抗肿瘤药物用药后观察要点.doc

1 利妥昔单抗（美罗华）
1）是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合。适应症：复法或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的治疗。
2）用法：稀释到浓度为1mg/ml，轻柔地颠倒注射袋，使溶液混合避免产生泡沫。使用时具有完备的复苏设备。对出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时，每次滴注前预先使用止痛剂（如扑热系统）和抗组胺药物（如苯海拉明）（开始滴注前30-60分钟），还预先使用皮质激素。每名患者都要严密监护，监测是否发生细胞因子释放综合症，对出现严重呼吸困难，支气管痉挛和低氧血症的患者应立即停止滴注，还应该评估是否出现肿瘤溶解综合症，所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时的滴速不能超过原来的一半，如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药。初次滴注：起始滴速50mg/h，最初60分钟后，每30分钟增加50mg/h，直至最大速度400mg/h，以后的滴速，开始可为100mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。
3）不良反应：（1）输液相关不良反应：超过50%患者会出现，主要在第1次滴注，常常是在开始的第1-2小时内，大部分是轻微的流感样反应，通常包括发热、畏寒、寒战。大约10%症状会加重伴有低血压、支气管痉挛，减缓或中断滴注并给与支持治疗（静脉输生理盐水，苯海拉明，扑热息痛）后，输液相关反应一般会消失。注意事项：循环中有大量恶性肿瘤细胞或高肿瘤负荷（病灶）10厘米，发生严重的细胞因子释放综合症或肿瘤溶解综合症的风险较高，使用该药及其慎重，应考虑降低肿瘤负荷的预备治疗，这类患者在第一次滴注时应考虑减慢滴速。

2 紫杉醇（泰素）
1）注意事项：治疗前采用肾上腺皮质类激素，如地塞米松，苯海拉明和H2受体及抗体拮抗剂如西米替丁或雷尼替丁。预防用药：为了防止发生严重的过敏反应，预防用药，DXM20mg口服（用药前12和6小时），苯海拉明（或同类药）50mg静注（用药前30-60分钟），静注西米替丁300mg或雷尼替丁50mg（用药前30-60分钟）。
2）需要救治的呼吸困难和低血压、血管神经性水肿、和全身性荨麻疹为特征的严重过敏性反应的发生率占所有的2%。

3 西妥昔单抗（爱必妥、C225）
1）此药属于嵌合型IgG1单克隆抗体。贮藏在2-8摄氏度，禁止冷冻 ，禁止静推，禁止稀释，禁止震荡或剧烈摇晃。
2）使用时注意：此药用原液滴注，排空一袋百特的500ml的生理盐水，使用无菌注射器将药物抽搐，并缓慢注入排空的百特袋中，每抽一支需换一副注射器，接上专用的0.22微米过滤器。初次用药滴注时间为120分钟，随后60分钟，最大滴速不超过5ml/min，注射完毕用100ml0.9%ns冲管，并观察一小时。需心电监护，观察生命体征。预防用药：化疗前非那根50mg肌肉注射。
3）不良反应：1）免疫系统紊乱：约5%的患者会发生超敏反应，轻重度（发热、寒战、恶性、皮疹和呼吸困难等）；严重（多发生在初次滴注或初次滴注结束后1小时内，表现为支气管痉挛，喘鸣、嘶哑、说话困难、风疹、低血压等）。（2）皮肤和皮下组织紊乱：约80%的患者会发生皮肤反应，主要粉刺样皮疹，其次指甲病（甲床炎），这些大多在治疗的第一周内出现，通常中断治疗，症状会自行消退，并无后遗症，如发生严重的皮肤反应（3级），必须中断治疗，3级是指〉=50%的体表出现皮疹。（3）眼部疾病：5%结膜炎。（4）呼吸、胸部及纵隔紊乱。

4 曲妥珠单抗（赫赛汀）
1）是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部。适应症：治疗HER2过渡表达的转移性乳腺癌。
2）用法： 90分钟内输入，应观察病人是否出现发热，寒战或其他输注相关症状。请勿静推或静脉冲入，此药加入250ml0.9%Nacl输液袋中，5%GS不可使用，因其可使蛋白凝固，输液袋轻轻翻转混匀，防止起泡产生。
3）不良反应：（1）输液相关症状：寒战、发热、恶心、呕吐、疼痛等。（2）心脏毒性：心功能不全。（3）血液毒性：很少。（4）肝肾毒性：由二或三级肝毒性反应。（5）腹泻。

5 奥沙利铂（艾恒、乐沙定、L-OHP）
1）新的铂类抗癌药，适应症：与5-FU和亚叶酸钙联合一线治疗转移性结直肠癌。

1）奥应在输注5-FU前给药，溶于5%GS250ml或500ml中，持续滴注2-6小时，奥沙利铂主要用于以5-FU持续输注为基础的联合方案中。特别注意事项：不要使用含铝的注射材料，未稀释不能使用，不要与盐溶液或任何含氯的盐溶液混合。不要与其他任何药物混合或经同一输液通道同时使用（特别是5-FU和亚叶酸钙），奥沙利铂输完后，用液体冲洗管道，应用5%GS或注射用水。
3）不良反应：（1）造血系统（2）消化系统：在奥沙利铂治疗期间通常会出现1-2级的肝脏转化酶的升高。（3）神经系统：奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主要表现在外周感觉神经，表现为肢体末端感觉障碍或异常，伴或不伴有痛性痉挛，通常遇冷会激发,但是随着治疗周期的增加，症状也会逐渐加重。功能障碍包括不能完成精细动作，此与感觉障碍有关。有过发生急性神经感觉症状的报道。通常在用药后几小时内出现，多发生于遇冷空气时，症状特征表现为感觉异常，感觉迟钝，感觉减退，或有可能发生咽喉部的感觉异常。该急性症状主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉，但并无任何呼吸困难的主观征象（无发绀和缺氧发生），虽然发生以上症状时，可给与抗组胺药和支气管扩张剂，但即使不做任何处理，这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间，可以减少症状的发生率。其他还有发生发音困难、腱反射消失等。（4）过敏反应：皮疹(特别是特异性荨麻疹)、结膜炎鼻炎等（5）其他：耳毒性、肾功能不全。

6 多西他赛（泰索帝、艾素）
1）于2-25度避光保存，在冰箱中取出后，需在室温中放置5分钟，充配中手工反复倒置混合至少45秒，不能摇动，将混合后的药瓶放置5分钟，然后检查溶液是否均匀澄明，预处理液的稳定性为8小时。配置好的多西他赛溶液，应在室温及正常光线下，于4小时内使用，静滴一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌症外，所有病人在用药前必须预服药物，此类药物只能包括口服糖皮质激素，如地塞米松，在多西他赛滴注前一天使用，每天16mg（例如:每天两次，每次8mg），持续三天。
2）不良反应（1）血液及淋巴系统毒性。（2）免疫系统异常：过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，最常报告是伴或不伴有瘙痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛、呼吸困难及药物性发热或寒颤。重度包括低血压、支气管痉挛、全身皮疹或红斑。（3）皮肤及皮下组织异常：披榛、常伴瘙痒。（4）体液潴留：外周水肿、少量胸水、心包积液、腹水等，可蓄积。（5）胃肠道不适。（6）神经系统异常。（7）心脏异常。（8）肝胆系统异常。（9）代谢及营养异常。（10）眼部异常。（11）肌肉骨骼、结缔组织异常。（12）全身及注射部位异常。注意事项：（1）由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设备.(2)应密切关注过敏反应，特别是第一、二次输注时。（2）皮肤反应：可观察到肢体末端（手掌及脚趾）发生局部皮肤红斑伴有水肿继而蜕皮现象。

7 伊立替康（艾力、开普拓、CPT-11）
1）为喜树碱的半合成衍生物。适应症：成人转移性大肠癌的治疗，对经含5-Fu化疗失败的患者可作为二线治疗。用法：静滴30-90分钟。
2）不良反应：（1）胃肠道：1迟发性腹泻：腹泻（用药24小时后发生），出现第一次稀便的中位时间为滴注本药后第5天。2恶心、呕吐。3其他：便秘、腹泻、肠梗阻。（2）血液学：中性粒细胞减少。（3）急性胆碱能综合征：9%，主要症状为早发性腹泻及其他症状，如用药后第一个24小时内发生：腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、韩战、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，以上症状与阿托品治疗后消失，可预防性使用。（4）其他：如呼吸困难、肌肉收缩、痉挛及感觉异常等。本药禁用于有慢性肠炎或肠梗阻的患者。关于迟发性腹泻：在使用本药24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生的危险，首次稀便的中位时间是第5天，既往接受过腹部、盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分大于2的患者，其腹泻的危险性增加，治疗不当，腹泻可能危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少的患者更是如此。一旦出现第一次稀便，需开始饮用大量含电解质的饮料并马上开始抗腹泻治疗，措施：易蒙停，首次口服2片，以后1片/2小时，晚上为了不影响睡眠，可以2片/4小时，治疗持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量。本药有导致麻痹性肠梗阻的危险，用药一方面不得少于12小时，但也不得连续使用超过48小时，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少时，应用广谱抗菌素预防性治疗，以下症状需住院治疗：（1）同时伴有发热（2）严重腹泻（需补液）（3）开始高剂量的易蒙停治疗48小时后仍有腹泻。此药不用于预防性治疗。

8 多柔比星脂质体（楷莱）
1）是一种脂质体制剂，本药的活性成分为盐酸多柔比星，是蒽环类细胞毒性抗生素，其心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。用法：用250ml的5%GS稀释，经第30分钟以上，禁用于肌肉和皮下注射。
2）不良反应：最常见骨髓抑制、心脏损害。除5%GS注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本药产生沉淀。

9 卡培他滨（希罗达）
1）卡培他滨在体外相对无细胞毒性，该药在体内在酶的作用下转化为5-氟氧尿嘧啶，卡培他滨易从胃肠道吸收。用法：口服，应在餐后30分钟内用水吞服。
2）注意事项：手足综合症：（1）手掌、足底感觉迟钝或化疗引起肢端红斑，它是一种皮肤毒性，严重程度为1到3度。1度：手足麻木、感觉迟钝、异常、麻刺感、无痛性肿胀、红斑，不影响正常活动。2度：手足疼痛性红斑和肿胀，影响日常生活。3度：手足湿性脱屑、溃疡、水疱、或严重的疼痛，使不能工作或进行日常活动。(2)心脏毒性。（3）肝功能不全。（4）可引起腹泻，有时较严重。

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