老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下肢深静脉血栓形成的危险因素分析.pdf

血管与腔内血管外科杂志2023 年 8 月 第 9 卷 第 8 期Journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol.9,No.8,Aug 2023老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下肢深静脉血栓形成的危险因素分析马妍妍1，徐亚楠1，解华杰21 首都医科大学附属北京友谊医院急诊科，北京 1000502 解放军战略支援部队特色医学中心血管外科，北京 100050摘要：目的 分析老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者下肢深静脉血栓（DVT）形成的危险因素。方法 收集2020年2月至2022年6月于首都医科大学附属北京友谊医院住院治疗的116例老年COPD急性加重期患者的临床资料，根据是否发生下肢DVT将患者分为血栓组（n=24）和对照组（n=92）。收集并比较两组患者入院时临床信息，包括一般信息、查体结果、合并症、血液检测指标、病史信息。比较两组患者的临床特征、COPD病程、肺功能及使用糖皮质激素的比例，分析老年COPD急性加重期患者发生下肢DVT的危险因素。结果 血栓组患者的年龄、D-二聚体水平、C反应蛋白水平均高于对照组患者，差异均有统计学意义（P0.05）。多因素分析结果显示，年龄70岁、D-二聚体水平0.5 mg/L及C反应蛋白水平5 mg/L均是老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的独立危险因素（P0.05）。结论 年龄70岁、D-二聚体水平升高及C反应蛋白水平升高均会增加老年COPD急性加重期患者发生下肢DVT的风险。关键词：老年；慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；深静脉血栓形成；危险因素中图分类号：R543 文献标识码：A doi:10.19418/ki.issn2096-0646.2023.08.05Analysis of risk factors of lower extremity deep vein thrombosis in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseaseMa Yanyan1,Xu Yanan1,Xie Huajie21 Department of Emergency,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China2 Department of Vascular Surgery,Chinese Peoples Liberation Army Strategic Support Force Characteristic Medical Center,Beijing 100050,ChinaAbstract:Objective To analyze the risk factors of lower extremity deep vein thrombosis(DVT)in elderly patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Method Clinical data of 116 elderly patients with acute exacerbation of COPD who were hospitalized in Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University from February 2020 to June 2022 were collected and compared,according to the presence or absence of lower extremity DVT,all patients were divided into the thrombosis group(n=24)and the control group(n=92).The clinical information on admission of the two groups was compared,including general information,results of physical examination,comorbidities,blood test indicators,and medical history.The clinical features,COPD course,lung function and proportion of glucocorticoid use were compared,and the risk factors of lower extremity DVT in elderly patients with acute exacerbation of COPD were analyzed.Result The age,D-dimer level and C-reactive protein level in 作者简介 马妍妍，主要从事急性疾病的研究，首都医科大学附属北京友谊医院通信作者 解华杰（Xie Huajie，corresponding author），主治医师，E-mail： 论著 918血管与腔内血管外科杂志2023 年 8 月 第 9 卷 第 8 期慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因之一1，主要由吸入的颗粒物（如烟雾、空气污染物）、遗传因素、发育因素及社会因素引起1-2，常见于老年人，尤其是男性3-4。据统计，2017年全球患有慢性呼吸道疾病的患者约5.45亿，其中，约55%的患者发生COPD5。2019年，COPD是全球第三大死因6，人口老龄化可能会导致其患病率持续升高7。研究显示，中国COPD的估计标准化患病率为13.6%，在COPD成年人中，慢性阻塞性肺疾病全球创议（global initiative for chronic obstructive lung disease，GOLD）期占56.4%，GOLD期 占36.3%，GOLD期 占6.5%，GOLD 期 占0.9%8。2018年，随着年龄的增长，中国COPD的患病率呈显著增长趋势，其中，6069岁老年人COPD的患病率为21.2%，70岁以上老年人COPD的患病率上升至35.5%9。老年患者由于免疫功能、肺部廓清功能下降，常在各种因素的作用下急性发作COPD，病情通常较严重，需要住院治疗10。近年来，临床逐渐发现，老年COPD急性发作期患者常发生下肢深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）11-12，患者患肢会出现肿胀、疼痛的症状，甚至引发急性肺栓塞，进一步加重病情13。目前，关于老年COPD急性发作期患者下肢DVT形成的危险因素的研究相对较少，鉴于此，本研究探讨老年COPD急性发作期患者下肢DVT形成的危险因素，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料收集2020年2月至2022年6月于首都医科大学附属北京友谊医院住院治疗的老年COPD急性加重期患者的临床资料。纳入标准：（1）年龄60岁；（2）符合 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）14中的相关诊断标准；（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并恶性肿瘤；（2）其他原因导致呼吸功能下降；（3）合并心力衰竭；（4）合并自身免疫性疾病；（5）住院期间未明确是否存在下肢DVT。根据纳入、排除标准，最终共纳入116例老年COPD急性加重期患者，根据是否发生下肢DVT将患者分为血栓组（n=24）和对照组（n=92）。1.2 数据收集及观察指标收集两组患者入院时的临床信息，包括一般信息、查体结果、合并症、血液检测指标、病史信息。比较两组患者入院时的临床信息、COPD病程、肺功能及使用糖皮质激素的比例。依据第1秒用力呼吸容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1占预计值百分比（percentage of forced expiratory volume in one second，FEV1%）及 FEV1占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）百分比（FEV1/FVC）判定肺功能15。分析老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的危险因素。1.3 下肢 DVT 的诊断参照 深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第三版）16对下肢DVT进行诊断。诊断方法主要为下肢深静脉超声检查，若符合以下标准之一，即可诊断为下肢DVT：（1）超声探头对深静脉进行施压时，该血管的管壁不能贴合；（2）管腔内部可探测到块状、条状低回声或无回声；（3）管腔内没有血流信号或血流信号微弱；（4）静脉壁搏动消失，血管内径显著增宽；（5）挤压远侧肢体管腔内血流不加速。1.4 统计学方法应用SPSS 23.0软件对数据进行统计学分析。经正态齐性检验符合正态分布的计量资料以（xs）表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用2检验。采用多因素Logistic回归模型进行危险因素分析。P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 入院时临床信息的比较血栓组患者的年龄、D-二聚体水平、C反应蛋白水平均高于对照组患者，差异均有统计学意义（P0.05）。两组患者的性别、吸烟情况、饮酒情况、高血压情况、糖尿病thrombosis group were higher than those in the control group(P70 years old,D-dimer level0.5 mg/L and C-reactive protein level5 mg/L were independent risk factors for lower extremity DVT in elderly patients with acute exacerbation of COPD(P70 years old,elevated D-dimer level and elevated C-reactive protein level increase the risk of lower extremity DVT in elderly patients with acute exacerbation of COPD.Key words:elderly patient;chronic obstructive pulmonary disease;acute exacerbation;deep vein thrombosis;risk factor919Journal of Vascular and Endovascular Surgery Vol.9,No.8,Aug 2023情况、长期卧床情况、体重指数、收缩压、舒张压、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、谷丙转氨酶水平、总胆红素水平、肌酐水平、总胆固醇水平、甘油三酯水平、血糖、PT、TT、APTT、FIB水平、INR比较，差异均无统计学意义（P0.05）。（表1）2.2 COPD 病程、肺功能及糖皮质激素使用情况的比较两组患者COPD病 程、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC和使用糖皮质激素的比例比较，差异均无统计学意义（P0.05）。（表2）表2 两组患者COPD病程、肺功能及糖皮质激素使 用情况的比较指标血栓组（n=24）对照组（n=92）t/2值P值COPD病程（年，xs）6.41.3 6.21.00.818 0.415FEV1（L，xs）1.30.4 1.40.31.352 0.179FEV1%（%，xs）33.26.132.75.70.377 0.707FEV1/FVC（%，xs）52.83.253.22.90.580 0.557使用糖皮质激素n（%）11（45.8）28（30.4）2.022 0.1552.3 老年 COPD 急性加重期患者下肢 DVT 形成的影响因素的多因素分析将单因素分析中差异有统计学意义的年龄、D-二聚体水平、C反应蛋白水平作为自变量，下肢DVT发生情况作为因变量，纳入Logistic回归模型进行多因素分析，结果显示，年龄70岁、D-二聚体水平0.5 mg/L及C反应蛋白水平5 mg/L均是老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的独立危险因素（P0.05）。（表3）表3 老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成影响 因素的多因素分析因素SEWald 2P值OR95%CI年龄70岁0.447 0.2094.5740.022 1.518 1.0591.973C反应蛋白水平 0.431 0.2373.3070.014 1.416 1.0731.900D-二聚体水平0.225 0.046 23.925 0.003 1.241 1.1051.639注：各因素赋值为年龄（70岁=0，70岁=1）；C反应蛋白水平（5 mg/L=0，5 mg/L=1）；D-二聚体水平（0.5 mg/L=0，0.5 mg/L=1）3 讨论COPD加重可危害老年患者的生命，需要住院进行治疗，此时，老年患者的呼吸功能严重受损，活动能力显著下降，常需要卧床休息，配合治疗，而长期卧床导致下肢活动减少，增加发生下肢DVT的风险。本研究结果显示，老年COPD急性加重期患者下肢DVT的发生率为20.7%（24/116）。多因素分析结果显示，年龄70岁、D-二聚体水平升高（0.5 mg/L）及C反应蛋白水平（5 mg/L）升高均与老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成有关。老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的主要机制可能包括以下4个方面：第一，老年COPD急性加重期患者的肺功能显著下降，需要卧床休息，很难耐受肢体活动，导表1 两组患者入院时临床信息的比较临床特征血栓组（n=24）对照组（n=92）2/t值 P值性别n（%）0.418 0.518 男性17（70.8）71（77.2）女性7（29.2）21（22.8）年龄（岁，xs）68.58.1 64.96.72.242 0.027吸烟n（%）3.012 0.083 是13（54.2）32（34.8）否11（45.8）60（65.2）饮酒n（%）0.505 0.477 是7（29.2）34（37.0）否17（70.8）58（63.0）长期卧床n（%）0.213 0.645 是6（25.0）19（20.7）否18（75.0）73（79.3）体重指数（kg/m2，xs）24.63.224.32.70.466 0.642高血压0.307 0.579 有6（25.0）16（17.4）无18（75.0）76（82.6）糖尿病0.347 0.556 有4（16.7）9（9.8）无20（83.3）83（90.2）收缩压（mmHg，xs）135.710.3 134.99.20.370 0.712舒张压（mmHg，xs）72.97.7 72.46.30.330 0.742白细胞计数（109/L，xs）14.83.9 14.43.10.533 0.595血红蛋白（g/L，xs）142.68.5 143.57.40.514 0.608血小板计数（109/L，xs）192.727.3 194.124.5 0.243 0.808谷丙转氨酶（U/L，xs）23.86.9 24.35.70.366 0.715总胆红素（mol/L，xs）18.13.8 17.62.80.720 0.473肌酐（mol/L，xs）81.514.9 80.213.3 0.416 0.678总胆固醇（mmol/L，xs）5.61.2 5.81.00.836 0.405甘油三酯（mmol/L，xs）2.30.7 2.20.50.799 0.426血糖（mmol/L，xs）6.31.0 6.20.90.474 0.637C反应蛋白（mg/L，xs）9.71.8 7.81.45.566 0.01凝血酶原时间（s，xs）11.51.8 11.31.50.557 0.578凝血酶时间（s，xs）18.23.0 18.02.70.316 0.753活化部分凝血活酶时间（s，xs）28.84.6 29.13.90.323 0.747纤维蛋白原（g/L，xs）2.90.7 2.70.61.404 0.163国际标准化比值（xs）1.10.4 1.20.41.091 0.278D-二聚体（mg/L，xs）0.80.3 0.60.23.899 0.01注：1 mmHg=0.133 kPa920血管与腔内血管外科杂志2023 年 8 月 第 9 卷 第 8 期致静脉血液的回流速度减慢。第二，老年COPD患者常合并肺动脉高压甚至肺心病，造成肝脏、胃肠道淤血，导致患者食欲下降、摄入减少，甚至营养不良、肌肉萎缩，不利于下肢肌肉泵作用的发挥17。第三，长期COPD存在慢性缺氧状态，在急性加重期缺氧尤为明显，导致血液黏滞度升高，容易导致静脉血栓形成18。第四，COPD加重的最常见原因是感染，而感染也可能增加患者发生DVT的风险19。然而，这些因素存在于绝大部分老年COPD患者发生DVT的过程中，但难以作为危险因素被筛选出来。本研究结果显示，对于老年COPD急性加重期患者，更高的年龄可能导致下肢DVT的发生风险增加，其原因可能与年龄大的患者存在更多、更严重的基础疾病有关，包括高血压、高脂血症等，而且内皮功能也随着年龄的增长而下降，导致发生下肢DVT的风险升高，与李佳等20的研究结果一致。本研究亦发现，C反应蛋白水平升高与老年COPD急性加重期患者发生下肢DVT有关，分析原因是C反应蛋白水平升高在COPD急性加重期较为常见，反映了呼吸系统的炎症状态，这种炎症状态可能是由于大量炎症介质释放并进入循环血液所致，具有促进血栓形成的作用21-22。关于D-二聚体与DVT关系的研究较多，较为一致的结论是D-二聚体水平升高与血栓事件的发生密切相关。本研究筛选出来的3个常用临床指标能够用于判断老年COPD急性加重期患者发生下肢DVT的风险，方便临床使用。综上所述，年龄大（70岁）、D-二聚体水平高（0.5 mg/L）及C反应蛋白水平高（5 mg/L）均是老年COPD急性加重期患者下肢DVT形成的危险因素，应引起临床的重视。参考文献1 Christenson 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