生物技术药物生物安全课件.ppt

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、生物技术药物简介1 1、概念、概念、概念、概念生物技术药物生物技术药物生物技术药物生物技术药物是指应用基因工程，蛋白质工程，抗体工程及细胞工程技术基因工程，蛋白质工程，抗体工程及细胞工程技术基因工程，蛋白质工程，抗体工程及细胞工程技术基因工程，蛋白质工程，抗体工程及细胞工程技术制造用于治疗治疗治疗治疗、预防和诊断预防和诊断预防和诊断预防和诊断的药物，主要包括治疗性多肽、蛋白质、激素、酶、抗体、治疗性多肽、蛋白质、激素、酶、抗体、治疗性多肽、蛋白质、激素、酶、抗体、治疗性多肽、蛋白质、激素、酶、抗体、细胞因子、疫苗、可溶性受体以及核酸类药物细胞因子、疫苗、可溶性受体以及核酸类药物细胞因子、疫苗、可溶性受体以及核酸类药物细胞因子、疫苗、可溶性受体以及核酸类药物等。生物技术、信息技术、新材料技术、新能源技术生物技术、信息技术、新材料技术、新能源技术生物技术、信息技术、新材料技术、新能源技术生物技术、信息技术、新材料技术、新能源技术一起并列为21世纪影响国计民生的四大科学技术支柱产业。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2、生物技术药物类别、生物技术药物类别、生物技术药物类别、生物技术药物类别1 1）基因工程药物基因工程药物基因工程药物基因工程药物 细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子干扰素（IFN-，）白细胞介素（IL-1）集落刺激因子（G-CSF,GM-CSF）生长因子其它细胞因子（EPO，TPO，SCF，ANP，BNP，凝血因子，Endostatin）激素激素激素激素（Ta1，T4，Insulin）酶类酶类酶类酶类（tPA，SK，SAK，SOD，DNase）重组疫苗重组疫苗重组疫苗重组疫苗和重组多价疫苗（HBV，HCV，HEV，CMV，HPV，HIV，HSV，EBV，cholera）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。重组融合蛋白重组融合蛋白重组融合蛋白重组融合蛋白细胞因子间融合蛋白：IFN-/IL-2、IFN-/TNF-、IL-2/IL-6、GM-CSF/IL-3细胞因子/抗原（抗体）融合蛋白：Id/GM-CSF、Id/IL-2、Id/IL-4，细胞因子部分可提高Id部分的抗原性细胞因子/毒素（抑制因子）融合蛋白：白喉毒素/IL-2、GM-CSF/LIF人用单克隆抗体人用单克隆抗体人用单克隆抗体人用单克隆抗体鼠源抗体Orthoclone,Zevalin、嵌合抗体Rituxan,Remicade、人源化抗体Herceptin,Avastin、全人抗体Humira2 2）病毒工程突变株与重组减毒活疫苗）病毒工程突变株与重组减毒活疫苗）病毒工程突变株与重组减毒活疫苗）病毒工程突变株与重组减毒活疫苗 工程减毒疫苗株工程减毒疫苗株工程减毒疫苗株工程减毒疫苗株脊灰减毒疫苗Sabine 杂合减毒株杂合减毒株杂合减毒株杂合减毒株用Sabine 的N-Ag的8肽（EPQTTRVO）替代型病毒的8肽（SASYKNKD），获得的杂合病毒能诱发小鼠、兔和猴子针对、型病毒的双重中和抗体 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病毒载体重组株病毒载体重组株病毒载体重组株病毒载体重组株脊灰病毒载体、腺病毒载体、痘苗病毒载体、用于疾病治疗的重组病毒3 3）反义核酸药物）反义核酸药物）反义核酸药物）反义核酸药物4 4）基因治疗）基因治疗）基因治疗）基因治疗5 5）DNADNA疫苗疫苗疫苗疫苗6 6）转基因动物）转基因动物）转基因动物）转基因动物7 7）转基因植物生产药用蛋白）转基因植物生产药用蛋白）转基因植物生产药用蛋白）转基因植物生产药用蛋白二、生物技术药物的生物安全性问题生物技术药物在研究与生产过程研究与生产过程研究与生产过程研究与生产过程中涉及病毒、细菌等多种病原体的传播载体，这些具有极大生物危险的感染性致病因子感染性致病因子感染性致病因子感染性致病因子，无论是直接感染，还是间接地散播到环境中去，对人类社会、动物或植物都是一个现实的或潜在的危险。因此应强化生物制药企业的安全意识，提高相关实验室的安全管理能力。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1 1、研究过程的生物安全问题、研究过程的生物安全问题、研究过程的生物安全问题、研究过程的生物安全问题参见第十一章2 2、生物技术药物生产过程的生物安全问题、生物技术药物生产过程的生物安全问题、生物技术药物生产过程的生物安全问题、生物技术药物生产过程的生物安全问题感染危险感染危险感染危险感染危险：即接触活菌体或病毒而使人、动物及植物发生疾病；生产过程中的生产过程中的生产过程中的生产过程中的死菌体或死细胞及其组分或代谢产物对人体及其它生物造成的毒性、致敏性毒性、致敏性毒性、致敏性毒性、致敏性及其它生物学效应及其它生物学效应及其它生物学效应及其它生物学效应；产品的毒性、致敏性及其它生物学效应产品的毒性、致敏性及其它生物学效应产品的毒性、致敏性及其它生物学效应产品的毒性、致敏性及其它生物学效应；环境效应环境效应环境效应环境效应，尤其是遗传工程体的后处理问题。内源性的生物安全问题内源性的生物安全问题内源性的生物安全问题内源性的生物安全问题原核表达系统原核表达系统原核表达系统原核表达系统的安全性问题 纯度、糖基化、蛋白序列真核表达系统真核表达系统真核表达系统真核表达系统的安全性问题纯度、致癌性，致癌性可以从活基质细胞、细胞蛋白、残留细胞DNA、内源病毒（如逆转录病毒）等4个方面考虑文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。基因工程药物的生产过程基因工程药物的生产过程获得目的获得目的获得目的获得目的基因基因基因基因构建基因构建基因构建基因构建基因工程菌工程菌工程菌工程菌工程菌大工程菌大工程菌大工程菌大规模培养规模培养规模培养规模培养产物分离产物分离产物分离产物分离纯化纯化纯化纯化除菌过虑除菌过虑除菌过虑除菌过虑半成品检测半成品检测半成品检测半成品检测成品加工成品加工成品加工成品加工成品检测成品检测成品检测成品检测文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。重组活疫苗活疫苗活疫苗活疫苗的安全性问题普遍认为，在天花和减毒脊髓灰质炎疫苗的应用中，肯定发生过不经意的扩散。质粒DNADNA疫苗疫苗疫苗疫苗的安全性问题注射的DNA可能整合到宿主染色体中，导致插入性突变插入性突变插入性突变插入性突变；抗原表达时间表达时间表达时间表达时间控制无法掌握，若长期表达可导致免疫病理反应；接种质粒DNA可导致宿主体内高水平抗抗抗抗DNADNA抗体抗体抗体抗体，诱发异常的自身免疫反应；体内合成的抗原可能含有不需要的生物活性基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗的生物安全性问题逆转录病毒载体逆转录病毒载体逆转录病毒载体逆转录病毒载体的安全性问题随机性整合、病毒载体复制缺陷性的改变目的基因表达水平表达水平表达水平表达水平对机体的影响缺乏对导入基因的表达量控制靶细胞被污染污染污染污染的潜在危险包装细胞系可能产生复制型的病毒形式，导入靶细胞后导致靶细胞被污染文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生产过程的风险生产过程的风险生产过程的风险生产过程的风险 病原体培养过程风险分析病原体培养过程风险分析病原体培养过程风险分析病原体培养过程风险分析 体积较大的样本或浓度较高的弱毒菌株病原微生物制备品，实验可能产生较大量的气溶胶气溶胶气溶胶气溶胶，或操作本身危险性较大，需要额外的预防措施，提高防扩散装置的防护水平。减毒活疫苗制备过程风险分析减毒活疫苗制备过程风险分析减毒活疫苗制备过程风险分析减毒活疫苗制备过程风险分析 活疫苗在规模化生产制备过程中，所生产出的减毒活细菌数量或病毒数量是极其巨大的，如同时在同一生产车间进行生产可能造成相互间污染相互间污染相互间污染相互间污染。灭活疫苗与毒素制备过程风险分析灭活疫苗与毒素制备过程风险分析灭活疫苗与毒素制备过程风险分析灭活疫苗与毒素制备过程风险分析灭活疫苗与毒素的制备存在大规模活菌培养活菌培养活菌培养活菌培养与灭活后制品制备两个阶段。芽胞菌类疫苗制备过程风险分析芽胞菌类疫苗制备过程风险分析芽胞菌类疫苗制备过程风险分析芽胞菌类疫苗制备过程风险分析多数制备疫苗的芽胞菌对人无致病性或致病力轻微，但如果缺少有效的灭活手段或不能与其他制品的生产严格分开，其扩散对环境与同一区域生产的其他制品可能构成威胁。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。生产过程中用过的物品的风险分析生产过程中用过的物品的风险分析生产过程中用过的物品的风险分析生产过程中用过的物品的风险分析 各类疫苗生产操作时，用过的物品会污染生产用菌或病毒，如不与已灭菌物品和设备严格分开，就易造成交叉污染，甚至危及生产操作人员的生命安全。生产设施风险分析生产设施风险分析生产设施风险分析生产设施风险分析 有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区划分有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区划分有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区划分有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区划分在生产各种灭活疫苗时，生产过程包括采用从然界分离的毒力强、抗原性好的天然强毒细菌天然强毒细菌天然强毒细菌天然强毒细菌菌或病毒株菌或病毒株菌或病毒株菌或病毒株，进行大规模培养培养培养培养制备与灭活两个阶。这两个阶段是紧密相连的过程，如不严格将灭疫苗生产车间分隔成有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区操作区操作区操作区两个独立的独立的独立的独立的部分，并且采用各自独立空气净化系统独立空气净化系统独立空气净化系统独立空气净化系统，同时在有菌（毒）区域的空气净系统采用直排系统，则有可能导致污染。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。“强毒微生物强毒微生物强毒微生物强毒微生物”疫苗生产疫苗生产疫苗生产疫苗生产 使用的“强毒微生物”实验室感染机会多，感染后发病的可能性大、症状重，并可能危及生命，是对人群危害性较大的传染病的菌、毒种。必须确保“强毒微生物”操作区操作的活生物体不向外扩散逃逸；在建造“强毒微生物”操作间或生产制备问时，必须设置气闸和缓冲区；相对于实验操作间外部，操作间内部保持负压并与其相邻区域保持相对负压；二类强毒微生物操作在安全柜内进行；操作区应设有高压灭菌锅或化学清洁装置等对废弃物进行原位清毒处理。菌毒种管理风险分析菌毒种管理风险分析菌毒种管理风险分析菌毒种管理风险分析 菌毒种的存放存放存放存放 用于生产用的菌毒种均须由国家药品监督管理部门批准。菌毒种的保管保管保管保管 保证标签的标注名称、代次、日期等内容始终清晰可辨文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。消毒与废弃物风险分析消毒与废弃物风险分析消毒与废弃物风险分析消毒与废弃物风险分析 疫苗生产过程中和结束后，对有可能污染的区域和物品，如不及时进行原位消毒清洁，可能造成污染扩散。对产生的污物和废弃物，特别是带有活生物体的污染物，如不能原位消毒处理需运送到别处消毒时，如不放置在密闭容器内、用专用运输工具通过污物通道运输，也可能产生污染扩散和交叉污染。此外，所有用于生产的设备，包括蒸汽灭菌柜、干烤箱、空气过滤系统、水处理系统、除菌过滤及超滤设备、洗瓶及灌封系统、冻干机等等，虽进行消毒仍有可能存在潜在污染，而且长期使用同一种消毒剂可能产生耐药菌。3 3、生产和质量控制用实验动物的风险分析、生产和质量控制用实验动物的风险分析、生产和质量控制用实验动物的风险分析、生产和质量控制用实验动物的风险分析 疫苗效力评价用实验动物风险分析疫苗效力评价用实验动物风险分析疫苗效力评价用实验动物风险分析疫苗效力评价用实验动物风险分析 实验步骤中涉及感染用病原体制备、动物攻击、感染动物的饲养、感染动物的解剖、病理样本的制备、感染病原体的再分离、感染后样品的细胞免疫与体液免疫检测以及感染动物废弃物的处理；文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。实验内容包括离心、研磨、匀浆、强烈振荡或混合、超声波破碎、开启内压与环境压力不同的传染材料容器、动物接种、由动物或鸡胚收获感染组织等。这些实验活动都可能产生气溶胶，同时动物实验过程中还可能被刺伤、割伤，被感染动物挠伤、抓伤等意外事故。疫苗生产用实验动物风险分析疫苗生产用实验动物风险分析疫苗生产用实验动物风险分析疫苗生产用实验动物风险分析 从解剖动物取肾、消化制备细胞等是有关疫苗生产不可分开的工艺步骤，只能在疫苗的生产车间内进行。动物可能携带未知病原体，可能造成样品与生产环境污染和人员感染。同时，用于疫苗生产的动物繁殖饲养区，如未能与做制品质量检查用动物室严格区分，也可能导致生产用动物被污染。实验动物饲养风险分析实验动物饲养风险分析实验动物饲养风险分析实验动物饲养风险分析 绝大多数生产企业实验动物繁殖饲养均为开放式，其动物种群未达到清洁级以上等级，这些实验动物程度不等地污染了多种细菌、病毒及寄生虫，甚至某些人畜共患病的致病微生物。实验动物饲养要与生产区域严格分开，生物制品生产操作人员亦必须与动物饲养人员分开。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、国内外生物制品生物安全现状及发展趋势1 1、国外情况、国外情况、国外情况、国外情况19631963年年年年美国首次将GMP的理念应用于药品生产企业，19771977年年年年第28届世界卫生大会时，WHO再次向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规。目前，已有100多个国家实行了GMP制度。19941994年年年年WHO于发布了生物制品生产企业GMP检查指南。20082008年年年年4月欧盟在考虑了由WHO提出的有关生产工厂和质量控制实验室的通则基础上，发布了欧盟人与兽用药品生产质量管理规范汇编第5版，其中附录02为人用生物药品制造，内容包括了人用生物制品生产过程中人员、厂房设施、生产、动物以及质量控制。该标准为目前国外最新也最全面的生物制品GMP，对涉及病原微生物的相关技术要求作了规定，与生物安全相关的主要条款有对人员、厂房和设备、生产、动物房和饲养等相关要求。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2 2、国内现状及发展趋势、国内现状及发展趋势、国内现状及发展趋势、国内现状及发展趋势我国生物制品的生产与管理主要依据药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范。19881988年年年年，国家卫生部国家卫生部国家卫生部国家卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范，并作为正式法规执行。19991999年年年年6月18日，国家药品监督管理局国家药品监督管理局国家药品监督管理局国家药品监督管理局颁布药品生产质量管理规范（1998年修订）。20092009年年年年9月，国家食品药品监督管理局重新修订药品生产质量管理规范，其征求意见稿详细描述了生物制品生产和质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了1998年版GMP的大部分章节和主要内容，涵盖了世界卫生组织GMP的主要原则，其主要条款与欧盟人与兽用药品生产质量管理规范主要条款与欧盟人与兽用药品生产质量管理规范主要条款与欧盟人与兽用药品生产质量管理规范主要条款与欧盟人与兽用药品生产质量管理规范20082008版生版生版生版生物制品附录类似物制品附录类似物制品附录类似物制品附录类似，欧盟GMP中涉及生物安全的基本要求在征求意见稿中均得以体现，说明我国疫苗生产生物安全从标准和管理层面已基本与国际接轨。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。国内企业在国家标准的实施与执行中仍有许多不足之处实施与执行中仍有许多不足之处实施与执行中仍有许多不足之处实施与执行中仍有许多不足之处。GMP是药品生产企业对药品质量和生产进行控制和管理的基本要求，目的是确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册标准或规定要求的药品，并最大限度地减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。以产品质量为中心的以产品质量为中心的以产品质量为中心的以产品质量为中心的GMPGMP条款对涉及病原微生物生产与质量控制中的生物安全问题未能得以充分体现，其管理体系与文件制定未与国内相关生物安全法规标准相衔接，缺少生物缺少生物缺少生物缺少生物安全的相关规定安全的相关规定安全的相关规定安全的相关规定。如：涉及病原微生物生产企业生物安全的管理体系针对不同病原微生物生产的个人防护、在操作细则中明确实验操作与使用仪器设备的风险步骤与预防措施、意外事故的预案、涉及生物安全的演练、防盗防窃防丢失等生物安保措施、生物安全手册的制定等等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3、我国生物制品管理中的生物安全法规及技术规范、我国生物制品管理中的生物安全法规及技术规范、我国生物制品管理中的生物安全法规及技术规范、我国生物制品管理中的生物安全法规及技术规范国务院病原微生物实验室生物安全管理条例病原微生物实验室生物安全管理条例病原微生物实验室生物安全管理条例病原微生物实验室生物安全管理条例规定：对中华人民共和国境内的实实实实验室及其从事实验活动的生物安全管理验室及其从事实验活动的生物安全管理验室及其从事实验活动的生物安全管理验室及其从事实验活动的生物安全管理，适用该条例。该条例所称实验活动，是指实验室从事与病原微生物菌（毒）种、样本有关的研究、教学、检测、诊断等活动，并未明确并未明确并未明确并未明确规定生产企业涉及病原微生物活动适用该条例规定生产企业涉及病原微生物活动适用该条例规定生产企业涉及病原微生物活动适用该条例规定生产企业涉及病原微生物活动适用该条例。目前，除血液制品GMP附录明确规定：“为防止经血液传播疾病病原体的污染，原料血浆、血液制品检验用实验室应符合国务院病原微生物实验室生物安全管理条例、国家标准实验室生物安全通用要求的规定”外，在GMPGMP附录中并未对生产企业涉及病原微生物活动必须符合国家相关法律法附录中并未对生产企业涉及病原微生物活动必须符合国家相关法律法附录中并未对生产企业涉及病原微生物活动必须符合国家相关法律法附录中并未对生产企业涉及病原微生物活动必须符合国家相关法律法规以及生物安全标准做出明确的规定，规以及生物安全标准做出明确的规定，规以及生物安全标准做出明确的规定，规以及生物安全标准做出明确的规定，对生产企业病原微生物的分类和管理、生产车间（实验室）的设立与管理、实验室感染控制以及监督管理等问题缺少相应的法律及技术缺少相应的法律及技术缺少相应的法律及技术缺少相应的法律及技术规范的约束力规范的约束力规范的约束力规范的约束力。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。涉及病原微生物生物制品的生产是一个特殊行业生物制品的生产是一个特殊行业生物制品的生产是一个特殊行业生物制品的生产是一个特殊行业，其涉及病原微生物的种类多、生产规模大、生产过程复杂、设备设施多，工作范围涉及微生物学、免疫学以及动物实验学等方面的内容，工作性质与一般小型实验室试验有极大差别与一般小型实验室试验有极大差别与一般小型实验室试验有极大差别与一般小型实验室试验有极大差别。如何保证生产企业的生物安全，建立符合生产企业生物安全的技术规范，是我国目前亟待解决的问题。药品生产质量管理规范有关生物安全的规定尚需完善药品生产质量管理规范有关生物安全的规定尚需完善药品生产质量管理规范有关生物安全的规定尚需完善药品生产质量管理规范有关生物安全的规定尚需完善尽管增加了质量风险管理与评估的内容，但主要是对制品质量风险进行评估，忽略了生物安忽略了生物安忽略了生物安忽略了生物安全的风险管理全的风险管理全的风险管理全的风险管理。例如在从业人员疫苗接种条款中要求：“根据生产制品的生物安全评估结果，应对生产、维修、检验、动物饲养的操作人员、管理人员接种相应的疫苗并定期体检”，但在生物制品GMP附录附录附录附录中并无相应的生物安全评估规定中并无相应的生物安全评估规定中并无相应的生物安全评估规定中并无相应的生物安全评估规定。如何保证生产企业的生物安全，建立符合生产企业生物安全的技术规范，是我国目前亟待解决的问题。我国尚无一家企业或机构开展与之相关的研究，国家在生物安全方面的研究也未涉及生产企业。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。药品生产质量管理规范实施过程中存在的问题药品生产质量管理规范实施过程中存在的问题药品生产质量管理规范实施过程中存在的问题药品生产质量管理规范实施过程中存在的问题厂房设施厂房设施厂房设施厂房设施 要求企业对厂房和设备的设计是否符合GMP的要求予以确认；但未规定设计确认时应包括未规定设计确认时应包括未规定设计确认时应包括未规定设计确认时应包括符合生物安全的要求符合生物安全的要求符合生物安全的要求符合生物安全的要求。动物安全实验室动物安全实验室动物安全实验室动物安全实验室 部分疫苗效力评价时采用疫苗接种动物以强毒病原体攻击观察保护力，如鼠疫、炭疽、结核疫苗评价，按规定应在生物安全二级或三级实验室进行。但GMP相关条款中并未作明确规定，我国生物制品生产机构目前尚无一家具备我国生物制品生产机构目前尚无一家具备我国生物制品生产机构目前尚无一家具备我国生物制品生产机构目前尚无一家具备ABS-3ABS-3实验室的标准实验室的标准实验室的标准实验室的标准人员人员人员人员 涉及病原微生物生产企业的从业人员以生产与质量控制的专业人员为主，他们对生物安全的知识了解较少，企业开展的生物安全培训多局限于个人防护。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、生物制品生产与质量控制实验室生物安全的对策和建议 1 1、药品生产质量管理规范应与其他涉及生物安全的法律法规相衔接、药品生产质量管理规范应与其他涉及生物安全的法律法规相衔接、药品生产质量管理规范应与其他涉及生物安全的法律法规相衔接、药品生产质量管理规范应与其他涉及生物安全的法律法规相衔接 药品生产质量管理规范应依据病原微生物实验室生物安全管理条例病原微生物实验室生物安全管理条例病原微生物实验室生物安全管理条例病原微生物实验室生物安全管理条例、实实实实验室生物安全通用要求验室生物安全通用要求验室生物安全通用要求验室生物安全通用要求等与生物安全相关的法律法规与标准，将相关规定与要求列入规范。2 2、建立生物风险评估体系建立生物风险评估体系建立生物风险评估体系建立生物风险评估体系 评估内容至少应包括：菌毒种的保藏运输、生产过程、生产设备设施、动物效力菌毒种的保藏运输、生产过程、生产设备设施、动物效力菌毒种的保藏运输、生产过程、生产设备设施、动物效力菌毒种的保藏运输、生产过程、生产设备设施、动物效力评价、废弃物处理等评价、废弃物处理等评价、废弃物处理等评价、废弃物处理等，以便于进行风险识别，分析产生问题的原因，提出防范措施以及进行风险再评价。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3 3、进一步对规范内容进行修订、进一步对规范内容进行修订、进一步对规范内容进行修订、进一步对规范内容进行修订 明确病原微生物分类标准分类标准分类标准分类标准；涉及病原微生物的生产企业对于厂房的新建或改造、设备的选型应增加生物安全论证安全论证安全论证安全论证；不同类别病原微生物的生产与实验活动应符合相应的防护级别防护级别防护级别防护级别；细菌或真菌等病原体的去除或灭活工序工序工序工序必须进行充分验证验证验证验证；产生的废弃物废弃物废弃物废弃物除按国家医疗废弃物管理相关规定执行外，还应集中收集焚烧处理集中收集焚烧处理集中收集焚烧处理集中收集焚烧处理。4 4、动物实验部分应增加生物安全相关的内容、动物实验部分应增加生物安全相关的内容、动物实验部分应增加生物安全相关的内容、动物实验部分应增加生物安全相关的内容 不同类别的动物实验应按规定在动物生物安全二级或三级实验室（ABSL-2、ABSL-3）进行。5 5、增加涉及病原微生物生产企业建立生物安全管理体系的规定、增加涉及病原微生物生产企业建立生物安全管理体系的规定、增加涉及病原微生物生产企业建立生物安全管理体系的规定、增加涉及病原微生物生产企业建立生物安全管理体系的规定，至少包括：生产企业生物安全管理体系；针对不同病原微生物生产的个人防护；文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在操作细则 中明确实验操作与使用仪器设备风险步骤与预防措 施；意外事故的预案；涉及生物安全的演练计划；防盗防窃防丢失等生物安保措施；生物安全手册的制定等内容。6 6、加强生物安全培训、加强生物安全培训、加强生物安全培训、加强生物安全培训 加强生物制品生产企业从业人员的生物安全培训，普及国家新生物安全标准。7 7、加强生物安全核查、加强生物安全核查、加强生物安全核查、加强生物安全核查 根据国家新生物安全的标准，核查企业生产车间是否符合生物安全要求生产车间是否符合生物安全要求生产车间是否符合生物安全要求生产车间是否符合生物安全要求，不符合要求的应进行改造至达标。8 8、建立生产企业生物安全技术规范、建立生产企业生物安全技术规范、建立生产企业生物安全技术规范、建立生产企业生物安全技术规范 国家应加强涉及病原微生物制品生物安全研究的科研投入，建立符合我国国情的生产企业生物安全的技术规范。