中枢免疫器官.ppt

单击此处编辑母版标题,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,中枢免疫器官,（,Central Lymphoid Organ,）,1,免疫器官可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。,中枢免疫器官，又称为初级淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。,2,胸腺,骨髓,3,猪免疫器官示意图,4,鸡免疫器官示意图,5,1、骨髓,骨髓（bone marrow）是各类血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所，是,造血器官，也,是机体重要的中枢免疫器官。,6,骨髓位于骨髓腔中，,红骨髓,黄骨髓。,红骨髓,，具有活跃的造血功能，主要分布在扁骨、不规则骨和长骨骺端的骨松质中。,胎儿及婴幼儿时期的骨髓都是红骨髓。,7,大约从5岁开始，长骨干的骨髓腔内出现脂肪组织，并随年龄增长而增多，即为黄骨髓。,成人的红骨髓和黄骨髓约各占一半。,8,巨核细胞,9,1.骨髓组成和造血干细胞的分化,（1）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞（stromal cell）。骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：粘附性接触，如VLA-4（前体细胞）和VCAM-1（基质细胞）之间的结合；提供生长因子，如SCF（干细胞因子）和IL-7。,10,（,2,）造血干细胞的分化：造血干细胞（,hematopietic stem cells,）可分化为各种免疫细胞。,11,造血干细胞的分化途径,12,B,细胞发育过程 淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。,淋巴样前体细胞 祖,B,细胞（,pro-B,）,前,B,细胞,(,pre-B,),未成熟,B,细胞,成熟,B,细胞,(,定居在外周免疫器官,),轻链重排,重链重排,B,细胞发育流程图,13,B,细胞的发育过程示意图,14,骨髓的功能,各类血细胞和免疫细胞发生的场所,B细胞,、,NK细胞分化成熟的场所,体液免疫应答发生的场所,外周记忆性,B,细胞 返回骨髓,缓慢而持久地产生抗体，释放至血液循环,抗原刺激,15,骨髓功能缺陷,造血缺陷,：,贫血，自发性出血,免疫功能缺陷：,易受感染（细胞、体液免疫,),功能缺陷,大剂量放射线植入正常骨髓重建,16,2.胸 腺,T,细胞分化、发育、成熟的场所,（1）哺乳动物的胸腺 由第三咽囊的内胚层分化而来。,（2）胸腺的大小和结构随年龄不同而有明显差异,17,Changes in the Thymus with,Age,Age,发生最早，胚胎20周发育成熟，新生儿胸腺相对较大，至青春期达,30-40,克，此后胸腺开始萎缩退化。,18,19,20,皮质,髓质,被膜,小叶间隔,21,22,胸 腺,(1),胸腺皮质:,胸腺,C,:多,85-90%.,胸腺上皮,C,:少.,分泌,胸腺素,和,胸腺生成素,.（浅）,22,胸腺皮质:两种主要,C,的分布,胸腺,C,（85-90%）,胸腺上皮C,胸腺上皮,C,23,24,(2)胸腺髓质,胸腺上皮,C,:多.,胸腺,C,:少.（疏散分布）,24,胸腺小体,Thymic corpuscle,胸腺髓质,medulla,髓质上皮,C,25,26,1.,胸腺的构成 胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质,（,extracellular matrix,）,成分。以上组分共同构成,T,细胞发育的微环境，影响胸腺内,T,细胞的增殖、分化和选择性发育。,微环境构成,胸腺基质细胞,细胞外基质成分,27,胸腺上皮细胞,-,影响胸腺细胞分化的方式：,细胞,-,细胞间相互接触：,如：,MHC-,类或,类分子,-TCR,；,分泌细胞因子：,分泌,IL-1,、,IL-2,、,IL-6,、,IL-7,、,TNF-,（肿瘤坏死因子）和,GM-CSF,（粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子）等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。,树突状细胞,-,较集中存在于皮质,-,髓质交界处，表达高水平的,MHC-,类分子。,巨噬细胞,-,表达低水平的,MHC-,类分子。,28,细胞外基质（,extracellular matrix,）：,功能：,a.,维持胸腺内细胞的正常生理功能；,b.,促进细胞,-,细胞间的相互接触；,c.,胸腺细胞移行成熟。,29,2.T细胞在胸腺内的发育,简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区（成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。,30,31,双阴性,(,CD4,-,CD8,-,）胸腺（,T,）细胞,（存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区）,双阳性（,CD4+CD8+,）胸腺细胞,（主要存在于皮质深区）,单阳性,(CD4+,或,CD8+)TCR T,细胞,（存在于皮髓质交界处及髓质区）,进入外周免疫器官或血液,胸腺（,T,）细胞在移行中表面分子变化简图,32,胸腺微环境与,T,细胞分化示意图,33,胸腺的功能,1.T细胞分化、成熟的场所,前,T,细胞,进入胸腺,趋化因子,髓质,外周免疫器官特定的胸腺依赖区,皮质,双阴性细胞（,DN,CD4,-,CD8,-,）,双阳性细胞（,DP,，,TCR,+,CD4,+,CD8,+,）,阳性选择（获得,MHC,限制性）,和,阴性选择（获得自身耐受）,成熟的单阳性细胞,(CD4,+,T,和,CD8,+,T,细胞）,34,胸腺发育不全或缺失,T,细胞缺乏和细胞免疫功能缺陷,易发生病毒性或真菌感染,35,无胸腺裸鼠（,Nude mouse,）：,先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第连锁群（Linkage group）内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。,36,先天性胸腺发育不全（,DiGeorge,综合症）,迪乔治综合症（DiGeorge syndrome,）是一种先天性疾病，约每,4000,名婴儿中发生,1,例。迪乔治综合症的临床表现有很多，包括甲状旁腺缺陷，反复发作性感染，低血钙抽搐心脏缺陷、免疫缺陷、颅面畸形、学习障碍以及精神疾病。,37,胸腺的功能,2.免疫调节,产生多种细胞因子和胸腺肽类分子,促进胸腺细胞的分化发育,调节外周免疫器官和免疫细胞,38,胸腺的功能,3.屏障作用,血胸屏障由皮质毛细血管和上皮网状细胞组成。使血液与胸腺组织之间的物质交换受到一定的限制，因而抗原物质很难与淋巴细胞接触。,可保证胸腺中淋巴细胞在抗原物质难以进入的微环境中增值分化。,39,法氏囊是鸟类特有的淋巴器官。,在出生后约,17,天发育成熟，,512,周达到最大重量，性成熟后开始退化。,3.,法氏囊,:,bursa of Fabricius,40,法氏囊是,B-,细胞分化的场所。,它的过程也进行类似在胸腺的选择作用。,大部份,(,75,),都无法分化成为成熟的,B,细胞，只有少数经适当基因重组的细胞会存活下来，对自体抗原会反应的,B-,细胞被删除。,41,谢谢,42,