泌尿系统疾病与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的相关性研究.pdf

年 月第 卷第 期 ，世界睡眠医学杂志 作者简介：梁阳冰（），男，在职研究生，副主任医师，研究方向：泌尿外科疾病微创治疗睡眠呼吸病学 泌尿系统疾病与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的相关性研究梁阳冰（贵港市人民医院，贵港，）摘要睡眠障碍中以阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（，）最为典型，可诱发泌尿系统疾病，诸如夜尿症、男性勃起功能障碍或者前列腺增生等。本文通过概述阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关理论，分析该病与夜尿、勃起障碍、前列腺增生以及早期肾损伤等泌尿系统疾病的相关性。有研究结果显示，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者在睡眠缺乏保障的情况下，可能诱发泌尿系统疾病，通过治疗能够使此类症状得到有效改善。所以，泌尿系统疾病患者应该保证充足的睡眠，并在此基础上治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。关键词阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；泌尿系统疾病；早期肾损伤 （，）（），；中图分类号：文献标识码：人类一生的睡眠时间大约占 左右，睡眠过程中，身体代谢功能处于较低水平，恢复日间活动消耗的精力及体力。随着大众健康意识的逐渐提升，对于睡眠质量的重视程度有所增加，主要因为睡眠质量好坏对于人类工作、学习及日常生活具有直接影响，并且可能对身体功能造成影响 。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者常在睡眠过程中反复发生呼吸暂停，造成低氧血症、睡眠紊乱以及高碳酸血症，从而造成患者机体病理生理改变。基于此，文本分析阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对于泌尿系统的影响。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（）概述 在睡眠呼吸障碍中较为常见，指的是口鼻呼吸暂停，但仍保留胸腹式呼吸。该病的主要特征是沉睡中气道反复塌陷，发病机制以碎片化睡眠以及间歇性缺氧为主，当前，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征病因尚不明确，以夜间睡眠打鼾并发呼吸暂停，此类患者可在日间表现为嗜睡 。此病可能累及肌肉系统、心血管系统、神经系统、消化系统、内分泌系统以及泌尿生殖系统等多种功能，不仅影响患者生命质量，同时可能对其工作及学习造成干扰。对泌尿系统疾病的相互影响 与夜尿的相关性研究夜尿指的是夜间频繁排尿，不仅降低患者睡眠质量，同时对其日常生活造成直接影响。现阶段，对于 导致夜尿的发生机制仍未明确，西方学者提出，属于氧化应激性疾病，间歇性低氧不仅会造成氧化应激，同时可在一定程度上导致炎症反应 。当前，世界范围内对于 是否可能造成肾功能损害的观点仍未 世界睡眠医学杂志 年 月第 卷第 期 ，统一，但大部分观点对于 造成肾小球及肾小管损伤表示认同，少部分外国学者认为 对肾功能的影响并不明显；有学者通过研究发现，患者血液中光抑素水平以及尿 微球蛋白存在上升趋势，可见 患者可导致早期肾小球及肾小管损伤。有学者指出，中重度 合并夜尿的患者，机体肾抵抗指数有上升趋势，通过 治疗，可有所改善，表明 患者可能发生肾损伤。有研究结果显示，患夜尿症概率高于正常人，并且会随着 发展而越来越严重，同时可增加夜尿频次 。同时，有学者通过前瞻性研究，对 并发夜尿的发病率进行分析，发现夜尿发病率高出非 患者 倍之多。同时夜尿严重程度和 存在直接联系。造成 患者夜尿症的原因多种多样，首先，因为 患者睡眠缺乏保障，因此增加夜尿次数。其次，因为 疾病导致患者下尿路肌肉张力下降，尿道括约肌保持松弛状态，也是造成夜尿增加的主要原因。另外，可能与患者生活方式及代谢功能存在一定联系。与勃起障碍的相关性研究勃起功能障碍指的是男性不能实现勃起或者勃起程度无法满足性交。有研究结果显示，患者患勃起功能障碍的概率普遍高于非 患者，同时可能随着 患者严重程度不断提高而越来越严重。影响 患者勃起功能的原因多种多样，不但涉及患者年龄、肥胖体质等自身原因，同时可能与患者吸烟、饮酒等不良生活习惯存在一定联系。另外，有学者提出，患者同时存在内分泌代谢疾病以及心血管疾病的前提下，可能增加 患者勃起障碍概率。有研究指出，吸烟者 发病率高于非吸烟者，被动吸烟者和打鼾存在直接联系，乙醇是造成呼吸暂停的独立因素，导致睡眠障碍，提高 风险，即使乙醇摄入量有限，同样可能提高 发病概率。主要因为乙醇能够影响神经系统、性激素代谢以及血管系统功能，进而诱发勃起障碍 。另外，高血脂、高血糖、肥胖以及高血压等代谢综合征（），可能造成严重的并发症及心血管疾病。有研究指出，和 并存概率最高达到 以上，同时随着 的逐渐发展，概率也有所提高，可能与患者胰岛素抵抗存在一定联系。与前列腺增生的相关性研究有观点认为，良性前列腺增生（，）的诱因较为复杂，可能因为多种因素共同作用而更加严重，而世界公认的必要因素则同时包含正常功能睾丸及患者年龄，同时与生活习惯、代谢综合征、糖尿病、肥胖、血脂指标及血压指标存在一定联系。但有学者提出，会造成慢性间歇性缺氧（，），进一步导致前列腺损伤，刺激细胞因子，提高生长因子活性，成为前列腺增生的主要诱因 。有研究结果指出，造成 的概率超过正常人群 倍。现阶段的研究大多集中在二者相关性，对于发生机制及发展进程的临床证据存在一定限制：）直接作用：的主要特征是慢性间歇性缺氧以及睡眠碎片化，属于睡眠障碍。患者机体同时伴随多种炎症标志物及介质，诸如肿瘤坏死因子 （）、反应蛋白、白细胞介素（）以及白细胞介素 等，能够直接导致前列腺上皮细胞及介质细胞释放，在下调前列腺细胞凋亡的情况下间接减少前列腺细胞死亡。有观点认为，此类细胞因子的产生原因在于基质细胞及免疫细胞，通过旁分泌的方式激活前列腺细胞活性。能够推动转录激活因子低氧诱导因子 （）不断累积。作为转录因子，可抑制各种缺氧诱导基因活性，其中包含细胞生长及活性因子、红细胞生成素或者血管生产因子等，但在常氧环境的表达始终处于较低水平，但前列腺属于富锌环境，因此常氧环境下同样可能对 起到诱导作用；）间接作用：大部分 患者体型肥胖，而肥胖是 的独立危险因素之一，特别是向心性肥胖，可在一定程度上提升 风险，通过干扰脂肪组织内分泌、性激素水平以及交感神经功能等方式，提高 概率及风险 。因为 多发生于夜间，破坏人体睡眠结构，长时间得不到有效干预，可能造成高血压、代谢综合征以及糖尿病等，损伤靶器官功能，进一步诱发前列腺增生。首先，胰岛素抵抗以及继发性高胰岛素血症同时作为代谢综合征的核心病理生理，说明 可能与胰岛素抵抗存在一定联系。增加摄入能够在一定程度上激活高胰岛素血症患者交感神经，葡萄糖作用于下丘脑神经元，可以提高前列腺及膀胱颈平滑肌张力。高胰岛素血症可以激活胰岛素样生长因子轴，通过多种途径对前列腺机制及上皮细胞进行调节，促进前列腺细胞生长。糖尿病可能在一定程度上降低 患者膀胱功能。前列腺细胞生长期间，胰岛素样生长因子具有至关重要的作用，与胰岛素来自相同受体，高胰岛素血症导致其与胰岛素受体结合，从而激活前列腺细胞，加快细胞分裂速度 。另外，血糖指数偏高可能导致前 年 月第 卷第 期 ，世界睡眠医学杂志 列腺毛细血管基底膜增生，促进血管内皮细胞发生病理改变，对前列腺小血管造成损伤，使得前列腺组织发生缺血及缺氧，促使 发展。其次，随着年龄逐渐增加，高血压及 概率也会随之上升，而高血压导致的 受体兴奋，前列腺腺体周围神经分布广泛，并且以肾上腺能神经为主，而膀胱颈、前列腺以及尿道同样分布 受体。随着 患者交感神经活性提高，导致前列腺平滑肌细胞收缩或增生肥大，成为下尿路症状及梗阻的诱发因素。最后，前列腺血流可能因为脂质代谢紊乱及动脉粥样硬化而受到影响，造成缺血缺氧性病变，组织学表现，即前列腺增生及基质纤维化，与 存在直接联系。与早期肾损伤的相关性研究 在慢性肾脏疾病（）中较为常见，说明二者存在一定关联性。但通过血清肌酐水平检验早期肾功能损伤，无论敏感性或者特异性均处于较低水平，血清胱抑素 （）是肾功能生物标志物的一种，对比血清肌酐来讲，能够更好地预测早期肾脏疾病 。当前阶段，国内临床对于 造成的早期肾损伤并不重视。等通过动物模型睡眠呼吸实验的方式进行研究，发现 可能造成肾组织、蛋白质以及超微结构改变，病理改变可能与肾小球系膜细胞早期增生存在一定联系，肾小管上皮细胞呈现水肿状态，刷状缘结构不全。等提出，导致患者睡眠缺氧，造成严重的肾脏功能下降，二者间存在正向联系。造成早期肾脏损伤的原因在于：）慢性间歇性缺氧：肾脏作为人体代谢器官，具有高血流量及高灌注等特点，对于供氧及氧张力变化具有一定敏感性，极易因为缺氧而受到损伤，当缺氧、再氧情况反复出现时，与缺血再灌注存在一定相似之处，导致线粒体生成大量活性氧（），从而造成氧化应激 。另外，缺氧可提高交感神经张力，激活肾素及血管紧张素，同样是造成肾小球内压上升的主要因素，进一步导致肾脏受损；）炎症级联反应：国外学者通过研究指出，炎症反应剧烈或者肾功能损伤，可能导致机体释放大量炎症介质，诸如 、以及 等，同时随着 的发展，炎症反应也会越来越严重，从而造成肾功能严重损伤。小结 与泌尿系统疾病存在直接联系，发病机制较为复杂，当前尚未提出明确的发病原因。对于泌尿系统的影响途径较为多样，诸如干扰泌尿系统神经功能或者造成炎症反应等。再则，因为泌尿系统疾病自身对 患者睡眠质量具有直接影响，降低患者生命质量，严重者可能诱发尿失禁或者夜尿症等并发症 。所以，从 患者层面来讲，应积极探索诱发 患者泌尿系统疾病的相关因素，并采取科学、有效的治疗手段，对于改善泌尿系统症状，提升患者生命质量具有至关重要的作用。现阶段，对于研究 在泌尿系统疾病中的发病机制，仍有待深入，需要更多学者投入到相关研究中，用以发现诱发 患者泌尿系统疾病的主要原因。利益冲突声明：无。参考文献 朱晓珏，蒋紫云，连乐遷，等 中西医结合治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 例临床观察 中国民族民间医药，（）：马若菡，田茗源，王波 原发性醛固酮增多症与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征关系的研究进展 中华高血压杂志，（）：陈左然，王铁军，董立平，等 急性缺血性脑卒中合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中性粒细胞 淋巴细胞比值、血小板淋巴细胞比值的变化及短期预后 神经疾病与精神卫生，（）：马征泽，张瑜，刘双双 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征肥胖患者体质量管理长效依从性影响因素分析 黑龙江医学，（）：刘杨，李彦明，付伟，等 个体化护理对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的效果分析 中国临床药理学与治疗学，（）：沈宁 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与良性前列腺增生的关系 福州：福建医科大学，刘伟清，谢先荣，季永红，等 不同治疗手段对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患儿睡眠呼吸及生命质量的影响 中外医疗，（）：李雪 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与伴发病关系的临床研究 南宁：广西医科大学，黄敏，薛萌，程小宪，等 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知障碍及相关因素分析 临床和实验医学杂志，（）：丁旭萍，唐婷玉，钦光跃 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者性功能障碍的研究进展 医学研究杂志，（）：徐少强，胡海翔 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与勃起功能障碍的研究进展 中国性科学，（）：