生物药剂药动学.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/9/5,#,B,药,-,剂型设计,2,选定治疗方向,1,筛选代表药物,4,药动学特征,3,确定治疗疾病与给药途径,6,制剂的工艺制备,5,药物剂型设计,目录,7,总结,筛选代表药物,根据所给药物的理化性质及药理学特征筛选相似药物,B,药物,姜黄素,理化性质,分子量为,300-400,，熔点为,183,，该药极,不溶于水,，但易溶于有机溶剂。在酸性至中性条件下较稳定，,在碱性条件下非常不稳定,，易被分解，生物药剂学分类中属于,II,类,药物（高渗透性、低溶解性）,药理作用,该,药具有广泛的,抗肿瘤、抗炎抗氧化、清除自由基、抗微生物、治疗哮喘、保护神经等药理学作用,，对抑郁症、溃疡性结肠炎、大肠癌术后联合化疗、慢性乙型肝炎肝纤维化、糖尿病周围神经痛、银屑病、恶性肿瘤均有临床疗效。,理化性质,分子量为,368.37,g/mol,，熔点为,183,极,不溶于水,，但,易溶于有机,溶剂。在酸性至中性条件下较稳定。,在碱性条件下非常不稳定,.,药理作用,姜黄,素具有抗,肿瘤、抗炎、,抗氧,化、清除自由基、抗微生物,以及对,心血管系统,、消化系统等多方面均有作用。,选定,治疗方向,以药物特性和临床,情况选定治疗方向,B,药的药理作用,该药具有广泛的,抗肿瘤、抗炎、,抗氧化、清除自由基、抗微生物、治疗哮喘、保护神经等药理学作用，对抑郁症、,溃疡性结肠炎,、大肠癌术后联合化疗、慢性乙型肝炎肝纤维化、糖尿病周围神经痛、银屑病、,恶性肿瘤,均有临床疗效。,有关结肠炎与肿瘤的研究,结肠癌是我国消化系统常见的恶性肿瘤之一,，严重威胁着人类的健康。由于,结肠炎症,反复发作，迁延不愈，癌变风险不断升高，,25,年以上病程,癌变率高达,40%,。慢性非特异性溃疡性结肠炎伴上皮内瘤变由于其较易转化为癌组织所以被称为结肠癌前病变。,姜黄素抗结肠炎与抗结肠癌的作用,姜黄素的,抗炎作用,在于其能够抑制髓过氧化物酶的活性和,IL-1,的表达,减少白细胞的数目。姜黄素也可以通过激活,caspase-8,来诱导肿瘤细胞的凋亡、还能调节,肿瘤细胞的增殖、侵入、转移、血管生成和抗化疗因子的表达。,姜黄素对结肠癌发生、发展,的各个,阶段均有抑制作用,。,临床用姜黄素糊剂治疗慢性溃疡,治愈率达,97%,确定治疗疾病与给药途径,以药物特性和临床,情况选定治疗方向,B,药的治疗方向（以姜黄素为代表）,结肠炎以及结肠癌早期治疗,B,药,的给药途径（,以姜黄素为代表）,口服（胃肠道给药）,理由如下：,口服给药是药物研发过程中,首选的给药途径,，这主要是口服给药,符合胃肠道处理外来事物的规律,，相对来说比较安全。而且对于其他给药途径如注射患者,依从,性好,，且,结肠炎症部位在胃肠道,，因此设计成口服的给药途径相对更合理。,药动学特征,理化性质,分子量为300-400，熔点为183，该药极不溶于水，但易溶于有机溶剂。,在酸性至中性条件下较稳定，在碱性条件下非常不稳定，易被分解,生物药剂学分类中属于II类,药物,少量被吸收后从胆汁和肾脏中消除微量，从尿液中排出，大部分直接从粪便排出体外，代谢速度快,排泄,体内代谢迅速,相主要的氢化反应、,相葡萄糖醛酸化和硫酸化的结合反应。,代谢,组织分布有限,较低的血浆水平仅有极少量的通过门静脉进入外周的血液循环,分布,胃肠道中的吸收较差，酸性环境稳定，碱性条件不稳定吸收速率常数（,Ka,）为十二指肠 回肠 空肠 结肠,吸收,ADME,的阻碍因素,性质总结,B,药的理化性质（以姜黄素为代表）,肝肠循环较少，脂溶性较好，在碱性条件不稳定，需提高溶解度。,B,药,的,ADME,性质（,以姜黄素为代表）,胃肠道吸收差，吸收最好部位为十二指肠；组织分布有限；代谢,迅速,相氢化、,相葡萄糖醛酸化和硫酸,化；主要从粪便排出。,药物剂型设计,药动学解决方法,非剂型因素,可以进行,结构修饰,（如,成盐,、配位化合物,等可以,提高药物水溶性,的修饰）,加大药物剂量，提高药物的血药浓度，,或添,加,佐剂,，,如姜黄素的佐剂胡椒,碱，槲皮素等,药物代谢酶的抑制剂，或具有协同效应,的如姜黄素和白藜芦醇可增强药效,酸化尿液,，使药物稳定，有利于重,吸收，增加血药浓度。如多喝水、吃碱性的药物或者食物添加作用于作用部位部位如结肠，使,血流量减少的药物，,从而减少代谢；如临床上的去甲肾上腺素可以减少利多卡因的代谢部位的血流量从而减少代谢。,药动学解决方法,剂型设计,各种水溶性包合物,，如环糊精是,水溶性较好的新型辅料，增加其溶解度和生物利用度,。,固体分散体,是指药物以分子、微晶或超细粒子状态分散于高分子载体中形成的，是提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度的最常用方法之一,脂质体,，可将脂溶性性药物易分散于水中，其作为药物载体，具有延长药物作用时提高治疗指数、减少服药剂量和降低毒性作用。,微乳、胶束、纳米粒、微囊、微球、前体药物,等。均可提高生物利用度。,可以进行结构修饰（成盐、成配位化合物等可提高水溶性的,修饰）,）,不允许进行结构修饰,十二指肠,PH,敏感性包合材料,结肠溃疡,pH,敏感型的 如,Edragit,S100(E,S100),和聚乳酸 羟基乙酸共聚物,(PLGA),为,载体等材料,纳米化,B,药分子,缓控释微囊包合制剂,佐剂,与,相,、,相,代谢,酶的,抑制剂：胡椒碱,制剂的工艺制备,纳米化,B,药分子（姜黄素）,结肠溃疡,pH,敏感型材料,制成微囊,添加佐剂与,相、,相,代谢酶的抑制剂,十二指肠,PH,敏感性材料包合,制剂成型等后续系列检测药效评价等,制剂的工艺,制备思路,总结,仍,需改进的地方,工艺复杂，不能较好的考虑到制剂工艺成本,材料的寻找和应用还需进行解决,基于假想，所以实际应用效果如何仍待考证，其科学性也需要进一步印证,药物联用的问题,其他,谢谢,Datou,