2004,Roche Genentech/,人源化,肿瘤（转移性结直肠癌）,11,Adalimumab/,阿达木单抗,修美乐,/Humira,40mg/0.8mL,2002,Abbott,全人源化,自身免疫性疾病（抗类风湿药物）,世界上第一个全人源化,12,注射用英夫利西单抗,infliximab,类克,/Remicade,100mg/,支,1998,Centocor,嵌合,自身免疫性疾病,(,局限性回肠炎、类风湿性,),13,西妥昔单抗注射液,Cetuximab,爱必妥,/Erbitux,100mg/50mL100mg/20mL,2004,Merck/,Imclone,嵌合,肿瘤（结直肠癌）,14,注射用巴利昔单抗,Basiliximab,舒莱,/Simulect,10mg,1998,Novartis,嵌合,抗免疫排斥,(,肾移植排斥反应,),15,曲妥单抗，群司珠单抗,Trastuzumab,赫赛汀,/Herceptin,150mg,1998,Roche/,Genentech,人源化,肿瘤（乳腺癌）,16,达（克）珠单抗,Daclizumab,抗,Tac,单抗,赛尼哌,/Zenapax,25mg/5mL,1997,Roche,人源化,抗免疫排斥,(,肾移植排斥反应,世界上第一个人源化,17,利妥昔单抗,Rituximab,美罗华,/Mabthera,500mg/50mL,1997,罗氏,/IDEC&Genentech,嵌合,肿瘤（非霍奇金淋巴瘤）,18,抗,CD3,单抗,爱欧山,/Iort3,5mg/5mL,1995,古巴分子免疫学中心,鼠源,抗免疫排斥,(,肾移植排斥反应,),表,3-3,我国,SFDA,批准的治疗性抗体药物,（进口）,三、抗体药物上市产品及其应用,（一）抗器官移植排斥药物及其市场,我国抗体药物使用比例较低，此类品种,5,个。,目前以环孢霉素（或,FK506,）,+,霉酚酸酯（或硫唑嘌呤）,+,皮质类固醇的三联用药为主。,三、抗体药物上市产品及其应用,我国第一个鼠源单抗（,1999,）,武汉生物制品研究所,国产,-,抗移植排斥,(,肾移植排斥反应,)2,个,健尼哌,（,人源化,）,重组抗,CD25,人源化单抗注射液,中信国健,（一）抗器官移植排斥药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,Novartis,的舒莱,/Simulect,（,注射用巴利昔单抗,Basiliximab,）,进口,-,抗移植排斥,(,肾移植排斥反应,)3,个,Roche,的赛尼哌,/Zenapax,（,达（克）珠单抗,Daclizumab,抗,Tac,单抗,）,古巴分子免疫学中心,爱欧山,/Iort3,（,抗,CD3,单抗,）,（一）抗器官移植排斥药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,斥责“贱武”爱输比赛,抗移植排斥,(,肾移植排斥反应,)5,个,健尼哌、,WuT3,、爱欧山、舒莱、,赛尼哌,（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）,（一）抗器官移植排斥药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,斥责“贱武”爱输比赛 含义？,抗移植排斥,(,肾移植排斥反应,)5,个,健尼哌、,WuT3,、爱欧山、舒莱、,赛尼哌,（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）,（一）抗器官移植排斥药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,（二）抗肿瘤药物及其市场,2010,年我国医院肿瘤药物市场,500,亿元。,抗体药物占,其比重,2.5%,（,全球占比,17%,），品种,7,个。,三、抗体药物上市产品及其应用,国产,-,抗肿瘤,3,个,我国第一个人源化（,2008,）,北京百泰生物,碘,131I,肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液,上海美恩生物,成都华神,利卡汀,（肝癌,),唯美生（肺癌）,泰欣生,（,头颈肿瘤、消化道肿瘤,）,（二）抗肿瘤药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,进口,-,抗肿瘤,4,个,(1),Roche Genentech,Merck/Imclone,爱必妥,/Erbitux,（结直肠癌）,安维汀,/Avastin,（转移性结直肠癌）,西妥昔单抗,（二）抗肿瘤药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,进口,-,抗肿瘤,4,个,(2),Roche Genentech,Roche/,Genentech,赫赛汀,/Herceptin,(,（乳腺癌）,),美罗华,/Mabthera,（非霍奇金淋巴瘤）,（二）抗肿瘤药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,进口,-,抗肿瘤,7,个,泰欣生,、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华,百泰生物、上海美恩生物、成都华神、,Roche,、,Roche,、,Wyeth,、,Roche,肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？,（二）抗肿瘤药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,进口,-,抗肿瘤,7,个,泰欣生,、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华,百泰生物、上海美恩生物、成都华神、,Roche,、,Roche,、,Wyeth,、,Roche,肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女 含义？,（二）抗肿瘤药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,包括,类风湿性关节炎、强直,性脊柱炎,、银屑病等。,欧美类风湿治疗药物单抗,比例,50%,。,我国,低于,10%,。,（三）自身免疫性疾病药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,（三）自身免疫性疾病药物及其市场,国产,-,自身免疫性疾病,3,个,恩博克（银屑病）,鼠源,抗人,IL-8,单抗乳膏（宏远逸士生物大连亚维药业）,益赛普（融合蛋白）,(,类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病,),中信国健,强克,（融合蛋白）,上海赛金,/,上海西保生物科技,强克,三、抗体药物上市产品及其应用,进口,-,自身免疫性疾病,3,个,Immune/Wyeth,的,恩利,/Enbrel,Abbott,的修美乐,/Humira,抗,类风湿,抗类风湿银屑病,强生旗下,Centocor,的,类克,/Remicade,局限性回肠炎、类风湿性,（三）自身免疫性疾病药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,自身免疫性疾病,6,个,强克、恩博克 益赛普 恩利 修美乐 类克,（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）,自强博客友谊赛 恩利休牵累,（三）自身免疫性疾病药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,自身免疫性疾病,6,个,强克、恩博克 益赛普 恩利 修美乐 类克,（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）,自强博客友谊赛 恩利休牵累,（三）自身免疫性疾病药物及其市场,三、抗体药物上市产品及其应用,自强博客友谊赛 恩利休牵累,肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？,斥责“贱武”爱输比赛,四、抗体药物生产企业介绍,（一）基因泰克,-,不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊,1976,年成立的基因泰克,(Genentech,，基因技术,),是全球第一家生物技术公司，实力仅次于安进。,四、抗体药物生产企业介绍,（一）基因泰克,-,不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊,2009,年，罗氏,468,亿美元鲸吞基因泰克。,四、抗体药物生产企业介绍,（一）基因泰克,-,不断推出重磅炸弹，全球单抗药物领域的领头羊,1978,年合成人工胰岛素。,1982,年市场化（礼来公司获得特许权）。,1997,和,1998,年推出美罗华和赫赛汀,2003,年柯耐尔,（,哮喘,）和,瑞体肤,Raptiva,（,银屑病,）,上市。,2004,年推出安维汀、特罗凯。,2006,年推出诺适得（,雷珠单抗,-,黄斑病变,）。,2010,年推出托珠单抗,(RoActemra-,类风湿,）,四、抗体药物生产企业介绍,（二）中信国健,-,依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者,（,1,）,2002,年创建，由中国中信集团公司和上海兰生国健药业有限公司共同投资，专注于抗体药物。,（,2,）“抗体药物国家工程研究中心”是国内唯一的国家级抗体药物工程研究机构。,四、抗体药物生产企业介绍,（二）中信国健,-,依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者,（,3,）,上市产品,最多,益赛普,（仿,enbrel,，类风湿）、,健尼哌,（赛尼哌仿制药，移植排斥）,恩利,25mg 2380,元，,标准疗程（,3,个月）,57120,元,益赛普,12.5mg 400-500,元，标准疗程（,3,个月）,23040,元,四、抗体药物生产企业介绍,（二）中信国健,-,依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者,（,4,）在研产品最多,目前有近,10,个产品正在研发中，,3,个即将上市,（,治疗乳腺癌的赛普汀,、抗,器官移植,排斥,的健妥昔,、,治疗银屑病的类宁,）,。,四、抗体药物生产企业介绍,（二）中信国健,-,依托丰富产品线，国内抗体药物领域领军者,（,5,）,继美国和欧盟之后,世界上第三个能进行哺乳动物细胞大规模培养制备,(10000,升,),的国家,6,条符合欧盟标准的,5000,升生产线正在建设中,四、抗体药物生产企业介绍,（三）百泰生物：,-,引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗“泰欣生”,（,1,）,百泰生物成立于,2000,年,8,月，是中国和古巴的合资公司。,四、抗体药物生产企业介绍,（三）百泰生物：,-,引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗“泰欣生”,（,2,）,2008,年泰欣生上市。,2011,年销售,4,个亿。近,10,个产品在研。,四、抗体药物生产企业介绍,（三）百泰生物：,-,引进古巴技术，打造我国首个人源化单抗“泰欣生”,（,3,）目前也在建设,6,条,2500L,的发酵罐。,四、抗体药物生产企业介绍,（四）华神集团,-,全球首发用于肝癌的免疫靶向药物,成都华神集团股份有限公司,四、抗体药物生产企业介绍,（四）华神集团,-,全球首发用于肝癌的免疫靶向药物,成都华神集团股份有限公司拥有华神生物（,2005,）、华神药业和华神钢构（,1997,）。,四、抗体药物生产企业介绍,（四）华神集团,-,全球首发用于肝癌的免疫靶向药物,华神生物的,利卡汀是我国唯一具有自主知识产权全新靶点的抗体药物。,观展者了解利卡汀,四、抗体药物生产企业介绍,（五）美恩生物,-,全球首个肺癌放射免疫靶向药物,上海美恩生物技术有限公司是外商投资企业（美资,95%,）,第一个全球首个肺癌放射免疫靶向治疗药物,-,唯美生,四、抗体药物生产企业介绍,（六）上海赛金生物医药有限公司,-,单一产品的创新性企业,2000,由上海医药集团与美国康达生物技术公司共同投资成立。,2011,年强克,上市,适用于,强直性脊柱杨,患者。,五、抗体药物市场特征,（一）全球抗体药物市场,21,世纪全球开始诞生靶向治疗的生物药，,-,-,肿瘤、自身免疫性疾病等，,在研生物药,70%,为抗体药物。,80,年代全球专注于研发救命药，,-,抗感染、心血管病、代谢药、激素类药；,90,年代全球开始研发出改善生命质量的药，,-,降血脂药、抗精神病药、,ED,治疗剂；,五、抗体药物市场特征,（一）全球抗体药物市场,1.,发展最快的医药细分行业,2000-2010,年全球,CAGR,为,32%,。,2010,年为,480,亿美元,，,CAGR,为,47%,，,五、抗体药物市场特征,（一）全球抗体药物市场,2.,研发领域集中,2010,年肿瘤和自身免疫抗体药物分别占,77%,。,五、抗体药物市场特征,通用名,商品名,公司,适应症,2010,年销售额,2010,年销售额排名,2012,年预测销售额,2010,年销售额排名,备注,lipitor,立普妥,辉瑞、安斯泰来,胆固醇,118,1,plavix,波立维,百时美施宝贵、赛诺非,-,安万特,动脉粥样硬化、血栓相关事件的预防,94,2,Remicade,类克,强生,类风湿性关节炎、牛皮癣,80,3,91,2,单抗,advarir,舒利迭,葛兰素史克,哮喘、慢性阻塞性肺病,79,4,80,4,Enbrel,恩利,安进,类风湿性关节炎、牛皮癣,74,5,81,3,单抗,Avastin,安维汀,罗氏,肺癌、结肠癌、肾癌、恶性胶质瘤,68,6,61,7,单抗,abilify,安律凡,百时美施贵宝,精神分裂症、抑郁症、噪郁症,68,7,59,10,Rituxan,美罗华,罗氏,非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病,67,8,71,5,单抗,Humira,修美乐,雅培,类风湿性关节炎、牛皮癣,61,9,93,1,单抗,缬沙坦,代文,诺华,高血压,61,10,Crestor,瑞舒伐他汀钙,阿斯利康,高脂血症和高胆固醇血症,70,6,Herceptin,赫赛汀,罗氏,治疗,HER2,过度表达的转移性乳腺癌,61,8,单抗,Lantus,来得时,赛诺菲,糖尿病,59,9,表,3-6,全球十大最畅销品牌药物（亿美元）,3.,盈利品种集中,五、抗体药物市场特征,（一）全球抗体药物市场,3.,盈利品种集中,2010,年全球十大最畅销品牌药物中，抗体药物占据五席,（美罗华、类克、修美乐、安维汀、恩利）。,据,Thomson Reuters Pharma,预测，,2012,年抗体药物抗风湿性关节炎三重奏：修美乐、类克、恩利,居前三位。,五、抗体药物市场特征,（一）全球抗体药物市场,4.,产业分布集中,90%,为美国公司开发上市。,主要生产公司为罗氏、安进、强生、雅培、诺华、默克等。,五、抗体药物市场特征,（一）全球抗体药物市场,5.,发展趋势明朗,2012,年抗体药物国际峰会，海通证券研究所预测未来抗体药物有五大发展趋势,五、抗体药物市场特征,（二）中国抗体药物市场,1.,国内单克隆抗体使用比例低，市场发展潜力巨大,2010,年我国医院肿瘤药物市场规模达到,500,亿元,，,抗体药物占比,2.5%,，而全球抗癌类药物市场抗体药物占比,17%,。,华创证券研究所预测，我国单抗癌症药物市场,2015,年有望达到,325,亿,-650,亿元,欧美类风湿治疗药物中，单抗药物比例已达,50%,左右。,2009,年我国类风湿药物市场规模达到,38.56,亿元，抗体药物使用比例低于,10%,。,五、抗体药物市场特征,（二）中国抗体药物市场,2.,国内抗体市场规模基数低，市场发展迅速,2007,年国内单克隆抗体市场规模,2.3,亿元，,2010,年,10.3,亿元，,CAGR 46%,2011,年销售额占全部生物技术药物,1.7%,，远低于全球平均水平,34.4%,五、抗体药物市场特征,（二）中国抗体药物市场,3.,国内抗体产业化水平与国外相比差距较大,研发领域比较：人源化抗体和全人源抗体合计我国,48%,。国外,75%,。,靶点比较：国际批准的,45,个抗体药物中，主要靶点有二十五个，国产抗体药物主要针对三个靶点。,五、抗体药物市场特征,（二）中国抗体药物市场,3.,国内抗体产业化水平与国外相比差距较大,产业化比较：（,1,）国内绝大多数在临床研究或已经上市品种为完全仿制国外上市的产品。,（,2,）生产瓶颈还没有突破。国内经过国家,GMP,认证且超过,1000L,的生产单抗药物的工厂屈指可数，尚没有通过美国,cGMP,认证的抗体药物生产设施。,（,3,）国内抗体药物市场,75%,以上的市场被进口产品中占据，恩利、美罗华、郝赛汀、类克、修美乐等来自外企的药物几乎占领着主要的高端医院市场。,五、抗体药物市场特征,（二）中国抗体药物市场,4.,生物原研药专利到期来临，国内研发生物仿制药恰逢其时,（,1,）根据,Reva Pharma,预测，至,2015,年全球将有,640,亿美元生物专利药到期，约是,2009,年,170,亿美元的,4,倍，,CAGR 25.3%,。,（,2,）抗体新药获批数小于专利到期药物数。,恩利,Enbrel 2012,安进、美罗华,2013,罗氏、郝赛汀,2014,罗氏、类克,2014,默克,/,强生、阿达木,2016,雅培、阿瓦斯汀,2019,罗氏、,Synagis,帕利珠单抗,2015 MedImmune,等都将到期。,谢谢观赏！,望批评与指正！,